1、遺傳性血色病的診斷和治療，病例報(bào)告，患者資料男性，50歲，無(wú)癥狀：無(wú)力飲酒史，最近藥物應(yīng)用史ALT 1197U/L TIBL 34mol/L 2.5年前有類(lèi)似發(fā)作，陰性結(jié)果病毒標(biāo)志物自身抗體了一系列藍(lán)蛋白， 結(jié)果陽(yáng)性血清鐵： 61.2 mmol/L (10.7-26.9 )總鐵蛋白結(jié)合力： 73.7 mmol/L (48.3-68 )轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度： 83% (20%-45% )的廣義血色病遺傳性血色病(Hereditary hemochromatosis，HH )是由先天性鐵代謝異常引起上述結(jié)果的遺傳性疾病。 繼發(fā)性血色病是由于其他疾病和治療措施導(dǎo)致體內(nèi)鐵過(guò)度沉積。 血色病的分類(lèi)、遺傳性血色

2、病1 )血色病基因(haemochromatosis gene，HFE gene )相關(guān)； 2 )與非HFE相關(guān)、繼發(fā)性血色病、無(wú)效造血的貧血(如地中海貧血、鐵粒幼細(xì)胞性貧血)繼發(fā)的溶血性貧血反復(fù)輸血(如再生障礙性貧血的治療)慢性肝病鐵攝取量過(guò)多的代謝不良鐵過(guò)剩綜合征血銅藍(lán)蛋白缺乏癥先天轉(zhuǎn)鐵蛋白缺乏癥新生兒鐵過(guò)載。遺傳性血色病(HH )臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的診斷價(jià)值診斷工藝currentdiagnosisortreatmentingastroenterologyaasldpracticeguidelinesdiagnosisandmanagementofh 摘要常染色體隱性遺傳性疾病北歐人群中發(fā)

3、病率約為1:200 HFE (血色病基因，hemochromatosis gene )突變鐵吸收實(shí)質(zhì)器官內(nèi)鐵沉積、癥狀和體征、肝臟疾病、關(guān)節(jié)病變、內(nèi)分泌疾病、心臟病變、皮膚色素沉積無(wú)癥狀、癥狀和體征、肝臟疾病、肝腫大(28/39 72%國(guó)內(nèi)資料)慢性肝病按年齡、性別秘密發(fā)展，癥狀體征、關(guān)節(jié)病變主要為手小關(guān)節(jié)(1 case國(guó)內(nèi)資料僅一例)、癥狀體征、內(nèi)分泌疾病糖尿病(18/39 46% )、晚期并發(fā)癥性欲下降(7/39 21% )、甲減(3/39 7.6%) or甲亢(1/392 ) 癥狀體征、心臟病變(常見(jiàn)無(wú)癥狀無(wú)癥狀病例中有遺傳篩選確診、實(shí)驗(yàn)室檢查、遺傳學(xué)檢查血清鐵蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度生化指

4、標(biāo)檢查肝活檢； 遺傳學(xué)檢查HFE變異C282Y:酪氨酸282位氨基酸位點(diǎn)H63D:門(mén)冬氨酸組氨酸63位氨基酸位點(diǎn)，遺傳學(xué)檢查超過(guò)90%的hh患者為C282Y/C282Y純合子3%的H63D/H63D純合子有鐵過(guò)剩的風(fēng)險(xiǎn)反映鐵過(guò)量沉積的間接血清學(xué)指標(biāo)血清鐵：?jiǎn)为?dú)血清鐵過(guò)量是該病的可靠指標(biāo)血清鐵轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度，21，總鐵結(jié)合力(Total iron binding capacity，TIBC )，TS (轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度)=血清鐵/tibc (20 % ) 血清鐵蛋白貯藏的一種形式是肝、脾、網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)可重復(fù)利用也是急性時(shí)相蛋白缺乏敏感性、血清鐵蛋白升高的原因，HH :位于確診的HH患者。 1，00

5、0 ug/l見(jiàn)于肝纖維化(肝硬化)程度較準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)因子慢性肝病酒精性肝病組織細(xì)胞?。?100 000ug/L見(jiàn)于惡性組織細(xì)胞病肝癌甲狀腺功能亢進(jìn)癥成人Stills病慢性炎癥，轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度在年輕時(shí)顯示輕度異常， 隨著年齡的增長(zhǎng)，截止值為： 45%，25 %，關(guān)于上升45%截止值的兩項(xiàng)研究，金標(biāo)準(zhǔn)：基因檢測(cè)為C282Y純合子，TS與血清鐵蛋白的聯(lián)合應(yīng)用：陰性預(yù)測(cè)值為97%，超過(guò)間接指標(biāo)的單獨(dú)應(yīng)用，ALT and AST， 65%的患者輕度上升程度與肝臟炎癥和肝細(xì)胞壞死無(wú)關(guān)血清鐵或轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度相關(guān)的AST and ALT的顯著上升不僅可伴有HH，還可伴有其他炎癥性病變，曾行肝活檢，診斷HH的金標(biāo)

6、準(zhǔn)目前評(píng)價(jià)HH患者預(yù)后、肝活檢的用途，肝纖維化的程度Perls藍(lán)染色HIC (肝鐵濃度) 1.9 mol/g/y是發(fā)生HH的有力證據(jù)，有預(yù)測(cè)價(jià)值，HIC水平在14，000 g/g以下的干重患者不進(jìn)展到肝纖維化Sallie RW，et al.gut 1991 3360207-210.40 130:953-962 .影像學(xué)檢查，CT MRI為中重度鐵過(guò)度敏感性不足、鑒別診斷、酒精性肝病炎癥繼發(fā)性鐵過(guò)剩血沉c反應(yīng)蛋白慢性肝炎、HH進(jìn)展三個(gè)階段、無(wú)鐵沉積(0-20歲，實(shí)質(zhì)鐵沉積為0-，實(shí)質(zhì)鐵沉積為1020 g )鐵過(guò)度臟器損害實(shí)質(zhì)鐵沉積20g常見(jiàn))、癥狀、無(wú)癥狀、直系親屬HH、空腹TS及鐵蛋白、TS4

7、5、鐵蛋白正常、TS45、鐵蛋白升高，不再進(jìn)行檢查。 ALT/AST正常，年齡40，鐵蛋白1000，ALT/AST升高，排除其他肝病或血液系統(tǒng)病變，放血療法、肝活檢HIC或組織學(xué)檢查、治療、放血療法：主要適用組為C282Y純合子，無(wú)癥狀但鐵代謝指標(biāo)肝鐵濃度升高初期治療：每周放血12次，每次1單位(相當(dāng)于紅細(xì)胞壓積鐵約250 mg )。 放血后紅細(xì)胞壓積應(yīng)下降10個(gè)百分點(diǎn)或低于初始值的20%。 維持治療：血清鐵蛋白水平保持在2550 ng/ml，終身維持治療。 放血療法的注意事項(xiàng)，1 )心律失常和心肌病是鐵過(guò)剩狀態(tài)最常見(jiàn)的猝死原因，在快速放血過(guò)程中這些并發(fā)癥可能會(huì)增加，需要其他的防治措施。 2 )維生素c為了加速鐵的移動(dòng)，