1、淮安市藥品醫(yī)療器械質(zhì)檢人員培訓(xùn)班2010年4月,分析化學(xué)在藥品檢驗(yàn)中的應(yīng)用,淮安藥品檢驗(yàn)所 楊鯤,第一部分 分析化學(xué)的基本知識 第二部分 分析化學(xué)在藥品檢驗(yàn)中的應(yīng)用,第一部分 分析化學(xué)的基本知識,一、分析化學(xué)的任務(wù)和作用 二、分析化學(xué)方法的分類 三、分析化學(xué)實(shí)驗(yàn)基本知識 四、分析化學(xué)實(shí)驗(yàn)儀器及操作,一、分析化學(xué)的任務(wù)和作用,分析化學(xué)是研究物質(zhì)化學(xué)組成 的分析方法及有關(guān)理論的一門學(xué) 科，是化學(xué)的一個(gè)重要分支。,鑒定物質(zhì)的化學(xué)組成（定性） 測定各組分的相對含量（定量） 確定物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)（結(jié)構(gòu)）,國民經(jīng)濟(jì) 科學(xué)研究 醫(yī)藥衛(wèi)生與環(huán)境保護(hù) 學(xué)校教育,二、分析化學(xué)方法的分類,按照分析任務(wù)分類 定性分析

2、組分分析 定量分析 結(jié)構(gòu)分析,按照分析對象分類 無機(jī)分析 有機(jī)分析,按照分析方法的原理分類 化學(xué)分析 準(zhǔn)確度高，常量組分的測定 儀器分析 靈敏度高，微量組分的測定,按照試樣用量分類 常量分析 0.1g 半微量分析 0.010.1g 微量分析 0.0110mg 超微量分析 0.1mg,三、分析化學(xué)實(shí)驗(yàn)基本知識,1、常用玻璃儀器的清洗步驟 1）刷洗 用水和毛刷洗滌，除去器皿上的污漬和其他不溶性和可溶性雜質(zhì)。 2）用去污粉、肥皂、合成洗滌劑洗滌 洗滌時(shí)先將器皿用水濕潤，再用毛刷蘸少許去污粉或洗滌劑，將儀器內(nèi)外洗刷一遍，然后用水邊沖邊刷洗，直至干凈為止。,2、幾種常用的洗滌液洗滌液及其配方使用方法,1

3、）鉻酸 洗滌步驟 被洗滌器皿盡量干燥，倒少許洗液于器皿內(nèi)，轉(zhuǎn)動(dòng)器皿使其內(nèi)壁被洗液浸潤（必要時(shí)可用洗液浸泡），然后將洗液倒回原裝瓶內(nèi)以備再用，再用水沖洗器皿內(nèi)殘留的洗液，直至干凈為止。 鉻酸洗液的配置 將5g重鉻酸鉀用少量水濕潤，慢慢加入80ml濃硫酸，攪拌以加速溶解。冷卻后貯存在磨口試劑瓶中，防止吸水而失效。,使用注意事項(xiàng),（1）洗滌液中的硫酸具有強(qiáng)腐蝕作用，玻璃 器皿浸泡時(shí)間太長，會(huì)使玻璃變質(zhì)，因 此切忌到時(shí)忘記將器皿取出沖洗。其次， 洗滌液若沾污衣服和皮膚應(yīng)立即用水洗， 再用蘇打水或氨液洗。如果濺在桌椅上， 應(yīng)立即用水洗去或濕布抹去 （2）玻璃器皿投入前，應(yīng)盡量干燥，避免洗 滌液稀釋,（3

4、）此液的使用僅限于玻璃和瓷質(zhì)器皿，不 適用于金屬和塑料器皿 （4）有大量有機(jī)質(zhì)的器皿應(yīng)先行擦洗，然后 再用洗滌液，這是因?yàn)橛袡C(jī)質(zhì)過多，會(huì) 加快洗滌液失效，此外，洗滌液雖為很 強(qiáng)的去污劑，但也不是所有的污跡都可 清除,（5）盛洗滌液的容器應(yīng)始終加蓋，以防氧化 變質(zhì) （6）洗滌液可反復(fù)使用，但當(dāng)其變?yōu)槟G色 時(shí)即已失效，不能再用,2）堿性洗液10%氫氧化鈉水溶液或乙醇溶液 水溶液加熱（可煮沸）使用，其去油效果 較好。注重：煮的時(shí)間太長會(huì)腐蝕玻璃， 堿乙醇洗液不要加熱。 3）堿性高錳酸鉀洗液 4g高錳酸鉀溶于水中，加入10g氫氧化鈉， 用水稀釋至100mL。 洗滌油污或其他有機(jī) 物，洗后容器沾污處有

5、褐色二氧化錳析出， 再用濃鹽酸或草酸洗液、硫酸亞鐵、亞硫 酸鈉等還原劑去除。,3、化學(xué)試劑 的一般知識,4、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的記錄、處理和實(shí)驗(yàn)報(bào)告 1）實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的記錄 要有專用的記錄本 及時(shí)記錄各種測量數(shù)據(jù)及現(xiàn)象 記錄數(shù)據(jù)時(shí)有效數(shù)字的位數(shù)應(yīng)與所用儀器的準(zhǔn) 確程度相適應(yīng) 2）分析數(shù)據(jù)的處理 用相關(guān)公式計(jì)算結(jié)果，分析結(jié)果通常用待測組 分的含量表示。 常用處理數(shù)據(jù)的方法有：相對平均偏差、標(biāo)準(zhǔn) 偏差（S）及相對標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD),3）實(shí)驗(yàn)報(bào)告 原始性,四、分析化學(xué)實(shí)驗(yàn)儀器及操作,1、一般儀器 1）瓷坩堝及坩堝鉗 瓷坩堝可耐1200高溫，常用于沉淀的灼燒和 稱量。瓷坩堝中不能用來熔融金屬碳酸鹽、苛 性堿，更不能

6、與HF接觸，使用之前應(yīng)用自來水 及熱的濃HCl洗滌，最后用純水沖洗干凈。燒坩 堝前，應(yīng)先在烘箱中烘干，再逐漸升高溫度。,2）干燥器 常用的干燥劑 變色硅膠、無水CaCl2、 CaSO4、P2O5 3）電熱恒溫干燥箱,2、滴定分析儀器及基本操作 1）移液管及其使用方法 用于準(zhǔn)確移取一定體積的溶液 使用方法 移取溶液前，先將洗凈的移液管用吸水紙除掉尖端內(nèi)外的水，然后用待吸取的溶液潤洗3次。 吸取溶液時(shí)，一般可以用左手拿洗耳球，右手把移液管插入溶液中吸取。當(dāng)溶液吸至標(biāo)線以上時(shí)馬上用右手食指堵住管口，取出，用濾紙擦干下端。然后稍松食指，使液面平穩(wěn)下降，直至液面的彎月面與標(biāo)線相切，立即按緊食指。將移液,

7、管垂直放入接受溶液的容器中，管尖與容器壁接 觸，放松食指，使溶液自由流出，流完后等待15 秒。 2）容量瓶及其使用方法 使用前先要檢查其是否漏水。方法是：放入自 來水至標(biāo)線附近，蓋好瓶塞，瓶外水珠用布擦 拭干凈，用左手按住瓶塞，右手托住瓶底邊緣， 把瓶倒立2分鐘，觀察瓶塞周圍是否有水滲出；如 果不漏，將瓶直立，把瓶塞轉(zhuǎn)動(dòng)180后，再倒立 過來試一次。,3）滴定管及其使用方法 滴定管一般分為兩種，一種是酸式滴定管，另一 種是堿式滴定管。 酸式滴定管活塞處凡士林的涂法：一種是在活塞 的粗端和活塞套的細(xì)端分別涂一層凡士林，把活 塞插入活塞套內(nèi)，來回旋轉(zhuǎn)數(shù)次，直到在外面觀 察時(shí)呈透明即可。另一種是在玻

8、璃活塞孔兩端涂 一層凡士林，小心不要涂在塞孔處以防堵塞孔眼， 然后將其放入活塞套內(nèi)，來回旋轉(zhuǎn)活塞數(shù)次直至透 明為止。,使用滴定管應(yīng)注意的幾點(diǎn)： 酸式滴定管不能盛放堿性溶液，堿式滴定管 不能盛放酸性溶液。 為了保證裝入滴定管溶液的濃度不被稀釋，因 此要用該溶液蕩洗滴定管3次，每次約78ml。 將標(biāo)準(zhǔn)溶液充滿滴定管后，應(yīng)檢查管下部是否有 氣泡，如有氣泡，可轉(zhuǎn)動(dòng)活塞，使溶液急速流下驅(qū)除氣泡。 滴定管的讀數(shù)：在讀數(shù)時(shí)，應(yīng)將滴定管垂直地夾在滴定管架上，并將管下端懸掛的液滴除去，眼睛視線應(yīng)與溶液彎月面下緣最低點(diǎn)在同一水平面上，讀數(shù)時(shí)應(yīng)估計(jì)到0.01ml。,第二部分 分析化學(xué)在藥品檢驗(yàn)中的應(yīng)用,（一）、藥典

9、凡例 （二）、藥品檢驗(yàn)的基本程序 （三）、標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制與標(biāo)定,（一）、藥典凡例,中華人民共和國藥典簡稱中國藥典，是 國家監(jiān)督管理藥品質(zhì)量的法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。 我國第一部藥典是1953年版，隨后又分別頒布了 1963年版、1977年版、1985年版、1990年版、1995 年版、2000年版、2005年版,1、項(xiàng)目與要求 1）溶解度 極易溶解 指溶質(zhì)1g(ml)能在溶劑不到1ml中溶解 易溶 指溶質(zhì)1g(ml)能在溶劑1不到10ml中溶解 溶解 指溶質(zhì)1g(ml)能在溶劑10不到30ml中溶解 略溶 指溶質(zhì)1g(ml)能在溶劑30不到100ml中溶解 微溶 指溶質(zhì)1g(ml)能在溶劑100不到10

10、00ml中 溶解 極微溶解 指溶質(zhì)1g(ml)能在溶劑1000不到10000ml 中溶解 幾乎不溶或不溶 指溶質(zhì)1g(ml)能在溶劑1000不到10000ml 中溶解,試驗(yàn)法：除另有規(guī)定，稱取研成細(xì)粉的供試品或量取液體供 試品，于252一定容量的容溶劑中，每隔5分 鐘強(qiáng)力振搖30秒鐘；觀察30分鐘內(nèi)的溶解情況，如 無目視可見的溶質(zhì)顆?；蛞旱螘r(shí)，即視為完全溶解。,2）貯藏 遮光 系指用不透光的容器包裝 密閉 系指將容器密閉，以防止塵土及異物進(jìn)入 密封 系指將容器密封以防止風(fēng)化、吸潮、揮發(fā)或異 物進(jìn)入 熔封或嚴(yán)封 系指將容器熔封或用適宜的材料嚴(yán)封，以防止 空氣與水分的侵入并防止污染 陰涼處 系指不

11、超過20 涼暗處 系指避光并不超過20 冷處 系指210 常溫 系指1030 ,2、計(jì)量 溫度 水浴溫度 除另有規(guī)定外，均指98100 熱水 系指7080 微溫或溫水 系指4050 室溫 系指1030 冷水 系指210 冰浴 系指約 0 放冷 系指放冷至室溫,3、精確度 1）精密稱定 系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的千分之一。 2）稱定 系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的百分之一。 3）恒重 系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后稱重的差異在 0.3mg以下的重量。,（二）、藥品檢驗(yàn)的基本程序,一、取樣 基本原則是均勻、合理 使用天平的注意事項(xiàng) 1、分析天平不要放置在空調(diào)器下的邊臺上。搬動(dòng)過的分析天 平必須

12、校正好水平，并對天平的計(jì)量性能作全面檢查無誤 后才可使用。 2、開啟或關(guān)閉天平的動(dòng)作應(yīng)輕緩仔細(xì)。 3、稱量時(shí)天平門要關(guān)緊，應(yīng)關(guān)閉空調(diào)。,4、稱量時(shí)要使用鑷子，不能用手直接拿樣品。 5、稱取濕吸性、揮發(fā)性或腐蝕性物品時(shí)，應(yīng)將稱量瓶蓋緊 后稱量，且盡量快速，注意不要將被稱物（特別是腐蝕 性物品）灑落在稱盤或底板上；稱量完畢，被稱物及時(shí) 帶離天平室或者放進(jìn)干燥器。 6、同一個(gè)試驗(yàn)應(yīng)在同一臺天平上進(jìn)行稱量，以免由稱量產(chǎn) 生誤差。稱量完畢，及時(shí)將所稱供試品從天平內(nèi)取出。 7、電子分析天平不能稱量有磁性或帶靜電的物體。 8、天平室要求干燥明亮，光線均勻柔和，陽光不得直射在 天平上。 9、為便于天平的保養(yǎng)和

13、保持環(huán)境的相對濕度，感量為0.001mg 的天平，應(yīng)單室放置。,10、天平室地面不得起灰，墻壁和屋頂平整，不得有脫落物。 11、天平臺用混凝土結(jié)構(gòu)為好，臺面應(yīng)水平而光滑，牢固防 震，有合適的高度與寬度。 12、天平室溫度應(yīng)相對穩(wěn)定，一般應(yīng)控制在1030，保持 恒溫；相對濕度一般在70以下，室內(nèi)應(yīng)備有溫度計(jì)和濕 度計(jì)，一般采用空調(diào)和吸濕機(jī)調(diào)節(jié)溫度和濕度，并天平內(nèi) 外溫度和濕度趨于一致。 13、天平室內(nèi)除存放與稱量有關(guān)的物品外，不得存放其他物品。 不得在天平室內(nèi)轉(zhuǎn)移具有腐蝕性或揮發(fā)性的液體和固體。,二、鑒別 藥物的鑒別試驗(yàn)用于鑒別藥物的真?zhèn)巍?1、鑒別的項(xiàng)目 性狀：一般包括外觀、臭、味、溶解度以及

14、物 理常數(shù) 一般的鑒別：只能證實(shí)是某一類藥物，而不能 證實(shí)是哪一種藥物。 專屬鑒別試驗(yàn),2、鑒別的方法 1）化學(xué)鑒別法 干法：將供試品加適當(dāng)試劑在規(guī)定的溫度條件下 （一般是高溫）進(jìn)行試驗(yàn)，觀測所發(fā)生的 特意現(xiàn)象。（例：焰色反應(yīng)）或者是在適 當(dāng)?shù)臏囟葪l件下，加熱使供試品分解，生 成有特殊氣味的氣體。,濕法：系指將供試品和試劑在適當(dāng)?shù)娜軇┲?，?一定條件下進(jìn)行反應(yīng)，發(fā)生易于觀測的化 學(xué)變化。 呈色反應(yīng)鑒別法 三氯化鐵呈色反應(yīng)（酚羥基） 茚三酮呈色反應(yīng)（脂肪氨基） 重氮化-偶合顯色反應(yīng)（芳伯胺基） 沉淀生成反應(yīng),熒光反應(yīng)鑒別法 藥物本身可在可見光下發(fā)射熒光 藥物溶液加硫酸使呈酸性后，在可見光下發(fā)射熒

15、光 藥物和溴反應(yīng)后，在可見光下發(fā)射熒光 藥物和間苯二酚反應(yīng)后，發(fā)射出熒光 氣體生成反應(yīng)鑒別法 大多數(shù)的胺類藥物、酰脲類藥物經(jīng)強(qiáng)堿處理后，加熱產(chǎn) 生氨氣 化學(xué)結(jié)構(gòu)中含硫的藥物，可經(jīng)強(qiáng)酸處理后，加熱產(chǎn)生硫 化氫氣體 含碘有機(jī)物經(jīng)直火加熱，可生成紫色碘蒸氣 含醋酸酯和乙酰胺類藥物，經(jīng)硫酸水解后，加乙醇產(chǎn)生 醋酸乙酯的香味,2）光譜鑒別法 紫外光譜鑒別法 標(biāo)準(zhǔn)品對照法 規(guī)定吸收波長法 規(guī)定吸收波長和相應(yīng)的吸收度法 規(guī)定吸收波長和吸收系數(shù)法 規(guī)定吸收波長和吸收度比值法 紅外光譜鑒別法 是一種專屬性很強(qiáng)、應(yīng)用較廣的鑒別方法,3）色譜鑒別法 薄層色譜鑒別法 高效液相色譜鑒別法 氣相色譜鑒別法 紙色譜鑒別法

16、3、鑒別試驗(yàn) 1）有機(jī)氟化物 氧瓶燃燒法 2) 有機(jī)酸鹽 水楊酸鹽：加三氯化鐵顯紫色 苯甲酸鹽：加三氯化鐵顯赭沉淀，加稀鹽酸變?yōu)榘咨恋?乳酸鹽：加溴試液與稀硫酸適量，置水浴上加熱，并用玻 璃棒小心攪拌至褪色，加硫酸銨適量，混勻，沿 管壁逐滴加入10%亞硝基鐵氰化鈉的稀硫酸溶液 和濃氨試液使成兩液層；在放置30分鐘內(nèi)，兩液 層的接界處出現(xiàn)一暗綠色的環(huán) 枸櫞酸鹽：加稀硫酸數(shù)滴，加熱至沸，加高錳酸鉀試液數(shù)滴， 振搖，紫色消失，再加硫酸汞或者溴試液均生成白 色沉淀。 酒石酸鹽：置潔凈的試管中，加氨制硝酸銀試液數(shù)滴，置水浴 中加熱，在試管的內(nèi)壁形成銀鏡。 醋酸鹽：加硫酸和乙醇后加熱，即產(chǎn)生醋酸乙酯的香

17、氣。,3）無機(jī)金屬鹽 納鹽：焰色反應(yīng)（黃色火焰） 加醋酸氧鈾鋅試液，生成黃色沉淀 鉀鹽：焰色反應(yīng)（紫色火焰，藍(lán)色鈷玻璃） 加熱熾灼，放冷，加水溶解，加0.1%四苯硼納與 醋酸，即生成白色沉淀 銨鹽：加過量氫氧化鈉試液，加熱分解，發(fā)生氨臭，遇濕 潤的紅色石蕊試紙變藍(lán) 加堿性碘化汞鉀試液生成紅棕色沉淀,鈣鹽：焰色反應(yīng)（磚紅色） 加甲基紅指示液，用氨試液中和，再滴加鹽酸至酸 性，加草酸銨試液，生成白色沉淀（不溶于醋 酸，但可溶于鹽酸）。 鋇鹽：硫酸鋇沉淀，在鹽酸或硝酸中均不溶解。 鐵鹽： 亞鐵鹽加鐵氰化鉀試液，生成深藍(lán)色沉淀，不溶于稀鹽 酸，但加氫氧化鈉試液，分解成棕色沉淀。 鐵鹽加亞鐵氰化鉀試液，

18、生成深藍(lán)色沉淀，不溶于稀鹽 酸，加氫氧化鈉試液，分解成棕色沉淀。 銀鹽：加稀鹽酸，生成凝乳狀沉淀，沉淀能在氨試液中溶 解，加硝酸沉淀又重新出現(xiàn)。,三、檢查 1、pH值 鄰苯二甲酸氫鉀標(biāo)準(zhǔn)緩沖液 pH=4.01 磷酸鹽標(biāo)準(zhǔn)緩沖鹽 pH=6.86 硼砂標(biāo)準(zhǔn)緩沖液 pH=9.18 注意事項(xiàng)： pH計(jì)每次開啟使用時(shí)都要用相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)緩沖液進(jìn)行校正。 校正應(yīng)選擇兩種pH值約相差3個(gè)pH單位的標(biāo)準(zhǔn)緩沖液，并使供 試液的pH值處于兩者之間。 配制標(biāo)準(zhǔn)緩沖液與溶解樣品的水，應(yīng)是新沸過并放冷的純化水 標(biāo)準(zhǔn)緩沖液一般可保存23月，但發(fā)現(xiàn)有渾濁、發(fā)霉或者沉淀 等現(xiàn)時(shí)，不能繼續(xù)使用。 電極使用過后用純化水洗凈并用吸水紙

19、吸干，保存于3mol/L的 KCl飽和溶液中。,2、顏色 標(biāo)準(zhǔn)比色液比色 紫外分光光度法 3、重量差異（裝量差異、裝量） 重量差異：片劑，20片，天平稱量 裝量差異：膠囊劑，20粒（中藥10粒），天平稱量 注射劑，注射用無菌粉末，5瓶，天平稱量 裝量：注射液，5瓶或3瓶，標(biāo)化量筒,4、崩解時(shí)限 素片：15分鐘 薄膜衣片：30分鐘 糖衣片：60分鐘 硬膠囊劑：30分鐘 軟膠囊劑：60分鐘 腸溶片（膠囊）：先在鹽酸溶液（91000）檢查2小 時(shí)，每片不得有裂縫、崩解或軟化 的現(xiàn)象；將吊籃取出，用少量水洗 滌加擋板，在磷酸鹽緩沖液（pH6.8） 檢查，1小時(shí)內(nèi)應(yīng)全部崩解。,5、水分 烘干法（干燥失重） 費(fèi)氏水分法 甲苯法 6、可見異物 7、不溶性微粒,8、雜質(zhì)檢查 氯化物：標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液 硫酸鹽：標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液 重金屬：標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液 砷鹽 ：標(biāo)準(zhǔn)砷溶液 9、含量均勻度 小劑量（片劑、膠囊劑或注射用無菌粉末每片標(biāo)示量不大 于10mg或者主藥含量小于每片重量 5%） A+1.80S15.0 進(jìn)行含量均勻度檢查的片劑不再檢查崩解時(shí)限,10、溶出度 系指藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑在規(guī) 定溶劑中溶出的速度和程度。 檢查溶出度的制劑不必再檢查崩解時(shí)限,注意事項(xiàng)： 溶出儀轉(zhuǎn)軸不用時(shí)應(yīng)垂直掛置，不得平臥，以免轉(zhuǎn)軸變形 溶出介質(zhì)按品種項(xiàng)下規(guī)定的新鮮配制并脫氣完全；如果溶出