1、第五章 新藥研發(fā) Research and development of New Drugs,新藥研發(fā)過程,國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA） “新藥”：指未曾在中國境內上市銷售的藥品 藥品注冊申請（中藥及天然藥；化學藥；生物制品）-臨床批件-生產(chǎn)批件,Process of Drug Development,第一節(jié) 藥理學在新藥研發(fā)中的地位,基礎藥理學-以動物為實驗對象： 1. 藥效學研究 2. 藥代動力學研究 3. 藥物安全性評價和毒代動力學研究 臨床藥理學-人為實驗對象： 、期臨床實驗,新藥研究內容,新藥臨床試驗,期 健康志愿者（20-30例），劑量探索； 期 適應證患者（100例），初步

2、藥效學觀察 期 患者（300例），療效確證 生產(chǎn)批件-生產(chǎn)銷售上市 期 上市后藥物監(jiān)測,新藥研發(fā)相關法規(guī)原則,“中華人民共和國藥品管理法” “藥品注冊管理辦法” 各種“質量管理規(guī)范” 中藥材生產(chǎn)質量管理規(guī)范（GAP); 藥品非臨床研究質量管理規(guī)范（GLP)； 藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（GMP）； 藥品臨床試驗質量管理規(guī)范（GCP） 各種“實驗指導原則”,慘痛的歷史教訓,1922-34 歐美 氨基比林 退 熱 粒細胞缺乏, 死亡2000人 1935-37 美國 二硝基酚 減 肥 白內障,骨髓抑制,死亡117人 1937-38 美國 磺胺酰劑 消 炎 尿毒癥,腎功衰竭,死亡107人 1939-48 英

3、國 甘 汞 瀉 劑 肢端疼痛, 死亡585 人 1939-50 美國 黃 體 酮 保 胎 男性化, 600 余人 1953- 歐美 非那西丁 解熱鎮(zhèn)痛 腎功衰竭, 2000余人 1954-56 法國 有 機 錫 抗 感 染 神經(jīng)痛,視力障礙, 死亡100 多人 1959-62 美國 三苯乙醇 降膽固醇 白內障,陽萎,脫發(fā),1000余人 1959-62 歐日 反 應 停 鎮(zhèn) 靜 畸胎, 12000 多人 1960-66 澳英 異 丙 腎 哮 喘 心律紊亂, 死亡3500多人 1965-72 日 氯碘喹啉 腸道感染 SMON癥, 10000 多人 1966-72 美國 乙烯雌酚 先兆流產(chǎn) 陰道腺癌

4、, 300 余人,基因治療產(chǎn)品載體安全性（1999） PPA（鹽酸去甲麻黃堿）毒性（2000） COX-2抑制劑心血管毒性（2004） 馬兜鈴酸腎臟毒性（2004）,近年國際范圍的藥品安全性事件,新藥臨床前安全性評價,安全藥理（一般藥理） 單次給藥毒性（急性毒性） 重復給藥毒性（長期毒性） 遺傳毒性 生殖毒性 致癌性 依賴性 特殊安全性（局部刺激、溶血、過敏等） 免疫毒性、 毒代動力學、毒理機理研究等,在動物（離體標本、實驗體系）暴露和評價受試藥毒性，為臨床研究提供科學的、真實的、準確的實驗依據(jù)，保證臨床用藥的安全性。,Good Laboratory Practice （GLP）for Nonclinical Safety Studies“藥品非臨床安全性研究質量管理規(guī)范”.,河北醫(yī)科大學新藥安全評價研究中心,實施GLP的目的,盡可能減少動物試驗誤差，嚴格控制各種可能影響試驗結果可靠性的