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1、臨床腫瘤學(xué)概述,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的“腫瘤”解詞,本質(zhì):體內(nèi)自身細(xì)胞非正常增生(方式、部位) 相比正常細(xì)胞:存在結(jié)構(gòu)、功能和代謝異常 上述異常:超越限度,與機(jī)體不協(xié)調(diào),危害機(jī)體機(jī)能,直至終結(jié)生命,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的“腫瘤”解詞,據(jù)腫瘤細(xì)胞增生 生長(zhǎng)速度 生長(zhǎng)方式 分為 良性腫瘤 惡性腫瘤,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的“腫瘤”解詞,良性腫瘤: 生長(zhǎng)速度慢 非浸潤(rùn)式生長(zhǎng) 僅局部占位 無(wú)遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移 對(duì)機(jī)體危害性較小,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的“腫瘤”解詞,惡性腫瘤: 生長(zhǎng)速度快 浸潤(rùn)式生長(zhǎng) 局部占位和破壞 遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移 負(fù)性影響全身狀況 機(jī)體危害性較大,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的“腫瘤”解詞,惡性腫瘤: 一大類在局部有占位性表現(xiàn)的全身性惡性疾病,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的“腫瘤”解詞,癌
2、: 來(lái)源于上皮細(xì)胞異常增生的惡性腫瘤 肉瘤: 來(lái)源于中胚層組織的惡性腫瘤 統(tǒng)稱惡性腫瘤,腫瘤的哲學(xué)觀,腫瘤細(xì)胞:存在著損傷和分化障礙等病理缺陷的機(jī)體自身病態(tài)細(xì)胞 生命活動(dòng)規(guī)律: 細(xì)胞質(zhì)與量間關(guān)系的對(duì)立和統(tǒng)一 分化:實(shí)現(xiàn)細(xì)胞優(yōu)質(zhì)和特質(zhì)的一種途徑 增殖:增加和補(bǔ)充細(xì)胞數(shù)量的一種手段,腫瘤的哲學(xué)觀,腫瘤細(xì)胞遵從機(jī)體細(xì)胞質(zhì)-量間對(duì)立統(tǒng)一規(guī)律 腫瘤細(xì)胞質(zhì)量變間對(duì)立統(tǒng)一,揭示腫瘤本質(zhì) 腫瘤細(xì)胞質(zhì)變:損傷性變化 腫瘤細(xì)胞增殖:非致瘤因子引起損傷性改變 與瘤細(xì)胞質(zhì)變相對(duì)立反應(yīng)方式,腫瘤的哲學(xué)觀,低劣質(zhì)用量來(lái)補(bǔ):腫瘤通過(guò)細(xì)胞增殖獲數(shù)量?jī)?yōu)勢(shì),對(duì)抗其質(zhì)低劣 瘤細(xì)胞增殖:病態(tài)增殖,子細(xì)胞仍不具正常結(jié)構(gòu)和功能,喪失增殖
3、應(yīng)有補(bǔ)償效能,為消極不等效于正常細(xì)胞的抵償 腫瘤發(fā)病“抵償學(xué)說(shuō)”:腫瘤是由于傷害因素的作用,機(jī)體細(xì)胞發(fā)生質(zhì)變,出現(xiàn)以質(zhì)變細(xì)胞自身增殖為主要表現(xiàn)的,不等效于正常細(xì)胞抵償性反應(yīng)過(guò)程,腫瘤的哲學(xué)觀,腫瘤細(xì)胞形態(tài)異型性:腫瘤細(xì)胞質(zhì)變 腫瘤細(xì)胞抵償不等效性 質(zhì)劣細(xì)胞抵償細(xì)胞質(zhì)劣,造成抵不勝抵的惡性循環(huán),腫瘤細(xì)胞抵償性增殖只得無(wú)休止進(jìn)行 腫瘤細(xì)胞的增殖速率取決于它的抵償效率,腫瘤的哲學(xué)觀,腫瘤細(xì)胞生存和增殖無(wú)一例外接受機(jī)體支持 機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞“免疫監(jiān)視”其實(shí)不存在,即便有“免疫”,這種免疫的效應(yīng)也應(yīng)該是促增殖的“免疫刺激理論” “基因突變”學(xué)說(shuō)不能全面揭示腫瘤的本質(zhì)。其理論缺陷在于抹殺瘤細(xì)胞質(zhì)-量間對(duì)立統(tǒng)
4、一規(guī)律,混淆了二者間相互對(duì)立的病理意義,不合乎邏輯 規(guī)定腫瘤發(fā)生、發(fā)展的遺傳事件是細(xì)胞質(zhì)-量間對(duì)立統(tǒng)一規(guī)律,是規(guī)律的遺傳.而不是受損的基因的復(fù)制,腫瘤流行病學(xué),研究人群中腫瘤發(fā)生、發(fā)展和分布規(guī)律及其影響因素 闡明腫瘤流行規(guī)律 擬訂腫瘤防治對(duì)策 檢驗(yàn)對(duì)策實(shí)施后的效果 腫瘤現(xiàn)患病人生存質(zhì)量提高方式 康復(fù)指導(dǎo),腫瘤流行病學(xué)基本概念,發(fā)病率:特定時(shí)間、地點(diǎn)、人群中惡性腫瘤新發(fā)生病例的頻度 死亡率:特定時(shí)間、地點(diǎn)、人群中惡性腫瘤死亡病例發(fā)生的頻度 年齡標(biāo)化(調(diào)整)發(fā)?。ㄋ劳觯┞剩号懦挲g對(duì)發(fā)病(死亡)的影響后得到的發(fā)?。ㄋ劳觯┞?構(gòu)成比:部分占總體的比例 生存率:到達(dá)指定時(shí)間后尚存活的比例,腫瘤流行病學(xué)
5、基本研究方法,描述性研究:收集整理和分析特定時(shí)間、地點(diǎn)、人群中腫瘤發(fā)病、死亡資料及其他生態(tài)資料,從中得出規(guī)律性結(jié)論,腫瘤流行病學(xué)基本研究方法,分析性研究: 病例對(duì)照研究:回顧性研究 隊(duì)列研究:前瞻性研究 干預(yù)性研究:隨機(jī)雙盲原則,實(shí)施干預(yù)前提下,隨訪觀察干預(yù)的效果,腫瘤發(fā)生情況和趨勢(shì),2000年世界范圍內(nèi) 發(fā)生率最高的五種惡性腫瘤,Summary: Top 5 cancer incidence: Lung cancer: 1,239,000 Breast cancer: 1,053,000 Colorectal cancer: 944,000 Gastric cancer: 876,000 L
6、iver cancer: 564,000,Parkin DM et al, Estimating the world cancer burden: Globocan 2000: int. J. Cancer:94,153-156(2001),In Thousands,死因 死亡率(/10萬(wàn)) 城市 農(nóng)村惡性腫瘤 140.47(1) 111.62(2)呼吸系病 81.68(4) 133.68(1)腦血管病 127.18(2) 111.57(3)心臟病 98.92(3) 74.99(4)損傷和中毒 36.95(5) 66.90(5)消化系病 17.86(6) 24.15(6)泌尿、生殖系病 8.8
7、7(8) 9.24(7)精神病 6.67(9)神精病 5.28(10)新生兒病 810.18(8)* 肺結(jié)核 7.88(9)內(nèi)分泌、營(yíng)養(yǎng)和代謝及免疫疾病 16.87(6) 6.40(10),1999年我國(guó)居民死亡原因順位,以出生活產(chǎn)數(shù)分母 健康報(bào)2000年4月15日第3版,總數(shù) 男性 女性城市 140.47 169.58 110.05 大城市 148.90 178.98 117.69 中、小城市 110.70 136.91 82.61農(nóng)村 111.57 137.60 84.27 一類 137.07 172.87 100.85 二類 102.41 122.73 77.49 三類 105.84 1
8、31.27 78.34,1999年我國(guó)惡性腫瘤死亡率(/10萬(wàn)),第三次全國(guó)居民死亡原因調(diào)查結(jié)果,衛(wèi)生部2008年月日公布 過(guò)去年,中國(guó)城鄉(xiāng)居民腫瘤發(fā)病死亡構(gòu)成發(fā)生變化 部分惡性腫瘤死亡率出現(xiàn)明顯下降 與環(huán)境、生活方式有關(guān)的肺癌、肝癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、膀胱癌死亡率明顯上升 肺癌和乳腺癌上升幅度最大,分別上升和 肺癌取代肝癌成為中國(guó)首位惡性腫瘤死因,第三次全國(guó)居民死亡原因調(diào)查結(jié)果,食管癌、胃癌、宮頸癌、鼻咽癌死亡率明顯下降,宮頸癌下降幅度最大 中國(guó)城鄉(xiāng)居民惡性腫瘤死亡率整體屬世界較高水平,且呈持續(xù)增長(zhǎng)趨勢(shì),比上世紀(jì)年代中期增加,年代初期增加,第三次全國(guó)居民死亡原因調(diào)查結(jié)果,城市惡性腫瘤死亡率明
9、顯高于農(nóng)村。城市首位死因,農(nóng)村第二位死因 肺癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌、乳腺癌死亡率城市明顯高于農(nóng)村;肝癌、胃癌、食管癌、宮頸癌農(nóng)村較高 中國(guó)城鄉(xiāng)地區(qū)、尤其是城市的腫瘤發(fā)病死亡構(gòu)成正日益趨向發(fā)達(dá)國(guó)家的變化趨勢(shì),癌癥是怎么得的,因素很多,還會(huì)越來(lái)越多 病因復(fù)雜,一個(gè)腫瘤可能涉及到幾種因素 同一類型的腫瘤,在不同個(gè)體、不同器官可以由不同的因素引起 同一致癌因素也可引起不同類型的腫瘤,外界致癌因素,化學(xué)致癌因素 化學(xué)致癌因素約1000多種,分布非常廣泛,常見(jiàn)的有以下幾類。芳香烴類化合物,芳香胺類化合物,偶氮染料,亞硝胺類,砷,鉻,鎳,鎘,外界致癌因素,物理致癌因素 長(zhǎng)期接觸X射線及鐳、錮及鈾等放射性核素,
10、日光及紫外線:長(zhǎng)時(shí)間接觸可引起皮膚癌,纖維性物質(zhì):如石棉、玻璃纖維等長(zhǎng)期大量吸入,外界致癌因素,生物因素 病毒:與病毒有關(guān)的惡性腫瘤有伯基特淋巴瘤、鼻咽癌、宮頸癌等 霉菌:黃曲霉產(chǎn)生的黃曲霉素是肝癌的肯定原因。其他如交鏈孢霉、雜色曲霉等產(chǎn)生的毒素都有誘癌作用,機(jī)體內(nèi)在因素,遺傳因素 激素紊亂 免疫功能低下 心理因素,不良生活習(xí)慣和不良生活環(huán)境,吸煙 飲食不當(dāng) 空氣污染 瀝青 水污染,癌前病變易致癌,癌前病變: 具有癌變的潛在可能性的良性病變 非癌性病變 不予治療有可能轉(zhuǎn)變?yōu)榘?常見(jiàn)癌前病變,黏膜白斑 子宮頸糜爛 纖維囊性乳腺病 結(jié)腸、直腸息肉 慢性萎縮性胃炎和胃潰瘍 皮膚慢性炎癥 膽囊息肉,腫
11、瘤的三級(jí)預(yù)防策略,初級(jí)預(yù)防:消除致病因素 二級(jí)預(yù)防:早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷,早期治療疾病,以提高療效 三級(jí)預(yù)防:治療疾病、減少痛苦、加快康復(fù),提高生存質(zhì)量與延長(zhǎng)生存期的臨床干預(yù),臨床腫瘤學(xué)學(xué)科發(fā)展史,人類與惡性腫瘤的抗?fàn)?始于有人類的那一天起,醫(yī)學(xué)史幾個(gè)階段,古典時(shí)代: 15世紀(jì)40年代以前 器官水平時(shí)代:15世紀(jì)40年代至19世紀(jì)50年代 細(xì)胞水平時(shí)代:19世紀(jì)50年代至20世紀(jì)30年代 亞細(xì)胞水平及分子水平時(shí)代:即現(xiàn)代時(shí)代,20世紀(jì)30年代起至今,細(xì)胞時(shí)代起人們開(kāi)始對(duì)惡性腫瘤有了較深入的認(rèn)識(shí) 惡性腫瘤對(duì)人類生命的威脅已經(jīng)很大 一百多年來(lái)這種威脅還在繼續(xù)加大 人類與之抗?fàn)幤惹行耘c時(shí)俱進(jìn),腫瘤學(xué)誕
12、生,科學(xué)技術(shù)的發(fā)展 醫(yī)學(xué)學(xué)科進(jìn)展基礎(chǔ)上的分工明細(xì)化 巨大的緊迫的生存需求 臨床醫(yī)學(xué)學(xué)科的一個(gè)重要二級(jí)學(xué)科 已進(jìn)一步形成若干分支,臨床腫瘤學(xué) 學(xué)科定位,腫瘤學(xué)的學(xué)科構(gòu)成,基礎(chǔ)腫瘤學(xué)及實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤學(xué) 現(xiàn)場(chǎng)腫瘤學(xué)及腫瘤預(yù)防 臨床腫瘤學(xué),臨床腫瘤學(xué)學(xué)科構(gòu)成,臨床病理診斷和臨床實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤學(xué) 臨床腫瘤影像診斷 腫瘤外科學(xué) 放射腫瘤學(xué) 西醫(yī)腫瘤內(nèi)科學(xué),臨床腫瘤學(xué)的學(xué)科構(gòu)成,中西醫(yī)腫瘤內(nèi)科學(xué) 中醫(yī)腫瘤內(nèi)科學(xué) 臨床腫瘤護(hù)理學(xué) 腫瘤熱物理治療學(xué) 婦科腫瘤學(xué) 臨床腫瘤藥理學(xué) 以及尚未形成明確分支學(xué)科的血液腫瘤、兒童腫瘤,臨床腫瘤學(xué),發(fā)展及現(xiàn)狀,診斷技術(shù)的發(fā)展與現(xiàn)狀,病理學(xué) 影像診斷學(xué) 腫瘤標(biāo)志物,病 理,19世紀(jì)50年代
13、顯微鏡出現(xiàn) 醫(yī)學(xué)史隨之進(jìn)入到細(xì)胞水平時(shí)代 德國(guó)病理學(xué)家魏爾嘯(R.Virchow)認(rèn)為細(xì)胞結(jié)構(gòu)改變和功能障礙是腫瘤疾病的基礎(chǔ),因而首創(chuàng)細(xì)胞病理學(xué)學(xué)科,病 理,20世紀(jì)40年代: 出現(xiàn)脫落細(xì)胞學(xué) 20世紀(jì)中后葉: 組織學(xué)實(shí)驗(yàn)室技術(shù)成熟,病 理,亞細(xì)胞水平、分子水平時(shí)代: 20世紀(jì)50年代起 電子顯微技術(shù) 細(xì)胞生物學(xué)技術(shù) 免疫學(xué)技術(shù) 組織化學(xué)技術(shù) 分子生物學(xué)技術(shù) 現(xiàn)代遺傳學(xué)技術(shù),病 理,組織病理學(xué) 腫瘤臨床診斷基礎(chǔ) 細(xì)胞病理學(xué) 一種補(bǔ)充 分子分型 深入認(rèn)識(shí)腫瘤,正在到來(lái),影 像,1895年倫琴發(fā)現(xiàn)X線,奠定現(xiàn)代醫(yī)學(xué)影像學(xué)基礎(chǔ) 腫瘤影像學(xué)發(fā)展有下列幾個(gè)階段: 較原始的各種直接成像 間接成像 造影劑輔
14、助成像 計(jì)算機(jī)處理成像 腫瘤組織的功能成像,影 像,20世紀(jì)70年代電子計(jì)算機(jī)體層掃描攝影成像技術(shù)(CT)代表著計(jì)算機(jī)處理成像的到來(lái) 20世紀(jì)80年代快速發(fā)展時(shí)期 超聲顯像 磁共振顯像(MRI) 數(shù)字減影血管造影(DSA) 腫瘤影像診斷進(jìn)入“亞臨床期診斷時(shí)代”,影 像,PET技術(shù) 細(xì)胞生物代謝與形態(tài)影像經(jīng)計(jì)算機(jī)處理達(dá)到有機(jī)統(tǒng)一 腫瘤影像學(xué)診斷再躍新臺(tái)階功能影像成像,腫瘤標(biāo)志物,惡性腫瘤致體內(nèi)生物材料: 某特定成分含量過(guò)高 或 出現(xiàn)新成分 預(yù)后監(jiān)測(cè)和療效評(píng)價(jià) 個(gè)別標(biāo)志物可用于診斷,腫瘤標(biāo)志物,1848年Henry Bence 和 Jonce醫(yī)生在多發(fā)性骨髓瘤患者尿中發(fā)現(xiàn)一種特殊蛋白,后來(lái)稱其為B
15、ence- Jonce蛋白,腫瘤標(biāo)志物,1964年發(fā)現(xiàn)AFP 1965年人結(jié)腸癌組織發(fā)現(xiàn)CEA 其后,糖抗原系列包括CA19-9、CA125等 針對(duì)鼻咽癌的VCA 針對(duì)前列腺癌的PSA等 新發(fā)現(xiàn)還在不斷出現(xiàn),腫瘤標(biāo)志物,1979年英國(guó)第七屆腫瘤發(fā)生生物學(xué)和醫(yī)學(xué)會(huì)議確認(rèn): “腫瘤標(biāo)志物(Tumor Marker)” 一詞,內(nèi) 鏡,20世紀(jì)50年代纖維內(nèi)鏡用于臨床 腫瘤診斷不可或缺:病灶組織取材 病灶的定量 病灶精確定位 療效評(píng)價(jià):療后再檢測(cè) 局部治療:解除或緩解癥狀,甚至治療腫瘤,內(nèi) 鏡,超聲技術(shù)應(yīng)用于內(nèi)鏡: 精確定量腫瘤病灶范圍大小和累及深度 精確定位腫瘤病灶 精確定性腫瘤病灶 是綜合治療計(jì)劃
16、制定的重要依據(jù) 以腔鏡為主的微創(chuàng)診斷治療技術(shù)成為該領(lǐng)域的突出亮點(diǎn),臨床腫瘤學(xué)診斷 需要依賴 臨床表現(xiàn): 癥狀和體征 病理學(xué)診斷 影像學(xué)診斷 腫瘤標(biāo)志物檢測(cè) 內(nèi)鏡及腔鏡,治療技術(shù)發(fā)展與現(xiàn)狀,腫瘤外科學(xué) 放射腫瘤學(xué) 腫瘤內(nèi)科學(xué) 其他腫瘤治療方法,腫瘤外科發(fā)展史,19世紀(jì)中葉: 麻醉術(shù)+消炎藥物+無(wú)菌操作 = 安全手術(shù) 現(xiàn)代腫瘤外科: 建立在安全手術(shù)基礎(chǔ)之上的腫瘤切除術(shù) 腫瘤外科學(xué)持續(xù)平穩(wěn)發(fā)展一百多年,腫瘤外科發(fā)展史,1870年末 第 1例甲狀腺癌根治術(shù) 1881年 第 1例胃癌根治術(shù) 1885年 第 1例結(jié)腸癌根治術(shù) 1894年 第 1例具現(xiàn)代技術(shù)意義 乳腺癌根治術(shù) 1907年 第 1例直腸癌根治
17、術(shù) 1913年 第 1例食道癌開(kāi)胸根治術(shù) 1933年 第 1例肺癌開(kāi)胸根治術(shù) 目前,大多數(shù)實(shí)體瘤仍然以外科手術(shù)為主,腫瘤外科發(fā)展史,早期:?jiǎn)渭冎匾暽嫫?現(xiàn)代:兼顧生存期延長(zhǎng)與生存質(zhì)量提高 境界的升華 臨床腫瘤學(xué)重要分支 惡性腫瘤主要根治性治療手段 惡性腫瘤主要局部治療方法,腫瘤放療發(fā)展史,四個(gè)時(shí)期之 奠基階段 1902年第一例皮膚癌放療成功 1920年200千伏級(jí)X線治療機(jī)誕生并成功治療喉癌第一例病人 1928年第二屆國(guó)際放射學(xué)會(huì)推廣倫琴單位 1932開(kāi)始認(rèn)可分割照射的方法學(xué),腫瘤放療發(fā)展史,學(xué)科形成階段: 1951年加拿大生產(chǎn)世界第一臺(tái)遠(yuǎn)距外照射鈷60機(jī) 1953年英國(guó)生產(chǎn)使用第一臺(tái)直饋型
18、3波X線加速器 1953年放射性物學(xué)界提出“氧效應(yīng)”理論 放射腫瘤學(xué)兩個(gè)基本要素:放射生物學(xué)、放射物理學(xué)學(xué)科隊(duì)伍逐步形成,腫瘤放療發(fā)展史,繁榮發(fā)展期: 學(xué)科形成 1965年:放療精確劑呈計(jì)算方法的“NSD”概念 1968年:美國(guó)誕生世界第一臺(tái)駐波型電子直線加速器 1976年:CT進(jìn)入臨床應(yīng)用,與治療計(jì)劃系統(tǒng)相連接 X線模擬定位機(jī)應(yīng)用 1970S近距離照射得到進(jìn)一步發(fā)展 放射增敏劑臨床應(yīng)用和熱增敏放療,腫瘤放療發(fā)展史,成熟發(fā)展時(shí)期: 設(shè)備更新長(zhǎng)足進(jìn)步:外、內(nèi)照設(shè)備和射線源選擇多樣化 適形照射計(jì)劃推廣、普及 基于影像診斷的調(diào)強(qiáng)放療應(yīng)用 基于分子診斷的生物調(diào)強(qiáng)技術(shù)正在推行 臨床腫瘤學(xué)重要分支 惡性腫
19、瘤根治性治療手段 惡性腫瘤局部治療方法,腫瘤內(nèi)科發(fā)展史,學(xué)科形成期: 1940S年代初 - 1960S年代末 歷時(shí)30年,腫瘤內(nèi)科發(fā)展史,起始:1942年氮芥治療惡性淋巴瘤成功 1940S年代乙烯雌酚治療前列腺癌和乳腺癌 化療藥合成開(kāi)端: 利用“假性細(xì)胞小分子”競(jìng)爭(zhēng)性干預(yù)細(xì)胞合成的假說(shuō) 成功合成抗代謝化療藥(氨甲喋呤、6-疏基嘌呤、 5-Fu),腫瘤內(nèi)科治療發(fā)展史,1962年發(fā)現(xiàn)乳腺癌細(xì)胞的雌激素受體 合成化療藥物篩選的開(kāi)端: 1950S年代,用動(dòng)物模型初選抗癌新化學(xué)物質(zhì) 出現(xiàn)更多化療藥(環(huán)磷酰胺、放線菌素、左旋苯丙氨酸),腫瘤內(nèi)科治療發(fā)展史,學(xué)科隊(duì)伍雛形形成: 1950S年代末,出現(xiàn)專業(yè)從事
20、惡性腫瘤化療和內(nèi)分泌治療醫(yī)師及正規(guī)建制臨床科室,腫瘤內(nèi)科發(fā)展史,抗癌藥物研發(fā)體系逐步完善 人工合成方法 天然動(dòng)植物成分提純方法和結(jié)構(gòu)改良 微生物代謝物 出現(xiàn)更多新藥:VCR、VLB、ADM、甲基芐肼(PCS)、Ara-c、BLM、喜樹(shù)堿、DDP,腫瘤內(nèi)科發(fā)展史,1960S,意識(shí)到以下問(wèn)題 合理確定劑量、用藥時(shí)間 注重毒副反應(yīng)監(jiān)測(cè)及防治 腫瘤細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué) 化療藥物藥代動(dòng)力學(xué) 個(gè)別瘤種已可根治 進(jìn)一步擴(kuò)大抗瘤譜范圍 腫瘤內(nèi)科學(xué)由此誕生,腫瘤內(nèi)科發(fā)展史,向成熟型轉(zhuǎn)化的轉(zhuǎn)型期: 1970S年代 - 1990S年代初 歷時(shí)20年,腫瘤內(nèi)科發(fā)展史,聯(lián)合化療: 1970S年代,理念被醫(yī)生廣泛接受,大量成熟方案應(yīng)用臨床 藥物研發(fā)系統(tǒng): 1980S年代完善,以法律形式確立 多藥耐藥理論: 1980S年代提出,用于指導(dǎo)臨床實(shí)踐和新藥研發(fā),腫瘤內(nèi)科發(fā)展史,合成化療藥篩選完善: 1980S年代,采用代
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