1、高血壓急癥的治療藥物,原則上，選擇短效的靜脈降壓藥迅速降壓，同時(shí)又要避免過(guò)度降壓。還需考慮：起效時(shí)間，耐受性，代謝/排泄, 高血壓急癥的病因 心臟、神經(jīng)和腎臟功能 合并癥的情況（如血管疾病等） 藥物對(duì)血液動(dòng)力學(xué)的影響 藥物對(duì)循環(huán)的作用 藥物的優(yōu)點(diǎn)與缺點(diǎn),選擇降壓藥的要素,Ram CVS; Am Heart J 122: 356-363, 1994,治療高血壓急癥主要藥物特點(diǎn)分析,不是高血壓持續(xù)靜點(diǎn)方法的首選用藥，應(yīng)考慮降壓速度過(guò)快所帶來(lái)的不良反應(yīng),作用機(jī)制,靜脈擴(kuò)張為主,強(qiáng)血管擴(kuò)張劑,物理特性,分紅色粉劑，水溶液,極不穩(wěn)定遇光分解,溶液配制后，使用不,得超過(guò),4,h,、,需避光,不便長(zhǎng)期使用、

2、不能,靜脈注射,急劇血壓下降,降低心臟前后負(fù)荷,持續(xù)監(jiān)測(cè)血壓、心電,圖,硫氰酸鹽,給藥方法,給藥速度是,3,m,g/kg/min,。,主要副作用,硫氰酸鹽、氰化物中毒,過(guò)度降壓,作用機(jī)制,擴(kuò)張動(dòng)、靜脈,強(qiáng)血管擴(kuò)張劑,物理特性,分紅色粉劑，水溶液,極不穩(wěn)定遇光分解,溶液配制后，使用不,得超過(guò),4,h,、,需避光,不便長(zhǎng)期使用、不能,靜脈注射,急劇血壓下降,降低心臟前后負(fù)荷,持續(xù)監(jiān)測(cè)血壓、心電,圖,硫氰酸鹽,給藥方法,給藥速度是,3,m,g/kg/min,。,主要副作用,硫氰酸鹽、氰化物中毒,過(guò)度降壓,硝普鈉,治療高血壓急癥主要藥物特點(diǎn)分析,不是高血壓持續(xù)靜點(diǎn)方法的首選用藥，持續(xù)靜點(diǎn)副反應(yīng)發(fā)生率高

3、，患者不易耐受,靜脈擴(kuò)張為主,強(qiáng)血管擴(kuò)張劑,作用機(jī)制,物理特征,無(wú)水乙醇溶劑,溶液配制后，需避光,易出現(xiàn)耐藥性，,不便長(zhǎng),期使用、不能靜脈注射,急劇血壓下降,降低心臟前后負(fù)荷,冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張作用顯著,持續(xù)監(jiān)測(cè)血壓、心電圖,給藥方法,給藥速度是,0.5,m,g/kg/min,-,5,m,g/kg/min,主要副作用,高鐵血紅蛋白血癥,抑制血小板聚集,過(guò)度降壓,靜脈擴(kuò)張為主,強(qiáng)血管擴(kuò)張劑,作用機(jī)制,物理特征,無(wú)水乙醇溶劑,溶液配制后，需避光,易出現(xiàn)耐藥性，,不便長(zhǎng),期使用、不能靜脈注射,急劇血壓下降,降低心臟前后負(fù)荷,冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張作用顯著,持續(xù)監(jiān)測(cè)血壓、心電圖,給藥方法,給藥速度是,0.5,m,g/

4、kg/min,-,5,m,g/kg/min,主要副作用,高鐵血紅蛋白血癥,抑制血小板聚集,過(guò)度降壓,硝酸甘油,治療高血壓急癥主要藥物特點(diǎn)分析,可用于治療高血壓急癥，副反應(yīng)發(fā)生率高，個(gè)體差異大,藥代動(dòng)力學(xué),T,1/2,2,-,4,小時(shí),肝臟代謝、部分代謝,產(chǎn)物仍有活性，原藥,及代謝產(chǎn)物腎臟排泄,降壓機(jī)制,主要阻斷,a1,受體，擴(kuò)張血管,降壓同時(shí)對(duì)心率影響小，,降壓幅度,20%,，個(gè)體差異大,減輕心臟前后負(fù)荷改善心功能,給藥方法,給藥速度是,9,-,120,mg/h,。,主要副作用,惡心、嘔吐、,呼吸困難,、,低血壓,連續(xù)用藥不超過(guò),7,天,藥代動(dòng)力學(xué),T,1/2,2,-,4,小時(shí),肝臟代謝、部分

5、代謝,產(chǎn)物仍有活性，原藥,及代謝產(chǎn)物腎臟排泄,降壓機(jī)制,主要阻斷,a1,受體，擴(kuò)張血管,降壓同時(shí)對(duì)心率影響小，,降壓幅度,20%,，個(gè)體差異大,減輕心臟前后負(fù)荷改善心功能,給藥方法,給藥速度是,9,-,120,mg/h,。,主要副作用,惡心、嘔吐、,呼吸困難,、,低血壓,連續(xù)用藥不超過(guò),7,天,烏拉地爾,地爾硫卓(合心爽),硫苯卓類鈣通道阻滯劑,作用機(jī)制,物理特征,凍干粉,需葡萄糖和生理鹽水融解配制,不能靜脈注射,抑制鈣離子向血管、冠脈平滑肌細(xì)胞及房室結(jié)細(xì)胞內(nèi)流，,不能與受體阻滯劑合用,給藥方法,10mg或50mg用5ml以上的生理鹽水或葡萄糖注射液溶解，,主要副作用 心動(dòng)過(guò)緩,低血壓,房室傳

6、導(dǎo)阻滯,6,治療高血壓急癥主要藥物特點(diǎn)分析,一般認(rèn)為佩爾幾乎適用于所有的高血壓急癥， 是治療高血壓急癥一線藥物,物理特性及藥代動(dòng)力學(xué),具有水溶性對(duì)光穩(wěn)定性 T1/220-40min，肝臟代謝，代謝產(chǎn)物不具活性 僅21%代謝產(chǎn)物腎排泄,適合于靜脈給藥 及持續(xù)給藥,降壓機(jī)制,主要抑制鈣內(nèi)流擴(kuò)張周圍血管 冠狀動(dòng)脈、腦動(dòng)脈、腎動(dòng)脈,降壓平穩(wěn)確切降壓幅度25-30% 改善靶器官的血液灌流。 減輕后負(fù)荷改善心功能 保護(hù)血管、心肌及腦神經(jīng)細(xì)胞 排鈉利尿作用,給藥方法,給藥速度是 0.56g/kg/min。,主要副作用 心率一過(guò)性增快，發(fā)生率為1.8%,佩爾（尼卡地平）注射劑,7,治療高血壓急癥主要藥物特點(diǎn)分

7、析,差異化,佩爾通過(guò)舒張末梢抵抗血管為主，而達(dá)到增加心、腦腎血流量 佩爾對(duì)血管平滑肌有高度的選擇性，不僅擴(kuò)展血管，同時(shí)促進(jìn)臟器血流量,Bristow et al,Brj pharmac ;82,309,1984,鈴木 祥司他 Hypotension Research；26（3)193,2003,并不是所有擴(kuò)冠藥物都能促進(jìn)心臟供血，如硝酸甘油（盜血現(xiàn)象） 佩爾不同于地爾硫卓的顯著作用是無(wú)負(fù)性的心臟電傳導(dǎo)作用,佐藤修一他，藥理與臨床；3(4)309,1993,常見(jiàn)降壓藥物作用機(jī)理,靜脈給予尼卡地平和硝普鈉降壓功能的比較,為術(shù)中高血壓;,為高血壓急癥,Journal of Cardiothorade

8、 and Vascular Anesthesia 1991:4 Am J Hypertension 1994:7 Critical ,Medicine 1992:12,選擇性的鈣離子拮抗劑 唯一可靜脈推注用于緊急降壓,佩爾注射液,佩爾的藥理學(xué)特性,二氫吡啶類鈣離子拮抗劑 高度選擇性作用于血管平滑肌 迅速降壓，不易引起血壓過(guò)度降低 在降壓的同時(shí)，保護(hù)心腦腎等重要器官 對(duì)肺部氣體交換無(wú)影響,佩爾單次靜注血壓和心率的變化(n=24),*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,0,40,80,120,160,200,240,28

9、0,血壓/脈搏(mmHg/次/分),收縮壓,平均血壓,舒張壓,心率,（平均值標(biāo)準(zhǔn)差）,* : p0.05 * : p0.01,基線,10,20,30,40,50,60,(分鐘),注射時(shí)間,Yoshinaga, K. et al Evaluation of the clinical usefulness of nicardipine injection for hypertensive emergencies and sub-emergency in comparison with diltiazem injection。醫(yī)學(xué)與研究。165: 437, 1993,佩爾靜注后5分鐘出現(xiàn)確切降壓效果

10、，60分鐘內(nèi)平穩(wěn)降壓,佩爾靜滴24小時(shí)血壓和心率變化,陶萍等Current Therapeutic Research Vol. 59, No. 3, 1998; 188-195,HR (beats/min), BP (mmHg),Infusion Speed,mg/h,Infusion Time(h),SBP,DBP,HR,P0.01* P0.05,佩爾注射液降壓迅速，且具有卓越的穩(wěn)定血壓性能,給藥方式：靜脈滴注，n=39,對(duì)高血壓急癥患者的研究, 行主動(dòng)脈瘤手術(shù)前或術(shù)后的患者: 20 例 佩爾作為唯一的初始降壓治療藥物 根據(jù)目標(biāo)收縮壓調(diào)節(jié)劑量 給藥后30分鐘血壓顯著降低，30小時(shí)后仍維持穩(wěn)定

11、。 在急性期為防止血壓波動(dòng)而迅速控制血壓。,(Toshihiro Takaba et al., The Japanese Journal of Thoractic Surgery: 48 (4) 290, 1995),降壓療效-高血壓急癥9-1,1-10 days,給藥時(shí)間,0.35-8.3 g/kg/min,給藥速度,61.0-3871.0mg,總劑量,6 例,主動(dòng)脈瘤夾層急性期,71.1-year-old,年齡 (中值),4 例,主動(dòng)脈夾層術(shù)后患者,6 例,腹部主動(dòng)脈瘤術(shù)后患者,10 例,女性,4 例,真腔主動(dòng)脈瘤術(shù)后患者,10 例,男性,20 例,病例總數(shù),病例數(shù),(Toshihiro

12、Takaba et al., The Japanese Journal of Thoractic Surgery: 48 (4) 290, 1995),(主動(dòng)脈瘤術(shù)前或術(shù)后患者, n = 20, Mean SD),(mmHg),收縮壓,心率,(Beats/min),200,180,160,140,120,100,0,前,1,2,3,4,5,6,7,8,(hr),前,1,2,3,4,5,6,7,8,(hr),N.S.,p0.01,120,100,80,60,0,血壓和心率的動(dòng)態(tài)變化,降壓療效-高血壓急癥9-2,降壓效果,(Toshihiro Takaba et al., The Japanese

13、 Journal of Thoractic Surgery: 48 (4) 290, 1995),(主動(dòng)脈瘤術(shù)前或術(shù)后患者, n = 20, Mean SD),(mmHg),p0.001,200,100,0,174 21,136 14,給藥前,給藥結(jié)束,(21%),(mmHg),100,50,0,p0.01,給藥結(jié)束,82 18,65 17,(21%),給藥前,收縮壓的變化,舒張壓的變化,降壓療效-高血壓急癥9-3,血液動(dòng)力學(xué)變化,(Toshihiro Takaba et al., The Japanese Journal of Thoractic Surgery: 48 (4) 290, 1

14、995),肺動(dòng)脈壓,(mmHg),40,30,20,10,0,前,1,2,3,4,5,6,7,8,(hr),心臟指數(shù),p0.05,(L/min/m2),6.0,5.0,4.0,3.0,0,前,8,(hr),右心房壓,(cmH2O),前,1,2,3,4,5,6,7,8,(hr),12,10,7,4,0,5,6,8,9,11,(主動(dòng)脈瘤術(shù)前或術(shù)后患者, n = 20, Mean SD),降壓療效-高血壓急癥9-4,典型病例：74歲男性主動(dòng)脈夾層患者,13:00,14:00,15:00,16:00,17:00,18:00,19:00,20:00,120,100,80,Diastolic,(Beats

15、/min),Systolic,180,160,140,120,100,80,60,(mmHg),1.3,2.0,2.6,2.7,2.1,1.8,佩 爾 (g/kg/min),硝酸甘油 (g/kg/min),(Toru Yasukawa et al., Kanto Journal of Japanese Association for Acute Medicine: 12 (1) 126, 1991),血 壓,心率,降壓療效-高血壓急癥10,急性心肌梗死發(fā)病初期高血壓的病例介紹（83歳，女性）,20:50 11/15,11/16,11/17,11/18,days,150,100,0,6,4,2,

16、0,100,50,150,200,10,15,20,（mmHg）,（mmHg）,（/min）,（L/min/m2）,血壓,舒張期肺動(dòng)脈壓,心率,心臟指數(shù),舒張期肺動(dòng)脈壓,心臟指數(shù),收縮壓,2mg/hr,10mg/hr,硝酸異山梨酯,IVCT 氣管插管,2mg/hr,佩爾注射液,14mg/hr,心率,舒張壓,大巖功治他，Pharma Medica：17(3),1999,佩爾靜滴對(duì)高血壓急癥的降壓效果,Data on file,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100(%),31,17,2,12,36,2,31,19,50,90.3,100,100,91.7,94.4,100,

17、93.5,94.7,不能判定 4.0,下降傾向 2.0,下 降 94.0,有 效 率,n,全 例,觀察期 收縮壓,觀察期 舒張壓,WHO 分 類,160199,200,102114,115129,130,無(wú)論觀察期血壓值或病期分類，佩爾均顯示高有效率,降壓療效-高血壓急癥11,高血壓急癥的研究, 患高血壓急癥或嚴(yán)重高血壓的患者：25 例 調(diào)節(jié)佩爾劑量直到血壓降低 給藥后1小時(shí)收縮壓和舒張壓均顯著降低，并維持平穩(wěn)。,(Toru Yasukawa et al., Kanto Journal of Japanese Association for Acute Medicine: 12 (1) 126

18、, 1991),血壓和心率的動(dòng)態(tài)變化,(mmHg),* p0.05 * p0.01 * p0.001,血 壓,200,180,160,140,120,100,80,60,收縮壓,舒張壓,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,心 率,(Beats/min),120,100,80,60,Before,1,2,4,6,12,24,(hr),(患高血壓急癥或嚴(yán)重高血壓的患者, Mean SD),(Toru Yasukawa et al., Kanto Journal of Japanese Association for Acute Medicine: 12 (1) 126, 1991),佩

19、爾能治療 重癥高血壓及高血壓急癥,為什么?,佩爾對(duì)血管平滑肌的高度選擇性,Bristow.m.r. 等：Br.J.Pharmacol, 82:309,1984,佩爾的血管擴(kuò)張作用,T. Takenaka. et al.: Arzneim. Farsch, 26:2172, 1976,佩爾對(duì)缺血心肌保護(hù)作用,砂盛誠(chéng)等，呼吸和循環(huán)，31(11). 12411244, 1983,(mole/g),心肌內(nèi)水分含量,ATP,0,1,2,3,4,5,內(nèi)膜,外膜,內(nèi)膜,外膜,對(duì)照,佩爾,缺血部,非缺血部,心肌內(nèi)ATP含量,*,*,*,*,* P0.001,0,70,80,90,內(nèi)膜,外膜,內(nèi)膜,外膜,(%)

20、,對(duì)照,佩爾,P0.05,P0.05,缺血部,非缺血部,佩爾組在缺血部及非缺血部的 ATP含量高于對(duì)照組,對(duì)照組在缺血部及非缺血部間存在水分含 量差異（缺血部水腫），而佩爾組無(wú)差異,佩爾對(duì)腎組織的保護(hù)作用,對(duì)照群 三氯噻嗪群 尼卡地平群 卡托普利群,(-) 36.411.0% 51.4 4.0% 95.9 0.3% 58.46.9%,() 5.92.0% 9.71.7% 1.70.9% 6.01.9%,(+) 42.28.1% 38.24.1% 2.40.8% 23.06.1%,(+) 13.08.9% 0.60.6% 0.00.0% 0.00.0%,(-)無(wú)變化、()輕度腎小球膜肥厚、(+)

21、部分硬化、(+)全部硬化,勝又廣重：慶應(yīng)醫(yī)學(xué)，66(2), 267, 1989,-比較不同降壓藥對(duì)腎小球的保護(hù)作用,佩爾對(duì)腎小球的保護(hù)作用更優(yōu)于其他降壓藥,增加器官血流量的作用,(Shoji Suzuki, et al., The 20th Annual Scientific Meeting of the Japanese Society of Hypertension: 1997),60,40,20,0,-10,-20,椎動(dòng)脈血流量,腎血流量,冠狀動(dòng)脈血流量,(%),(%),高血壓患者,佩爾: 3 g/kg/min 20 min,平均血壓,血流量改變率,血壓平均降低率,佩爾注射液對(duì)冠狀循環(huán)的

22、影響,冠狀動(dòng)脈狹窄患者（前降支有75%以上狹窄）,安富榮生等：臨床與研究。62(7): 2268, 1985,冠狀血管阻力,冠狀竇血流量,心大靜脈血流量,0,50,100,150,200,給藥前,給藥后,(dyne.sec/cm5),0,50,100,150,200,給藥前,給藥后,(mL/分),0,50,100,150,200,給藥前,給藥后,(mL/分),*,*,*,佩爾注射液：3g/kg/分15分 (n=24) MeanSD *: p0.05 *: p0.001 （與給藥前數(shù)值相比）,佩爾注射液可以增加冠狀竇和左心室（缺血部）的血流量,佩爾注射液增加術(shù)后患者尿量,(患者術(shù)后收縮壓 150

23、 mmHg, n = 10, Mean SEM),佩爾： 1 g/kg/min: 適當(dāng)升高/降低 * p0.01,尿量,(Eq/min),尿中鈉鹽排泄,(mL/min),(Fumio Goto et al., Journal of Clinical and Experimental Medicine: 152 (3) 189, 1990),: 收集給藥后30-60分鐘的尿液,700,600,500,400,300,200,100,0,4,3,2,1,0,5,給藥前,給藥后,給藥前,給藥后,佩爾注射液對(duì)肺部氣體交換的影響,麻醉手術(shù)患者（佩爾12.53.6mg靜滴30分鐘，n=6）,福崎誠(chéng)等：麻醉，35(4), 551, 1986,佩爾注射液不引起麻醉患者血?dú)?/p>