1、第七章 白細(xì)胞分化抗原和黏附分子,Chapter 7 leukocyte differentiation antigen and adhension molecules,主要內(nèi)容 第一節(jié) 人白細(xì)胞分化抗原 第二節(jié) 黏附分子 第三節(jié) CD分子和黏附分子及其單克隆抗體的臨床應(yīng)用,第一節(jié) 人白細(xì)胞分化抗原,白細(xì)胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen) 指血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細(xì)胞活化過(guò)程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。,白細(xì)胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)；有些白細(xì)胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇（GPI）鏈接

2、方式，錨定在細(xì)胞膜上。少數(shù)白細(xì)胞分化抗原是碳水化合物。,根據(jù)人白細(xì)胞分化抗原胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，可分為不同的家族或超家族：IgSF、CKRF、C-LectinSF、整合素家族、TNFSF和TNFRSF,CD 應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一分化抗原稱CD(cluster of differentiation),常用的CD分子,（一）與T細(xì)胞識(shí)別、黏附和活化有關(guān)的CD分子(1）,CD3與T細(xì)胞受體組成TCR / CD3復(fù)合物，分布于T細(xì)胞和部分胸腺細(xì)胞表面，在TCR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程中起關(guān)鍵作用 CD3分子由、和五種鏈組成 CD3的胞漿區(qū)有“免疫受體酪氨酸活化基序

3、”（ITAM）的結(jié)構(gòu)，可介導(dǎo)活化信號(hào),（一）與T細(xì)胞識(shí)別、黏附和活化有關(guān)的CD分子（2）,CD4 CD4+ T細(xì)胞為輔助性T細(xì)胞（helper T cell,Th） CD4分子可與MHC-II類分子非多態(tài)的2區(qū)域結(jié)合， 是Th細(xì)胞TCR-CD3識(shí)別抗原的輔助受體，通過(guò)與APC細(xì)胞表達(dá)的MHC-II類分子結(jié)合，參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。 是HIV的受體,（一）與T細(xì)胞識(shí)別、黏附和活化有關(guān)的CD分子（3）,CD8 CD8+T細(xì)胞是細(xì)胞毒性T細(xì)胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL或TC ）。 CD8與MHC-I類分子非多態(tài)的3區(qū)域結(jié)合，是TC細(xì)胞的輔助受體，參與TC 細(xì)胞活化和增殖的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

4、。,（一）與T細(xì)胞識(shí)別、黏附和活化有關(guān)的CD分子（4）,CD2 又稱淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原2（lymphocyte function associated antigen 2,LFA-2）表達(dá)于胸腺細(xì)胞、T細(xì)胞和NK細(xì)胞;增強(qiáng)T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞之間的黏附，促進(jìn)T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別，介導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。,（一）與T細(xì)胞識(shí)別、黏附和活化有關(guān)的CD分子（5）,CD58 又稱LFA3，主要表達(dá)在APC或靶細(xì)胞上。是CD2分子的配體，與CD2組成一對(duì)協(xié)同刺激分子，促進(jìn)T細(xì)胞識(shí)別抗原的功能，參與T細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),（一）與T細(xì)胞識(shí)別、黏附和活化有關(guān)的CD分子（6）,CD28 分布在CD4+T細(xì)胞、50% CD8+

5、T細(xì)胞、漿細(xì)胞和部分活化的B細(xì)胞 CD28的配體是B7-1（CD80）和B7-2（CD86）。B7主要分布于B細(xì)胞和APC細(xì)胞表面 CD28/B7-1（或B7-2）是一組重要的協(xié)同刺激分子，參與T細(xì)胞活化的信號(hào)傳導(dǎo),（一）與T細(xì)胞識(shí)別、黏附和活化過(guò)程有關(guān)的CD分子（7）,CTLA-4 又稱CD152，表達(dá)于活化的T細(xì)胞。也能與B7結(jié)合，但對(duì)T細(xì)胞的活化有負(fù)調(diào)節(jié)作用，使免疫應(yīng)答恢復(fù)到相對(duì)的平衡狀態(tài)。 CD40L 即CD154，主要分布在活化的CD4+ T細(xì)胞、部分CD8+ T細(xì)胞和T細(xì)胞，與B細(xì)胞表面的CD40結(jié)合產(chǎn)生活化B細(xì)胞的信號(hào),（二）與B細(xì)胞識(shí)別、黏附、活化有關(guān)的CD分子（1）,CD79

6、/CD79 又稱Ig/Ig，表達(dá)于除漿細(xì)胞外B細(xì)胞發(fā)育的各個(gè)階段，是B細(xì)胞特征性標(biāo)記。 CD79/CD79與BCR組成Ig/Ig -BCR復(fù)合物，其胞漿區(qū)的ITAM可結(jié)合B細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子中SH2結(jié)構(gòu)域，從而介導(dǎo)由BCR途徑的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。,（二）與B細(xì)胞識(shí)別、黏附、活化有關(guān)的CD分子（2）,CD19 分布于除漿細(xì)胞外的B細(xì)胞譜系發(fā)育的各個(gè)階段，是B細(xì)胞的重要標(biāo)記。 CD19/CD21/CD81信號(hào)復(fù)合物可與多種激酶結(jié)合，促進(jìn)B細(xì)胞激活。,（二）與B細(xì)胞識(shí)別、黏附、活化有關(guān)的CD分子（3）,CD21 又稱CR2和EB病毒受體，表達(dá)于成熟的B細(xì)胞、濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞，以及咽部和宮頸上皮細(xì)胞，是B細(xì)胞的重要

7、標(biāo)記。CD21與iC3b及C3d結(jié)合，增強(qiáng)B細(xì)胞對(duì)抗原的應(yīng)答和誘導(dǎo)免疫記憶。,（二）與B細(xì)胞識(shí)別、黏附、活化有關(guān)的CD分子（4）,CD80/CD86 即B7-1/B7-2，靜止單核細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞CD80、CD86，活化T、B和單核細(xì)胞表達(dá)均高。CD80/86與CD28結(jié)合為T細(xì)胞的活化提供重要的協(xié)同刺激信號(hào)（co-stimulating signal）,（二）與B細(xì)胞識(shí)別、黏附、活化有關(guān)的CD分子（5）,CD40 表達(dá)于成熟B細(xì)胞、某些上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴樣并指細(xì)胞、濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞以及活化的單核細(xì)胞。CD40L-CD40結(jié)合誘導(dǎo)B細(xì)胞再次免疫應(yīng)答和生發(fā)中心的形成。,（三）免疫球蛋白Fc段

8、受體（1）,CD64 FcRI，表達(dá)于單核-巨噬細(xì)胞及樹(shù)突狀細(xì)胞。是高親和力IgGFc受體。介導(dǎo)ADCC、IC清除、調(diào)理吞噬和促進(jìn)吞噬細(xì)胞分泌IL-1、IL-6和TNF-等介質(zhì)。 CD32 FcRII， 分布廣泛，為是低親和力IgGFc受體。介導(dǎo)中性粒細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞的吞噬作用和氧化性爆發(fā)。,（三）免疫球蛋白Fc段受體（2）,CD16 FcRIII，為是低親和力IgGFc受體， 促吞噬和ADCC作用。 CD89 是FcR，分布于外周血或黏膜組織中的絕大部分吞噬細(xì)胞，和某些T、B細(xì)胞。介導(dǎo)吞噬細(xì)胞的吞噬、超氧產(chǎn)生、釋放炎癥介質(zhì)以及發(fā)揮ADCC。,（三）免疫球蛋白Fc段受體（3）,FcRI 是I

9、gE高親和力受體，介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)。 CD23 FcRII，有sCD23形式，是IgE低親和力受體。CD23以不同方式參與IgE合成的調(diào)節(jié)：膜CD23結(jié)合IgE或IgE復(fù)合物后，可降低B細(xì)胞的IgE合成；而sCD23與B細(xì)胞CD21結(jié)合可促進(jìn)IgE合成。,第二節(jié) 黏附分子cell adhesion molecules,CAM,黏附分子是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱。 黏附分子以受體-配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用，參與細(xì)胞的識(shí)別、活化和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、增殖和分化、伸展與移動(dòng)。,根據(jù)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分為：整合素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族、鈣粘蛋白家族和未歸類的黏附分子,一、整合素

10、家族integrin family,由兩條鏈經(jīng)非共價(jià)鍵連接組成的異二聚體 至少14種亞單位和8種亞單位，以亞單位可將整合素家族分為8個(gè)組。,一種整合素可分布于多種細(xì)胞，同一種細(xì)胞也往往有多種整合素的表達(dá)。表達(dá)水平可隨細(xì)胞分化和生長(zhǎng)狀態(tài)發(fā)生改變。某些整合素的表達(dá)有顯著的細(xì)胞類型特異性。,二、免疫球蛋白超家族IgSF,免疫系統(tǒng)以及神經(jīng)系統(tǒng)和其他生物學(xué)系統(tǒng)中，許多參與抗原識(shí)別或細(xì)胞間相互作用的分子，具有與Ig相似的結(jié)構(gòu)特征，即具有1個(gè)或多個(gè)Ig V樣或C樣結(jié)構(gòu)域。將這些種類繁多、分布廣泛、識(shí)別功能多樣的分子稱為免疫球蛋白超家族（immunoglobulin superfamily,IgSF）。,三、選擇素家族 selectin family,家族各成員胞膜外結(jié)構(gòu)域相似，均由C型凝集素（CL）結(jié)構(gòu)域、表皮生長(zhǎng)因子（EGF）樣結(jié)構(gòu)域和補(bǔ)體調(diào)控蛋白(CCP)結(jié)構(gòu)域組成。其中CL結(jié)構(gòu)域是選擇素結(jié)合配體部位。,有L-選擇素（CD62L）、P-選擇素（CD62P）和E-選擇素（CD62E）三個(gè)成員。 選擇素配體是一些寡糖基團(tuán)（唾液酸化的路易斯寡糖）。,四、鈣粘蛋白家族cadherin,是一類鈣離子依賴的黏附分子家族。在維持實(shí)