1、第 二 章鎮(zhèn)靜催眠藥與安定藥,中南大學(xué)藥學(xué)院藥理學(xué)系 張曉杰,概 念,鎮(zhèn)靜藥：能消除煩躁，恢復(fù)平靜情緒的藥物 催眠藥: 促進(jìn)和維持近似生理睡眠的藥物 二者并無明顯界限，隨劑量增加，對(duì)CNS抑制的程度加深，依次出現(xiàn)：抗焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、麻醉作用（僅巴比妥類） 中毒量抑制延髓生命中樞呼吸麻痹死亡 安定藥：可消除焦慮、緊張而不明顯抑制大腦皮質(zhì)的藥物,.,3,正常生理睡眠時(shí)相,根據(jù)腦電和眼球運(yùn)動(dòng)可分為兩相： 非快動(dòng)眼睡眠（non-rapid eye movement sleep，NREMS） 1 2 3 4 期 （slow wave sleep，SWS，慢波睡眠） 快動(dòng)眼睡眠（rapid ey

2、e movement sleep） 整夜兩時(shí)相交替34次 NREME 90min REMS 2030min,一、非快動(dòng)眼睡眠時(shí)相（NREMS） 腦電圖出現(xiàn)高幅慢波 入睡程序：1 2 3 4期 1期：波低，頻率塊 2期：紡錘波（波） 3期：波輻增高，頻率變慢 4期：輻最高，頻率最慢 此后，進(jìn)入REMS,.,5,NREMS的生理意義： 此時(shí)相生長激素明顯升高，其對(duì)促進(jìn)生長、促進(jìn)體力恢復(fù)有利,.,6,二、快動(dòng)眼睡眠（REMS） 又稱快相睡眠，異相睡眠或快波睡眠 腦電為低輻快波，眼球快速運(yùn)動(dòng)(5060次/分) 此時(shí)相與夢(mèng)有關(guān)，又稱“夢(mèng)性睡眠” 此時(shí)相CNS及植物N系統(tǒng)活動(dòng)活躍（心率 ，呼吸快而不規(guī)則，

3、Bp ，腺體分泌 ），常導(dǎo)致夜間某些疾病發(fā)生（心絞痛，潰瘍病）,.,7,REMS的生理意義： 體內(nèi)的各種代謝功能都明顯增加以保證腦組織蛋白的合成和消耗物質(zhì)的補(bǔ)充，并有利于建立新的突觸聯(lián)系促進(jìn)學(xué)習(xí)記憶活動(dòng)，而使神經(jīng)系統(tǒng)能正常發(fā)育。 巴比妥類 此期，可減少做夢(mèng)，但停藥可致反跳，致夢(mèng)魘及夜間疾病發(fā)生率 。,.,8,藥物作用：縮短入睡時(shí)間， 睡眠持續(xù)時(shí)間，減少覺醒次數(shù) 苯二氮卓類： NREMS 第2期 SWS 地西泮 SWS第4期， 夜驚和夜游癥 苯巴比妥類： REMS，久用停藥反跳，致焦慮、失眠、多夢(mèng) SWS,.,9,1.苯二氮卓類,藥物分類及特點(diǎn):,2.巴比妥類,3.其它類,安全性較高，即使大劑量

4、也不會(huì)出現(xiàn)麻醉和中樞麻痹,與苯二卓類相比安全性較差。,水合氯醛目前雖仍應(yīng)用，但較少應(yīng)用。新型藥物;佐匹克隆,扎來普隆, 劑量 : 小中較大大中毒 藥物作用特點(diǎn) 作用 : 鎮(zhèn)靜 睡眠 抗驚厥 麻醉 呼吸肌麻痹 長期 、反復(fù)使用耐受性和依賴性,.,10,第一節(jié)：苯二氮卓類 （Benzodiazepines，BZ或BDZ）,屬1,4-苯并二氮卓的衍生物 激動(dòng)劑:5位-苯環(huán) R7位-吸電子基團(tuán) (Cl或NO2) 拮抗劑: 5位-酮基 4位-甲基 (氟馬西尼),R1，R2，R3及R2取代基不同，獲不同品種,.,11,分類: 長效類: t1/224h 地西泮、氯氮卓、氟西泮 中效類:t1/2:6-24h

5、硝西泮、艾司唑侖 短效類:t1/26h 三唑侖、奧沙西泮,.,12,地西泮（Diazepam，安定） （1959年上市） 一、藥理作用 1.抗焦慮作用 小劑量（小于鎮(zhèn)靜量）具有良好的抗焦慮作用，能顯著改善緊張、憂慮、失眠等癥狀 可能作用機(jī)制：選擇性邊緣系統(tǒng)BDZ受體抑制該系統(tǒng)中海馬和杏仁核神經(jīng)元電活動(dòng)的發(fā)放和傳遞,.,13,2.鎮(zhèn)靜催眠作用 縮短睡眠誘導(dǎo)時(shí)間，延長睡眠持續(xù)時(shí)間，減少覺醒次數(shù) NREMS 第2期 NREMS 第4期（SWS）：夜驚，夜游癥,.,14,作用特點(diǎn),（1）有效 等效劑量?。?.55 mg） （2）安全 治療指數(shù)高，安全范圍大，致死量較高，超大劑量不麻醉 （3）停藥 對(duì)R

6、EMS影響小，反跳輕微，不易致停藥困難（難入睡等依賴性） （4）無肝藥酶誘導(dǎo)作用 （5）依賴性、戒斷癥狀較輕 ：用藥2周，或交替使用,.,15,3.抗驚厥、抗癲癇 抑制腦內(nèi)癲癇病灶異常放電擴(kuò)散的作用，與增強(qiáng)中樞抑制性遞質(zhì)GABA的突觸傳遞功能有關(guān) （1）抗驚厥：治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥 和藥物中毒性驚厥 （2）抗癲癇：癲癇持續(xù)狀態(tài)：首選地西泮iv 癲癇其他類型：硝西泮、氯硝西泮,.,16,4.中樞肌松作用 有較強(qiáng)的肌肉松弛作用?？删徑鈩?dòng)物的去大腦僵直，或人 類大腦損傷所致的肌肉僵直 特點(diǎn)：發(fā)揮肌肉松弛作用時(shí)不影響正常活動(dòng) （1）用于腦血管意外、脊髓損傷所致的中樞性肌肉僵直 （2）可緩解局

7、部關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損、內(nèi)窺鏡檢查等所致的肌肉痙攣 （3）加強(qiáng)全麻藥肌松作用 機(jī)制：小劑量抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)下行系統(tǒng)對(duì)神經(jīng)元的易化作用；大劑量增強(qiáng)脊髓神經(jīng)元突觸前抑制，抑制多突觸反射,中樞性與外周肌肉松弛,.,18,5.其他作用（較大劑量） （1）可引起短暫記憶缺失 （2）呼吸抑制作用 （3）可降低血壓，減慢心率,.,19,二、作用機(jī)制,苯二氮卓類的中樞作用與作用于不同部位的GABAA受體有關(guān) 抗焦慮作用杏仁核和海馬內(nèi)的受體 鎮(zhèn)靜催眠作用腦干核內(nèi)的受體,GABAA受體是一個(gè)大分子復(fù)合體，為配體-門控性Cl-通道，其周圍含有5個(gè)結(jié)合位點(diǎn)（GABA、BZ、巴比妥、印防己毒素、乙醇）,.,21,GABA

8、: 作用于GABAA受體 GABAA受體興奮細(xì)胞膜對(duì)Cl-通透性Cl-大量進(jìn)入細(xì)胞膜內(nèi)引起超級(jí)化神經(jīng)興奮性,BZ: 與GABAA受體結(jié)合受體構(gòu)象變化促進(jìn)GABA與GABAA受體結(jié)合GABA的作用（易化） 增加Cl-通道開放的頻率 Cl-大量內(nèi)流膜超極化興奮性（抑制效應(yīng)）,.,22,體內(nèi)過程,脂溶性高，口服吸收快而完全，易進(jìn)入腦組織 肌注吸收慢且不規(guī)則，靜注能迅速進(jìn)入腦組織 血漿蛋白結(jié)合率高，95% 很多中間代謝產(chǎn)物都具藥理活性（如圖），與葡萄糖醛酸結(jié)合經(jīng)腎排泄 連續(xù)用藥注意蓄積 乳汁排泄,地西泮,去甲地西泮,奧沙西泮,結(jié)合物,腎排泄,三唑侖,羥代謝物,氟西泮,羥乙基氟西泮,去烷基氟西泮,氯氮卓

9、,去甲氯氮卓,地莫西泮,.,24,2.催眠 適用于失眠者短期應(yīng)用，特別對(duì)焦慮性失眠有顯著的催眠效果,1.抗焦慮 主要用于控制焦慮癥，可明顯緩解煩躁、不安、恐懼、緊張等癥狀,3.麻醉前給藥 主要利用本品有鎮(zhèn)靜、抗焦慮、肌肉松弛以及暫時(shí)性記憶缺失作用?？陕樽硭幱昧亢筒涣挤磻?yīng),四、臨床應(yīng)用,.,25,4.抗驚厥 用于輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥和藥物中毒性驚厥 抗癲癇 地西泮iv癲癇持續(xù)狀態(tài)首選；氯硝西泮、氯巴占廣譜抗癲癇,5.緩解骨骼肌痙攣 可用于大腦或脊髓損傷所致肌肉強(qiáng)直以及腰肌勞損等肌肉痙攣狀態(tài),.,26,五、不良反應(yīng),1. 一般不良反應(yīng)：頭昏、嗜睡、乏力、記憶力下降、早醒、共濟(jì)失調(diào)等,

10、2. 靜脈注射過快可抑制呼吸和心血管系統(tǒng)（如iv地西泮時(shí)）,.,27,3. 長期應(yīng)用可產(chǎn)生耐受性以及精神和軀體依耐性，停用本類藥物可出現(xiàn)戒斷癥狀，與巴比妥類相比，本類藥物發(fā)生戒斷癥狀較遲、較輕。不宜長期用，應(yīng)交替用,4. 過量急性中毒可致昏迷和呼吸抑制 中毒：(1) 洗胃，對(duì)癥治療（如中樞興奮藥） (2) 特效BDZ受體拮抗藥： 氟馬西尼 （安易醒）,.,28,六、藥物相互作用： 與其他中樞抑制藥、乙醇合用，中樞抑制作用增強(qiáng)，易出現(xiàn)思睡、昏睡、呼吸抑制、昏迷，嚴(yán)重者可致死。如臨床需合用時(shí)宜降低劑量，并密切監(jiān)護(hù)病人 肝藥酶誘導(dǎo)藥 利福平、卡馬西平、苯巴比妥及苯妥英鈉加速地西泮代謝 肝藥酶抑制劑

11、西咪替丁抑制其代謝，CL，t1/2延長,.,29,禁忌癥,1. 老年患者，肝、腎功能不全者 2. 青光眼、重癥肌無力 3. 孕婦、哺乳婦女,苯二氮卓受體拮抗劑,氟馬西尼 flumazenil,是BZ受體阻斷藥，化學(xué)結(jié)構(gòu)與苯二氮卓類相似，競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合BZ受體而拮抗苯二氮卓類藥物的作用 首過消除明顯，F(xiàn)口服=16% T1/2=50min ，需反復(fù)用藥，小劑量分次iv或持續(xù)靜脈滴注,主要用途:,1、BZ類過量的治療，能有效地催醒患者和改 善BZ類中毒所致的呼吸和循環(huán)抑制 2、BZ類過量的診斷，如對(duì)懷疑BZ類中毒的患者使用flumazenil累積劑量達(dá)5mg而不起反應(yīng)者，則該患者的抑制狀態(tài)并非由BZ類所

12、引起 3、用于改善酒精性肝硬化患者的記憶缺失等癥狀,.,32,第三節(jié) 巴比妥類（Barbiturates） （1903年上市）,巴比妥類是巴比妥酸的衍生物，巴比妥酸本身并無中樞抑制作用，C5上的兩個(gè)氫原子被不同基團(tuán)取代后獲得一系列具有中樞抑制作用的巴比妥類衍生物,.,33,構(gòu)效關(guān)系,巴比妥酸本身無中樞抑制作用 取代基團(tuán)不同，決定該類的起效快慢與維持長短 (1) C5的“H” 被短鏈烴取代：起效慢，維持長（巴比妥） 被長鏈烴、支鏈烴、不飽和烴取代：快，短（異 戊、司可） 被苯基取代：抗驚厥、抗癲癇（戊巴比妥、苯巴比 妥） (2) C2的“O”被“S”取代：iv立即起效，超短（硫噴妥鈉）,.,34

13、,起效快慢、維持長短決定因素,起效,脂溶度（進(jìn)入CNS速度）,維持長短,消除速度,重新分布：由中樞重分布入脂肪、肌肉,肝代謝:消除快,腎原型排泄：消除慢,取決于,取決于,.,35,巴比妥類分類及作用與用途比較,.,36,鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚、麻醉，主要取決于劑量（劑量依賴性） 劑量： 小 大 作用：鎮(zhèn)靜、催眠 抗驚厥 麻醉 致死（呼吸中樞麻醉） 部位：皮層、網(wǎng)構(gòu) 運(yùn)動(dòng)區(qū) 除延腦外 全腦,【藥理作用】,.,37,1. 鎮(zhèn)靜、催眠 小劑量鎮(zhèn)靜：緩解焦慮、煩躁不安狀態(tài)。 中劑量催眠: 縮短入睡時(shí)間，減少覺醒次 數(shù)、延長睡眠時(shí)間 缺點(diǎn)：可縮短REMS，改變正常睡眠模式，停藥REMS易反跳性延長，多夢(mèng) 易產(chǎn)

14、生耐受性和依賴性；誘導(dǎo)肝藥酶 過量可產(chǎn)生嚴(yán)重中毒（抑制呼吸中樞而死亡）故不作常規(guī)鎮(zhèn)靜催眠,.,38,2. 抗驚厥 大于催眠劑量的巴比妥類可保護(hù)動(dòng)物 耐受10倍致死量的士的寧及戊四氮而免于驚厥而致死。臨床用于小兒高熱、破傷風(fēng)、子癇、腦膜炎及中樞興奮藥引起的驚厥,3. 麻醉 如硫噴妥鈉靜脈注射可產(chǎn)生短暫的麻 醉 作用,.,39,【作用機(jī)制】,激活GABAA受體引起蛋白質(zhì)性離子通道構(gòu)型改變，延長Cl-通道開放時(shí)間，促進(jìn)Cl-內(nèi)流，引起膜的超極化 2. 減弱或阻斷谷氨酸作用于相應(yīng)受體所導(dǎo)致的受體去極化作用，興奮性 與BDZ類藥物不同，巴比妥類主要延長CI- 通道的開放時(shí)間（而不是增加Cl-通道開放的頻

15、率）,.,40,【體內(nèi)過程】,特點(diǎn): 1. 易吸收、分布，容易通過胎盤和血腦屏障 2. 脂溶性高的（如司可巴比妥）在肝臟代謝，故其作用持續(xù)時(shí)間短 脂溶性相對(duì)較低的（如苯巴比妥）以原形從腎臟排泄。 脂溶性最高 硫噴妥鈉維持時(shí)間短，為再分布（re-distribution) 3.苯巴比妥等中毒時(shí)可堿化尿液促進(jìn)其排泄,.,41,【不良反應(yīng)】 1. 后遺效應(yīng) 服用催眠劑量的巴比妥類,次晨可出現(xiàn)頭暈、困倦、思睡、精神不振，亦稱“宿醉”（hangover）。駕駛員和從事高空作業(yè)人員應(yīng)警惕 2. 耐受性 短期反復(fù)服用產(chǎn)生 表現(xiàn)為藥效逐漸降低，需加大劑量才能維持原來的作用 原因： 神經(jīng)組織對(duì)巴比妥類產(chǎn)生適應(yīng)性

16、 誘導(dǎo)肝藥酶加速自身代謝,.,42,3. 依賴性 長期連續(xù)服用產(chǎn)生 導(dǎo)致習(xí)慣和成癮。一旦停藥，出現(xiàn)嚴(yán)重戒斷癥狀,4. 影響呼吸系統(tǒng) 催眠量：對(duì)呼吸功能不全者（嚴(yán)重的肺氣腫和哮喘）顯著降低每分鐘呼吸量和動(dòng)脈血氧飽和量 大劑量：明顯抑制呼吸中樞，抑制程度和劑量成正比 靜脈注射速度過快治療量也可引起呼吸抑制。深度呼吸抑制為致死直接原因,.,43,5. 其他 (1) 過敏反應(yīng)：蕁麻疹、血管性水腫及哮喘等 (2) 肝功能損害及肝小葉壞死 (3) 妊娠、分娩期和哺乳期婦女不用（透過胎盤、乳汁分泌）,.,44,【中毒和解救】,中毒: 10倍于催眠劑量中毒 表現(xiàn)：深度昏迷、高度呼吸抑制、血壓下降、 體溫降低、

17、休克、腎功能衰竭 中毒解救：維持呼吸循環(huán)功能：呼吸興奮藥（貝美格、洛貝林），清除毒物，堿化尿液，對(duì)癥處理，血液透析等,.,45,【藥物相互作用】,苯巴比妥是肝藥酶誘導(dǎo)劑（CYP3A4,2C19），提高肝藥酶活性，不僅加速自身代謝，還可加速其它藥物經(jīng)肝代謝,.,46,【臨床應(yīng)用】 鎮(zhèn)靜、催眠 因本類藥物的安全性遠(yuǎn)不及苯二氮卓類，且較易發(fā)生依耐性，故目前已很少應(yīng)用 2.抗驚厥 用于小兒高熱驚厥、破傷風(fēng)、先兆子癇或中樞興奮藥過量引起的驚厥等 3.抗癲癇 用于癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài) 4.麻醉和麻醉前給藥 (1)硫噴妥鈉：誘導(dǎo)麻醉，短時(shí)麻醉 (2)長、中效 ：麻醉前給藥，消除緊張情緒 5. 中樞抑制藥

18、作用，復(fù)方鎮(zhèn)痛片的組合成分,四 新型鎮(zhèn)靜催眠藥,唑吡坦（思諾思） 鎮(zhèn)靜催眠強(qiáng)，抗驚厥、肌松弱，選擇性作用于大腦GABA、苯二氮卓受體復(fù)合物，增加Cl-通道開放 幾乎不改變睡眠結(jié)構(gòu)，對(duì)慢波睡眠和快動(dòng)眼睡眠影響更小，適于各種失眠，長期使用未發(fā)現(xiàn)耐受和反跳現(xiàn)象 15min起效，必須在上床前服用 佐匹克隆 為速效催眠藥，適用于各種失眠 扎來普隆 很少產(chǎn)生耐受、依賴、反跳,.,48,應(yīng)用: (1) 催眠 頑固性失眠或其他藥無效者。本藥刺激胃，10%稀釋水溶液口服510ml，停藥無多夢(mèng)（不縮短REMS） (2) 抗驚厥 小兒高熱、破傷風(fēng)、子癇等驚厥， 10%1520ml稀釋12倍灌腸,水合氯醛（Chlor

19、al Hydrate 1869年),不良: (1)刺激性強(qiáng)，可致惡心、嘔吐，不用于胃炎及潰瘍 (2)過量對(duì)心、肝、腎實(shí)質(zhì)臟器有損傷 (3) 久用可致依賴性和成癮性，停藥可致戒斷癥狀,第五節(jié) 其他鎮(zhèn)靜催眠藥,.,49,甲丙氨酯（Meprobamate 眠爾通）,作用：鎮(zhèn)靜、抗焦慮、催眠和較弱的中樞性肌松作 用。催眠效果好 不良：（1）縮短REMS，停藥反跳致多夢(mèng) （2）耐受性和成癮性 （3）可誘發(fā)癲癇大發(fā)作，癲病史禁用 （4）嗜睡和運(yùn)動(dòng)失調(diào) 應(yīng)用：適于老年失眠患者,.,50,褪黑素（melatonin): 是松果體分泌的主要激素，化學(xué)名：N-乙酰5甲氧色胺 調(diào)節(jié)：生物節(jié)律、神經(jīng)內(nèi)分泌、應(yīng)激反應(yīng)

20、抑制：腎上腺、性腺、甲狀腺的分泌 抗氧化、清除自由基等作用 縮短入睡時(shí)間、改善睡眠質(zhì)量、延長深睡眠階段 適用于睡眠節(jié)律障礙、時(shí)差反常、倒班作業(yè)及腦損傷引起的睡眠障礙，主要用于老年人和成年人，未成年者不宜應(yīng)用。亦有用于抗衰老和老年人相關(guān)疾病,.,51,第二節(jié) 安定藥,一、吩噻嗪類（phenothiazines） 屬于強(qiáng)安定藥 藥理作用 主要作用安定、抗精神病， 鎮(zhèn)吐，影響植物神經(jīng)和內(nèi)分泌。 無鎮(zhèn)痛作用，可增強(qiáng)麻醉性鎮(zhèn)痛藥的作用。 典型代表氯丙嗪,.,52,吩噻嗪類作用機(jī)制,阻滯CNS內(nèi)多巴胺受體 阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)通路的多巴胺受體抗精神病和安定作用 阻斷結(jié)節(jié)漏斗部多巴胺受體對(duì)內(nèi)分泌的

21、影響 阻斷延髓催吐化學(xué)感受區(qū)多巴胺受體鎮(zhèn)吐作用 阻斷黑質(zhì)紋狀體多巴胺受體，錐體外系癥狀 抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞體溫隨環(huán)境溫度改變,.,53,吩噻嗪類作用機(jī)制,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)外，阻滯腎上腺素受體、M膽堿受體和H1組胺受體，就分別產(chǎn)生降壓作用、抗膽堿和抗組胺作用。,.,54,體內(nèi)過程,口服生物利用度較低。分布廣泛，與血漿蛋白結(jié)合率為90。腦內(nèi)濃度可達(dá)血漿的70倍。消除半衰期69h。生物轉(zhuǎn)化在肝進(jìn)行，代謝物經(jīng)尿、糞便排出。 體內(nèi)個(gè)體差異大過程，相同劑量可產(chǎn)生不同的血藥濃度和臨床效應(yīng)，故在臨床上確定劑量時(shí)要慎加注意,氯丙嗪（chlorpromazine）,藥理作用,1、CNS 抑制 精神?。嚎刂圃昕?

22、正常人：安靜、活動(dòng)、淡漠、嗜睡。入睡后呼之能醒，腦電圖改變與生理性睡眠相似 增強(qiáng)催眠藥、鎮(zhèn)痛藥和其他CNS抑制藥的效應(yīng) 抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，體溫隨環(huán)境溫度變化有利于降溫（包括發(fā)熱體溫和正常體溫）,藥理作用,鎮(zhèn)吐 抑制第四腦室底的催吐化學(xué)感受區(qū) 大劑量直接抑制嘔吐中樞 抑制呃逆中樞治療頑固性呃逆 內(nèi)分泌：阻斷結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)的多巴胺受體催乳素、促性腺激素、生長激素、糖皮質(zhì)激素、抗利尿激素 對(duì)呼吸中樞無抑制，潮氣量和呼吸頻率無明顯變化。 本身無神經(jīng)肌肉阻滯作用，但可增強(qiáng)肌松藥的效應(yīng)。,藥理作用,2、自主神經(jīng)系統(tǒng) 阻斷受體血管擴(kuò)張，血壓，體位性低血壓用藥后切忌急劇改變體位。 阻斷M受體呼吸道、唾液、胃液

23、分泌，緩解痙攣,臨床應(yīng)用,1、麻醉前用藥 鎮(zhèn)靜 加強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥和麻醉藥的效應(yīng) 減少手術(shù)后惡心、嘔吐 制止手術(shù)中的頑固性呃逆 制止術(shù)后嘔吐和其他原因所致的嘔吐 在臨床麻醉中曾一度廣泛應(yīng)用，由于苯二氮卓類和丁酰苯類的問世，已很少應(yīng)用。,臨床應(yīng)用,2、低溫麻醉 用物理降溫將病人體溫降至預(yù)定范圍 目的：降低組織代謝、延長耐缺氧時(shí)間 用于：創(chuàng)傷大、出血多的手術(shù)； 控制高熱； 腦復(fù)蘇 降溫前使用氯丙嗪： 阻滯自主神經(jīng)系統(tǒng)防止寒戰(zhàn)及血管痙攣 末梢血管擴(kuò)張利于體溫,臨床應(yīng)用,3、人工冬眠（亞低溫治療） 用CNS抑制藥使自主神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯，CNS反應(yīng)性機(jī)體進(jìn)入冬眠深睡狀態(tài)，對(duì)病理性刺激反應(yīng) 配合物理降溫機(jī)體處于可控性

24、低溫狀態(tài) 新陳代謝、耗氧量；血管通透性、心肺功能改善；腦、肺水腫,臨床應(yīng)用,用于：嚴(yán)重感染引起的高熱和驚厥；中樞性高熱；中毒性、創(chuàng)傷性休克；重癥腦外傷、腦?。活B固性疼痛；甲狀腺、高血壓危象、子癇等 氯丙嗪+異丙嗪+哌替啶冬眠合劑1號(hào) 氯丙嗪+異丙嗪+普魯卡因冬眠合劑4號(hào),臨床應(yīng)用,4、亞冬眠脫毒療法 針對(duì)阿片類依賴 氯丙嗪為主+其他藥物患者幾天內(nèi)一直處于亞冬眠狀態(tài)戒斷反應(yīng)在睡眠中度過痛苦小、費(fèi)用低 缺點(diǎn)：治療中意識(shí)障礙、大小便失禁、躁動(dòng)、呼吸抑制、肺部感染 應(yīng)慎重,不良反應(yīng),1、一般反應(yīng)和錐體外系癥狀， 2、黃疽： 極少數(shù)病人應(yīng)用24周后可發(fā)生。是一種變態(tài)反應(yīng)。停藥后有可能自行消退。也有病例因此而致肝性昏迷，甚至死亡，尸檢可見肝小葉中心壞死。 3、有驚厥史、癲癇史不宜用 4、一次吞服大劑量急性中毒：昏迷、血壓、休克、心動(dòng)過速、心電圖出現(xiàn)P-