1、羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液(HES130/0.4 )、適應(yīng)癥、血容量不足的治療和預(yù)防、急性等容血液稀釋(ANH )。 理想代血漿的特點(diǎn)，在組織中不積累的血漿中不影響止血功能的傳染性無抗原性無致敏原不引起炎癥反應(yīng)的毒性，致畸性和致突變性與不影響診斷試驗(yàn)的其他藥物相容性好，完整，在羥乙基淀粉130/0.4的理化性質(zhì)，產(chǎn)品特性，羥乙基淀粉比能夠快速排泄的小分子少的體內(nèi)平均分子量正好在腎閾值上比非常大的分子少，可以分解為能夠通過腎小球過濾排除的分子，迅速的初期容量效應(yīng)峰值血漿容量效應(yīng)是100%，能夠維持4-6小時(shí)的相應(yīng)臨床容量效應(yīng)。 每天的最大用量： 33ml/kg體重/日羥乙基淀粉130/

2、0.4可以連續(xù)給藥幾天，比軟管(羥乙基淀粉200/0.5 )有優(yōu)勢。 羥乙基淀粉130/0.4、軟管、Huet、羥乙基淀粉130/0.4能夠更有效地降低手術(shù)出血量， 羥乙基淀粉130/0.4 Langeron、Vogt、Frey、Boldt01、Boldt00、羥乙基淀粉130/0.4、軟管、Huet、輸血量ml、羥乙基淀粉130/0.4與明膠類世代血漿進(jìn)行了比較Boldt01，Haisch，平均，羥乙基淀粉130/0.4，明膠， 羥基、Boldt01、Haisch、平均、羥乙基淀粉130/0.4、明膠、羥乙基淀粉130/0.4在大手術(shù)中有更大的節(jié)血作用，重度腦損傷患者使用大量的羥乙基淀粉13

3、0/0.4時(shí)以P0.05、羥乙基淀粉130/0.4、軟管AIb、毒理學(xué)優(yōu)勢介紹、天然綠色粘玉米為原料，通過穩(wěn)定可靠的羥乙基化和水解技術(shù)制備了羥乙基淀粉130/0.4。 更合適的分子量的大小和分布是在血漿中積蓄的高分子量、高置換級(jí)的分子所占的比例小，迅速通過腎被除去的小分子少，即使羥乙基淀粉130/0.4的血漿濃度低，也可以保證其充分的容量效果。 低摩爾取代級(jí)和改良的C2/C6取代比產(chǎn)生了新的、更好的組合，能夠控制分解。 天然原料，理想的化學(xué)特性，體內(nèi)和體外的研究，羥乙基淀粉130/0.4增加了安全范圍，羥乙基淀粉130/0.4的研究結(jié)果顯示了良好的耐受性。 強(qiáng)調(diào)了用于亞慢性毒性研究的羥乙基淀粉

4、130/0.4的每日給藥量比允許人的給藥量高3倍，具有更廣的安全范圍。 在所有羥乙基淀粉類中，羥乙基淀粉130/0.4在毒理學(xué)上具有卓越的優(yōu)勢。 毒理學(xué)總結(jié)：器官毒性無畸形性無胚胎毒性無抗原性無變異性無溶血性效應(yīng)無皮膚過敏局部耐藥相當(dāng)于0.9%氯化鈉，藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)試驗(yàn)單次給藥，試驗(yàn)設(shè)施修訂12名志愿者30分鐘內(nèi)羥乙基淀粉500ml130/接受0.4給藥的研究結(jié)果的最大血漿濃度=3.7mg/ml初期半衰期(t1/2相)=1.4小時(shí)末端半衰期(t1/2相)=12.1小時(shí)給藥后的即時(shí)體內(nèi)分子量為70。 羥乙基淀粉130/0.4的血漿時(shí)效曲線，試驗(yàn)修訂12名志愿者每天接受500ml10%HE

5、S130/0.4 30min的靜脈注射，連續(xù)10天給藥。研究結(jié)果最高血漿濃度接近第1天和第10天：分別重復(fù)給藥7.7和7.4mg/ml天后血漿無相應(yīng)積累，10天羥乙基淀粉腎清除率一直較高，可通過藥效學(xué)試驗(yàn)重復(fù)給藥、容量效應(yīng)藥效學(xué)研究、試驗(yàn)設(shè)施修訂30分鐘內(nèi)500ml羥共12名志愿者(n=12 )研究了結(jié)果紅細(xì)胞壓積(HCT )的降低：單純血液稀釋效果血漿：增加血漿容量，增加血液容量。 容量效應(yīng)約100%的平臺(tái)效應(yīng)約4小時(shí)的容量效應(yīng)達(dá)到6小時(shí)的羥乙基淀粉130/0.4的藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果，體內(nèi)分子量7萬8萬達(dá)爾頓初期半衰期(t1/2相)=1.4小時(shí)末端半衰期(t1/2相)=12.1小時(shí)尿排除率高

6、的多次給藥后羥乙基淀粉130/0.4的藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果0.4的藥效學(xué)研究結(jié)果容量效應(yīng)約100%平臺(tái)效應(yīng)約4-6小時(shí)臨床相應(yīng)的擴(kuò)張效應(yīng)至少可持續(xù)6小時(shí)，腎功能損傷患者的藥動(dòng)學(xué)，試驗(yàn)設(shè)施修訂為30分鐘以上，一次性輸入500ml6%HES 130/0.4。 志愿者： n=19研究結(jié)果的腎功能不完全時(shí)，HES130/0.4的峰濃度和終半衰期不受影響。 健康者和腎功能輕度損傷患者累計(jì)腎清除率均為59%，嚴(yán)重腎功能不全患者為50% (肌酐清除率15-30ml/min/1.73m2 )。 結(jié)論尿液發(fā)生后，嚴(yán)重腎損傷患者也可安全使用羥乙基淀粉130/0.4。 施用500ml6%HES130/0.4后的血漿平

7、均濃度、羥乙基淀粉130/0.4的安全性研究對(duì)止血和凝血功能的影響小，在短時(shí)間內(nèi)其分子量維持在高于腎閾值的水平，在早期的羥乙基淀粉(如羥乙基淀粉450/0.7 是其高分子量和高置換可以避免從血中迅速且完全除去對(duì)血液凝固功能影響小的另一個(gè)原因。 臨床資料顯示羥乙基淀粉130/0.4明顯減少了對(duì)止血功能的影響。 骨科手術(shù)中及術(shù)后凝血問題，試驗(yàn)設(shè)施修訂骨科手術(shù)中給患者靜注最大劑量達(dá)33mg/kg體重/日的羥乙基淀粉130/0.4對(duì)照組：6%賀斯(HES200/0.5 )患者數(shù)：2n=100(130/0.4組： n=52 靜脈注射與不同種類羥乙基淀粉10mg/kg對(duì)照的0.9%生理鹽水，修訂對(duì)血小板功

8、能的影響，使其持續(xù)30分鐘。 患者人數(shù)：5n=50。 血小板功能分析修正(PFA )測定靜脈輸液前后抗血小板效應(yīng)對(duì)其停止時(shí)間(CT )的影響。 研究結(jié)果表明，羥乙基淀粉130/0.4與其他羥乙基淀粉相比，減少了中止時(shí)間的抑制效果，減少了血小板的附著和聚集。 對(duì)于更高分子量和更高摩爾取代級(jí)的合成膠體，使用羥乙基淀粉130/0.4進(jìn)行液體復(fù)蘇可以降低出血的危險(xiǎn)性。 與賀斯的組織蓄積量相比，試驗(yàn)設(shè)施修訂為每天注入體重10%HES130/0.4(14C標(biāo)記)0.7g/kg，連續(xù)18天。 對(duì)照組： 10 % hes 200/0.5 (標(biāo)記為14 c )，連續(xù)18天。 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)： n=48(HES130

9、/0.4組，n=24； HES200/0.5組，n=24 )研究結(jié)果的摩爾取代級(jí)和取代方式改變后，HES130/0.4的代謝分解和排除得到了改善。 輸液52天后，與HES200/0.5相比，HES130/0.4的體內(nèi)蓄積減少了75%。 (HES130/0.4組體內(nèi)積蓄量為注入量的0.6%，HES200/0.5組為注入量的2.4% )老年患者對(duì)腎功能的影響，試驗(yàn)設(shè)施修訂麻醉誘導(dǎo)后次日前給予羥乙基淀粉130/0.4或4%明膠，維持中心靜脈壓12的患者數(shù)4%明膠組： n=20 )研究指標(biāo)：對(duì)腎特異蛋白及肌酐清除率的基礎(chǔ)值及術(shù)后次日值進(jìn)行比較。 研究結(jié)果表明，接受心臟手術(shù)的老年患者使用羥乙基淀粉130

10、/0.4后，腎功能及結(jié)構(gòu)細(xì)胞損傷無變化，兩組腎特異蛋白均升高。羥乙基淀粉130/0.4組和明膠組恢復(fù)基線的過程水平相似，差異無顯著性，明膠需求量高于羥乙基淀粉130/0.4組。 心臟手術(shù)中大容量替代的安全性，試驗(yàn)設(shè)施修訂待機(jī)心臟搭橋手術(shù)及術(shù)后24小時(shí)使用羥乙基淀粉130/0.4 33ml/kg體重/日。 對(duì)照：在賀斯(hes200/0.5、33ml/kg體重/日)中加入明膠。 患者人數(shù)： n=117 (億文特組： n=59； 賀斯組： n=58 )研究指標(biāo)：術(shù)后24胸管引流量的研究結(jié)果與對(duì)照組相比，大劑量羥乙基淀粉130/0.4(33ml/kg體重/日)，待機(jī)心臟搭橋手術(shù)后出血量及圍手術(shù)期紅細(xì)

11、胞劑量不增加。 (1998 )、150、250、350、450、550、650、750、ml、術(shù)后時(shí)數(shù)Dieterich等研究了1004名服用羥乙基淀粉患者術(shù)后抗體形成的發(fā)生率。 表明未見與羥乙基淀粉反應(yīng)的抗體，抗原性弱。 僅1名患者出現(xiàn)短暫無害的抗體(急性反應(yīng)抗體、lgM )。 可安全用于兒童，試驗(yàn)設(shè)施訂正研究對(duì)象為從新生兒到未滿24月齡的幼兒患者數(shù)： n=82(HES130/0.4組： n=41； 5%白蛋白組： n=41 )圍術(shù)期維持正常血液量和血流動(dòng)力學(xué)的要求靜脈給藥研究指標(biāo)從麻醉誘導(dǎo)到術(shù)后3天血流動(dòng)力學(xué)、凝血、實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)及副作用的發(fā)生。 研究結(jié)果表明，為了穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)，避免組間特意

12、性差異，兩組之間必須注入相同量的膠體液和晶體液。 在兒科手術(shù)中，羥乙基淀粉130/0.4與白蛋白一樣安全，耐藥性良好。 有趣的是，羥乙基淀粉130/0.4與以往的金標(biāo)準(zhǔn)白蛋白相比，對(duì)血液凝固沒有不良影響，也沒有不良影響。 小結(jié)節(jié)具有更突出的安全性，即使大量給藥，對(duì)血液凝固的影響也比其他羥乙基淀粉制劑小。 即使反復(fù)使用，血漿中也不會(huì)蓄積。 與其他羥乙基淀粉制劑相比，在組織中的蓄積明顯減少。 免疫系統(tǒng)無負(fù)面影響，對(duì)急性失血性休克患者進(jìn)行高容量血液稀釋安全，耐藥性好。 每天的最大用量： 33kg/kg體重/日是唯一安全的兒童可以使用的，總結(jié)：羥乙基淀粉130/0.4的產(chǎn)品特性，擴(kuò)張效果快的初期容量效果擴(kuò)張強(qiáng)度100%，平臺(tái)效果4-6小時(shí)。 擴(kuò)張效果至少持續(xù)6小時(shí)，每日用量更大的臨床最大用藥量達(dá)到33ml/kg體重/日，可連續(xù)用藥數(shù)日。 安全性更高的特殊取代級(jí)(平均摩爾取代級(jí)0.4、C2/C6取代比約為9:1 )。 即使反復(fù)使用也沒有血漿積累。 對(duì)腎功能無損傷