1、1、Chapter 3 Mendelian Inheritance，單基因病，2，本章重點提示，概念：基因座、等位基因、純合子、雜合子、基因型、表型、共顯性、復等位基因、外顯率(2)決定基因方式(3)說明判斷的依據(jù)先證者和父母基因型線粒體DNA的遺傳特征寫出有代表性的線粒體遺傳病，3，本章主要內(nèi)容介紹：遺傳學基本規(guī)律常染色體顯性遺傳常染色體顯性遺傳x連鎖顯性遺傳x連鎖顯性遺傳y連鎖遺傳線粒體遺傳，4，1 .遺傳學基本術語基因座：是指染色體上的特定位置，在各基因座中存在特定的基因。等位基因(Alleles ):是相同染色體的同一基因座的基因。 當群體中1個基因座的等位基因的數(shù)量在3個以上時，被稱

2、為復等位基因。同位結(jié)合性/子：如果同一基因座中2個等位基因相同，則稱為同位結(jié)合性(Homozygous )，這樣的個體被稱為同位結(jié)合性/子：同稱為雜合子的復合雜合子(Compound heterozygote )一個個體在一個特定部位有兩個不同的變異等位基因，稱為復合雜合子。 雙雜合體(Double heterozygote ) :在兩個不同部位各有一個突變等位基因的個體是雙雜合體，7，基因型(Genotype ) :個體的遺傳結(jié)構或組成。 由特定基因座的等位基因構成的成對存在，分別來自父母。 AA Aa aa表型(Phonotype ) :基因型與環(huán)境因子的相互作用被觀察的結(jié)果，是能夠表現(xiàn)的

3、遺傳性狀。 8、顯性(dominant ) :等位基因在復合狀態(tài)下可決定性狀的基因為顯性基因，決定性狀為顯性性狀。 隱性(recessive )等位基因為雜合子狀態(tài)不決定性狀的基因是隱性基因，該基因決定的性狀是隱性的，基因是純合子時才顯示性狀。顯性、隱性、9、2 .遺傳學基本規(guī)律、分離律自由組合律、連鎖交換律、10、豌豆自花授粉、11、實驗材料的選擇豌豆的性狀、12、分離律、1體細胞中的基因成對存在，如RR、RR； 在生殖c成熟的過程中，成對的Gene相互分離，在生殖c中只有成對的一個受精后，在合子中又轉(zhuǎn)向成對的狀態(tài)。 14，4，驗證5，結(jié)論，交叉：F1和父母的雙隱性雜交. rrrrrrrrr

4、rrrrrrrr 13360，生物在形成生殖c時，等位基因彼此分離，分別進入不同的生殖c15、自由組合法實驗： P黃圓x綠皺F1黃圓x黃圓F2黃圓黃皺綠皺表現(xiàn)型933603601表現(xiàn)型比4 33602 33602 33601基因型比解釋：yYRrxYRrxyyrr，YRYRYR，yr，yr yr、YYRR、YYRR、YYRR、YYRR、YYRR、YYRR、YYRR、YYRR、YYRR、YYRR、YYRR、YYRR、17、驗證和結(jié)論、yyryryryryrryrr1:1:1: 1黃園黃皺綠園綠皺、生物配置F1 YyRr X yyrr p，18，連鎖與交換律果蠅雜交實驗-完全連鎖，19，灰體長翅(

5、BBVV )，灰體長翅(BbVv) 50%，黑體殘翅(BBVV )連鎖組：位于同一染色體上的GENE之間必然相互連鎖，一個連鎖組(GENE ) 21、果蠅雜交實驗-不完全連鎖交換，22、構成灰體長翅(bbvv )的實驗：灰長bbbb vv雌性bbbbbbbvvv灰長黑殘灰黑長41.5 41.5 8.5 8.5 83%親本型17%交換型分析3360bv和bv 形成新的連鎖關系，稱為不完全連鎖，稱為不完全連鎖，在生殖細胞形成時，位于同一染色體上的基因之間連鎖傳遞的規(guī)則稱為連鎖律。 同源染色體上的兩對等基因之間的交換現(xiàn)象稱為交換。 交換率：等位基因之間交換的頻率。 與等位基因之間的距離有關。 距離變

6、化較大的距離小交換率=1cM、25、單基因病遺傳病是由一對等位基因控制的、由其變異引起的疾病。 這是以簡單的形式遺傳，與孟德爾以豌豆為實驗材料描述的特征相似或相似，因此被稱為孟德爾遺傳病。 26、目前孟德爾方式遺傳的人類表型超過5000種，約4000種與人類有關，約600種已經(jīng)證明一種或多種疾病是由突變引起的。 一半以上為AD性狀，36%為AR性狀，約10%為x連鎖遺傳。 27、常染色體疾?。喝缇幋a疾病的基因在22對常染色體上，或在與性別無關的染色體上，稱為常染色體疾病。 x連鎖遺傳?。喝缇幋a的突變基因在x染色體上，稱為x連鎖遺傳病。 顯性遺傳：異質(zhì)結(jié)能表達性狀的叫做顯性遺傳。 隱性遺傳：只有

7、在個人突變的等位基因純種的情況下才能表達臨床癥狀(或兩個不同突變等位基因的復合雜合子)，28、大多數(shù)孟德爾性狀的遺傳方式以觀察者系的形式表達，系譜一詞來源于法語：“pied de grme”。 英語的pidgree。 在先證者(Proband ):家系中首次確診的患者。29、Symbols、MALE、未經(jīng)驗證的郵件、未經(jīng)驗證的郵件、經(jīng)驗證的消息傳遞使用者郵件、到郵件郵件、 heterozygousforautosomalrecessivetraitfemale，heterozygous forx-linkedrecessivedizygotic (非標識) twinsmonozygotic (

8、標識符) twinsspontaneousaboous still birth pregnancy，30，一.常染色體顯性遺傳(Autosomal dominant inheritanceAD )，概念：致病基因位于常染色體上(122 )，伴隨著常染色體的傳遞而遺傳，其31、自動文件國際、32、同胞的發(fā)病是男女的發(fā)病概率的約1/2均等的父母的一個是患者，一個例子的a型短指癥系統(tǒng)，33，AD的特征3360，1，1 )連續(xù)遺傳或垂直傳遞2 )父母的一個可能疲勞，孩子的1/2發(fā)病，男女的發(fā)病是均等的3 )父母不生病，子孫不發(fā)病。 分析系譜的三個要素：首先確定遺傳方式，其二是說明判斷依據(jù)；第三，寫出先

9、發(fā)者和父母的基因型。 除a型短指癥外，常見的AD還有遺傳性結(jié)腸癌、多囊腎病、進行性舞蹈病和多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤、家族性高膽固醇血癥等。 34，2，常染色體顯性遺傳的不同類型1，完全顯性：雜合子(Aa )和純合子(Aa )患者表型無差異2，不完全顯性3，共顯性4，不規(guī)則顯性5，延遲顯性6，早現(xiàn)遺傳7，從家族性高膽固醇血癥為AD，血中膽固醇含量高雜合子發(fā)病多。 正常： 150250 mg/dl雜合子： 300600 mg/dl1/500，4060歲，冠心病。 純合子純合子： 6001200 mg/dl1/000000，2030歲，死于心肌梗塞或猝死。 共顯性遺傳，包括36、家族性高膽固醇血癥家系、37

10、、LDL受體途徑、38、LDL受體、基因定位： 19p13.1-13.3基因全長45kb個外顯子mrna 5.3 kb分子量160kD為整合膜蛋白、39、LDL受體變異這種遺傳方式稱為共顯性遺傳(co-dominant inheritance )，類似于人的ABO血型系統(tǒng)，呈共顯性遺傳，受3個等位基因的復等位支配，但一個身體只能擁有其中任意2個等位基因。 ABO血型系統(tǒng)的復等位基因： IA IB i，41，IA，IB對有優(yōu)勢，IA， IB是共顯性ABO血型IA IA和IAi是a抗原a型血IB和IBi是b抗原b型血ii是h物質(zhì)o型血IAi是o、42、43、(3)不規(guī)則的顯性，雜合子個體可以根據(jù)內(nèi)

11、外環(huán)境表現(xiàn)也可以不表現(xiàn)，而且表現(xiàn)的程度也不同患兒父代可能是外顯率下降的原因代表疾?。哼z傳性紅斑性肢痛癥Marfan綜合征神經(jīng)纖維瘤型，44，外顯率(penetrance ) :指某個集團中具有致病基因的個體表現(xiàn)相應表型的比例。 一般用百分比(% )表示。 雜合子個體的100%表現(xiàn)出相應的表現(xiàn)型，是不足完全外顯. 100%的外顯率，被稱為外顯不全。 不完全外顯中，外顯率高的達到7080%，低的只有2030%。 對于一個個體來說，外顯率表現(xiàn)為“全和無”現(xiàn)象。 雜合子個體未顯示出相應的疾病，其個體不顯著。 出現(xiàn)隔代遺傳現(xiàn)象。 45、定義外顯率通過肯定基因載體(雜合子)突變等位基因表達表現(xiàn)型的比例來決

12、定。 例如，紅斑性肢痛癥的外顯率為9/10-90%，無外顯，46，不規(guī)則顯性的另一原因是表現(xiàn)度不一致。 表達度(variable expressivity ) :指病原基因個體表達度的差異，指患病的嚴重程度。 這是由于基因組中其他基因?qū)Σ≡骰蛐揎椬饔玫挠绊憽?遺傳背景：基因組中決定表型的主基因以外的其他基因。修飾基因(modifier gene ) :對一部分主基因的表型效果產(chǎn)生強化或減弱作用的基因。 具有不同修飾基因的個體的發(fā)病狀況不同。 例： Marfan綜合征，神經(jīng)纖維瘤型。 47、Marfan Syndrome，體細，皮下脂肪少，手指細長，晶狀體上半脫位，48、Marfan Syndrome，手指細長(如蜘蛛腳)，左心房、左心室、右心房明顯擴大mild，unknown，abb cardiac、eye、skeleton、51，I型神經(jīng)纖維瘤如遺傳性多囊腎、腎有多囊腫，有兩側(cè)腫大、血尿、高血壓、腹痛和進行性腎功能衰竭。 多病通常在40歲以下發(fā)病，腎臟囊腫的癥狀可利用超聲波和放射學技術進行檢查，通常在20歲以后進行檢查。 如進行性舞蹈病(Huntington )、進行性精神喪失(癡呆)、發(fā)病平均年