1、作業(yè)題,環(huán)孢素A (cyclosporin) 和FK506都是常用的免疫抑制藥物，請查閱相關(guān)資料并結(jié)合本章所講內(nèi)容解釋：為什么這兩個藥物可以抑制T細(xì)胞介導(dǎo)的移植排斥？,FK506 Cyclosporin,兩種藥物都可以阻斷鈣調(diào)磷酸酶(calcineurin)與Ca2+/鈣調(diào)蛋白復(fù)合物的形成，使鈣調(diào)磷酸酶不能被激活，從而不能完成轉(zhuǎn)錄因子NFAT的去磷酸化，使其不能進(jìn)核，最終阻斷T細(xì)胞激活過程中的信號傳導(dǎo)。這樣T細(xì)胞就不能被激活和增值，實(shí)現(xiàn)免疫抑制的功效。,第九章 細(xì)胞介導(dǎo)的毒性反應(yīng),細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答和體液免疫應(yīng)答 抗體主要在細(xì)胞外的區(qū)域起作用，結(jié)合并中和抗原 躲過胞外的抗體，進(jìn)入胞內(nèi)區(qū)域的抗原

2、則要依賴細(xì)胞免疫系統(tǒng) T細(xì)胞，NK細(xì)胞，樹突細(xì)胞和巨噬細(xì)胞是最重要的參與細(xì)胞毒性反應(yīng)的細(xì)胞,效應(yīng)T細(xì)胞的特性 Cytotoxic T Cell 毒性T細(xì)胞 Natural killer cells 自然殺傷細(xì)胞、 NKT cell 抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的毒性反應(yīng),主要內(nèi)容,效應(yīng)反應(yīng),根據(jù)效應(yīng)細(xì)胞的不同，細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)可以分為兩類： 直接毒理活性的效應(yīng)細(xì)胞介導(dǎo)的效應(yīng)反應(yīng) 抗原特異性的毒性T淋巴細(xì)胞（CTL） 非特異性的細(xì)胞：NK 和巨噬細(xì)胞 CD4+ T細(xì)胞介導(dǎo)的超敏反應(yīng),效應(yīng)T細(xì)胞的特性,效應(yīng)T細(xì)胞是分化后的T細(xì)胞，不需要協(xié)同信號的激活 效應(yīng)T細(xì)胞有更多的細(xì)胞粘附分子，來促進(jìn)與靶細(xì)胞的結(jié)合

3、效應(yīng)T細(xì)胞表達(dá)大量的效應(yīng)分子,效應(yīng)T細(xì)胞與未成熟T細(xì)胞的對比,協(xié)同激活信號,細(xì)胞粘附分子,遷移機(jī)制,二級淋巴組織,三級淋巴組織 炎性反應(yīng)區(qū)域,裂解靶細(xì)胞,激活巨噬細(xì)胞,激活B細(xì)胞,效應(yīng)T細(xì)胞表達(dá)多種效應(yīng)分子,細(xì)胞毒素,毒性T細(xì)胞 (CTL),CTL由免疫激活的Tc產(chǎn)生 CTL具有裂解的活性，在識別和清除發(fā)生改變的自我細(xì)胞（病毒感染或腫瘤細(xì)胞）的過程以及移植排斥反應(yīng)中起了重要作用。 一般CTL為CD8+，且為MHC限制型,CTL的產(chǎn)生,APC許可,協(xié)同激活信號,CTL-P: CTL的前體細(xì)胞,記憶型CTL-P的激活,需要的更少,檢測CTLMHC四聚化,生物素標(biāo)記 的MHC,鏈酶親和素,熒光標(biāo)記,

4、MHC四聚化,四聚體特異性地與TCR結(jié)合，篩選肽,檢測熒光信號,體內(nèi)對CD8+ T細(xì)胞的定位,血液和器官,淋巴組織和器官,外圍淋巴結(jié),肝臟,脾臟,肺,腎,外圍血液,腸系膜淋巴結(jié),腸,骨髓,CTL殺死靶細(xì)胞,CTL對腫瘤細(xì)胞的進(jìn)攻,CTL,腫瘤細(xì)胞,掃描電鏡,CTL殺死靶細(xì)胞的過程,連接形成,胞質(zhì)重排,顆粒,顆粒胞吐,解離,再循環(huán),抗原激活對CTL與細(xì)胞粘附分子結(jié)合能力的影響,CTL的微粒在明場中清晰可見,微粒中包含了穿孔素和粒酶（絲氨酸蛋白酶），這些在CTL-P中都不存在,Junctional space,穿孔素造成了靶細(xì)胞的穿孔,靶細(xì)胞,聚合的穿孔素,完整的孔,穿孔素 單體,敲除穿孔素的小鼠仍有CTL活性存在另一機(jī)制,Fas和FasL在起作用,靶細(xì)胞凋亡的兩種途徑,自然殺傷細(xì)胞 NK cells,NK細(xì)胞由IFN-, IFN-, IL-12激活 CD2, IL-2R subunit, CD-16 (FcRIII) 天然免疫，獲得性免疫 兩個受體模型：抑制/激