1、超敏反應(yīng),一、概念 超敏反應(yīng)(hypersensitivity):機(jī)體對(duì)某些抗原初次應(yīng)答后，再次接觸相同抗原刺激時(shí)，發(fā)生的一種以機(jī)體生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為特征的特異性免疫應(yīng)答又稱為變態(tài)反應(yīng)。 變應(yīng)原：引起變態(tài)反應(yīng)的抗原稱為變應(yīng)原。,二、分類 型超敏反應(yīng) 速發(fā)型或過(guò)敏反應(yīng)型 型超敏反應(yīng) 細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒型 型超敏反應(yīng) 免疫復(fù)合物或血管炎型 型超敏反應(yīng) 遲發(fā)型或細(xì)胞介導(dǎo)型,第一節(jié) 型超敏反應(yīng),特 點(diǎn),IgE介導(dǎo)，肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞參與 發(fā)生快，消退亦快 以生理功能紊亂為主，無(wú)明顯組織損傷 有明顯的個(gè)體差異和家族史 特應(yīng)癥（atopy） 特應(yīng)癥個(gè)體(atopic individual),

2、一、參與型超敏反應(yīng)的成分 (一)抗原 (二)抗體 - IgE (三)IgE Fc段受體（FcR） (四)肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞 (五)嗜酸性粒細(xì)胞,抗原,呼吸道 花粉、真菌孢子、塵螨排泄物、動(dòng)物毛皮屑 皮膚或血液 昆蟲毒素、化學(xué)物質(zhì)等 肌肉或靜脈 青霉素、磺胺、普魯卡因、有機(jī)碘 消化道 牛奶、雞蛋、魚、蝦、蟹,二、型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制 1.致敏階段 變應(yīng)原IgE吸附肥大C、嗜堿粒C表面，即致敏 （半年至數(shù)年） 2.釋放介質(zhì)（激發(fā)）階段 同種變應(yīng)原再次刺激機(jī)體，與細(xì)胞膜上的IgE結(jié)合，變應(yīng)原能與兩個(gè)以上相鄰的IgE搭橋聯(lián)結(jié)，致胞膜上FcR1同IgE橋聯(lián)移位，變構(gòu)，細(xì)胞即被激活，細(xì)胞脫顆粒（數(shù)分鐘

3、），釋放原發(fā)介質(zhì)、繼發(fā)介質(zhì)、生成激肽。,3、介質(zhì)發(fā)揮效應(yīng)階段 平滑肌痙攣，血管擴(kuò)張，微血管通透性增加，組織水腫，粘膜腺體分泌增加，局部有嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥。 變應(yīng)原不同，侵入途徑不同，表現(xiàn)也不一樣。（例如：腸、呼吸道、全身）,B cell,MHC class II,TCR,B7,CD28,CD40,CD40L,cytokines,IL-4,Activated B cell,Plasma Cell,IgE,Plasma Cell,Mast cell,Granules,FcRI,IgE,IgE,IgE,Sensitized mast cell,Allergen,(1)平滑肌收縮 (2)血管

4、擴(kuò)張 (3)粘膜腺體分泌增加。,三、型超敏反應(yīng)的常見疾病 （一）過(guò)敏性休克 （二）呼吸道過(guò)敏反應(yīng) 過(guò)敏性鼻炎和過(guò)敏性哮喘 （三）消化道過(guò)敏反應(yīng) 過(guò)敏性胃腸炎 （四）皮膚過(guò)敏反應(yīng) 蕁麻疹、濕疹、皮炎、神經(jīng)血管 性水腫,過(guò) 敏 性 胃 腸 炎,交 感 性 眼 炎,皮 膚 蕁 麻 疹,支 氣 管 哮 喘,過(guò) 敏 性 休 克,四、型超敏反應(yīng)的防治原則 (一)檢出過(guò)敏原并避免接觸 (二)急性脫敏治療(acute desensitization) (三)慢性脫敏治療(chronic desensitization) (四)藥物治療,藥 物 治 療 抑制免疫功能的藥物 地塞米松、氫化可的松等； 抑制生物活性

5、介質(zhì)釋放的藥物 (1)色苷酸二鈉 - 穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，阻止脫顆粒 (2)腎上腺素、異丙腎上腺素、兒茶酚胺類、前列腺 素E和氨茶堿 - 提高細(xì)胞內(nèi)cAMP的濃度 生物活性介質(zhì)拮抗劑 (1)組胺拮抗劑 - 苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪等 (2)緩激肽拮抗劑 - 水楊酸 (3)多根皮苷酊磷酸鹽 - 白三烯拮抗劑,第二節(jié) 型超敏反應(yīng) 由IgG或IgM類抗體與細(xì)胞表面的抗原結(jié)合，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞及NK細(xì)胞等參與下，引起的以細(xì)胞裂解死亡為主的病理?yè)p傷。,特 點(diǎn),IgG、IgM類抗體， 與靶細(xì)胞表面抗原結(jié)合， 補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與， 引起靶細(xì)胞溶解或組織損傷,一、型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制 （一）參與型超敏反應(yīng)

6、的成分 1.抗原-常為細(xì)胞性抗原 2.抗體 - 調(diào)理性抗體，主要為IgG和IgM 3.效應(yīng)細(xì)胞和分子 - 補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞 （二）損傷細(xì)胞機(jī)制 1.激活補(bǔ)體的經(jīng)典途徑 2.促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用(調(diào)理作用) 3.ADCC作用,Mechanisms of Type II hypersensitivity,激活補(bǔ)體,調(diào)理作用,ADCC,抗原 細(xì)胞固有抗原(同種異型抗原) 吸附于細(xì)胞表面的外來(lái)抗原或半抗原 異嗜性抗原,二、型超敏反應(yīng)的常見疾病 （一）輸血反應(yīng) （二）新生兒溶血癥 （三）血細(xì)胞減少癥 （四）鏈球菌感染后腎小球腎炎 （五）肺出血腎炎綜合征(Goodpastures綜合征) （六）

7、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)(Grave病),鏈球菌感染后腎小球腎炎 鏈球菌感染后腎小球腎炎可由、型超敏反應(yīng)引起，型占20%左右。,鏈球菌與腎小球基底膜之間存在異嗜性抗原,鏈球菌使腎小球 基底膜抗原改變,補(bǔ)體、ADCC及吞噬細(xì)胞參與,腎小球基底膜表面形成Ag-Ab復(fù)合物,腎小球基底膜損傷,肺出血腎炎綜合征(Goodpastures綜合征) 1.臨床特點(diǎn) 以肺出血和進(jìn)行性腎功能衰竭為特征 2.發(fā)生機(jī)制,第三節(jié) 型超敏反應(yīng) 血液循環(huán)中的可溶性抗原與相應(yīng)的抗體 （IgG、IgM類）結(jié)合形成可溶性的免疫復(fù)合 物，在一定條件下沉積于組織，通過(guò)激活補(bǔ) 體并在血小板、中性粒細(xì)胞等其它細(xì)胞的參 與下，引起組織損傷的過(guò)程。,

8、特 點(diǎn),由IgG、IgM類抗體介導(dǎo) 可溶性免疫復(fù)合物沉積于毛細(xì)血管基底膜 補(bǔ)體及血小板、肥大細(xì)胞、嗜堿性、中性粒細(xì)胞等參與 以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷,一、發(fā)生機(jī)制 （一）抗原 可溶性抗原 （二）免疫復(fù)合物的形成和沉積的影響因素 （三）免疫復(fù)合物沉積后引起組織損傷的機(jī)制 （四）組織損傷特點(diǎn),抗原 內(nèi)在抗原 變性IgG，核抗原 外來(lái)抗原 微生物、寄生蟲感染 生物制劑 抗毒素血清、藥物等,免疫復(fù)合物的形成和沉積的影響因素 抗原成分在體內(nèi)長(zhǎng)期滯留 先決條件 形成IC的大小 抗原抗體的比例 組織的解剖學(xué)及血流動(dòng)力學(xué) IC易沉積于靜脈壓較高的毛細(xì)血管迂回處，如腎

9、小球基底膜及關(guān)節(jié)滑膜、肝、脾、血管等部位。 影響免疫復(fù)合物沉積的其他因素,大分子IC 易被吞噬細(xì)胞清除 小分子IC 易通過(guò)腎小球基底膜濾出 中等分子IC 組織內(nèi)沉積,抗原或抗體過(guò)剩 形成小分子IC 抗原和抗體比例適當(dāng) 形成大分子IC 抗原略多于抗體,（抗原決定簇有剩余）,形成中等分子IC,免疫復(fù)合物沉積后引起組織損傷的機(jī)制,活化補(bǔ)體,產(chǎn)生 C3a 、C5a,募集中性粒細(xì)胞,釋放血管活性胺,釋放蛋白酶類,組織損傷,形成微血栓,活化血小板,活化肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞,缺血壞死,充血水腫,免疫復(fù)合物沉積后引起組織損傷的機(jī)制 1.補(bǔ)體的作用 C3a、C5a與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞上的C3a、C5a受體

10、結(jié)合 炎性介質(zhì)釋放 毛細(xì)血管通透性增加、滲出增加 吸引中性粒細(xì)胞至免疫復(fù)合物沉積部位 2.中性粒細(xì)胞的作用：,組織損傷特點(diǎn) 血管擴(kuò)張、滲出 中性粒細(xì)胞浸潤(rùn) 出血壞死及血栓為特征的血管炎,二、型超敏反應(yīng)的常見疾病 (一)局部免疫復(fù)合物病 1.Arthus反應(yīng) 馬血清 家兔 2.人類局部免疫復(fù)合物病 （1）胰島素 糖尿病人 局部出現(xiàn)紅腫。 （2）過(guò)敏性肺炎,皮下多次注射,局部多次注射,局部紅腫、出血及壞死。,（二）全身免疫復(fù)合物病 1.血清病 2.鏈球菌感染后腎小球腎炎（免疫復(fù)合物型腎炎） 3.系統(tǒng)性紅斑狼瘡 4.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,Serum sickness,Systemic lupus eryt

11、hematosus,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,體內(nèi)變性IgG刺激 機(jī)體產(chǎn)生抗體(稱為類風(fēng)濕因子， IgM類)，形成IC，沉 積于全身小關(guān)節(jié)滑膜處，引起 小關(guān)節(jié)紅腫、變形僵直、失去運(yùn)動(dòng)功能。,第四節(jié) 型超敏反應(yīng) 由致敏T細(xì)胞再次接觸相同抗原24-72小時(shí)后發(fā)生的，形成以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。,特 點(diǎn),反應(yīng)發(fā)生遲緩（48-72小時(shí)達(dá)高峰） T細(xì)胞介導(dǎo)，抗體和補(bǔ)體不參與 以巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥,一、IV型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制 1 .抗原 - 胞內(nèi)寄生菌、病毒、寄生蟲、重金屬 、 常春藤毒素、三硝基苯酚、化妝品 、染發(fā)劑化學(xué)物質(zhì) 2.效應(yīng)細(xì)胞 - CD4+T細(xì)胞、 CD8+T細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞 3.T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和組織損傷,二、IV 型超敏反應(yīng)的常見疾病 （一）傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng) （二）接觸性皮炎（如油漆、染料、農(nóng)藥） （三）移植排斥反應(yīng) （四）臟器特異