1、第 42 章 氨基糖苷類抗生素,氨基苷類抗生素,氨基糖分子與非糖部分苷元 鏈霉菌培養(yǎng)液提取：鏈霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素 小單孢培養(yǎng)液：慶大霉素、小諾霉素、 人工半合成：丁胺卡那霉素、萘替霉素 藥物均呈堿性，性質(zhì)穩(wěn)定，鹽類易溶于水,第一代：鏈霉素，新霉素，卡那霉素，核糖霉素等。 第二代：主要代表是慶大霉素、小諾霉素、妥布霉素。 第三代：阿米卡星、阿貝卡星，異帕米星、奈替米星、阿司米星等,第一節(jié) 氨基糖苷類抗生素的共性,【藥理作用】 氨基糖苷類抗生素可起到殺菌作用，屬靜止期殺菌藥。其殺菌作用具有如下特點： 1.殺菌作用呈濃度依賴性。 2.僅對需氧菌有效，尤其對需氧革蘭陰性桿菌的抗菌作用強。

2、 3.具有明顯的抗生素后效應。 4.具有初次接觸效應。 5.在堿性環(huán)境中抗菌活性增強。,【作用機制】,抗菌譜,1.對多數(shù)需氧G-桿菌有強大的抗菌作用，對G-球菌效差2.對耐藥金葡菌有較好的抗菌活性，對其它G+球菌如鏈球菌無效 3.大多數(shù)藥物對銅綠假單胞菌有良效，如慶大霉素、妥布霉素、小諾霉素、西索米星、丁胺卡那霉素4.部分藥物對結(jié)核桿菌有效，如鏈霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素（阿米卡星） 5.丁胺卡那霉素對銅綠假單胞菌和結(jié)核桿菌都有效。,耐藥性,1.細菌產(chǎn)生鈍化酶 2.細菌膜通透性改變 3.細菌內(nèi)藥物作用靶位改變,【耐藥性】,【體內(nèi)過程】,1吸收 極性較大，口服很難吸收，僅作腸道消毒用。全身給藥

3、多采用肌內(nèi)注射，吸收迅速而完全。 2分布 血漿蛋白結(jié)合率均較低。在大多數(shù)組織中濃度都較低。而在腎皮質(zhì)和內(nèi)耳內(nèi)、外淋巴液中濃度較高。 3消除 主要以原形經(jīng)腎小球濾過排泄，,【臨床應用】,主要用于敏感需氧革蘭陰性桿菌所致的全身感染。對銅綠假單胞菌、肺炎桿菌、大腸桿菌等常見革蘭陰性桿菌的PAE較長，所以，仍然被用于治療需氧革蘭陰性桿菌所致的嚴重感染,【不良反應】,1耳毒性 (1) 耳毒性 a.前庭功能損害：眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫 奈替米星慶大鏈霉素 b.耳蝸神經(jīng)損害：耳鳴、聽力減退或耳聾 損害內(nèi)耳柯蒂器內(nèi)、外毛細胞的糖代謝和能量利用，導致Na+-K+ATP 功能障礙 鏈霉素妥布奈替米星慶大 C.

4、避免與耳毒性和抗組胺藥合用 耳毒性藥物：萬古霉素、高效利尿藥、順鉑 抗組胺藥：苯海拉明、美克洛嗪、布可立嗪,機理: 內(nèi)耳淋巴液中藥物濃度過高,損害內(nèi)耳柯氏器內(nèi)、外毛細胞的糖代謝和能量利用,導致內(nèi)耳毛細胞的細胞膜鉀鈉離子泵障礙,使毛細胞功能受損預防: 因“亞臨床耳毒性”發(fā)生率高達10-20%，故在早期耳鳴、眩暈時進行聽力監(jiān)測,并依腎肌酐清除率及血濃度調(diào)節(jié)劑量。,(2)腎毒性,通過細胞膜吞飲作用使藥物大量蓄積在腎皮質(zhì)，故可引起腎毒性。輕則引起腎小管腫脹，重則產(chǎn)生腎小管急性壞死，但一般不損傷腎小球。腎毒性通常表現(xiàn)為蛋白尿、管型尿、血尿等，嚴重時可產(chǎn)生氮質(zhì)血癥和導致腎功能降低。 鏈霉素奈替阿米妥布慶大

5、 強效利尿藥;第一代頭孢;萬古霉素;順鉑,(3)神經(jīng)肌肉阻斷,最常見于大劑量腹膜內(nèi)或胸膜內(nèi)應用后，也偶見于肌內(nèi)或靜脈注射后。其原因可能是藥物與Ca2+絡(luò)合，使體液內(nèi)的Ca2+含量降低，或與Ca2+競爭，抑制神經(jīng)末梢Ach的釋放，并降低突觸后膜對Ach敏感性，造成神經(jīng)肌肉接頭傳遞阻斷，引起呼吸肌麻痹，可致呼吸停止。腎功能減退、血鈣過低及重癥肌無力患者易發(fā)生，服用葡萄酸鈣和neostigmine能翻轉(zhuǎn)這種阻斷。不同aminoglycosides抗生素引起神經(jīng)肌肉麻痹的嚴重程度順序依次為neomycin streptomycinamikacin或kanamycin gentamicin tobram

6、ycin。,(4)變態(tài)反應,少見,皮疹、發(fā)熱、血管神經(jīng)性水腫及剝脫性皮炎等。也可引起過敏性休克，尤其是streptomycin，應特別注意，一旦發(fā)生，應靜注葡萄糖酸鈣/adrenaline等搶救。,代表藥物,鏈霉素 慶大霉素,【應用】鏈霉素是繼青霉素之后發(fā)現(xiàn)的一個具有重要意義的抗生素，也是最先用于臨床的氨基糖苷類藥物，在我國目前仍是治療肺結(jié)核病的一線藥物。除此之外，主要用于鼠疫與兔熱病，布氏桿菌病，感染性心內(nèi)膜炎。,【不良反應】最重要的是耳毒性。此外還有變態(tài)反應，常見皮疹，也可發(fā)生過敏性休克，其發(fā)生率低于青霉素，但死亡率高。皮膚過敏試驗的陽性率低，與臨床發(fā)生過敏反應率不符，由于目前尚無比皮試法

7、更好的預防措施，衛(wèi)生部明文規(guī)定，使用鏈霉素一律做皮試。臨床用靜脈注射葡萄糖酸鈣搶救過敏性休克。,慶大霉素 臨床應用 1. 多種G（-）桿菌感染首選藥 沙雷菌屬 2. +羧芐西林銅綠假單孢菌感染，不可混滴 3. +羧芐西林、頭孢菌素:未明原因的G（-） 桿菌混合感染 4. 口服:術(shù)前預防和術(shù)后感染 不良反應 1. 耳毒性：前庭損害 2. 腎毒性：較多見，多尿、蛋白尿 3. 神經(jīng)肌肉接頭阻滯 過敏性休克偶見,妥布霉素（tobramycin） 對銅綠假單孢菌作用慶大霉素2-5倍，對慶大霉素耐藥者仍有效 +青霉素類或頭孢菌素（抗銅菌者）：治療銅綠假單孢菌的各類感染，如感染性心內(nèi)膜炎 不良反應慶大霉素,阿米卡星 抗菌譜：