1、二組分固液平衡相圖在藥物配伍和劑型的應(yīng)用,二組分固-液平衡相圖：,按兩種組分互溶程度不同可分為,固態(tài)完全不互溶即簡單低共熔系統(tǒng),固態(tài)部分互溶系統(tǒng),固態(tài)完全互溶系統(tǒng),簡單單低共熔,熱分析法繪制相圖,溶解度法繪制相圖,1. 熱分析法繪制相圖, =1;熔化物, =2; Cd+熔化物, =2; Cd+Bi,步冷曲線與相圖,=2;Bi +熔化物,T/K,X,2. 溶解度法繪制相圖,水的冰點線,冰+溶液,f=2-2+1=1,f=2-1+1=2,(NH4)2SO4 +溶液 =2,鹽的溶解度曲線,f=2-2+1=1,f=2-3+1=0,Ice+ (NH4)2SO4,生成化合物的相圖,1.生成穩(wěn)定化合物相圖,相

2、圖可看作左右兩個相圖的簡單拼合,化合物加熱時,在熔點以下就發(fā)生分解,形成一新固相和一個組成與化合物不同的液相.,2. 生成不穩(wěn)定化合物,因為形成的液相的組成與化合物的組成不同,故稱此化合物為“具有不相合熔點”的化合物.這種分解反應(yīng)稱為“轉(zhuǎn)熔反應(yīng)”. =+ 上圖中,加熱到點時發(fā)生轉(zhuǎn)熔反應(yīng),分解成純Na和組成為的熔液,它們的量符合杠桿規(guī)則.,轉(zhuǎn)熔反應(yīng)為: Na2K=Na+S,三、有固態(tài)混合物生成的相圖,固溶體: 兩組分在固態(tài)和液態(tài)時能彼此以任意比例互溶而不生成化合物.根據(jù)兩組分在固相中的互溶程度的不同,可將“固溶體”分成“完全互溶”和“部分互溶”等.,根據(jù)相律: f=2-2+1=1,壓力恒定時,系

3、統(tǒng)的自由度是而不是,因此這類相圖上步冷曲線無平臺. 保持固相和液相的平衡較為困難,需要兩個條件: (1)保持固相和液相的充分接觸; (2),擴(kuò)散,析出,降溫速度要充分的慢. “擴(kuò)散退火”:將固相加熱到接近熔化溫度,保持相當(dāng)長的一段時間，讓各組分在固相中充分?jǐn)U散,以保證固相中組成一致.和l-g的T-x-y相圖一樣這類相圖上也會出現(xiàn)最高點和最低點處.,1. 固相完全互溶的相圖,Bi-Sb系統(tǒng)的相圖和步冷曲線,1. 固相完全互溶的相圖,具有最高共熔點的相圖,具有最低共熔點的相圖,在共熔點時,步冷曲線上出現(xiàn)水平線段.,1. 固相完全互溶的相圖,E點:三相點,熔化液和(組成為C)及(組成為D)固溶體三相

4、. CED線上可用杠桿規(guī)則:,2. 固體部分互溶的相圖,固液平衡相圖應(yīng)用,1.利用熔點變化檢查樣品純度 測定熔點是估計樣品純度的常用方法，大部分情況下熔點偏低含雜質(zhì)就多。若測得樣品的熔點與標(biāo)準(zhǔn)品相同，為了確定兩者是否為同一種物質(zhì)，可把標(biāo)準(zhǔn)品和樣品混合后再測熔點，如果熔點不變則是同一種物質(zhì)，否則熔點將降低，此為混合熔點法。,2.結(jié)晶與蒸餾的綜合應(yīng)用 對硝基氯苯(A)與鄰硝基氯苯(B)既能形成簡單低共熔系統(tǒng)，又能形成具有最低衡沸物的氣液平衡系統(tǒng)。此系統(tǒng)見下圖上端，當(dāng)系統(tǒng)減壓蒸餾并保持壓力為4kPa時，有最低恒沸混合物生成，恒沸點為393K，恒沸混合物中含58%鄰硝基氯苯。在溫度低時又能形成低共熔固

5、液系統(tǒng)，如圖下端，有一最低共熔混合物形成，低共熔點為287.7K，低共熔混合物中含鄰硝基氯苯67%。欲分離此混合物時可先將混合物溫度降低到接近最低共熔點，分離出一種異構(gòu)體。將剩下的低共融物減壓蒸餾，得餾出液為恒沸物C和殘夜鄰硝基氯苯。再將C冷至接近E點溫度，使析出對硝基氯苯，如此交替使用，能使系統(tǒng)跨過恒沸點及低共熔點而將混合物分離,T/K,p=4kPa,C,A,E,B,422,305.5,67%,p=101kPa,mB/%,416.5,356.5,287.7,393,58%,p-硝基氯苯,o-硝基氯苯,具有低共熔點和最低恒沸點二元系統(tǒng)T-x相圖,3.改良劑型增進(jìn)藥效 在顯微鏡下觀察,發(fā)現(xiàn)從冷卻

6、曲線轉(zhuǎn)折點至水平段之間的固體顆粒大且不均勻，而在低共熔點析出的低共熔混合物則是細(xì)小,均勻的微晶。微晶的分散度越高,表面能就越大,可表現(xiàn)為溶解度增加等性質(zhì)。如 難溶于水的藥物服用后不易被吸收，藥效慢，如果與尿素或其他溶于水并已知無毒的化合物共熔，用快速冷卻方法制成低共熔混合物，因尿素在胃液中能很快溶解，剩下高度分散的藥物，其溶解速度和溶解度都比大顆粒要高，有利于藥物的吸收。,4.藥物的配伍及其防凍制劑 兩種固體藥物的低共熔點如果接近室溫或在室溫以下，便不宜混在一起配方，以防形成糊狀物或呈液態(tài)，這是藥物制劑配伍中應(yīng)注意的問題,關(guān)于藥物配伍的一些知識,藥物配伍（Compatibility）在藥劑制造

7、或臨床用藥過程中，將兩種或兩種以上藥物混合在一起稱為配伍,藥品配伍禁忌 是指當(dāng)應(yīng)用一種藥物療效不佳時，就需要選擇其他的藥物進(jìn)行合理的配伍。但并不是所有的藥品配伍都是合理的，有些藥品配伍使藥物的治療作用減弱，導(dǎo)致治療失?。挥行┧幤放湮槭垢弊饔没蚨拘栽鰪?qiáng)，引起嚴(yán)重不良反應(yīng)；還有些藥品配伍使治療作用過度增強(qiáng)，超出了機(jī)體所能耐受的能力，也可引起不良反應(yīng)，乃至危害病人等。這些配伍均屬配伍禁忌,藥物配伍恰當(dāng)可以改善藥劑性能，增強(qiáng)療效，如選擇適當(dāng)?shù)母郊觿┮允顾巹┓€(wěn)定，口服亞鐵鹽時加用維生素C可以增加吸收等。但是配伍禁忌也常發(fā)生。配伍禁忌分為物理性、化學(xué)性和藥理性三類。物理性配伍禁忌是指藥物配伍時發(fā)生了物理性狀變化，如某些藥物研合時可形