1、一、應(yīng)激的概念,第一節(jié) 概 述,應(yīng)激（stress), 物理學(xué)上稱應(yīng)力，指作用于物體引起物體變形的單位面積的力。,1,學(xué)習(xí)交流PPT,目前認(rèn)為，應(yīng)激是機(jī)體在受到內(nèi)外環(huán)境因素及社會(huì)、心理因素刺激時(shí)所出現(xiàn)的非特異性全身性適應(yīng)反應(yīng)，也稱應(yīng)激反應(yīng)（stress response)。,2,學(xué)習(xí)交流PPT,根據(jù)對(duì)機(jī)體影響的程度分為 ： 生理性應(yīng)激：指應(yīng)激原不十分強(qiáng)烈且作用時(shí)間較短的應(yīng)激，是機(jī)體對(duì)輕度和短暫的內(nèi)外環(huán)境變化及社會(huì)心理刺激的一種重要防御適應(yīng)反應(yīng)(如體育競(jìng)賽、職業(yè)競(jìng)爭(zhēng)、考試等) 。 病理性應(yīng)激：指應(yīng)激原強(qiáng)烈且作用時(shí)間持久的應(yīng)激（如休克、大面積燒傷、過(guò)度焦慮、事業(yè)重挫和喪失親人等）。,3,學(xué)習(xí)交流P

2、PT,根據(jù)應(yīng)激原的性質(zhì)分為： 軀體應(yīng)激（physical stress）：由理化因素和生物因素引起。 心理應(yīng)激（psychological stress）：由心理、社會(huì)因素引起。,4,學(xué)習(xí)交流PPT,人類應(yīng)激反應(yīng)表現(xiàn)在分子、細(xì)胞、整體乃至精神等多個(gè)水平，體現(xiàn)了生物、心理、社會(huì)的整體模式。 應(yīng)激屬于雙刃劍，既抗損傷又能致病。 應(yīng)激經(jīng)歷了從整體到細(xì)胞分子水平，從軀體應(yīng)激到心理應(yīng)激的研究過(guò)程。,5,學(xué)習(xí)交流PPT,Walter Cannon (18711945 ) 美國(guó)生理心理學(xué)家,20世紀(jì)2030年代， Cannon等從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來(lái)研究應(yīng)激時(shí)交感神經(jīng)的興奮，提出高等生物在緊急狀態(tài)下依靠交感神經(jīng)興奮來(lái)

3、維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。他稱之為緊急反應(yīng)（emergence reaction），其代表作有：Cannon W: Science，78（2012）：43-48，1933,6,學(xué)習(xí)交流PPT,Hans Selye（19071982） 加拿大生理學(xué)家,20世紀(jì)3040年代，Hans Selye研究了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在創(chuàng)傷、寒冷、高熱及毒物等作用下的變化，指出下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)反應(yīng)是應(yīng)激的主要特征，并提出了應(yīng)激的非特異性反應(yīng)學(xué)說(shuō) 。 其代表作有：Selye H: Nature, 138:32, 1936.,7,學(xué)習(xí)交流PPT,凡能引起應(yīng)激反應(yīng)的各種刺激因素稱為應(yīng)激原。,種類： 1.外環(huán)境因素 2.內(nèi)環(huán)境

4、因素 3.心理、社會(huì)因素,高熱、寒冷、射線、噪聲、強(qiáng)光、低氧、病原微生物及化學(xué)毒物等,貧血、休克、器官功能衰竭及酸堿平衡紊亂等,二、應(yīng)激原（stressor）,緊張的工作、不良人際關(guān)系、離婚、喪偶、憤怒、恐懼、焦慮等,8,學(xué)習(xí)交流PPT,1976年,美國(guó)華盛頓大學(xué)醫(yī)院精神病專家Holmes等通過(guò)對(duì)5000多人進(jìn)行社會(huì)調(diào)查和實(shí)驗(yàn)所得資料編制了社會(huì)再適應(yīng)評(píng)定量表。,9,學(xué)習(xí)交流PPT,LCUlife change units (生活變化單位）,10,學(xué)習(xí)交流PPT,心理應(yīng)激與疾病的關(guān)系,11,學(xué)習(xí)交流PPT,應(yīng)激反應(yīng)強(qiáng)度不單決定于應(yīng)激原的強(qiáng)度，還與個(gè)體對(duì)應(yīng)激情境的認(rèn)知與評(píng)估、心理應(yīng)對(duì)方法、既往適應(yīng)

5、經(jīng)驗(yàn)、個(gè)性、社會(huì)支持等因素有關(guān)。,12,學(xué)習(xí)交流PPT,第二節(jié) 應(yīng)激的機(jī)制,一、神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)與一般適應(yīng)綜 合征 二、急性期反應(yīng) 三、細(xì)胞反應(yīng),13,學(xué)習(xí)交流PPT,一、神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)與一般適應(yīng)綜合征,（一）藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)發(fā)生快速反應(yīng) 1.中樞整合部位主要位于腦橋藍(lán)斑 ； 2.中樞效應(yīng)主要是引起興奮、警覺(jué)、緊張、焦 慮等情緒反應(yīng)； 3.外周效應(yīng)主要表現(xiàn)為血漿中兒茶酚胺濃度的 迅速升高 。,14,學(xué)習(xí)交流PPT,杏仁復(fù)合體、海馬、邊緣皮質(zhì)、新皮質(zhì),脊髓側(cè)角,調(diào)節(jié)交感神經(jīng)張力,主要中樞整合部位,中樞效應(yīng)：引起興奮、警覺(jué)、緊張、 焦慮等情緒反應(yīng),應(yīng)激時(shí)藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的興奮,1

6、5,學(xué)習(xí)交流PPT,去甲腎上腺素 （交感神經(jīng)末梢）,腎上腺素 （腎上腺髓質(zhì)）,血液系統(tǒng),心血管系統(tǒng),呼吸系統(tǒng),物質(zhì)代謝,血液黏滯度增高,心肌收縮性加強(qiáng),心率增快，外周阻力增加，血液重分布,支氣管擴(kuò)張,機(jī)體代謝率增強(qiáng),外周效應(yīng)：兒茶酚胺的升高及其意義,16,學(xué)習(xí)交流PPT,刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮和警覺(jué) 提高心輸出量和血壓 改善肺泡通氣，提高氧供 保證心、腦和骨骼肌的血供 增加能量供給 影響其他激素的分泌,適應(yīng)代償意義,17,學(xué)習(xí)交流PPT,對(duì)機(jī)體的不利影響,(1) 緊張、焦慮、抑郁、憤怒等情緒反應(yīng)； (2) 腹腔內(nèi)臟器官缺血； (3) 外周小血管的長(zhǎng)期收縮導(dǎo)致血壓升高； (4) 血液黏滯度增高，

7、促進(jìn)血栓形成； 心肌耗氧量增加。,18,學(xué)習(xí)交流PPT,（二）下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸（HPA）強(qiáng)烈興奮,1.結(jié)構(gòu)基礎(chǔ) ：下丘腦的室旁核（PVN）、 腺垂體、腎上腺皮質(zhì)； 2.下丘腦室旁核釋放的CRH產(chǎn)生明顯的中 樞效應(yīng)； 3. HPA軸興奮的外周效應(yīng)主要由糖皮質(zhì)激 素（GC）引起。,19,學(xué)習(xí)交流PPT,HPA結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),室旁核,20,學(xué)習(xí)交流PPT,21,學(xué)習(xí)交流PPT,Morris水迷宮測(cè)量分析系統(tǒng),22,學(xué)習(xí)交流PPT,GC升高的適應(yīng)代償意義,促進(jìn)血糖升高 保證脂肪動(dòng)員 提高心血管系統(tǒng)對(duì)兒茶酚胺的敏感性 穩(wěn)定溶酶體膜 抑制促炎介質(zhì)的生成和釋放,允許作用,23,學(xué)習(xí)交流PPT,(1)抑制

8、免疫反應(yīng) (2)抑制生長(zhǎng)發(fā)育 (3)抑制性腺軸 (4)抑制甲狀腺軸 (5)行為改變,慢性應(yīng)激后多種細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)生成減少，免疫力下降，易并發(fā)感染。,GC可抑制TRH及TSH的分泌，并阻礙T4在外周轉(zhuǎn)化為活性更強(qiáng)的T3。,GC持續(xù)增高對(duì)機(jī)體的不利影響,抑郁癥、異食癖及自殺傾向,24,學(xué)習(xí)交流PPT,腦橋藍(lán)斑的去甲腎上腺素能神經(jīng)元,下丘腦室旁核神經(jīng)元上的-腎上腺素能受體,CRH釋放增多,啟動(dòng)HPA軸,GC分泌增多,提高心血管系統(tǒng)對(duì)兒茶酚胺的敏感性,25,學(xué)習(xí)交流PPT,（三）其他神經(jīng)內(nèi)分泌變化,應(yīng)激時(shí)其他激素變化及其適應(yīng)代償意義,26,學(xué)習(xí)交流PPT,（四）全身適應(yīng)綜合征（general ad

9、aptation syndrome, GAS）,由Hans Selye于30年代提出。指由各種有害因素引起，以神經(jīng)內(nèi)分泌變化為主要特征，具有一定適應(yīng)代償意義，并導(dǎo)致機(jī)體多方面紊亂和損害的非特異反應(yīng)，又稱全身適應(yīng)綜合征。所涉及的關(guān)鍵器官是腎上腺。,27,學(xué)習(xí)交流PPT,警覺(jué)期(alarm stage),抵抗期(resistance stage),衰竭期(exhaustion stage),（1）機(jī)體防御機(jī)制快速動(dòng)員,持續(xù)時(shí)間短 （2）交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮為主,(1)糖皮質(zhì)激素分泌增多為主 (2)增強(qiáng)機(jī)體的抗損傷作用 (3) 免疫系統(tǒng)開(kāi)始受到抑制,（1）雖腎上腺皮質(zhì)激素增高，但GC受體數(shù)量和親

10、和力均下降 （2）內(nèi)環(huán)境失調(diào)，出現(xiàn)器官衰竭,28,學(xué)習(xí)交流PPT,29,學(xué)習(xí)交流PPT,30,學(xué)習(xí)交流PPT,31,學(xué)習(xí)交流PPT,GAS是對(duì)應(yīng)激反應(yīng)的經(jīng)典描述，體現(xiàn)了應(yīng)激反應(yīng)的全身性及非特異性； 其主要理論基礎(chǔ)是應(yīng)激時(shí)的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)； GAS對(duì)于應(yīng)激的描述尚不夠全面，有待補(bǔ)充完善。,32,學(xué)習(xí)交流PPT,二、急性期反應(yīng) （acute phase response, APR）,急性期反應(yīng)蛋白（acute phase protein, APP） 負(fù)急性期反應(yīng)蛋白,感染、炎癥、創(chuàng)傷、燒傷、手術(shù)等應(yīng)激原均能引起人和動(dòng)物血清中某些蛋白質(zhì)迅速升高，這種反應(yīng)稱為急性期反應(yīng),白蛋白，前白蛋白，運(yùn)鐵蛋白等,

11、分泌型蛋白,33,學(xué)習(xí)交流PPT,幾種重要的急性期反應(yīng)蛋白,34,學(xué)習(xí)交流PPT,1. 抑制蛋白酶活化 2. 清除異物和壞死組織 3. 抑制自由基產(chǎn)生 4. 其他作用,CRP,1抗胰蛋白酶， 1抗糜蛋白酶及2巨球蛋白等,APP的生物學(xué)功能,35,學(xué)習(xí)交流PPT,抗體樣調(diào)理作用 激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑 促進(jìn)吞噬細(xì)胞功能 抑制血小板磷脂酶，減少其炎癥介質(zhì)的釋放,在損傷的68小時(shí)內(nèi)，血清CRP量迅速升高，在4872小時(shí)達(dá)高峰,C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein, CRP）,36,學(xué)習(xí)交流PPT,1.抑制蛋白酶活化 2.清除異物和壞死組織 3.抑制自由基產(chǎn)生 4.其他作用,銅藍(lán)蛋白,血清淀粉樣

12、蛋白A 、纖維連接蛋白,APP的生物學(xué)功能,37,學(xué)習(xí)交流PPT,三、細(xì)胞反應(yīng),（一）熱休克反應(yīng)與熱休克蛋白 （二）冷休克反應(yīng)與冷休克蛋白 （三）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 （四）基因毒應(yīng)激,38,學(xué)習(xí)交流PPT,（一）熱休克反應(yīng)（heat shock response, HSR),1962年，Ritossa首先發(fā)現(xiàn)當(dāng)果蠅暴露于熱環(huán)境后，其唾液腺多絲染色體上某些部位出現(xiàn)膨突（puff），提示這些區(qū)域中某些基因的轉(zhuǎn)錄被激活。,39,學(xué)習(xí)交流PPT,熱休克蛋白（heat shock proteins, HSPs）,在高溫（熱休克）或其他應(yīng)激原作用下細(xì)胞所誘導(dǎo)生成或合成增加的一組蛋白質(zhì)，又稱應(yīng)激蛋白( stress

13、 proteins, SPs),40,學(xué)習(xí)交流PPT,熱休克蛋白的分類與功能,41,學(xué)習(xí)交流PPT,（1）應(yīng)激原的多樣性 （2）存在的廣泛性 （3）結(jié)構(gòu)的保守性,HSPs的生物學(xué)特點(diǎn),42,學(xué)習(xí)交流PPT,HSP的誘導(dǎo)因素,43,學(xué)習(xí)交流PPT,N,C,ATP酶結(jié)構(gòu)域,基質(zhì)識(shí)別結(jié)構(gòu)域,傾向于與蛋白質(zhì)的疏水基團(tuán)結(jié)合,HSPs的生物學(xué)功能,幫助蛋白質(zhì)的折疊(folding )、移位(translocation )、復(fù)性(renaturation) 和降解( degradation )等。,分子伴侶(molecular chaperone)功能：,44,學(xué)習(xí)交流PPT,HSE,HSPs,HSP90,

14、HSP70,Stressor,HSF1,others,GAAnnTTC,應(yīng)激時(shí)HSP基因誘導(dǎo)表達(dá)的調(diào)控機(jī)制,45,學(xué)習(xí)交流PPT,冷刺激引起 的細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)，稱為冷休克反應(yīng)（cold shock response）或冷應(yīng)激（cold stress）。 細(xì)胞在中度冷應(yīng)激過(guò)程中（在哺乳動(dòng)物通常指2533）所誘導(dǎo)表達(dá)的一類蛋白質(zhì)稱冷休克蛋白（cold shock proteins，CSPs），包括CIRP，RBM3和KIAA0058等。,（二）冷休克反應(yīng)與冷休克蛋白,46,學(xué)習(xí)交流PPT,指導(dǎo)臨床低溫治療： 心臟外科手術(shù)中的低溫灌流 移植器官的低溫貯藏 腦外傷的低溫治療,研究意義,47,學(xué)習(xí)交流PP

15、T,第三節(jié) 代謝和功能變化,一、代謝變化 分解增加 合成減少 代謝率明顯升高,48,學(xué)習(xí)交流PPT,應(yīng)激原,交感腎上腺髓質(zhì),下丘腦垂體腎上腺皮質(zhì),胰島素 分泌,促糖 異生,促蛋白分解,兒茶酚胺,糖皮質(zhì)激素,胰高血 糖素,生長(zhǎng)激 素,糖原分解,葡萄糖利用,脂肪分解,負(fù)氮平衡,血糖增高,血漿脂肪酸 及酮體,應(yīng)激時(shí)糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝變化,49,學(xué)習(xí)交流PPT,應(yīng)激性糖尿,應(yīng)激性高血糖,應(yīng)激時(shí),由于兒茶酚胺、胰高血糖素、生長(zhǎng)激素和GC等促進(jìn)糖原分解和糖原異生的激素分泌增多和胰島素分泌相對(duì)不足引起的高血糖。,創(chuàng)傷性糖尿病,胰島功能受損或機(jī)體組織細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性降低,50,學(xué)習(xí)交流PPT,心血管系統(tǒng),

16、主要由交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)介導(dǎo)： 心率，心肌收縮力，CO ， BP ，血液重分布,保證心、腦血液供應(yīng),心肌缺血、心率失常,二、功能變化,51,學(xué)習(xí)交流PPT,消化系統(tǒng),典型變化：食欲減退,部分病例：食欲增加,應(yīng)激性潰瘍,52,學(xué)習(xí)交流PPT,血液系統(tǒng),急性應(yīng)激：PT、WBC、凝血因子,慢性應(yīng)激：貧血,53,學(xué)習(xí)交流PPT,免疫系統(tǒng),機(jī)體免疫系統(tǒng)的功能受到神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié),急性應(yīng)激,非特異性免疫反應(yīng)增強(qiáng),慢性應(yīng)激,機(jī)體免疫功能的抑制,54,學(xué)習(xí)交流PPT,神經(jīng)內(nèi)分泌激素對(duì)免疫功能的影響,55,學(xué)習(xí)交流PPT,內(nèi)分泌系統(tǒng),1. 生長(zhǎng)發(fā)育遲緩 慢性應(yīng)激：CRHGH受抑 GC 靶組織對(duì)IGF-1產(chǎn)

17、生抵抗性 GC 抑制甲狀腺軸 2.性腺軸受抑,56,學(xué)習(xí)交流PPT,第四節(jié) 應(yīng)激與疾病,應(yīng)激性疾病: 由應(yīng)激直接引起的疾病 應(yīng)激相關(guān)性疾病: 在應(yīng)激狀態(tài)下加重或加速發(fā)展的疾病,57,學(xué)習(xí)交流PPT,一、應(yīng)激性潰瘍(stress ulcer),1.概念 指在嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染、休克、腦血管意外等應(yīng)激狀態(tài)下出現(xiàn)的胃、十二指腸黏膜的糜爛、淺潰瘍、出血。,58,學(xué)習(xí)交流PPT,發(fā)病率 80%； 應(yīng)激性潰瘍患者中發(fā)生出血者為30%40%； 大出血者死亡率50%,胃鏡圖片急性胃黏膜病變,59,學(xué)習(xí)交流PPT,1. 黏膜缺血（基本條件）,發(fā)生機(jī)制,60,學(xué)習(xí)交流PPT,2. GC分泌增多,抑制胃黏液的合成和分泌

18、,使蛋白質(zhì)的分解增加，合成減少， 從而使胃上皮細(xì)胞更新減慢，再生能力降低，消弱黏膜屏障功能。,61,學(xué)習(xí)交流PPT,3.其他因素,十二指腸中的膽汁酸、溶血卵磷脂、胰酶返流入胃，損傷胃黏膜。,酸中毒時(shí)胃腸黏膜細(xì)胞中HCO3-減少，對(duì)黏膜內(nèi)H+的緩沖能力降低；,胃腸黏膜富含黃嘌呤氧化酶，缺血-再灌注時(shí)生成大量氧自由基，損傷胃腸黏膜。,62,學(xué)習(xí)交流PPT,二、心身疾病,以心理社會(huì)因素為主要病因或誘因的軀體疾病稱為心身疾?。╬sychosomatic diseases）。 在綜合醫(yī)院就診的初診病例中，1/3為心身疾病。 隨著醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，心身疾病已受到廣泛的關(guān)注。,63,學(xué)習(xí)交流PPT,三、應(yīng)激相關(guān)心理、精神障礙,損害認(rèn)知功能。如噪音持續(xù)刺激可使兒童學(xué)習(xí)能力下降。 影響情緒和行為。慢性精神、心理應(yīng)激引起海馬區(qū)錐體細(xì)胞的死亡，從而導(dǎo)致記憶下降及憤怒、焦慮、抑郁等情緒反應(yīng)。后者易導(dǎo)致攻擊性行為反應(yīng)、冷漠、自殺等消極行為反應(yīng)。 3. 直接引起一組功能性精神疾患。,64,學(xué)習(xí)交流PPT,（1）急性心因性反應(yīng) （acute psychogenic reaction）,在急劇而強(qiáng)烈的心理社會(huì)應(yīng)激原作用后，數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)內(nèi)所引起的功能性精神障礙。,精神運(yùn)動(dòng)性抑制或精神運(yùn)動(dòng)性興奮,持續(xù)時(shí)間短，數(shù)天或一周內(nèi)緩解,65,學(xué)習(xí)交流PPT,（2