1、藥理學(xué)課件腎上腺素受體阻斷藥,2020/8/17,藥理教研室,2,一、概述,二、 腎上腺素受體阻斷藥,三、 腎上腺素受體阻斷藥,四、 、腎上腺素受體阻斷藥,- - -,- - -,- - -,- - -,10分鐘,45分鐘,45分鐘,5分鐘,五、 抗精神失常藥概述,- - -,25分鐘,2020/8/17,藥理教研室,3,又稱為:抗腎上腺素藥（antiadrenaline drug)、腎上腺素受體拮抗藥 (adrenoceptor antagonists) 按其對(duì)腎上腺素受體選擇性的不同分為,Definition：,是一類可與腎上腺素受體結(jié)合，但無(wú)內(nèi)在活性，相反卻妨礙遞質(zhì)或激動(dòng)藥與腎上腺素受體

2、相結(jié)合的藥物。,受體阻斷藥 受體受體阻斷藥 、受體阻斷藥,2020/8/17,藥理教研室,4,第一節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥,Classification,非選擇性受體阻斷藥,短效類：酚妥拉明 長(zhǎng)效類：酚芐明,1受體阻斷藥,哌唑嗪 為降壓藥,2受體阻斷藥,育亨賓 為科研工具,2020/8/17,藥理教研室,5,酚妥拉明（phentolamine） 妥拉唑啉 （tolazoline, mechanism of action ,（1）、阻斷1和2 受體， 屬競(jìng)爭(zhēng)性拮抗。,（2）、直接擴(kuò)血管作用,（3）、反射性引起交感神經(jīng)興奮,（4）、阻斷K通道,直接擴(kuò)張血管,阻斷1 受體,機(jī)制,pharmacolog

3、ical action,1、血管,擴(kuò)靜脈動(dòng)脈,血管擴(kuò)張,外周阻力,舒張壓 血壓,靜脈,動(dòng)脈,肺動(dòng)脈壓,后負(fù)荷下降,引起頭昏，直立性低血壓,1.外周血管痙攣 2.休克3.心力衰竭4.新生兒持續(xù)行肺動(dòng)脈高壓,2020/8/17,藥理教研室,7,2.心臟：興奮，心率 、收縮 、CO,NA釋放,興奮心臟1受體,反射性(+)交感神經(jīng),阻滯K+通道 心肌細(xì)胞Ca 2+內(nèi)流,血管舒張BP ,阻斷突觸前膜2受體,機(jī) 制,休克、心力衰竭、心肌梗死,心律失常 心率加快 心絞痛,器質(zhì)性心臟病、冠心病慎用,K+,K+,K+通道,Ca2+通道,細(xì)胞膜去極化,開放,Ca2+,Ca2+,Feedback,阻斷突觸前膜2受體

4、,阻滯K+通道,2020/8/17,藥理教研室,9,3.血壓,收縮壓,舒張壓,脈壓,平均動(dòng)脈壓,1）.平均動(dòng)脈壓影響,2）、對(duì)擬腎上腺素藥物血壓影響,2020/8/17,藥理教研室,10,1）.Adr:“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”(adrenaline reversal)。,指將受體阻斷劑與腎上腺素合用，能夠?qū)⒛I上腺素的 升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用,機(jī)理：AD可激動(dòng)和2受體，本類藥物阻斷了受體， 而保留了2受體的作用。,2).只能取消或減弱NE升壓效應(yīng)而無(wú)“翻轉(zhuǎn)作用” 3).對(duì)ISO的降壓作用幾無(wú)影響 4).受體阻斷藥引起的血壓下降不能用AD治療，只能用NA治療。,2020/8/17,藥理教研室,11,

5、2020/8/17,藥理教研室,12,2020/8/17,藥理教研室,13,為什么哌唑嗪用于治療高血壓而酚妥拉明則不？,2020/8/17,藥理教研室,14, 擬膽堿作用：興奮胃腸平滑肌, 組胺樣作用：胃酸分泌 、皮膚潮紅, 唾液腺和汗腺分泌增加,4.其它作用,惡心、嘔吐、 腹痛、腹瀉,誘發(fā)潰瘍,皮膚濕潤(rùn),胃炎、胃、十二指腸潰瘍禁用,2020/8/17,藥理教研室,15,1.外周血管痙攣性疾病，如肢端動(dòng)脈痙攣 2.靜脈滴注NA外漏：酚妥拉明510mg+10ml 生理鹽水浸潤(rùn)注射。,Clinic uses,3.嗜鉻細(xì)胞瘤的鑒別診斷、術(shù)前準(zhǔn)備、驟發(fā)高血壓危象：,2020/8/17,藥理教研室,16

6、,持續(xù)高血壓(腎上腺嗜鉻細(xì)胞含AD) 酚妥拉明可使血壓下降。 抑制AD的作用：翻轉(zhuǎn)效應(yīng),4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭 機(jī)制：擴(kuò)張血管，降低外周阻力及心臟后負(fù)荷，心輸出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭減輕。,2020/8/17,藥理教研室,17,5.抗休克 適用于感染性、心源性和神經(jīng)性休克。 目的：擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)；增加心輸出量，降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生。 前提：用藥前必需補(bǔ)足血容量 與NA合用目的是阻斷受體，保留受體作用。,2020/8/17,藥理教研室,18,6.其它：酚妥拉明可用于男性勃起功能障礙， 妥拉唑啉可用于治療新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓癥。,2020/8/17,藥理教研室,

7、19,Adverse reaction 1.擬膽堿作用:腹痛,腹瀉,嘔吐,誘發(fā)潰瘍; 2.擴(kuò)血管作用：低血壓； 3.反射性興奮心臟作用：IV時(shí)，心率加快，誘發(fā)心律失?；蛐慕g痛。 caution 1. 緩慢注射或滴注 2. 胃炎、胃、十二指腸潰瘍、冠心病慎用,2020/8/17,藥理教研室,20,1.起效慢，氯乙胺基乙撐亞胺基才能與受體 結(jié)合。 2.口服吸收少，僅作IV.(刺激性) 3.作用久：脂溶性大，緩慢釋放，排泄慢，一次用藥，可維持3-4天,physiological disposition,酚芐明（phenoxybenzamine ) 長(zhǎng)效類,2020/8/17,藥理教研室,21,1.

8、擴(kuò)張血管 外周阻力 血壓 （以舒張壓降低明顯，易致體位性低血壓）； 2. 心率: 通過(guò)減壓反射； 阻滯突觸2R； 阻滯NE再攝??； 組胺樣作用； 5羥色胺樣作用；,pharmacological action,與受體以共價(jià)鍵的形式結(jié)合， 屬非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗。,2020/8/17,藥理教研室,22,Clinic uses,1.外周血管痙攣； 2.抗休克：出血性、創(chuàng)傷性、感染性休克，（在補(bǔ)足血容量時(shí)用）； 3.嗜鉻細(xì)胞瘤：不宜手術(shù)者或術(shù)前準(zhǔn)備 4.前列腺增生所致排尿困難:(阻斷前列腺或膀胱底部受體),2020/8/17,藥理教研室,23,1.按對(duì)受體的選擇性分： 選擇性1阻斷藥：阿替洛爾 非選擇性阻斷

9、藥：普萘洛爾、吲哚洛爾 2. 按有無(wú)內(nèi)在擬交感活性： 有內(nèi)在擬交感活性：吲哚洛爾，醋丁洛爾 無(wú)內(nèi)在擬交感活性：普萘洛爾 等,第二節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥,為典型的競(jìng)爭(zhēng)性受體阻斷藥。,2020/8/17,藥理教研室,24,普萘洛爾 propranolol 非選擇性b阻斷藥,阿替洛爾 atenolol 選擇性b1阻斷藥,Chemical structure,吲哚洛爾 pindolol 具內(nèi)在活性的非選擇 性b阻斷藥,芳香基及異丙基腫氨,2020/8/17,藥理教研室,25,分類,有無(wú)內(nèi)在活性,代表藥物,非選擇性 受體阻斷劑,選擇性 受體阻斷劑,、受體 阻斷劑,有 無(wú),有 無(wú),無(wú),吲哚洛爾 普萘洛爾,

10、醋丁洛爾 阿替洛爾,拉貝洛爾,受體阻斷作用： 作用取決于交感神經(jīng)張力 亞型選擇性 （1）心血管系統(tǒng)： 心臟：心率,收縮力,傳導(dǎo) CO,BP,pharmacological action,耗氧,快速型心律失常、高血壓、心衰,2020/8/17,藥理教研室,27,血管：(-)2 血管收縮（肝,腎，骨骼 肌，冠狀血管),血流減少。 血壓：對(duì)高血壓具有降壓作用（多種作用機(jī)制），脈壓差變小 對(duì)擬腎上腺素血壓的影響,2020/8/17,藥理教研室,28,2020/8/17,藥理教研室,29,(2) 支氣管平滑?。?阻斷2 受體增加支氣管阻力 加重哮喘 (3) 代謝： 抑制糖原分解，延緩用胰島素后血糖水平的

11、恢復(fù) 抑制脂肪分解 甲亢：對(duì)兒茶酚胺的敏感性， 抑制T4 T3 (4) 腎素： 阻斷腎小球旁器1受體， 抑制腎素釋放 A BP,2020/8/17,藥理教研室,30,特點(diǎn)： 1.弱，可被掩蓋 2.具有此作用的受體阻斷藥對(duì)心臟抑制和支氣管平滑肌收縮作用輕。,2.內(nèi)在擬交感活性 (intrinsic sympathomimetic activity,ISA),定義：有些受體阻斷藥與受體結(jié)合后阻斷受體，同時(shí)對(duì)受體 具有部分激動(dòng)作用(partial agonistic action), 如吲哚洛爾。,如何證明？,應(yīng)用？,高血壓伴哮喘選藥,2020/8/17,藥理教研室,31,3.膜穩(wěn)定作用（奎尼丁樣作

12、用） (membrane stabilizing activity) 在常用量時(shí)與治療作用關(guān)系不大 4、其它：抗血小板聚集（普萘洛爾） 、降低眼內(nèi)壓（噻嗎洛爾）。,2020/8/17,藥理教研室,32,1.心律失常 (房顫、房撲、竇性心動(dòng)過(guò)速) 2.高血壓 3.心絞痛及心肌梗死 4.甲狀腺機(jī)能亢進(jìn) 5.心功能不全：（卡維地洛）延緩兒茶酚胺對(duì)心臟的損害，小劑量長(zhǎng)期使用。 6其他：偏頭痛；肌震顫；青光眼（噻嗎洛爾）、肝硬化引起的上消化道出血；,Clinic uses,Adverse reaction,1. 一般反應(yīng): 消化道反應(yīng)、皮疹、血小板 2. 心血管反應(yīng) 3. 誘發(fā)或加劇支氣管哮喘 4. 反

13、跳現(xiàn)象 5. 其它：低血糖反應(yīng)，加重和掩蓋降糖藥引起的低血糖反應(yīng)。,具有ISA一般不引起,嚴(yán)重心功能不全，竇性心動(dòng)過(guò)緩和房室傳導(dǎo)阻滯、哮喘等。心肌梗死及肝功能不良者慎用。,contraindication,2020/8/17,藥理教研室,34,問(wèn)：酚妥拉明對(duì) NE、Adr、ISO的升壓作用有何不同影響？,2020/8/17,藥理教研室,35,Key points,掌握內(nèi)容：受體阻斷藥和受體阻斷藥的藥理作用、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)及內(nèi)在擬交感活性的概念。 熟悉內(nèi)容：常用藥物的主要特點(diǎn)。 了解內(nèi)容：受體阻斷藥和受體阻斷藥分類及各類所包括的藥名。,Chapter 18,抗 精 神

14、 失 常 藥 antipsychotic drugs,2020/8/17,藥理教研室,37,精神障礙襲向現(xiàn)代人,全球有近四分之一，我國(guó)亦有10%的人受到失眠,抑郁癥,精神分裂癥的困擾,10月10日-世界精神衛(wèi)生日,1991年，尼泊爾提交了第一份關(guān)于世界精神衛(wèi)生日活動(dòng)的報(bào)告。之后的10多年里，先后有100多個(gè)國(guó)家參與這一活動(dòng)。 WHO將每年的10月10日正式定為世界精神衛(wèi)生日。,抗精神失常藥發(fā)展簡(jiǎn)史,研制和開發(fā)藥物：吩噻嗪類、氯氮平、利培酮等,開始藥物治療精神失常的新時(shí)代,2020/8/17,藥理教研室,40,精神失常(psychiatric disorders)是由多種原因引起的精神活動(dòng)障礙，

15、表現(xiàn)為情感、思維和行為異常。,精神活動(dòng)失調(diào)，情感、思維和行為與外界不協(xié)調(diào)。,情緒高漲，聯(lián)想迅捷，動(dòng)作增多,情緒低落，反應(yīng)遲鈍，動(dòng)作減少，悲觀厭世，還有自殺傾向,神經(jīng)衰弱和癔病，焦慮不安,抗精神病藥,抗躁狂藥,抗抑郁藥,抗焦慮藥,2020/8/17,藥理教研室,41,第一節(jié) 抗精神病藥,主要治療精神分裂癥，也用于控制躁狂癥狀,陽(yáng)性癥狀為主（幻覺、妄想）,陰性癥狀為主（情感淡漠，主動(dòng)性缺乏）,對(duì)型療效好， 型療效差/無(wú)效,精神分裂癥分為兩型：,2020/8/17,藥理教研室,42,腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的缺損 GABA神經(jīng)元的退變 NA功能的不足 興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下 腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn),精神分裂癥的病因?qū)W說(shuō),左旋多巴、促DA釋放的苯丙胺可致/加重精神分裂癥 未治療的型患者，腦內(nèi)DA受體數(shù)目顯著增加 目前高效價(jià)的抗精神病藥均是DA受體拮抗劑,2020/8/17,藥理教研室,43,腦內(nèi)DA受體及其亞型 近年來(lái)應(yīng)用重組DNA技術(shù)確定腦內(nèi)存在5種DA 亞型受體，但在藥理學(xué)上，D5符合D1，D3、D4符合D2，因此分別稱為： D1樣受體 D1、D5 D2樣受體 D2、D3、D4,2020/8/17,藥理教研室,44,黑質(zhì)紋狀體通路（D1、D2樣受體）：是錐體外系運(yùn)動(dòng)功能的高級(jí)中樞。 DA帕金森病（帕金森綜合癥） DA不自主運(yùn)動(dòng)（手足徐動(dòng)癥、舞蹈病） 中腦邊