1、實(shí)驗(yàn)藥理學(xué),科學(xué)研究基礎(chǔ)訓(xùn)練的一些基本問題 藥理學(xué)總論 動(dòng)物病理模型的制備 （3，4） 細(xì)胞水平研究 （7，19） 激光共聚焦顯微鏡的應(yīng)用 線粒體的研究 分子水平的研究 核酸水平研究（8，15） 蛋白質(zhì)水平研究 （6，9）,Learning by practicing,中國(guó)古代哲學(xué) 我聽，我忘記； 我看，我記得； 我做，我學(xué)到； 我教，我掌握。 PBL（problem based learning),實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)上課要求,3人一組，選擇內(nèi)容，準(zhǔn)備ppt，討論。 根據(jù)實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)（杜冠華主編）書本上的內(nèi)容，介紹藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)方法的原理、應(yīng)用； 介紹一篇相關(guān)文獻(xiàn)； 展開針對(duì)理論、方法的討論，由主講小組同學(xué)

2、回答問題。 論文考試，占總成績(jī)的50。講課占30，課堂提問和回答占20。 無(wú)故缺課，取消考試資格,實(shí)驗(yàn),新化合物減肥作用及可能機(jī)理的研究 AA抗PD樣損傷的作用及機(jī)理的研究 RTPCR Western blot 抗腫瘤新化合物的篩選（細(xì)胞水平）,有關(guān)科學(xué)研究基礎(chǔ)訓(xùn)練 的一些問題 唐朝樞,科研定位 文獻(xiàn)調(diào)研 課題設(shè)計(jì) 實(shí)驗(yàn)操作 論文寫作,一、概述 1.(生物醫(yī)學(xué)) 科研分類 (定位) 基礎(chǔ)研究 應(yīng)用研究 研發(fā),1. 基礎(chǔ)研究 (Fundamental research ) 增加科學(xué)技術(shù)知識(shí)和發(fā)現(xiàn)探索領(lǐng)域的創(chuàng)造性活動(dòng)（不考慮任何特定的實(shí)際目的）。,其成果對(duì)廣泛的科學(xué)領(lǐng)域產(chǎn)生影響, 常成為普遍的原則

3、、理論或定律。,新觀點(diǎn)和新信息，未知因素多，探索性強(qiáng)，研究周期長(zhǎng)，對(duì)研究手段要求高。,特點(diǎn),內(nèi)容范圍 保持人體健康的規(guī)律； 人體功能與結(jié)構(gòu)的研究； 疾病發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸全過程的規(guī)律及分子基礎(chǔ)； 人體衰老過程的規(guī)律及分子基礎(chǔ)； 人體的生物力學(xué)、流體力學(xué)、電子學(xué)； 化學(xué)藥物的構(gòu)效關(guān)系，植物藥的親緣與有效成分關(guān)系。,2. 應(yīng)用研究 ( Applied research ) 增加科學(xué)技術(shù)知識(shí)的創(chuàng)造性的系統(tǒng)活動(dòng)（考慮某一特定的實(shí)際目的）。,特點(diǎn) 具有針對(duì)一定的實(shí)際應(yīng)用目的去發(fā)展基礎(chǔ)研究成果的性質(zhì),又是為達(dá)到某些特定的和預(yù)先確定的實(shí)際目標(biāo)提供新的方法或途徑。 其成果對(duì)科學(xué)技術(shù)領(lǐng)域的影響是有限的 , 其針對(duì)

4、性更強(qiáng)。,內(nèi)容范圍 (1) 有關(guān)疾病的病因、流行規(guī)律、治療及預(yù)防效果的機(jī)制研究； (2) 為實(shí)驗(yàn)研究需建立的新的動(dòng)物模型、細(xì)胞株以及方法學(xué)的研究； (3) 有關(guān)流行病學(xué)調(diào)查、考核防治效果、藥物調(diào)查的方法學(xué)研究； (4) 尋找新藥物、新生物制品、新醫(yī)用材料的方法、有效藥物的藥理作用機(jī)制、藥代動(dòng)力學(xué)、醫(yī)用材料的機(jī)體相容性的機(jī)制研究。,3. 研發(fā) (Development) 開發(fā)研究：是運(yùn)用基礎(chǔ)研究與應(yīng)用研究及實(shí)驗(yàn)的知識(shí)，研制出產(chǎn)品性物質(zhì)，或?yàn)榱藢?duì)現(xiàn)有的產(chǎn)品性物質(zhì)進(jìn)行重大改進(jìn)的創(chuàng)造性活動(dòng)。,內(nèi)容 有關(guān)疾病的新的診斷、治療、預(yù)防方法及措施的研究； 有關(guān)新藥物、新生物制品、新儀器器械、新試劑、新醫(yī)用材料

5、實(shí)驗(yàn)室樣品的研制； 有關(guān)藥物的資源調(diào)查、植物藥的引種試驗(yàn)；,各類醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的基本特點(diǎn) 科學(xué)活動(dòng)類型 基礎(chǔ)研究 應(yīng)用研究 研發(fā) 目的和內(nèi)容 認(rèn)識(shí)自然現(xiàn)象， 掌握應(yīng)用性規(guī)律， 新材料，新產(chǎn)品 探索自然規(guī)律， 闡明應(yīng)用原理。 新流程，新方法 創(chuàng)造新知識(shí)。 的定型。 應(yīng)用目的性和 不明確或較籠統(tǒng)， 比較明確，定向 十分明確，定向 定向性 定向性差。 性明顯。 性強(qiáng)。 研究人員自由 大 有一定的自由度。 小 度 科研周期 長(zhǎng) 稍長(zhǎng) 一般較短 成功幾率 小 較大 大 成果形式 論文，專著。 論文，報(bào)告，樣品 報(bào)告，技術(shù)文 原理性裝置。 件，試產(chǎn)品。 成果作用 學(xué)術(shù)意義 在一定的學(xué)科，技 增加新材料，新

6、術(shù)領(lǐng)域內(nèi)產(chǎn)生影響 產(chǎn)品，新方法 和新流程。,2.科研的目的: 探索人類認(rèn)識(shí)的未知領(lǐng)域 科研工作者的工作目的,科研定位: 三定: 明確的目標(biāo) 定 研究方向 很穩(wěn)定 定 研究領(lǐng)域 相對(duì)穩(wěn)定 定 研究課題 非?；钴S,3. 開展科研的先決條件,如何定位: 學(xué)科發(fā)展的前景與可行性 單位的可能條件 個(gè)人興趣,4.科研工作者的基本素質(zhì) 奉獻(xiàn): 基礎(chǔ)工作者的宿命 創(chuàng)新: 科學(xué)研究的靈魂 求實(shí): 科學(xué)研究的原則,5.獨(dú)立研究工作的基本能力 掌握信息, 復(fù)習(xí)文獻(xiàn)的能力 科學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)能力（創(chuàng)新思維能力） 科學(xué)實(shí)驗(yàn)操作能力 科學(xué)論文撰寫發(fā)表能力 科學(xué)基金申請(qǐng)能力,二.如何針對(duì)課題復(fù)習(xí)文獻(xiàn) 站在巨人肩上看世界 知識(shí)爆炸

7、時(shí)代: 廣博、交叉學(xué)科 知識(shí)廣博與深入、專業(yè)化間的矛盾 1.按科研定位的需要來(lái)復(fù)習(xí)文獻(xiàn) 方向 專業(yè)人員水平 充分占有文獻(xiàn) 領(lǐng)域 專家水平 課題 No.1 專家水平,2. 文獻(xiàn)分類 教科書: 相關(guān), 交叉學(xué)科的基礎(chǔ)知識(shí) 書 編著 ( 資料性 ) 專著 著作 ( 文獻(xiàn)性 )( 方向 ) ( 領(lǐng)域 ) 資料性 ( 方向 ) ( 領(lǐng)域 ) 文獻(xiàn)分類 綜述 文獻(xiàn)性 ( 領(lǐng)域 , 課題 ) 生理科學(xué)進(jìn)展 Original paper 課題 領(lǐng)域 ( 個(gè)別 ) Data paper 快報(bào) 摘要 課題 會(huì)議匯編 自己定位不要變, 別被文獻(xiàn)牽著走,3. 如何看文獻(xiàn) 精讀與瀏覽 看懂: 問題的提出( Backgr

8、ound ) 目的 設(shè)計(jì)思想與依據(jù) 研究對(duì)象與方法 重要結(jié)果 結(jié)論與啟示 熟悉程度: 方向: 一般涉及;基礎(chǔ)知識(shí);學(xué)科水準(zhǔn); 當(dāng)前重大進(jìn)展與趨勢(shì) 領(lǐng)域: 了解焦點(diǎn)與熱點(diǎn);已/正/ 將進(jìn)行的課題 課題: (全面) 歷史 現(xiàn)狀 展望 主要方法 手段,4. 如何收集文獻(xiàn) 檢索: 重要文獻(xiàn); 實(shí)驗(yàn)室或?qū)W者追蹤; 確定本學(xué)科的重要( 核心 )期刊 分層次收集資料: 課題有關(guān)文獻(xiàn);盡可能收集原著/快報(bào);要新,全 本領(lǐng)域非課題文獻(xiàn);新綜述,影響大的原著 本方向非本領(lǐng)域文獻(xiàn):經(jīng)典專著/綜述 不同方向相關(guān)知識(shí):專著,教科書,5.文獻(xiàn)整理 運(yùn)用自己專業(yè)知識(shí); 按照文獻(xiàn)的熱點(diǎn)與焦點(diǎn); 參照相關(guān)綜述模式; 例 TGF

9、在腎纖維化中的意義 (作用) 背景知識(shí) 腎纖維化 TGF的理化特征 TGF的生成與代謝、組織分布等 腎纖維化病程中TGF的變化 血漿的和腎組織的，蛋白與基因表達(dá) 病程中的動(dòng)態(tài)變化與臨床病理生理表 現(xiàn)的（相關(guān)）關(guān)系, TGF的生物學(xué)（腎）效應(yīng)：整體，器官， 細(xì)胞及分子效應(yīng) 外源或刺激內(nèi)源TGF的效應(yīng)（在正常和 疾病條件） 拮抗或促失活的效應(yīng) TGF效應(yīng)的機(jī)理 受體及細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)理 TGF的基因表達(dá)和細(xì)胞表型改變的機(jī)理 腎臟疾病的TGF高/低表達(dá)的機(jī)理 TGF與其他已知腎纖維化因子間的關(guān)系（包 括遺傳易感因素）, TGF參與腎纖維化發(fā)病的臨床意義： 診斷，治療，預(yù)防策略 此外，常用方法學(xué)和技術(shù)

10、的整理 腎纖維化整體活離體模型； 相關(guān)細(xì)胞的培養(yǎng)； 細(xì)胞增殖表型轉(zhuǎn)變； 膠元測(cè)定； TGF受體表達(dá)與活性檢測(cè)。,三. 如何撰寫文獻(xiàn)綜述 1.目的 學(xué)科帶頭人與學(xué)科骨干寫 科研工作人員開題前寫 科學(xué)情報(bào)人員寫 研究生畢業(yè)論文 文獻(xiàn)性與資料性, 大綜述與小專論,2. 小專論內(nèi)容 審定好內(nèi)容與題目 (如上述例子) 要有思路，有觀點(diǎn)，提煉科學(xué)問題，要告訴讀 者什么？ 概述 問題的提出-研究的歷史與背景-本 問題(課題)的意義 背景知識(shí)及相關(guān)基本知識(shí) 本專論要論述的主要內(nèi)容,注意從課題與背 景聯(lián)系的學(xué)科高度分析 小結(jié) 存在的問題與今后的方向,3. 資料處理 按專業(yè)知識(shí)列好提綱; 文獻(xiàn) (作的摘要)編號(hào)后

11、 按提綱歸類 背景材料,基礎(chǔ)知識(shí),立論依據(jù);權(quán)威甚或經(jīng)典; “教科書式或講義式”語(yǔ)言 不同意見,學(xué)術(shù)觀點(diǎn)與資料如何處理 資料的準(zhǔn)確性,尤其是翻譯,講不清楚不如不講 老課題文獻(xiàn)多,新課題文獻(xiàn)太少, 如何表達(dá)自己的學(xué)術(shù)觀點(diǎn): 評(píng)述、自引，邏輯分析 內(nèi)容集中,目標(biāo)明確,不要廣證博引(與研 究生論文不同) 參考文獻(xiàn): 新(5年內(nèi)2/3); 背景材料, 立論依據(jù):權(quán)威經(jīng)典; 專論內(nèi)容: 新,反映進(jìn)展,可引會(huì)議,摘要 及個(gè)人咨詢,準(zhǔn)確 發(fā)表: 刊登進(jìn)展/綜述的專業(yè)雜志(如“進(jìn) 展”“國(guó)外醫(yī)學(xué)”); 專業(yè)論文雜志; 查閱國(guó)內(nèi)類似綜述有無(wú),避免重復(fù). 按雜志稿約修改(留底),四. 如何進(jìn)行科研課題設(shè)計(jì) 原則:

12、 目標(biāo)明確;構(gòu)思新穎;立論依據(jù)充分; 實(shí)驗(yàn)方法恰當(dāng)1. 選題 (科研目標(biāo),目的) 目標(biāo)具體 用實(shí)驗(yàn)手段解決科學(xué)問題,問題是什么,攻關(guān)， 攀科學(xué)高峰，“關(guān)”、“高峰”是什么,在哪里? (目的與手段、工具的關(guān)系) 射箭中的,忌打哪兒指哪兒，看看有什么變化，研究甚少，填補(bǔ)空白等。 “三定”基礎(chǔ)上明確該課題的學(xué)科地位(與原創(chuàng)新關(guān)系);注意工作的積累和發(fā)展;可參考文獻(xiàn)整理中發(fā)現(xiàn)的和未解決的問題；將確定的目標(biāo)逐字推敲寫下來(lái),2. 創(chuàng)新構(gòu)思 Idea的來(lái)源: 臨床; 文獻(xiàn); 交叉學(xué)科啟迪; (學(xué)科發(fā)展)自己工作的連續(xù)性， 避免被文獻(xiàn)牽著鼻子走，或趕時(shí)髦; 新技術(shù)應(yīng)用更重視新思維;交叉學(xué)科別交叉走了(轉(zhuǎn)向)

13、3. 設(shè)計(jì)思想合理,依據(jù)充分 如:證明某因子( TGF)是某疾病(腎纖維化)的發(fā)病因素. 設(shè)計(jì): 疾病時(shí)高表達(dá),與病程發(fā)展以及某些病理變化相關(guān) 外源TGF或誘導(dǎo)內(nèi)源TGF高表達(dá)加劇發(fā)病 拮抗TGF或抑制內(nèi)源TGF生成或促進(jìn)滅活,消除疾病 上述思路與文獻(xiàn)(or臨床)是否相悖?,4. 方法恰當(dāng)(方法先進(jìn)) 方法技術(shù)為研究目的服務(wù);引進(jìn)新技術(shù)與避免高射炮打蚊子 最常見的誤區(qū):追求方法忽略目標(biāo),“哭了半天不知誰(shuí)死了” 方法選擇：目的決定方法選擇；實(shí)驗(yàn)條件選方法；工作者熟練程度選方法；假設(shè)全部順利，所得結(jié)果能否達(dá)到設(shè)計(jì)目標(biāo)？ 模型：經(jīng)典與新建；是否需與人一致或接近；可行性； 模型與分組適合研究目的為原則 觀察指標(biāo)：多（廣）或少（精）好？明確每個(gè)指標(biāo)的 原理和意義 背景指標(biāo)：如證實(shí)疾病模型復(fù)制成功的指標(biāo)；反映質(zhì) 控的指標(biāo)；反映陰性或陽(yáng)性的對(duì)照指標(biāo)等 必須是肯定的結(jié)果