1、反應(yīng)停在皮膚科的應(yīng)用,1,PPT學(xué)習(xí)交流,歷史背景,1954年由德國Grunthal化學(xué)制藥公司首先合成用于改善孕期惡心癥狀，不良反應(yīng)小。 1963年末因該藥有關(guān)的肢體畸形兒出現(xiàn)被撤出市場 1965報(bào)道反應(yīng)停對于麻風(fēng)病結(jié)節(jié)性紅斑有治愈療效和對一些實(shí)體瘤有療效。 其他疾病療效的新發(fā)現(xiàn),2,PPT學(xué)習(xí)交流,3,PPT學(xué)習(xí)交流,4,PPT學(xué)習(xí)交流,藥物機(jī)理,抗血管新生活性 免疫調(diào)節(jié)效應(yīng) 誘導(dǎo)調(diào)亡 神經(jīng)效應(yīng),5,PPT學(xué)習(xí)交流,抗血管新生活性（腫瘤血管炎銀屑病.） 抑制VEGF的分泌 細(xì)胞黏附和遷移,6,PPT學(xué)習(xí)交流,免疫調(diào)節(jié)效應(yīng) 主要作用是加速TNFmRNA的降解從而下調(diào)TNF； 抑制內(nèi)皮細(xì)胞粘附

2、分子的表達(dá)來減少腫瘤相關(guān)的巨噬細(xì)胞浸潤?？梢宰钄喟准?xì)胞趨化和吞噬。 不同的疾病分別提高IL-1,IL-2,IL-4,IL-5,IL-6,IL-10和IL-12水平,7,PPT學(xué)習(xí)交流,誘導(dǎo)調(diào)亡 可以引起淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞調(diào)亡,8,PPT學(xué)習(xí)交流,神經(jīng)效應(yīng)-鎮(zhèn)靜效應(yīng) 與血漿中R-反應(yīng)停濃度密切相關(guān)，而與L-反應(yīng)停則關(guān)系不大 a鎮(zhèn)靜效應(yīng)被認(rèn)為與前額睡眠中樞激活關(guān)。 長期應(yīng)用反應(yīng)停可以出現(xiàn)神經(jīng)病變-減輕癌癥病人的疼痛和失眠 b作用于外周皮損內(nèi)增生的神經(jīng)組織,9,PPT學(xué)習(xí)交流,臨床應(yīng)用,麻風(fēng)性結(jié)節(jié)性紅斑(ENL) 對此類病的發(fā)熱和皮膚癥狀有很好的療效，優(yōu)于阿司匹林對照。多數(shù)患者皮膚癥狀得到完全緩解

3、，首選。,10,PPT學(xué)習(xí)交流,白塞氏病等皮膚黏膜潰瘍 對白塞氏病有較好的療效，尤其對生殖器潰瘍的療效更為顯著。 59例口腔或生殖器潰瘍常規(guī)治療失?。?3例為白塞病），200mg/d,1月內(nèi)81%完全消退； 57例HIV口腔潰瘍，200mg/d,1月55%完全緩解（對照7%）,11,PPT學(xué)習(xí)交流,結(jié)節(jié)病 Estenes等用反應(yīng)停治療對常規(guī)治療耐受的10名慢性皮膚結(jié)節(jié)病患者： 3名患者皮膚損害達(dá)完全緩解，4名患者達(dá)部分緩解,12,PPT學(xué)習(xí)交流,皮膚紅班狼瘡 有人用沙利度胺治療23例經(jīng)抗瘧藥等治療無效，以皮損為主要表現(xiàn)的LE患者，劑量100mg/d，用藥時間均在1月以上，結(jié)果在用藥8周內(nèi)91%

4、的患者皮損完全消失或大部分消失。 有作者用沙利度胺治療了18例經(jīng)抗瘧藥、防曬藥及強(qiáng)的松等治療無效的SLE患者，沙利度胺劑量25100mg/d，用藥時間621個月(8.5月)，結(jié)果強(qiáng)的松的平均用量由38.3 mg/d減為9.7mg/d，72%的患者皮損全部消退，28%的患者皮損部分消退。,13,PPT學(xué)習(xí)交流,光敏性皮炎 (100-300mg/d，緩解后減量) 效果好于氯奎 結(jié)節(jié)性癢疹(200mg/d，緩解后減量) 皮膚T細(xì)胞淋巴瘤 皮膚淋巴細(xì)胞浸潤 壞疽性膿皮病 成人郎格汗細(xì)胞增生癥,14,PPT學(xué)習(xí)交流,不良反應(yīng),15,PPT學(xué)習(xí)交流,嬰兒出生缺陷為沙利度胺最嚴(yán)重的不良反應(yīng)，尤其是懷孕前3個月 周圍神經(jīng)病為最主要的劑量限制性毒性，一旦患者出現(xiàn)藥物相關(guān)神經(jīng)病，應(yīng)即停藥，部分患者癥狀可以緩解 便秘、皮疹、頭暈、嗜睡、體位性低血壓以及心動過緩，停藥后消失。 部分患者出現(xiàn)與沙利度胺相關(guān)的動靜脈血栓形成，應(yīng)即停藥,16,PPT學(xué)習(xí)交流,展望,將來反應(yīng)停在治療疾病中的研究將集中三個方向： 第一，需要進(jìn)一步闡明其確切的作用機(jī)制； 第二，需