1、廣東省藥品注冊研發(fā)質(zhì)量管理指南（征求意見稿）第一章 總 則 第一條 為了引導(dǎo)和規(guī)范藥品研發(fā)注冊申報過程質(zhì)量管理，廣東省食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)國家現(xiàn)有法規(guī)，結(jié)合廣東省藥品研發(fā)注冊質(zhì)量管理的實(shí)際情況，制定本指南。第二條 藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立藥品研發(fā)注冊質(zhì)量管理體系，該體系應(yīng)涵蓋影響藥品研發(fā)注冊質(zhì)量的所有要素，包括藥品注冊研發(fā)質(zhì)量的全部活動，確保所研發(fā)的藥品符合預(yù)定用途和注冊要求，保障藥品研發(fā)過程的質(zhì)量和效率。第三條 本指南系廣東省藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)藥品研發(fā)質(zhì)量管理的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，各藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)可以參考該指南，結(jié)合自身特點(diǎn)，建立或完善藥品研發(fā)注冊質(zhì)量管理體系。第四條 本指南作為藥品研發(fā)注冊的質(zhì)量管理體系的一部

2、分，是藥品從研發(fā)到注冊過程的基本要求。第二章 質(zhì)量管理體系第五條 本指南的質(zhì)量控制體系是為了確定藥品研發(fā)質(zhì)量，確定研發(fā)過程的質(zhì)量方針、目標(biāo)和職責(zé)，將物料與過程結(jié)合，以過程管理方法進(jìn)行的系統(tǒng)管理，并通過研發(fā)質(zhì)量體系中的質(zhì)量策劃、控制、保證和改進(jìn)來實(shí)現(xiàn)研發(fā)目的全部活動。第六條 藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)在研發(fā)過程中應(yīng)根據(jù)藥品研發(fā)的規(guī)律及其相關(guān)技術(shù)法規(guī)要求，建立可實(shí)施并行之有效的研發(fā)質(zhì)量管理體系，使藥品的研發(fā)過程遵循科學(xué)規(guī)范、誠實(shí)守信原則。第七條 藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立符合藥品研發(fā)質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標(biāo)，將藥品研發(fā)過程的真實(shí)、完整、規(guī)范的要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品研發(fā)和注冊申報中，確保藥品研究數(shù)據(jù)真實(shí)完整和研發(fā)過程風(fēng)險

3、可控。 第八條 藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)建立藥品研發(fā)注冊質(zhì)量管理的基本要求：(一) 應(yīng)當(dāng)建立藥品研發(fā)注冊質(zhì)量管理部門或設(shè)置相關(guān)專職人員，對藥品研發(fā)項(xiàng)目的生命周期進(jìn)行系統(tǒng)的計劃管理；(二) 配備所需的資源：1. 具有適當(dāng)?shù)馁Y質(zhì)并經(jīng)過培訓(xùn)合格的研究人員；2. 足夠和符合要求的場地、試驗(yàn)設(shè)施、儀器設(shè)備和實(shí)驗(yàn)材料；3. 經(jīng)批準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)方案和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；4. 專門的資料檔案管理人員或部門。(三) 使用合法來源的儀器操作和數(shù)據(jù)處理軟件；(四) 藥物研究全過程應(yīng)有記錄，包括預(yù)試和探索性研究數(shù)據(jù)，并建檔保存；(五) 在評價藥物安全性研究過程應(yīng)遵守藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）；(六) 在藥物的臨床試驗(yàn)過程應(yīng)遵守藥品

4、臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）；(七) 在藥物生產(chǎn)過程應(yīng)參考并遵守藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的相關(guān)要求；(八) 研究結(jié)果和總結(jié)報告經(jīng)審核認(rèn)可，必要時建立審查、確認(rèn)、批準(zhǔn)機(jī)制；(九) 進(jìn)行科研誠信教育，建立防范科研不端行為的監(jiān)管制度；(十) 建立完善的文件體系和檔案管理制度；(十一) 應(yīng)建立完善的委托研究管理制度，確保委托研究符合本規(guī)范要求。第九條 藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)以完整的文件形式建立藥品研發(fā)質(zhì)量管理系統(tǒng)，并監(jiān)控其原始記錄的有效性和研發(fā)進(jìn)展的持續(xù)性，以確保藥品研發(fā)科學(xué)、規(guī)范、真實(shí)完整的進(jìn)行。第十條 藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)通過分析藥品研發(fā)整個生命周期的風(fēng)險因素，以質(zhì)量源于設(shè)計（QbD）理念為基礎(chǔ)構(gòu)建

5、藥品研發(fā)風(fēng)險管理機(jī)制，從研發(fā)到注冊等多個環(huán)節(jié)進(jìn)行系統(tǒng)的研究設(shè)計和風(fēng)險評估，從而對藥品研發(fā)過程進(jìn)行有效的質(zhì)量控制。第十一條 藥品研發(fā)質(zhì)量管理體系應(yīng)當(dāng)確保：(一) 藥品的研發(fā)過程必須符合相關(guān)規(guī)范和法規(guī)的要求；(二) 應(yīng)用科學(xué)的評估方法確定該體系每個過程的有效性和效率；(三) 定期或不定期進(jìn)行內(nèi)部和外部審計，評估質(zhì)量管理體系的適宜性、充分性和有效性，以保持該體系的持續(xù)改進(jìn)； (四) 藥品研發(fā)全程的記錄必須及時、真實(shí)、完整。(五) 藥品研發(fā)過程中出現(xiàn)的偏差和失敗應(yīng)得到調(diào)查和分析并記錄，必要時及時采取糾正和預(yù)防措施。第三章 組織機(jī)構(gòu)和人員第十二條 藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)具有與藥品研發(fā)相適應(yīng)的研發(fā)部門、專業(yè)實(shí)驗(yàn)室

6、和人員，并有相應(yīng)組織架構(gòu)圖和管理制度。第十三條 藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)有保障藥品研發(fā)順利開展的支持性工作部門或人員，如人事管理、財務(wù)管理、檔案管理等部門或人員。第十四條 藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)設(shè)置專門的研發(fā)質(zhì)量管理部門，主要負(fù)責(zé)藥品研發(fā)注冊過程的質(zhì)量管理，應(yīng)當(dāng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動，負(fù)責(zé)審核與研發(fā)質(zhì)量有關(guān)的文件。研發(fā)質(zhì)量部門人員不應(yīng)由其他部門人員兼任。如藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)規(guī)模有限，至少也應(yīng)指定有資質(zhì)的人員從事質(zhì)量管理工作。第十五條 從事研發(fā)質(zhì)量管理工作的人員要求具有相關(guān)專業(yè)背景本科及以上學(xué)歷，部門負(fù)責(zé)人應(yīng)具備相關(guān)工作5年以上經(jīng)驗(yàn)。第十六條 研發(fā)人員應(yīng)有足夠的資質(zhì)，應(yīng)掌握與其研究相關(guān)的技能，能夠履行自己的職責(zé)，必要

7、時進(jìn)行相關(guān)培訓(xùn)。第十七條 參與研究執(zhí)行的所有人員有責(zé)任遵守研究相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作程序的規(guī)定。第十八條 所有研究人員應(yīng)及時準(zhǔn)確地記錄完整的原始數(shù)據(jù)，并對數(shù)據(jù)的質(zhì)量負(fù)責(zé)。第十九條 辦理藥品注冊申請事務(wù)的人員應(yīng)為注冊專員，或者具有相應(yīng)的專業(yè)知識，熟悉藥品注冊的法律、法規(guī)及技術(shù)要求。第二十條 藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)對從事研究工作的人員進(jìn)行繼續(xù)培訓(xùn)，讓研究人員及時學(xué)習(xí)、了解、掌握新的法規(guī)制度要求和技術(shù)要求。第二十一條 其他支持性工作的人員也應(yīng)具有與之工作相關(guān)的資質(zhì)，必要時進(jìn)行相關(guān)培訓(xùn)。第四章 研究場所、設(shè)備儀器第二十二條 藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)具備設(shè)計合理、配置適當(dāng)?shù)难芯繄鏊⒕哂蟹显囼?yàn)要求和安全要求的溫度、濕度、空氣

8、潔凈度、通風(fēng)、防爆和照明等條件。第二十三條 根據(jù)工作需要設(shè)立相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室；使用有生物危害性的動物、微生物、放射性、劇毒和易制毒等材料應(yīng)設(shè)立專門實(shí)驗(yàn)室，并應(yīng)符合國家有關(guān)管理規(guī)定。第二十四條 根據(jù)所從事的研究的需要，建立相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)設(shè)施。各種實(shí)驗(yàn)設(shè)施應(yīng)保持清潔衛(wèi)生，運(yùn)轉(zhuǎn)正常；各類設(shè)施布局應(yīng)合理，環(huán)境條件及其調(diào)控應(yīng)符合不同試驗(yàn)要求和設(shè)施要求。第二十五條 研究場所應(yīng)具備相應(yīng)的設(shè)施設(shè)備，確保產(chǎn)生的廢氣、廢液、粉塵、噪音、固廢物等的處理符合環(huán)境和健康的要求，并有相應(yīng)的應(yīng)急處理措施。第二十六條 具有試劑、樣品、供試品、標(biāo)準(zhǔn)品和對照品的處置設(shè)施。樣品的存放的設(shè)施設(shè)備應(yīng)滿足樣品的存放要求。第二十七條 具備設(shè)置符合

9、要求的區(qū)域用于留樣和穩(wěn)定性考察樣的存放。第二十八條 具備保管實(shí)驗(yàn)方案、各類標(biāo)本、原始記錄、試驗(yàn)數(shù)據(jù)、總結(jié)報告及相關(guān)文件的檔案設(shè)施。檔案設(shè)施應(yīng)滿足檔案的存放條件，并有相應(yīng)的安全措施，把蟲害、火災(zāi)、爆炸等風(fēng)險減至最低。電子檔案存儲的組件也應(yīng)采取安全措施，確保電子檔案訪問安全和存儲安全。第二十九條 具有與研究試驗(yàn)相配備的儀器設(shè)備。儀器設(shè)備放置地點(diǎn)合理，并有專人負(fù)責(zé)保管，定期進(jìn)行檢查、清潔保養(yǎng)、測試和校正，確保儀器設(shè)備的性能穩(wěn)定可靠。設(shè)備安裝、維護(hù)應(yīng)有對應(yīng)的性能驗(yàn)證（IQ/OQ/PQ）及確認(rèn)報告。第三十條 所有儀器設(shè)備都應(yīng)有明顯的標(biāo)識來表明其狀態(tài)。不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)當(dāng)搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，未搬出前

10、，應(yīng)當(dāng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)識。若設(shè)備脫離了實(shí)驗(yàn)室的直接控制，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)確保該設(shè)備返回后，在使用前對其功能和校準(zhǔn)狀態(tài)進(jìn)行檢查并能顯示滿意效果。第三十一條 研發(fā)所用的關(guān)鍵設(shè)備、儀器、量具、計表應(yīng)經(jīng)過校準(zhǔn)，并保證其在校準(zhǔn)有效期內(nèi)使用。如委托法定機(jī)構(gòu)校準(zhǔn)的，應(yīng)有校準(zhǔn)證書；如為自行校準(zhǔn)的，所用校準(zhǔn)器具應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定，并按要求進(jìn)行校準(zhǔn)，確保校準(zhǔn)記錄的可追溯性。第三十二條 主要的研發(fā)設(shè)備和檢驗(yàn)設(shè)備都應(yīng)當(dāng)有明確的操作規(guī)程，并在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。第三十三條 對關(guān)鍵儀器設(shè)備的驗(yàn)證、使用、檢查、測試、校正及故障修理，應(yīng)詳細(xì)記錄相關(guān)信息。第三十四條 進(jìn)行動物試驗(yàn)的場所、儀器設(shè)備應(yīng)符合GLP相關(guān)要求；進(jìn)行臨床試驗(yàn)的場

11、所、儀器設(shè)備應(yīng)滿足GCP規(guī)定的要求；生產(chǎn)臨床樣品的場所、儀器設(shè)備應(yīng)符合GMP要求。第五章 物料管理第三十五條 藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)中的物料包括：原料、輔料、包裝材料等材料，試劑、對照品、供試品等實(shí)驗(yàn)化學(xué)品，試制樣品，原藥材，藥材提取物，生物制品等相關(guān)物品。藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)建立完善的物料管理體系。第三十六條 研發(fā)過程中的原料、輔料、包裝材料應(yīng)當(dāng)符合下列要求：(一) 藥品研發(fā)所使用的原料、輔料應(yīng)有可追溯來源并符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；(二) 實(shí)驗(yàn)用的原料、輔料、包裝材料的貯存保管條件應(yīng)符合相關(guān)要求，應(yīng)貼有標(biāo)簽，至少應(yīng)標(biāo)明品名、批號、生產(chǎn)廠家/產(chǎn)地（中藥材）、有效期和貯存條件。第三十七條 研發(fā)過程的試劑、對照品、供試品管

12、理應(yīng)符合下列要求：(一) 實(shí)驗(yàn)用的試劑、對照品、供試品應(yīng)有專人保管，有可追溯的來源，有完善的標(biāo)簽，包括批號、有效期、含量或濃度、純度及其它理化性質(zhì)應(yīng)有記錄或其它標(biāo)示內(nèi)容；(二) 試劑、對照品、供試品的貯存保管條件應(yīng)符合要求，貯存的容器應(yīng)貼有標(biāo)簽，標(biāo)明品名、縮寫名、代號、批號、有效期和貯存條件；(三) 試劑、對照品、供試品在分發(fā)過程中應(yīng)避免污染或變質(zhì)，分發(fā)的試劑、對照品、供試品應(yīng)及時貼上準(zhǔn)確的標(biāo)簽；(四) 實(shí)驗(yàn)室的配制溶液均應(yīng)貼有標(biāo)簽，標(biāo)明品名、濃度、貯存條件、配制日期及有效期等，必要時還應(yīng)定期測定其混合物的濃度和穩(wěn)定性。試驗(yàn)中不得使用變質(zhì)或過期的試劑和溶液；(五) 實(shí)驗(yàn)用水應(yīng)符合實(shí)驗(yàn)要求，應(yīng)具

13、有相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)來源；(六) 關(guān)鍵試劑、供試品、對照品應(yīng)有使用臺賬；(七) 易制毒、易制爆、劇毒類試劑、供試品、對照品應(yīng)按照國家相關(guān)規(guī)定管理。第三十八條 生產(chǎn)用菌毒種，以及生產(chǎn)用細(xì)胞庫的管理等相關(guān)管理應(yīng)符合中國藥典的要求，至少應(yīng)符合以下要求：(一) 細(xì)胞庫一般分為三級管理，包括細(xì)胞種子、主細(xì)胞庫（MCB）及工作細(xì)胞庫（WCB）。在某些特殊情況下，也可采用細(xì)胞種子及MCB二級管理，但須得到國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的批準(zhǔn)。(二) 主細(xì)胞庫和工作細(xì)胞庫應(yīng)該分別存放，每一個庫應(yīng)在生產(chǎn)設(shè)施內(nèi)至少2個不同的地點(diǎn)區(qū)域存放。應(yīng)監(jiān)測并維護(hù)細(xì)胞庫凍存容器，以保證細(xì)胞庫貯存在一個高度穩(wěn)定的環(huán)境中。(三) 非生產(chǎn)用細(xì)胞應(yīng)與

14、生產(chǎn)用細(xì)胞嚴(yán)格分開存放。(四) 每種細(xì)胞庫均應(yīng)分別建立臺賬，詳細(xì)記錄放置位置、容器編號、分裝及凍存數(shù)量，取用記錄等。細(xì)胞庫中的每支細(xì)胞均應(yīng)有細(xì)胞系/株名、代次、批號、編號、凍存日期，貯存容器的編號等信息。第三十九條 研發(fā)過程的試制樣品是指用于處方工藝研究、工藝驗(yàn)證、穩(wěn)定性試驗(yàn)、非臨床研究、臨床試驗(yàn)、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查等相關(guān)的藥品研發(fā)過程所制備的樣品，試制樣品管理應(yīng)符合下列要求：(一) 試制樣品的存放應(yīng)符合預(yù)定的貯藏條件；(二) 試制樣品應(yīng)有標(biāo)簽，包括生產(chǎn)日期、批號、有效期，用于注冊申報、臨床樣品和生產(chǎn)現(xiàn)場檢查等關(guān)鍵批次的試制樣品應(yīng)有使用、寄送、回收、銷毀等記錄臺賬；(三) 試制樣品及其制備過程所需的

15、物料的質(zhì)量評價應(yīng)當(dāng)有明確的結(jié)論，如批準(zhǔn)放行、不合格或其他決定；(四) 作為注冊申報、臨床試驗(yàn)、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的試制樣品需保留到藥品有效期后至少1年，或者以國家相關(guān)規(guī)定為準(zhǔn)。第四十條 在研發(fā)過程中，原料、輔料、包裝材料等物料更換時可進(jìn)行評估，登記和備案，并保留變更記錄，確保物料的追溯性。第四十一條 不合格的試劑、對照品、供試品、原料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的每個包裝容器上均應(yīng)當(dāng)有清晰醒目的標(biāo)志，必要時應(yīng)在隔離區(qū)內(nèi)妥善保存，銷毀時應(yīng)當(dāng)留有銷毀記錄。第四十二條 由藥政部門抽樣送檢的樣品或者封查的樣品按相關(guān)規(guī)定處理，不得隨意拆除封條或隨意處置。第四十三條 麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品（包括藥材

16、）、放射性藥品、藥品類易制毒化學(xué)品及易燃、易爆和其他危險品的驗(yàn)收、貯存、管理應(yīng)當(dāng)執(zhí)行國家有關(guān)的規(guī)定。第六章 文件及檔案管理第四十四條 本指南的文件為在藥品研發(fā)過程中依據(jù)或產(chǎn)生的有目的、有組織的文件資料。第四十五條 藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立文件管理的操作規(guī)程，系統(tǒng)地設(shè)計、制定、審核、批準(zhǔn)和發(fā)放文件。文件的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與藥品注冊等相關(guān)要求一致，并有助于追溯藥品研發(fā)的歷史情況。第四十六條 文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程管理，并有相應(yīng)的文件分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀記錄。第四十七條 研發(fā)文件需統(tǒng)一分類、編號，文件與編號一一對應(yīng)，一旦文件終止使用，此文件編號即告作廢，不

17、得使用。第四十八條 各部門根據(jù)藥品注冊法規(guī)的要求及研發(fā)工作需要，安排人員起草文件。文件起草后，可在一定范圍內(nèi)討論修改完善，或在使用過程中、受法規(guī)變更影響以及對其進(jìn)行周期回顧時發(fā)現(xiàn)該文件不適應(yīng)/不支持當(dāng)前體系時，可對其進(jìn)行修訂。第四十九條 文件修改后可進(jìn)行審核，審核文件的完整性和文件內(nèi)容的合規(guī)性。審核人通常是本文件起草或使用部門的上級主管或其指定人員。若文件變更的主要內(nèi)容觸及現(xiàn)行法規(guī)、指南、藥典、向藥政當(dāng)局遞交的相關(guān)資料等，應(yīng)由相關(guān)部門對該文件變更影響方面及程度進(jìn)行評估，確認(rèn)變更的合法性與完整性。必要時組織相關(guān)部門進(jìn)行會稿。第五十條 審核后文件需經(jīng)主要使用部門相關(guān)負(fù)責(zé)人簽署批準(zhǔn)執(zhí)行。文件批準(zhǔn)后可

18、組織對文件進(jìn)行培訓(xùn)并進(jìn)行考查。所有人員上崗范圍內(nèi)的所列文件，凡是有修訂的，都應(yīng)進(jìn)行培訓(xùn)，特殊情況不能完成培訓(xùn)的，要在使用前完成培訓(xùn)。第五十一條 組織架構(gòu)的變更，或通過對文件體系的更新，在變更過程中相關(guān)文件的整合、升版，會導(dǎo)致部分文件的廢止。當(dāng)發(fā)生這種情況時，該文件起草/修訂部門或其他指定部門對其申請廢止。第五十二條 與研發(fā)有關(guān)的實(shí)驗(yàn)操作記錄都應(yīng)當(dāng)保存，以保證藥品研發(fā)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動可以追溯。第五十三條 當(dāng)使用計算機(jī)化系統(tǒng)用于電子化采集、處理、報告或儲存原始數(shù)據(jù)時，應(yīng)設(shè)置計算機(jī)系統(tǒng)的用戶訪問權(quán)限，通過訪問權(quán)限級別來保證員工只能訪問與他們的工作角色相適應(yīng)的功能區(qū)。計算機(jī)化系統(tǒng)中應(yīng)建立數(shù)據(jù)

19、審計跟蹤系統(tǒng)，用于記錄數(shù)據(jù)的輸入和修改以及系統(tǒng)的使用和變更。用戶應(yīng)該沒有權(quán)限修改或關(guān)閉審計追蹤功能。第五十四條 用電子方法保存的記錄，應(yīng)適宜的方法進(jìn)行備份，以確保記錄的安全，且數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)便于查閱或打印。第五十五條 記錄應(yīng)當(dāng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應(yīng)當(dāng)簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時，應(yīng)當(dāng)說明更改的理由。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，應(yīng)當(dāng)作為重新謄寫記錄的附件保存。第五十六條 原始記錄是指在藥品研究過程中，應(yīng)用實(shí)驗(yàn)、觀察、調(diào)查或資料分析等方法，根據(jù)實(shí)際情況直接記錄或統(tǒng)計形成的各種數(shù)據(jù)、文字、圖表、聲像等原始資料。原始記錄的管理應(yīng)符合下列要求

20、：(一) 原始記錄應(yīng)真實(shí)、及時、準(zhǔn)確、完整，且字跡清晰、易讀，不易擦除，防止漏記和隨意涂改，不得偽造、編造數(shù)據(jù)；(二) 原始實(shí)驗(yàn)記錄必須使用研究機(jī)構(gòu)統(tǒng)一專用的帶有頁碼編號的實(shí)驗(yàn)記錄本、科技檔案專用紙或者能自動打印記錄、圖譜和曲線圖等的儀器設(shè)備。實(shí)驗(yàn)記錄本或記錄紙應(yīng)保持完整，并標(biāo)明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號和記錄設(shè)備的信息，操作人應(yīng)當(dāng)簽注姓名和日期。不得缺頁或挖補(bǔ)；如有缺、漏頁，應(yīng)詳細(xì)說明原因；(三) 原始記錄的應(yīng)用不能擦掉或消退的筆書寫，使用規(guī)范的專業(yè)術(shù)語，采用國際標(biāo)準(zhǔn)計量單位，有效數(shù)字的取舍應(yīng)符合實(shí)驗(yàn)要求，常用的縮寫應(yīng)符合規(guī)范； (四) 原始記錄中的實(shí)驗(yàn)圖片、照片應(yīng)粘貼在實(shí)驗(yàn)記錄的相應(yīng)位置上，底

21、片裝在統(tǒng)一制作的底片袋內(nèi)，編號后另行保存。用熱敏紙打印的實(shí)驗(yàn)記錄，須保留其復(fù)印件。原始記錄應(yīng)妥善保存，避免水浸、墨污、卷邊，保持整潔、完好、無破損、不丟失。第五十七條 藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)建立文件檔案管理制度，由專門部門/人員負(fù)責(zé)對檔案文件的管理。藥品研發(fā)注冊文件的檔案管理，應(yīng)符合下列基本要求：(一) 制定檔案管理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，包括檔案文件的保密措施、借閱與復(fù)制、丟失等情況的規(guī)定；(二) 實(shí)驗(yàn)方案、標(biāo)本、原始資料、文字記錄和總結(jié)報告的原件、與實(shí)驗(yàn)有關(guān)的各種書面文件和電子信息文件等按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求及時整理及分階段進(jìn)行編號歸檔。(三) 藥品研究資料應(yīng)按有關(guān)規(guī)定進(jìn)行保存和管理，一般保存在藥品上市后至少

22、5年。(四) 質(zhì)量容易變化的標(biāo)本，如組織器官、電鏡標(biāo)本、血液涂片等的保存期，應(yīng)以能夠進(jìn)行質(zhì)量評價為時限。(五) 藥政部門已退回的封存申報資料，應(yīng)保存在藥品上市后至少5年。第七章 研究工作的實(shí)施第五十八條 藥物研發(fā)過程應(yīng)建立在科學(xué)基礎(chǔ)上，遵循QbD理念和藥物研發(fā)的國內(nèi)外相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則。第五十九條 每項(xiàng)研究均應(yīng)有專題名稱或代號，并在有關(guān)文件資料（如研究方案、研究報告等）及實(shí)驗(yàn)記錄中統(tǒng)一使用該名稱或代號。第六十條 藥品立項(xiàng)的評估應(yīng)充分，根據(jù)國家產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整方向，綜合考慮立題合理性、市場供求情況、國內(nèi)申報和批準(zhǔn)情況、國內(nèi)外市場、專利期等，嚴(yán)控產(chǎn)品立項(xiàng)。第六十一條 藥品研發(fā)開始前，應(yīng)制定項(xiàng)目的研究方案

23、，研究方案可包括研究項(xiàng)目的名稱或代碼、項(xiàng)目人員及分工、開發(fā)目標(biāo)、開發(fā)方案、計劃進(jìn)度、費(fèi)用預(yù)算等。并建立嚴(yán)格的研發(fā)流程，確保整個流程計劃性、可操性、科學(xué)性。第六十二條 研發(fā)過程中應(yīng)由試驗(yàn)研究負(fù)責(zé)人根據(jù)研究方案制定實(shí)驗(yàn)方案，批準(zhǔn)確認(rèn)后開始執(zhí)行。接受委托的研究，實(shí)驗(yàn)方案應(yīng)經(jīng)委托單位認(rèn)可。第六十三條 試驗(yàn)方案的主要內(nèi)容應(yīng)包含如下信息：(一) 研究專題的名稱或代號；(二) 研究目的；(三) 專題負(fù)責(zé)人和參加實(shí)驗(yàn)的工作人員姓名；(四) 試驗(yàn)擬使用的試劑等材料和實(shí)驗(yàn)用設(shè)備；(五) 試驗(yàn)方法和過程；(六) 試驗(yàn)結(jié)果分析方法和數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理方法；(七) 試驗(yàn)計劃進(jìn)度安排。第六十四條 研發(fā)負(fù)責(zé)人應(yīng)全面負(fù)責(zé)研究課題的

24、運(yùn)行管理。參加實(shí)驗(yàn)的工作人員，應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行實(shí)驗(yàn)方案和相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。第六十五條 研發(fā)負(fù)責(zé)人管理和控制好研發(fā)節(jié)點(diǎn)，以確保藥品按照既定計劃及質(zhì)量目標(biāo)有序進(jìn)行。并整理實(shí)驗(yàn)進(jìn)展等提交研究階段性總結(jié)。第六十六條 研究過程中，如因?qū)嶒?yàn)結(jié)果與預(yù)期不符，需調(diào)整實(shí)驗(yàn)方案時，及時匯報。并做好相應(yīng)變更記錄，包括變更內(nèi)容、原因及日期，并與原始試驗(yàn)方案一起保存。第六十七條 藥品研發(fā)過程的藥學(xué)研究應(yīng)基于QbD理念，在研究過程逐步完善藥品的藥學(xué)研究內(nèi)容，其規(guī)范可參考藥學(xué)質(zhì)量管理相關(guān)指南。第六十八條 藥品在研發(fā)工作結(jié)束的時候應(yīng)有詳細(xì)的實(shí)驗(yàn)總結(jié)報告，并經(jīng)研發(fā)人員簽字確認(rèn)后歸檔。第六十九條 實(shí)驗(yàn)總結(jié)報告內(nèi)容主要有：(一) 實(shí)驗(yàn)

25、專題名稱或代號；(二) 實(shí)驗(yàn)人員；(三) 實(shí)驗(yàn)設(shè)計及方案；(四) 實(shí)驗(yàn)時間；(五) 實(shí)驗(yàn)材料：(六) 實(shí)驗(yàn)環(huán)境；(七) 實(shí)驗(yàn)方法；(八) 實(shí)驗(yàn)過程；(九) 實(shí)驗(yàn)結(jié)果：包括定性考察指標(biāo)和定量考察指標(biāo)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和實(shí)驗(yàn)變化；(十) 結(jié)果分析；(十一) 研發(fā)人員、負(fù)責(zé)人簽署 第七十條 研發(fā)歸檔文件主要有：原始實(shí)驗(yàn)記錄，實(shí)驗(yàn)設(shè)備使用記錄，實(shí)驗(yàn)問題記錄，實(shí)驗(yàn)變更記錄，研發(fā)相關(guān)文獻(xiàn)及法律法規(guī)，支持申報資料等。第七十一條 藥品注冊工作應(yīng)按相關(guān)的法規(guī)政策執(zhí)行，其注冊申報資料應(yīng)由注冊專員或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人先進(jìn)行審查，符合申報技術(shù)要求和規(guī)范要求后，再提交注冊申報。第八章 質(zhì)量控制第七十二條 本指南中的質(zhì)量控制是指通過

26、監(jiān)視、檢查藥品研發(fā)整個過程所有要素和活動，控制或者減少研發(fā)所有階段的風(fēng)險，確保研發(fā)質(zhì)量可控。第七十三條 藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)可建立藥品研發(fā)質(zhì)量控制機(jī)制，并配有完整的文件管理體系，建立規(guī)范的文件管理操作規(guī)程，將藥品注冊有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品立項(xiàng)、研發(fā)和申報中，以確保藥品研發(fā)規(guī)范、有效、系統(tǒng)、有序的進(jìn)行。第七十四條 藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)確保研發(fā)人員、場地、設(shè)施和設(shè)備配備足夠的、符合要求，應(yīng)當(dāng)對新的或改造的廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器等進(jìn)行設(shè)計、安裝、運(yùn)行、性能等方面確認(rèn)。第七十五條 建立職能崗位，對項(xiàng)目立項(xiàng)、研發(fā)、監(jiān)管、進(jìn)度控制、質(zhì)量控制、申報等重要內(nèi)容進(jìn)行崗位職責(zé)歸屬，各職能崗位應(yīng)履

27、行各自職責(zé)，以確保質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)的實(shí)施。第七十六條 藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)高層管理人員應(yīng)當(dāng)確保在質(zhì)量保證系統(tǒng)下實(shí)現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)，不同職能部門人員應(yīng)當(dāng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任。第七十七條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗(yàn)對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。第七十八條 質(zhì)量風(fēng)險管理貫穿于藥品研發(fā)整個過程，應(yīng)對藥品質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估、控制、溝通和審核。第七十九條 應(yīng)當(dāng)對引入到GMP車間的研發(fā)藥品進(jìn)行安全性風(fēng)險評估，以評估GMP車間的適用性、交叉污染、人員防護(hù)等。第八十條 藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)確定藥品研究過程中需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)和驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)根據(jù)風(fēng)險評估的結(jié)

28、果確認(rèn)。確認(rèn)與驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)貫穿于產(chǎn)品生命周期的全過程。第八十一條 確認(rèn)或驗(yàn)證活動結(jié)束后，應(yīng)當(dāng)及時匯總分析獲得的數(shù)據(jù)和結(jié)果，撰寫確認(rèn)或驗(yàn)證報告。藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)在報告中對確認(rèn)與驗(yàn)證過程中出現(xiàn)的偏差進(jìn)行評估，必要時進(jìn)行徹底調(diào)查，并采取相應(yīng)的糾正措施和預(yù)防措施。確認(rèn)或驗(yàn)證報告應(yīng)當(dāng)經(jīng)過書面審核、批準(zhǔn)。第八十二條 當(dāng)驗(yàn)證結(jié)果不符合預(yù)先設(shè)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)時，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行記錄并分析原因。藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)如對原先設(shè)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行調(diào)整，需進(jìn)行科學(xué)評估，得出最終的驗(yàn)證結(jié)論。第八十三條 藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。任何偏差都應(yīng)當(dāng)評估其對藥品研究質(zhì)量的潛在影響。藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對藥品研究質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對重大偏差的評估還應(yīng)當(dāng)考慮對研究目標(biāo)的影響。第八十四條 職能崗位人員應(yīng)該定期對研發(fā)相關(guān)活動和文件進(jìn)行系統(tǒng)性檢查，以評價試驗(yàn)數(shù)據(jù)是否及時、真實(shí)、準(zhǔn)確、完整地記錄。檢查應(yīng)由不直接涉及該研發(fā)試驗(yàn)的人員執(zhí)行。第八十五條 研發(fā)中所有試驗(yàn)結(jié)果都應(yīng)加以核