1、藥典基本知識(shí),基本要求,一、掌握中國(guó)藥典的基本內(nèi)容,二、了解常用的國(guó)外藥典,藥典,藥典是一個(gè)國(guó)家關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的法典，是 國(guó)家管理藥品生產(chǎn)與質(zhì)量的依據(jù)。 藥典由國(guó)家藥典委員會(huì)編纂，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)并頒布實(shí)施。,美國(guó)藥典 The Pharmacopoeia of the United States of America（USP） 英國(guó)藥典British Pharmacopoeia（BP） 日本藥局方（JP） 歐洲藥典European Pharmacopoeia（Ph.Eur.） 國(guó)際藥典The international Pharmacopoeia（Ph.Int)等,常用的國(guó)外藥典,美國(guó)

2、藥典 （USP）,USP于1820年出第一版，1950年以后每5年出一次修訂版，2000年第24版。 美國(guó)國(guó)家處方集(The National Formulary，縮寫(xiě)為NF)，1883年第一版。 從1975年開(kāi)始，USP與NF合并，1980年開(kāi)始出合訂本，縮寫(xiě)為USP(X)-NF(Y)。但仍分兩部分，前面為USP，后面為NF。從2002年開(kāi)始USP-NF將原來(lái)的每5年一版改為每年出一個(gè)新版本。 最新版本為USP(35)-NF（30）,英國(guó)藥典 （BP）,始于1618年，近現(xiàn)代世界上最早的藥典，是英國(guó)制藥標(biāo)準(zhǔn)的重要來(lái)源。英國(guó)藥典不僅提供了藥用和成藥配方標(biāo)準(zhǔn)以及公式配藥標(biāo)準(zhǔn)，而且也展示了許多明確

3、分類并可參照的歐洲藥典專著。 英國(guó)藥典出版周期不定，最新版本BP（2013）,日本藥局方（JP）,1886 年，日本政府發(fā)行了首部日本藥局方 1948年，日本出版了國(guó)民藥品集，其性質(zhì)相當(dāng)于美國(guó)國(guó)家處方集。 1960年，藥局方和國(guó)民藥品集統(tǒng)一為藥局方。此后，日本藥局方都分兩部出版。第一部主要收載原料藥及其基礎(chǔ)制劑，第二部主要收集生藥、家庭藥制劑和制劑原料。 直到1981年發(fā)行的第十改正版，分兩部出版的藥局方改成了合訂本。 最新版本：第十六改正版JP（16）,歐洲藥典（Ph.Eur）,1977年出版第一版歐洲藥典。 從1980年到1996年期間，每年將增修訂的項(xiàng)目與新增品種出一本活頁(yè)本，匯集為第二

4、版歐洲藥典各分冊(cè)，未經(jīng)修訂的仍按照第一版執(zhí)行 最新版本：歐洲藥典第七版,國(guó)際藥典（Ph.Int),由聯(lián)合國(guó)世界衛(wèi)生組織WHO主持編訂。 第一版于1951和1955年分兩卷出版。 第二版于1967年出版。 第三版目前有5卷 國(guó)際藥典更多關(guān)注發(fā)展中國(guó)家的需要，并且只推薦已被證明合理有效的，經(jīng)典的化學(xué)技術(shù)。在世界范圍內(nèi)廣泛應(yīng)用的藥物被優(yōu)先考慮 分析方法上盡可能采用經(jīng)典的方法以便在沒(méi)有昂貴設(shè)備的情況下也能進(jìn)行。,第二節(jié) 中國(guó)藥典,中國(guó)藥典（英文縮寫(xiě)：Ch.P）的沿革 我國(guó)建國(guó)后先后出版了九版藥典： 1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010年版 現(xiàn)行中國(guó)藥

5、典為2010年版，2010.7.1開(kāi)始實(shí)施,中國(guó)藥典2010年版：分三部,一部收載藥材及飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑等；收載品種2165種 二部收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品以及藥用輔料等，收載2271種 三部收載生物制品，收載131種。,中國(guó)藥典的內(nèi)容,凡例: 解釋和使用藥典的指導(dǎo)原則,正文: 具體品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),附錄：共19部分,索引：中文、英文,凡例是制定和執(zhí)行藥典必須了解和遵循的法則。 解釋和說(shuō)明中國(guó)藥典概念，正確進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)提供指導(dǎo)原則。將正文、附錄及質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問(wèn)題加以規(guī)定，避免全書(shū)中重復(fù)說(shuō)明。其內(nèi)容同樣具有法定約束力。 名稱及編排; 項(xiàng)目與要求;

6、檢驗(yàn)方法和限度; 標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品；計(jì)量； 精確度； 試藥、試液、指示劑；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)； 說(shuō)明書(shū)、包裝、標(biāo)簽,(一) 凡例,中文藥名：照中國(guó)藥品通用名稱命 名 名稱及編排 英文藥名：采用國(guó)際非專利藥品命名原 則(INN) 有機(jī)藥物化學(xué)名：采用有機(jī)化學(xué)命名 原則,國(guó)際非專利藥名（International Non-proprietary Names for Pharmaceutical Substance ，INN）：是新藥開(kāi)發(fā)者在新藥申請(qǐng)時(shí)向世界衛(wèi)生組織提出的正式名稱，不能取得任何專利及行政保護(hù)，任何該產(chǎn)品的生產(chǎn)者都可使用的名稱，也是文獻(xiàn)、教材及資料中以及在藥品說(shuō)明書(shū)中標(biāo)明的有效成分的名稱在復(fù)方制劑

7、中只能用它作為復(fù)方組分的使用名稱。目前，INN名稱已被世界各國(guó)采用。,項(xiàng)目與要求,十五（2） 藥品標(biāo)準(zhǔn)中“溶解度”項(xiàng)下的規(guī)定： 極易溶解 系指溶質(zhì)1g（1ml）能在溶劑不到1ml中溶解； 易溶 系指溶質(zhì)1g（1ml）能在溶劑1不到10ml中溶解； 溶解 系指溶質(zhì)1g（1ml）能在溶劑10不到30ml中溶解； 略溶 系指溶質(zhì)1g（1ml）能在溶劑30不到100ml中溶解； 微溶 系指溶質(zhì)1g（1ml）能在溶劑100不到1000ml溶解； 極微溶解 系指溶質(zhì)1g（1ml）能在溶劑1000不到10000ml中溶解； 幾乎不溶或不溶 系指溶質(zhì)1g（1ml）在溶劑10000ml中也不能完全溶解； 試驗(yàn)法

8、：除另有規(guī)定外，稱取研成細(xì)粉的供試品或量取液體供試品，置于 252一定容量的溶劑中，每隔5分鐘強(qiáng)力振搖30秒，觀察30分鐘內(nèi)的溶解 情況，如看不見(jiàn)溶質(zhì)顆?；蛞旱螘r(shí)，即視為完全溶解。,項(xiàng)目與要求,二十一 藥品標(biāo)準(zhǔn)中“貯藏”項(xiàng)下的規(guī)定：是指避免污染和降解而對(duì)藥品貯存與保管的基本要求以下列名詞表示： 避光系指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑紙包裹的無(wú)色透 明、半透明容器； 密閉 系指將容器密閉，以防止塵土及異物進(jìn)入； 密封 系指將容器密封以防止風(fēng)化、吸潮、揮發(fā)或異物進(jìn)入； 熔封或嚴(yán)封 系指將容器熔封或用適宜的材料嚴(yán)封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染； 陰涼處 系指不超過(guò)20 涼暗處 系指避光并

9、不超過(guò)20； 冷處 系指210。 常溫 系指10 30。 藥品應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的條件貯藏，以免因貯藏不當(dāng)而影響質(zhì)量,二十三、本版藥典正文收載的所有品種，均應(yīng)按規(guī)定的方法進(jìn)行檢驗(yàn)；如采用其他方法，應(yīng)將該方法與規(guī)定的方法做比較試驗(yàn)，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果掌握使用，但在仲裁時(shí)仍以本版藥典規(guī)定的方法為準(zhǔn) 二十四、本版藥典中規(guī)定的各種純度和限度數(shù)值以及制劑的重（裝）量差異，系包括上限和下限兩個(gè)數(shù)值本身及中間數(shù)值。規(guī)定的這些數(shù)值不論是百分?jǐn)?shù)還是絕對(duì)數(shù)字，其最后一位數(shù)字都是有效位。 試驗(yàn)結(jié)果在運(yùn)算過(guò)程中，可比規(guī)定的有效數(shù)字多保留一位數(shù)，而后根據(jù)有效數(shù)字的修約規(guī)則進(jìn)舍至規(guī)定有效位。,檢驗(yàn)方法和限度,檢驗(yàn)方法和限度,原

10、料藥的含量()，除另有注明者外，均按重量計(jì)。 如規(guī)定上限為100以上時(shí)，系指用本藥典規(guī)定的分析方 法測(cè)定時(shí)可能達(dá)到的數(shù)值，它為藥典規(guī)定的限度或允許 偏差，并非真實(shí)含有量；如未規(guī)定上限時(shí)，系指不超過(guò) 101.0。 一般應(yīng)換算成干燥品或無(wú)水物計(jì)的含量。 （1）“按干燥品計(jì)算”檢查“干燥失重” （2）“按無(wú)水物計(jì)算” 檢查“水分” （3）“按無(wú)水物與無(wú)溶劑物計(jì)算” 如含揮發(fā)性有機(jī)溶劑且有機(jī)溶劑量明顯影響含量結(jié)果時(shí) 所含揮發(fā)性有機(jī)溶劑如已包括在干燥失重之內(nèi)，則僅寫(xiě)明“按干燥品計(jì)算”而不再扣除溶劑。,制劑的含量限度范圍：系根據(jù)主藥含量的多少，測(cè)定方法、生產(chǎn)過(guò)程和貯存期間可能產(chǎn)生的偏差或變化而制定的，生產(chǎn)

11、中應(yīng)按標(biāo)示量100%投料。 對(duì)成鹽原料藥的制劑規(guī)格，明確“以計(jì)算” 例： 鹽酸米托蒽醌原料藥：按無(wú)水物計(jì)算，含C22H28N4O62HCl應(yīng)為97.0%102.0% 鹽酸米托蒽醌注射液 含鹽酸米托蒽醌以米托蒽醌（C22H28N4O6）計(jì)算，應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%110.0%。,標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品 標(biāo)準(zhǔn)品：是指用于生物鑒定、抗生素或生化藥品中含量測(cè)定 或效價(jià)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，按效價(jià)單位(或g)計(jì)，以 國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)定。 對(duì)照品：指在用于檢測(cè)時(shí)，除另有規(guī)定外，均按干燥品（或無(wú) 水物）進(jìn)行計(jì)算后使用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。 用于藥物含量測(cè)定、純度檢查和鑒別試驗(yàn)。,計(jì) 量,本版式藥典使用的滴定液和試液的濃度，以mol

12、/L（摩爾/升）表示，其濃度要求精密標(biāo)定的滴定液用“XXX滴定液（YYYmol/L）”表示； 作其他用途不需要精密標(biāo)定其濃度時(shí)，用“YYYmol/L XXX溶液”表示，以示區(qū)別。,計(jì) 量,水浴溫度 除另有規(guī)定外，均指98100； 熱水 系指7080 微溫或溫水 系指4050 室溫 系指1030 冷水 系指210 冰浴 系指約0 放冷 系指放冷至室溫,溫度以攝氏度（）表示,計(jì) 量,百分比用“%”表示 系指重量的比例，但溶液的百分比，除另有規(guī)定 外，系指溶液100ml中含有溶質(zhì)若干克；乙醇的百分比，系指在20時(shí)容量 的比例，此外，根據(jù)需要可采用下列符號(hào)： %（g/g） 表示溶液100g中含有溶質(zhì)若

13、干克； %（ml/ml） 表示溶液100ml中含有溶質(zhì)若干毫升； %（ml/g） 表示溶液100g中含有溶質(zhì)若干毫升； %（g/ml） 表示溶液100ml中含有溶質(zhì)若干克； 液體的滴 系指在20時(shí)，以1.0ml水為20滴進(jìn)行換算。,計(jì) 量,溶液后標(biāo)記的“（110）”等符號(hào) 系指固體溶質(zhì)1.0g或液體溶質(zhì)1.0ml加溶劑使成10ml的溶液； 未指明用何種溶劑時(shí)，均系指水溶液； 兩種或兩種以上液體的混合物，名稱間用半字線“-”隔開(kāi)； 其后括號(hào)內(nèi)所示的“：”符號(hào)，系指各液體混合時(shí)的體積（重量）比例。,稱?。?.1g,指0.06-014g; 2g, 指1.5-2.5g ; 2.0g 指1.95-2.0

14、5g 2.00g指1.9952.005g。 取樣精密度與準(zhǔn)確度 稱定：指所稱取重量的百分之一 精密稱定：指所稱取重量的千分之一 精密量取：指量體積移液管的精密度 量?。河昧客不虬凑樟咳◇w積的有效數(shù)字選用容器 “約”若干：指不超過(guò)規(guī)定量的10%,精確度,精確度,恒重 除另有規(guī)定外，系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差 異在0.3mg以下的重量；干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均在 規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1小時(shí)后進(jìn)行；熾灼至恒重的第二次稱重應(yīng)在 繼續(xù)熾灼30分鐘后進(jìn)行。 按干燥品（或無(wú)水物，或無(wú)溶劑）計(jì)算 試驗(yàn)中規(guī)定“按干燥品（或無(wú)水物，或無(wú)溶劑）計(jì)算”時(shí)，除另有規(guī)定外，應(yīng)取未經(jīng)干燥（或未去水、或未

15、去溶劑）的供試品進(jìn)行試驗(yàn)，并將計(jì)算中的取用量按【檢查】項(xiàng)下測(cè)得的干燥失重（或水分、或溶劑）扣除。,空白試驗(yàn) 系指在不加供試品或以等量溶劑替代供試液的情況下，按同 法操作所得的結(jié)果；含量測(cè)定中的“并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校 正”，系指按供試品所耗滴定液的量（ml）與空白試驗(yàn)中所耗滴定 液量（ml）之差進(jìn)行計(jì)算。 試驗(yàn)時(shí)的溫度，未注明者，系指在室溫下進(jìn)行；溫度高低對(duì)試驗(yàn)結(jié)果有顯著影響者，除另有規(guī)定外，應(yīng)以252為準(zhǔn)。,試藥、試液、指示劑,試驗(yàn)中的試藥，除另有規(guī)定外，選用不同等級(jí)并符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)務(wù)院有關(guān)行政主管部門(mén)規(guī)定的試劑標(biāo)準(zhǔn)。 試液、緩沖液、指示劑與滴定液等，均應(yīng)符合附錄的規(guī)定或按照附錄的規(guī)定

16、制備。 試驗(yàn)用水，除另有規(guī)定外，均系指純化水。 酸堿度檢查所用的水，均系指新沸放冷至室溫的水。 酸堿性試驗(yàn)時(shí)，如未指明用何種指示劑，均系指石蕊試紙。,（二）正文 為所收載藥品或制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 基本內(nèi)容有：（1）品名（包括中文名稱、漢語(yǔ)拼音與英文名）；（2）有機(jī)藥物的結(jié)構(gòu)式；（3）分子式與分子量；（4）來(lái)源或有機(jī)藥物的化學(xué)名稱；（5）含量或效價(jià)規(guī)定；（6）處方；（7）制法；（8）性狀；（9）鑒別；（10）檢查；（11）含量或效價(jià)測(cè)定；（12）類別；（13）規(guī)格；（14）貯藏；（15）制劑等。 附瑞格列奈的實(shí)例,（三）附錄 制劑通則； 1. 主要內(nèi)容 通用檢測(cè)方法； 試藥和試紙；溶液配制；原子量表

17、 制劑通則有：片劑；注射劑等21種，均有規(guī)定 檢查項(xiàng)目。 2. 內(nèi)容舉例 通用檢測(cè)方法有：一般鑒別方法；分光光度法 色譜法；一般雜質(zhì)檢查等。 試液、指示劑、標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制與標(biāo)定等。,附錄I 制劑通則,附錄I A 片劑 片劑系指藥物與適宜輔料混勻壓制而成的圓片狀或異形片狀的固體制劑 除另有規(guī)定外，片劑應(yīng)進(jìn)行以下相應(yīng)檢查 【重量差異】 【溶出度】/【釋放度】 【崩解時(shí)限】 【含量均勻度】 【微生物限度】 注：凡規(guī)定檢查含量均勻度的片劑，不再進(jìn)行重量差異檢查 凡規(guī)定檢查溶出度/釋放度的片劑，不再進(jìn)行崩解時(shí)限檢查,附錄I B 注射劑,注射劑分為注射液、注射用無(wú)菌粉末、注射用濃溶液 除另有規(guī)定，注射劑應(yīng)

18、進(jìn)行以下檢查 【裝量】：注射液及注射用濃溶液 【裝量差異】注射用無(wú)菌粉末 【滲透壓摩爾濃度】 【可見(jiàn)異物】 【不溶性微?！?【無(wú)菌】 【細(xì)菌內(nèi)毒素】或熱原,有關(guān)物質(zhì),方法：液相色譜法 TLC法 系統(tǒng)適用性試驗(yàn)： 四個(gè)參數(shù)： 理論塔板數(shù) 分離度 拖尾因子 重復(fù)性,有關(guān)物質(zhì)雜質(zhì) 雜質(zhì)的分類：特定雜質(zhì)或非特異性雜質(zhì) 特定雜質(zhì)：在標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定了明確的限度，并單獨(dú)進(jìn)行控制 結(jié)構(gòu)已知雜質(zhì)：中間體、起始原料 反應(yīng)副產(chǎn)物 由起始原料引入的可能雜質(zhì) 國(guó)外藥典或進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn)中列舉的雜質(zhì) 結(jié)構(gòu)未知的雜質(zhì)：一般采用代號(hào)或相對(duì)保留時(shí)間 非特異性雜質(zhì)：在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中未單獨(dú)列出，而僅采用一個(gè)通用限度進(jìn)行控制。,有關(guān)物質(zhì)色譜條件與系

19、統(tǒng)實(shí)用性試驗(yàn) 色譜柱（強(qiáng)調(diào)檢測(cè)方法的通用性） （1）常用色譜柱填料粒徑310m （2）微徑柱填料粒徑 約2m 硬件須匹配：輸液泵的性能、進(jìn)樣體積、 檢測(cè)池體積、系統(tǒng)的死體積 柱溫 （1）通常為室溫 （2）為改善分離效果，最高使用溫度不得超過(guò)60,流動(dòng)相 一般以等度洗脫為主；必要時(shí)可采用梯度洗脫方式（如多雜質(zhì)的分離，等度洗脫分離效果不佳；或雜質(zhì)極性較大，等度洗脫時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，損失靈敏度）； 以揮發(fā)性流動(dòng)相為好，一般情況下盡量不加離子對(duì)試劑； 首選甲醇-水系統(tǒng)（乙腈-水）； 流速：沒(méi)有特殊說(shuō)明，流速一般為1.0ml/min 耐用性：方法驗(yàn)證時(shí)進(jìn)行粗放性試驗(yàn)（三根以上色譜柱）,檢測(cè)器（檢測(cè)波長(zhǎng)）： UV檢測(cè)器：波長(zhǎng)的選擇更加關(guān)注雜質(zhì)的最大吸收或最佳檢測(cè)參數(shù)，以提高雜質(zhì)的檢測(cè)靈敏度。 多波長(zhǎng)檢測(cè)：難以兼顧各雜質(zhì) 二極管陣列檢測(cè)器：選擇檢測(cè)波長(zhǎng)、峰純度 熒光檢測(cè)器 蒸發(fā)光檢測(cè)器,有關(guān)物質(zhì)（關(guān)于系統(tǒng)適用性試驗(yàn)要求：分離度） 要求：雜質(zhì)和主成分、雜質(zhì)之間的分離度均符合規(guī)定 （1）雜質(zhì)對(duì)照品法：濃度一般1%，不用配制成1：1 （2）系統(tǒng)適用性試驗(yàn)樣品