1、對小兒科呼吸疾病治療的新思考，目錄，哮喘發(fā)病機制，內(nèi)科葉林高人民衛(wèi)生出版社2006年六月第6板塊，哮喘發(fā)病機制(繼續(xù))，膽堿能神經(jīng)亢進引起的M受體興奮是支氣管收縮的主要原因，Barnes PJ。Eur Respir Rev (1996)，lee am，et al . current opinion in pharmacology 2001；1:223-9，哮喘發(fā)病機制，內(nèi)科學(xué)葉林高人民衛(wèi)生出版社2006年六月6板塊，哮喘炎性細胞和媒體，GINA Report，2009。哮喘鹽城媒體審查標準，重復(fù)哮喘主要特征哮喘相應(yīng)鹽城細胞合成釋放是哮喘患者體液中生理和病理濃度與疾病活動相關(guān)的相應(yīng)合成抑制劑/受

2、體拮抗劑改善哮喘癥狀，prostag landin thromboxane leuk OTR RES 1990，2033 360 209-216。炎性介質(zhì)支氣管收縮線分泌亢進粘膜充血水腫，微血管滲漏炎性細胞趨化因子高反應(yīng)性細胞因子相互調(diào)節(jié)，西門子公司和緊急醫(yī)療，2010；31:321-333。乙酰膽堿和氣道炎癥，乙酰膽堿M3受體介導(dǎo)可刺激肺泡巨噬細胞釋放炎癥細胞趨化因子。牛支氣管肺泡灌洗液中培養(yǎng)巨噬細胞，研究人員發(fā)現(xiàn)巨噬細胞能刺激釋放中性細胞、嗜酸性粒細胞和單核細胞趨化因子。乙酰膽堿也能刺激上皮細胞釋放羥基花生四烯酸，加重氣道炎癥?？鼓憠A能藥，chest，1995，107(2)3360401-

3、405 . allergy，2005；6033601361-1369。初步研究表明，抗膽堿能藥物具有潛在的抗炎作用！目錄，兒童呼吸要提前介入，兒童呼吸早期介入有助于控制疾病。盡管有過度治療的可能性，但與抗生素相比，抗哮喘藥物治療可以大大減少兒童哮喘發(fā)作的嚴重性，縮短呼吸時間。中國小兒科雜志46(10):745-753。抗膽堿能藥物更適合兒童呼吸疾病的氣道高反應(yīng)性，能使對膽堿能刺激的反應(yīng)更敏感。2嬰兒受體的發(fā)育不成熟，稀少，激動劑重復(fù)使用后氣道內(nèi)受體的數(shù)量和敏感度均減少，發(fā)生耐藥性3，1.Life Sciences 2007牙齒。81:204-9 2。Med J Aust 2002177:S64

4、-6。3.Med J Qilu 200823:542-3。對二丙托溴化幼兒呼吸有效。Cochrane meta分析結(jié)果顯示，在：項研究中，321項包括在研究中。但2激動劑，二丙托溴化2激動劑聯(lián)合治療與安慰劑相比。二丙托溴和二激動劑聯(lián)合治療24小時臨床分數(shù)明顯改善。與安慰劑相比，家長們更喜歡吸入二丙托溴來緩解小兒癥狀。Cochrane Database systrev . 2005 jul 20；(3):CD001279。兒童呼吸，COChrane Database Systrev.2005，20 (3) : CD 001279，夜間哮喘危險，約75 10(4)3360381，夜間哮喘診斷，夜間

5、哮喘，支氣管如果夜間最高呼氣流速下降15%以上，至少每周一次因為哮喘而醒來，就可以被診斷為夜間哮喘?，F(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志2001年；10(4):381，睡眠時哮喘發(fā)作或惡化的主要原因，莫里森等研究表明，膽堿能神經(jīng)張力亢進是導(dǎo)致夜間哮喘的主要因素。，Br Med J (Clin Res Ed)。1988 May 21296(6634): 14271429。睡眠時哮喘發(fā)作或惡化的主要原因，夜間哮喘患者氣道內(nèi)炎癥活動凌晨增加，睡眠時哮喘發(fā)作或惡化的主要原因，激素和兒茶酚胺水平的變化正常人和哮喘患者有皮質(zhì)醇及兒茶酚胺晝夜的節(jié)奏變化，夜間哮喘不能完全歸于這里。痰液的形成，炎癥發(fā)生時，呼吸道的粘膜充血、水腫

6、、粘膜層的杯狀細胞和粘膜下層的分泌腺肥大，粘液分泌大大增加。細菌及其毒素的作用產(chǎn)生了變性壞死組織細胞，留在支氣管內(nèi)，粘液和變性壞死組織細胞形成痰。肺毒蕈堿受體、lee am、et al . current opinion in pharmacology 2001；1:223-9，肺毒蕈堿受體。從大腦發(fā)出的交感神經(jīng)纖維到肺外周神經(jīng)節(jié)，釋放出乙酰膽堿作用的M1受體，沒有骨髓的傳出神經(jīng)支配粘膜腺體和氣體也支配平滑肌。(阿爾伯特愛因斯坦，Northern Exposure(美國電視電視劇)，神經(jīng)元突觸前的M2受體是節(jié)后神經(jīng)的抑制性調(diào)節(jié)受體。乙酰膽堿釋放是氣道平滑肌，通過M3受體引起支氣管收縮，通過M1

7、和M3受體引起粘液分泌?？鼓憠A能藥物阻斷M受體，過度抑制氣道粘膜分泌，不增加痰液的粘度。N Engl J Med 19843113360421-425。二丙托溴對氣道粘液纖毛清除功能沒有影響，Taylor RG，et al . Thorax 198641(4):295-300。，0 1 2 3 4 5 6 GINA 2009指出，二丙托溴對粘液分泌沒有不利影響。8、臨床研究確認1-8:二丙托溴對氣道粘膜分泌、粘液性質(zhì)沒有影響，二丙托溴對纖毛的粘液清除功能沒有影響。1.Thorax. 198641(4): 295300.2 . EUR j respir dis Suppl . 1983；128(

8、Pt 2):554557。3.Eur J Respir Dis。1980；61(5):245253。4.Thorax. 197934:501-507.5。br j dis chest.197771 (3) :173178.6。post graduate medical journal . 1975；51 (suppl7) :108.7。post graduate medical journal . 1975；51(suppl 7):110。8.GINA 2009，目錄，成功的哮喘治療，預(yù)防控制癥狀發(fā)作，保持正常肺功能，防止不可逆轉(zhuǎn)的氣流限制，包括運動，預(yù)防藥物副作用減少死亡率，GINA 200

9、9 ICSs使用影響兒童生長發(fā)育兒童的氟脂松影響患者腎臟動物學(xué)的研究表明，早期給與激素會改變肺的組織結(jié)構(gòu)，器官糖皮質(zhì)激素吸入氣道上皮基current opinion in pulmonary medicine 2006，1233603441，激素治療容易發(fā)生激素抵抗。激素對大多數(shù)哮喘患者有效，但有些患者激素治療無效。牙齒部分患者被稱為激素抵抗型哮喘(SRA)，這與激素受體有密切關(guān)系。，激素抵抗型哮喘，1996年Woolcock發(fā)現(xiàn)激素抵抗型哮喘，I型激素抵抗型外周血中GCR-(糖皮質(zhì)激素受體)的數(shù)量明顯增加，GCR-a和DNA的結(jié)合明顯減少。說明GCR-可干涉GCR-a和DNA的結(jié)合I型SRA

10、主張癥狀I(lǐng)I型完全激素抵抗型原發(fā)性的結(jié)合缺陷II型SRA對激素治療完全沒有效果。大部分學(xué)者主張應(yīng)盡快停用激素。激素存在于學(xué)齡前兒童中。N Engl J Med 2009360:409-410，濫用，吸入激素治療哮喘限制，糖皮質(zhì)激素吸入有比較平坦的劑量反應(yīng)曲線，因此劑量增加一倍會對個別患者發(fā)生一些改善或改善。1最近的研究表明，添加抗膽堿能藥比增加糖皮質(zhì)激素劑量增加一倍，改善PEF和FEV1，調(diào)節(jié)哮喘癥狀的2，1 Clin Ther 2002。24:1-20。2 NEJM。2010；363；1764-65，指南不推薦ICS，2010年GINA指南建議的哮喘急性發(fā)作治療吸入適量的丹效果2激動劑哮喘急

11、性發(fā)作治療的基礎(chǔ)，抗膽堿能藥物聯(lián)合2激動劑治療降低住院率，改善PEF和FEV1。中度患者的早期口服激素緩解炎癥，加快患者恢復(fù)。GINA 2010治療哮喘急性發(fā)作，GINA 2010，目錄，二丙托溴：非溶性抗膽堿能藥，二丙托溴：非溶性，阿托品：脂溶性吸入后的作用是局部的，全身不良反應(yīng)輕微。二丙托溴治療兒童呼吸的劑量，大部分臨床研究中二丙托溴化吸入治療的最小劑量為250ug，沒有任何證據(jù)或理由表明，使用低劑量二丙托溴能有效治療兒童呼吸。Arch Dis Child 2002873360546547，中國指南推薦，中國兒童哮喘診斷和預(yù)防指南指出：抗膽堿液是兒童重癥哮喘聯(lián)合治療的一部分，林爽安全性和療效確立了建議劑量：異丙基溴銨每次