1、,藥效動(dòng)力學(xué),第一章總 論,藥代動(dòng)力學(xué),影響藥物作用的因素,藥物作用（drug action）是指藥物與機(jī)體細(xì)胞 間的初始作用，是動(dòng)因，是分子反應(yīng)機(jī)制， 有其特異性。,藥物作用和藥理效應(yīng)的概念,藥理效應(yīng)(pharmacological effect)是藥物作用 的結(jié)果，是機(jī)體反應(yīng)的表現(xiàn)，對(duì)不同臟器有 其選擇性。,第一節(jié) 藥效動(dòng)力學(xué),一、 藥物作用,藥物的基本作用是指藥物的興奮作用和藥物的抑制作用。藥物的興奮作用是指使機(jī)體機(jī)能活動(dòng)增強(qiáng)的作用。藥物的抑制作用是指使機(jī)體機(jī)能活動(dòng)減弱的作用。 藥物為外因，機(jī)體為內(nèi)因。,藥物的基本作用,局部作用(1ocal action)：指藥物未吸收入血之 前在用藥部

2、位產(chǎn)生的作用。普魯卡因的局麻作用。 全身作用(systemic action)：指藥物自用藥部位 吸收入血后分布到全身而產(chǎn)生的作用,也稱吸 收作用（absorptive action）。如毛果蕓香堿 滴眼液的縮瞳作用，即為局部作用 ，但該藥 經(jīng)粘膜吸收后增加唾液分泌作用則是全身作用。,范圍分類,二、 藥物作用的方式,直接作用(direct action)：原發(fā)性作用（primary action） 藥物直接作用于器官組織的靶位后所產(chǎn)生的效應(yīng)為直接作用。 如受體拮抗藥作用于心臟的受體, 產(chǎn)生心率減慢作用。 洋地黃-加強(qiáng)心肌收縮力。 間接作用(indirect action)：又稱繼發(fā)作用 (se

3、condary action)，指由藥物作用于器官組織的靶位后所產(chǎn)生的效應(yīng) 又引發(fā)了其它另一種效應(yīng), 常通過(guò)神經(jīng)反射或體液調(diào)節(jié)引起。 （利尿）,順序分類,藥物作用的選擇性 (selectivity) 指在治療劑量 時(shí)，藥物吸收入血后常只選擇性地作用于某一個(gè) 或幾個(gè)器官組織的靶位，而對(duì)其他器官組織的靶 位不發(fā)生作用。,藥物作用的選擇性,特點(diǎn)：有高低之分；有相對(duì)性。 機(jī)制：藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與機(jī)體靶位結(jié)構(gòu)的差異； 藥物在靶位的濃度和靶位的數(shù)量。,三、藥物作用的兩重性,凡是符合用藥目的或能達(dá)到防治效果的藥物作用， 稱為治療作用。,治療作用 (therapeutic action),對(duì)因治療 (etiol

4、ogical treatment) 指針對(duì)引起 疾病發(fā)生的原因進(jìn)行治療，以徹底治愈疾病, 亦稱治本。 對(duì)癥治療 (symptomatic treatment) 指應(yīng)用藥 物改善疾病的臨床癥狀，亦稱治標(biāo)。,副作用 (side effect),毒性反應(yīng) (toxic reaction),過(guò)敏反應(yīng) hypersensitive reaction,后遺效應(yīng),不良反應(yīng),繼發(fā)反應(yīng) (secondary effect),四、藥物的構(gòu)效關(guān)系,藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)決定了化學(xué)反應(yīng)，藥物的化學(xué)反 應(yīng)決定了藥物的藥理作用，藥物結(jié)構(gòu)與藥理效應(yīng)之 間的這種密切聯(lián)系稱為構(gòu)效關(guān)系。,構(gòu)效關(guān)系(SAR),1、基本結(jié)構(gòu)：麻黃堿與腎上腺

5、素均是兒茶酚胺類藥物。 2、官能團(tuán)：磺胺類藥物的結(jié)構(gòu)與PABA，以及巴比妥類 藥物結(jié)構(gòu)。 3、光學(xué)異構(gòu)體：氯霉素左旋體為左霉素，消旋體為合霉素。,劑量 （Dose）： 臨床所用藥物的份量, 按所用劑量與藥效的關(guān)系,五、藥物的量效關(guān)系,在一定范圍內(nèi)，隨著藥物劑量增加，藥物效應(yīng)也相應(yīng)增加， 這種關(guān)系稱為量效關(guān)系，即藥物劑量一效應(yīng)關(guān)系。,在量效曲線中有一個(gè)特定的位點(diǎn)即半數(shù)效應(yīng)劑量(或濃度)， 能使半數(shù)群體死亡的劑量稱為半數(shù)致死量（LD50）; 使半數(shù)群體產(chǎn)生藥效或某一反應(yīng)的劑量稱為半數(shù)有效量 (ED50)，兩者之間的比值稱為治療指數(shù)。 TI=LD50/ ED50,可用于表示藥物的安全性。,治療指數(shù)(

6、TI),藥物效應(yīng)量效關(guān)系,A：劑量或濃度表示藥量；B：對(duì)數(shù)劑量或?qū)?shù)濃度 表示藥量； E：效應(yīng)強(qiáng)度(E/Emax)； C：藥物濃度,六、藥物作用機(jī)制,受體：對(duì)特定的生物活性物質(zhì)具有識(shí)別能力并可 選擇性與之結(jié)合的生物大分子。 受體的特性：飽和性、特異性、可逆性。 配體：對(duì)受體具有選擇性結(jié)合能力的生物活性物質(zhì)。,藥物作用的受體機(jī)制,親和力：藥物與其作用物（受體或酶）相結(jié)合的能力。 內(nèi)在活性：藥物與其作用物結(jié)合后進(jìn)一步引起反應(yīng)的能力。 激動(dòng)劑：親和力強(qiáng)，內(nèi)在活性強(qiáng)的藥物。乙酰膽堿。 拮抗劑：親和力強(qiáng)，無(wú)內(nèi)在活性的藥物。阿托品,腎上腺素能受體,煙堿受體,t-細(xì)胞受體,1.對(duì)酶的作用 2.影響離子通道

7、3.對(duì)核酸的作用 4.影響神經(jīng)遞質(zhì)或體內(nèi)自體活性物質(zhì) 5.參與或干擾細(xì)胞代謝 6.影響免疫機(jī)能 7.理化條件的改變,藥物作用的非受體機(jī)制,第二節(jié) 藥代動(dòng)力學(xué),是研究機(jī)體對(duì)藥物代謝的動(dòng)態(tài)變化， 即藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和 排泄過(guò)程。,藥代動(dòng)力學(xué),藥物,藥物,吸收,吸收,生物轉(zhuǎn)化,生物轉(zhuǎn)化,代謝型,代謝型,排泄,排泄,游離型藥物,游離型藥物,體循環(huán),體循環(huán),結(jié)合型藥物,結(jié)合型藥物,分布,分布,體,體,外,外,血管或,血管或,血管外,血管外,腸肝循環(huán),腸肝循環(huán),一、 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn),簡(jiǎn)單擴(kuò)散,濾過(guò),藥物的跨膜 轉(zhuǎn)運(yùn),主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn),易化擴(kuò)散,胞飲/吞噬作用,被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn),擴(kuò)散的條件：脂溶性、非解離、非極

8、性,二、藥物的吸收,指藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程。 多數(shù)藥物按簡(jiǎn)單擴(kuò)散物理機(jī)制進(jìn)入體內(nèi)。,吸收（absorption）,1. 內(nèi)服； 2. 注射；3. 吸入；4. 皮膚給藥,影響藥物吸收的因素,首過(guò)效應(yīng)：藥物在經(jīng)過(guò)肝臟進(jìn)入體循環(huán)時(shí)， 因肝臟代謝滅活作用，使進(jìn)入體循環(huán)的藥量 減少，這種現(xiàn)象被稱為第一關(guān)卡效應(yīng)。,三、藥物的分布,藥物吸收入血后，通過(guò)血液循環(huán)到達(dá)一定組織 器官的過(guò)程。,藥物的分布,影響藥物分布的因素,5、體液的酸堿度和藥物的理化性質(zhì),4、體內(nèi)屏障,3、與組織的親和力,2、局部器官的血流量,1、與血漿蛋白結(jié)合率,四、藥物轉(zhuǎn)化,氧化、還原、水解、結(jié)合。,方式,第一步為氧化、還原或水

9、解。 -OH -COOH NH2 第二步為結(jié)合。葡萄糖醛酸 硫酸 氨基酸,步驟,非微粒體藥酶系統(tǒng),藥物代謝酶系,肝微粒體代謝酶系,腸道菌群的藥酶系統(tǒng),藥酶,胞漿中酶系 線粒體中酶系 血漿中酶系,肝腸循環(huán),五、 排 泄,圖：尿液酸堿度對(duì)弱酸性（水楊酸）及弱堿性（苯丙胺）藥物在腎小管內(nèi)再吸收的影響 堿化尿液使酸性藥物在尿中離子化，酸化尿液使堿性藥物在尿中離子化，利用離子障原理阻止藥物再吸收，加速其排泄，這是藥物中毒常用的解毒方法。,指不同劑型的藥物能吸收并經(jīng)首過(guò)效應(yīng)后進(jìn)入體 循環(huán)的相對(duì)份量及速度，它與藥物作用強(qiáng)度與速 度有關(guān)。一般是以口服吸收百分率(%)表示，即 F(生物利用度)= 100%,六、藥代動(dòng)力學(xué)基本參數(shù)及其概念,生物利用度(bioavailability),半衰期又稱生物半衰期，是指某一藥物給藥后， 血中藥物濃度減少一半所需的時(shí)間。以t1/2表示。,半衰期(half-life time),第三節(jié) 影響藥物作用的因素,藥物的劑量和劑型,給藥方案,用藥次數(shù)、療程及用藥時(shí)間,聯(lián)合用藥與藥物的相互作用,藥物方面的因素,第三