1、腫 瘤,第一節(jié) 腫瘤的概述 1、腫瘤是一種常見病，多發(fā)病。發(fā)病率和死亡率呈增加趨勢。 2、城市居民惡性腫瘤死亡率已居死因第一位。 3、惡性腫瘤可發(fā)生在各個年齡段，年齡越大，發(fā)病率越高，尤其是40歲以上的中、老年人。,腫瘤的概念 機體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細胞基因調(diào)控失常，導(dǎo)致克隆性異常增生而形成的新生物，常形成腫塊。 腫瘤性增生具備以下三點特點： 1、不成熟性 2、不協(xié)調(diào)性 3、無休止性,腫瘤基本特征,1良性腫瘤,對機體的危害性較小，除非生長在重要部位，一般不會導(dǎo)致生命危險。,2惡性腫瘤,對機體的影響較嚴重，如任其發(fā)展，?？梢鹚劳?。,腫瘤的一般形態(tài)和結(jié)構(gòu) （一）腫瘤的肉眼觀形態(tài) 1

2、、腫瘤的數(shù)目和大小 2、腫瘤形狀 3、腫瘤的顏色 4、腫瘤的硬度,與腫瘤的大小有關(guān)的因素,腔道-較小 體表-較大,良性生長較慢，較大 惡性生長較快，較小,繼發(fā)改變實性腫瘤出血囊性變可以增大,大者 數(shù)千克，乃至數(shù)十千克 小者 僅在高倍鏡下可見，如原位癌,生長時間 長者可達數(shù)十年，短者數(shù)月。,腫瘤數(shù)目singlemultiple,宮頸癌,腫瘤的數(shù)目,家族性結(jié)腸息肉狀腺瘤,多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤病,與腫瘤顏色和質(zhì)地有關(guān)的因素,脂肪組織 較軟、黃色 血管組織 較軟、紅色 骨、結(jié)締組織 較硬、常呈灰白色 黑色素瘤 黑色,纖維間質(zhì)多質(zhì)地較硬，色灰白 細胞豐富 質(zhì)地較軟，色灰紅,出血囊性變 變軟，夾雜紅色 感染壞

3、死變軟，多彩色 鈣化、骨質(zhì)形成 變硬,腫瘤顏色、質(zhì)地圖片,惡性黑色素瘤 脂肪瘤 鱗狀細胞癌,多囊性腎細胞癌 血管瘤 骨軟骨瘤,大體標本（良性）,乳頭狀 囊狀 多房性囊狀,結(jié)節(jié)狀（子宮平滑肌瘤） 結(jié)腸管狀腺瘤 分葉狀脂肪瘤,大體標本（惡性）,膽管細胞癌,巨塊狀肝細胞癌,潰瘍型直腸癌,肥厚浸潤型膀胱癌,息肉型胃癌,一般形態(tài),（二）腫瘤組織的結(jié)構(gòu) 1、腫瘤的實質(zhì)（parenchyma） 腫瘤細胞的總稱，是腫瘤的主要成分。決定腫瘤的生物學性質(zhì)以及特殊性。決定腫瘤組織的來源，腫瘤的分類、命名和診斷；并根據(jù)其分化成熟程度和異型性大小來確定腫瘤的性質(zhì)（良、惡性）和惡性腫瘤的級別（,腫瘤的組織結(jié)構(gòu),纖維結(jié)締組

4、織 纖維母細胞、肌成纖維母細胞，可作為腫瘤的支持組織，后者尚有延緩瘤細胞浸潤，限制瘤細胞活動的作用。 血管組織 營養(yǎng)腫瘤細胞。 炎性細胞浸潤可殺傷腫瘤細胞、或有助于腫瘤細胞擴散。,腫瘤的間質(zhì)（mesenchyma） 不具特異性，是所有腫瘤共有的成分，只是數(shù)量不等而已。,腫瘤組織結(jié)構(gòu)圖,乳腺癌 鱗狀細胞癌,實質(zhì),間質(zhì),第二節(jié) 腫瘤的異型性 異型性（atypia）-腫瘤組織無論在細胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)上，都與其來源的正常組織有不同程度的差異。 腫瘤異型性的大小反映了腫瘤組織的分化程度。 異型性的意義在于： 1、區(qū)別腫瘤性增生和非腫瘤性增生。 2、診斷良惡性腫瘤。 3、判斷惡性腫瘤的惡性程度高低。,（1

5、）分化程度高，異型性小，與其起源正常組織相似，常為良性； （2）分化程度低，異型性大，與其起源正常組織不相似，常為惡性；甚至接近幼稚的組織。 （3）腫瘤的分化程度愈低，異型性愈明顯，其惡性程度愈高。,間變 （anaplasia）： 惡性腫瘤細胞缺乏分化，異型性明顯。 間變性腫瘤： 由未分化細胞構(gòu)成的惡性腫瘤。,定義：指腫瘤組織在空間排列方式上（包括細胞的極向、排列的結(jié)構(gòu)及其與間質(zhì)關(guān)系等方面）與其來源的正常組織的差異。 診斷良性腫瘤的主要依據(jù)是其組織結(jié)構(gòu)的異型性。,腫瘤組織結(jié)構(gòu)的異型性,良性腫瘤的異型性,纖維組織fibrous tissue,纖維瘤fibroma,腫瘤組織結(jié)構(gòu)異型性,正常腸粘膜組

6、織,腸腺瘤組織,腸腺癌組織,（一）腫瘤細胞的多形性 大小形態(tài)不規(guī)則；體積增大，瘤巨細胞 （二）腫瘤細胞核的多形性 大小形態(tài)不一，體積增大；核漿比例較正常細胞大；巨核、雙核、多核、奇形核、核深染；核仁肥大，數(shù)目常增多；核分裂象多見，病理性核分裂。 （三）腫瘤細胞胞漿的改變 嗜堿性 （四）腫瘤細胞超微結(jié)構(gòu)的改變,腫瘤細胞的異型性,腫瘤細胞的多形性,不對稱,三極（Y形）,頓挫型（流產(chǎn)型）,四極（X形）,多極（菊花形）,對稱性,不對稱,三極,四極,不規(guī)則,流產(chǎn)型,多倍體,Abnormal mitoses,Abnormal mitoses,第三節(jié) 腫瘤的生長和擴散 一、腫瘤的生長速度 與以下因素有關(guān)：

7、1、生長分數(shù)（growth fraction） 生長分數(shù)指腫瘤群體細胞中處于增殖階段（S期+G2期）細胞比例。 生長分數(shù)越大，腫瘤生長越迅速。 生長分數(shù)越小，腫瘤生長越緩慢。,2、瘤細胞的生成與丟失 腫瘤的生長主要取決于瘤細胞的生成大于丟失的程度。 3、腫瘤血管形成（tumor angiogenesis） 指實體性腫瘤在機體內(nèi)誘導(dǎo)形成新生血管的現(xiàn)象。 注：腫瘤血管形成能力的啟動不僅導(dǎo)致腫瘤細胞數(shù)的迅速增加，而且增加了腫瘤轉(zhuǎn)移的危險。,快：惡性，異型性大，分化差，常伴有 出血壞死。 慢: 良性, 異型性小, 分化好 慢快：提示良性腫瘤惡性變，需進 一步檢查。 快慢：惡性腫瘤治療后或惡性腫瘤 發(fā)生

8、逆轉(zhuǎn)（110萬）如惡黑,二、腫瘤的生長方式和擴散 1、膨脹性生長（exophytic） 是發(fā)生在器官或組織內(nèi)的大多數(shù)良性腫瘤所表現(xiàn)的生長方式。 （1）腫瘤呈結(jié)節(jié)狀，有完整包膜。 （2）與周圍組織分界清楚。 （3）不侵襲周圍正常組織。 （4）腫瘤移動性良好，手術(shù)容易切除，切除后不易復(fù)發(fā)。,Liver adenoma,2、外生性生長（exophytic growth） 發(fā)生在體表、體腔或管道器官（如消化道、泌尿道）表面的腫瘤，常向表面化生長。 特點： 1）腫瘤常向表面生長，形成突起的乳頭 狀、息肉狀、蕈狀或菜花狀。 2）良性腫瘤和惡性腫瘤都可呈外生性生 長。但惡性腫瘤常形成潰瘍 。,Polypou

9、s adenoma,3、浸潤性生長（infiltrating growth） 為大多數(shù)惡性腫瘤的生長方式。 特點： 1）腫瘤組織如樹根之長入泥土，浸潤 并破壞周圍組織。 2) 沒有包膜，與鄰近的正常組織緊密相 連，不能移動。 3) 手術(shù)不易切除，易復(fù)發(fā)。 4) 腫瘤常常破壞周圍組織的結(jié)構(gòu)和功能。,Infiltrative growth,肥厚浸潤型膀胱癌,(二）腫瘤的擴散（spread of tumor） 1、侵襲（invasion） 指惡性腫瘤連續(xù)不斷地浸潤、破壞周圍組織器官的生長狀態(tài)，即直接蔓延。 擴散途徑： 沿組織間隙、淋巴管、血管或神經(jīng)束衣,原發(fā)瘤,血道轉(zhuǎn)移,淋巴道轉(zhuǎn)移,種植性轉(zhuǎn)移,直接

10、蔓延,浸潤性生長,2、轉(zhuǎn)移（metastasis） 惡性腫瘤細胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔，遷徙到他處而繼續(xù)生長，形成與原發(fā)瘤同樣類型的腫瘤。 所形成的腫瘤稱為轉(zhuǎn)移瘤。 主要途徑： 1）淋巴道轉(zhuǎn)移（lymphatic metastasis） 2）血道轉(zhuǎn)移（hematogeneous metastasis） 3）種植性轉(zhuǎn)移（transcoelomic metastasis）,1、上皮組織源性惡性腫瘤多見。 2、癌細胞侵入淋巴管后，隨淋巴流首先到達局部淋巴結(jié)，聚集于邊緣竇，繼續(xù)增殖發(fā)展為淋巴結(jié)內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤。 3、臨床上最常見的癌轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)是左鎖骨上淋巴結(jié)，原發(fā)部位多為肺和胃腸道。,淋巴道轉(zhuǎn)移,原

11、發(fā)癌,癌細胞沿輸入 淋巴管到達淋巴結(jié),癌細胞先聚集在 邊緣竇形成轉(zhuǎn)移癌,癌細胞經(jīng)輸出 淋巴管流出,癌細胞經(jīng)輸入 淋巴管逆行轉(zhuǎn)移,惡性瘤細胞侵入血管后可隨血流到達遠隔器官繼續(xù)生長，形成轉(zhuǎn)移瘤。 形態(tài)學特點：邊界清楚并常多發(fā)散在分布，多位于器官表層。 由于瘤結(jié)節(jié)中央出血，壞死而下陷，可形成“癌臍”。 最常見的血道轉(zhuǎn)移是肺，其次是肝和骨。,血道轉(zhuǎn)移,Metastatic adenocarcinoma,liver,腦轉(zhuǎn)移性癌,當腫瘤細胞侵及體腔器官表面時，瘤細胞可以脫落，經(jīng)體腔種植在體腔內(nèi)各器官的表面甚至侵入其下生長，形成轉(zhuǎn)移瘤。 Krukenberg瘤-胃黏液癌經(jīng)腹腔種植到卵巢表面漿膜再侵入卵巢所形

12、成的腫瘤。,種植性轉(zhuǎn)移,注意：手術(shù)可造成種植性轉(zhuǎn)移,圖4,種植性轉(zhuǎn)移模式圖,大網(wǎng)膜種植性轉(zhuǎn)移,種植性轉(zhuǎn)移腹水形成,（三）惡性腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移機制 1、腫瘤的演進與異質(zhì)化 腫瘤的演進（progression)-惡性腫瘤在生長過程中變得越來越富有侵襲性的現(xiàn)象。 腫瘤的異質(zhì)化（heterogeneity）-指由單克隆來源的腫瘤細胞在生長過程中形成在侵襲能力、生長速度、對激素的反應(yīng)、對抗癌藥的敏感性等方面有所不同的亞克隆的過程。,2、局部侵襲 分以下幾過程： 1）第一步，由細胞粘附分子介導(dǎo)的腫瘤細胞間粘附力減弱（detachment）。 2）第二步，是腫瘤細胞與基底膜的緊密附著（attachment）

13、。 3）第三步，是細胞外基質(zhì)的降解（degradation）。,3、血行播散 血行轉(zhuǎn)移部位和器官分布具有一定的先擇性。 原因： 1）這些器官的微血管內(nèi)皮上的配體能與進入血循環(huán)的癌細胞表面粘附分子特異性結(jié)合。 2）靶器官能夠釋放某些吸引癌細胞的化學趨化物質(zhì)。 4、腫瘤轉(zhuǎn)移的分子遺傳,三、腫瘤的分級與分期 分級(grading)是病理學上根據(jù)其分化程度的高低、異型性的大小及核分裂像的多少來確定惡性程度的級別 分期(staging)-根據(jù)原發(fā)腫瘤的大小、浸潤的深度和范圍、局部和遠處淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移、有無血源性或其他遠處轉(zhuǎn)移等來確定腫瘤的分期。,分級- 級為高分化，屬低度惡性。 級為中分化，屬中度惡性。

14、 級為低分化，屬高度惡性。 分期-TNM T指腫瘤原發(fā)病灶。 N指局部淋巴結(jié)受累。 M指血道轉(zhuǎn)移。,polyp of large bowel,第四節(jié) 腫瘤對機體的影響 一、良性腫瘤 （一）局部壓迫和阻塞 （二）繼發(fā)性改變 （三）激素增多癥狀,1、消化道良性腫瘤-腸梗阻或腸套疊 2、呼吸道良性腫瘤-嚴重的呼吸困難 3、顱內(nèi)良性腫瘤-壓迫腦組織想引起相應(yīng)的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。,局部壓迫和阻塞,1、表面可發(fā)生潰瘍而引起出血和感染。 2、支氣管壁的良性腫瘤阻塞氣道后引起分泌物潴留，可導(dǎo)致肺內(nèi)感染。,繼發(fā)性改變,1、垂體前葉腺瘤-分泌大量生長激素- 引起巨人癥（gigantism）或 肢端肥大癥(aerome

15、galy) 2、胰島細胞瘤-分泌過多的胰島素-引起陣發(fā)性低血糖。 3、甲狀旁腺瘤-分泌甲狀旁腺激素- 導(dǎo)致纖維囊性骨病。,激素增多癥狀,二、惡性腫瘤 （一）繼發(fā)性改變 腫瘤可因浸潤、壞死而并發(fā)出血、穿孔，病理性骨折及感染。 （二）惡病質(zhì)（cachexia） 惡性腫瘤晚期，機體嚴重消瘦、無力、貧血和全身衰竭的狀態(tài)。,（三）異位內(nèi)分泌綜合征和副腫瘤綜合征（ectopic endocrine syndrome） 有些非內(nèi)分泌腺發(fā)生的腫瘤能產(chǎn)生或分泌激素或激素類物質(zhì)，而引起內(nèi)分泌紊系統(tǒng)性出現(xiàn)相應(yīng)的臨床癥狀。,第五節(jié) 良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別,良性腫瘤 惡性腫瘤,組織分化程度 核分裂像 生長速度 生長方

16、式,分化好，異型性小，與原有組織的形態(tài)相似 無或稀少，不見病理性核分裂 緩慢 膨脹性或外生性，前者常有包膜形成，與周圍組織一般分界清楚，故通?？赏苿印?分化不好，異型性大，與原有組織的形態(tài)差別大。 多見，可見病理性分裂像 較快 浸潤性或外生性生長，前者無包膜，一般與周圍組織分界不清，不能推動。后者常伴有浸潤。,良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別（續(xù)）,繼發(fā)改變 轉(zhuǎn) 移 復(fù) 發(fā) 對機體影響,很少發(fā)生壞死、出血 不轉(zhuǎn)移 手術(shù)切除后很少復(fù)發(fā) 較小，主要是局部壓迫或阻塞。,常發(fā)生出血壞死，潰瘍形成 常有轉(zhuǎn)移 手術(shù)切除等治療后常有復(fù)發(fā) 較大，壓迫、阻塞、破壞組織。惡病質(zhì)，副腫瘤綜合征,良性腫瘤 惡性腫瘤,注意 1

17、、上述區(qū)別是相對的，需要結(jié)合臨床 綜合考慮。如血管瘤，呈浸潤性 生長，無包膜，但為良性腫瘤。 2、良性腫瘤在一定的條件下可以惡性 轉(zhuǎn)化。結(jié)腸腺瘤性息肉，可變?yōu)橄侔?3、某些腫瘤在生物學行為、形態(tài)結(jié)構(gòu) 上，介于良惡性腫瘤之間，稱為 交界 性腫瘤（borderline tumor）。 如卵巢的乳頭狀漿液性囊腺瘤有 可能異型增生而癌變。,第六節(jié) 腫瘤的命名和分類,一、腫瘤的命名原則 根據(jù)其組織來源（分化方向）和生物學行為來命名。 （一）良性腫瘤的命名 部位+組織來源+“瘤”（-oma） 如：脂肪瘤（lipoma），腺瘤（adenoma），纖維腺瘤（fibroadenoma），乳頭狀瘤（papill

18、oma），囊腺瘤（papillary cystadenoma），畸胎瘤（teratoma）,（二）惡性腫瘤的命名 1、癌（carcinoma）來源于上皮組織的惡性腫瘤 組織來源癌 鱗狀細胞癌（squamous carcinoma） 腺癌（adenocarcinoma） 腺鱗癌（adenosquamous） 乳頭狀囊腺癌（papillary cystadenocarcinoma） 透明細胞癌（clear cell carcinoma）,2、肉瘤（sarcoma） 間葉組織（包括纖維結(jié)締組織、脂肪、肌肉、脈管、骨、軟骨組織等）發(fā)生的惡性腫瘤. 組織來源肉瘤 纖維肉瘤（fibrosarcoma） 橫

19、紋肌肉瘤（rhabdomyosarcoma） 骨肉瘤（osteosarcoma）,3、癌肉瘤（carcinosarcoma） 腫瘤中既有癌的成分又有肉瘤的成分。 組織來源+癌肉瘤 在病理學上，癌是指上皮組織來源的惡性腫瘤，但一般人所說的“癌癥”（cancer），習慣上常泛指所有惡性腫瘤。,（三）腫瘤的特殊命名 來源于幼稚組織及神經(jīng)組織的惡性腫瘤： “+母細胞瘤”。如腎母細胞瘤、神經(jīng)母細胞瘤。 習慣：白血病、精原細胞瘤。 人名：尤文氏瘤、何杰金氏病。 腫瘤細胞的形態(tài)：骨的惡性巨細胞瘤、肺燕麥細胞癌。 有些惡性腫瘤成分復(fù)雜的、則在名稱前加“惡性”：惡性畸胎瘤。,二、腫瘤的分類,第七節(jié) 常見腫瘤舉例

20、,一、上皮性腫瘤 （一）良性上皮組織腫瘤 1、乳頭狀瘤（papilloma） 大體觀:腫瘤向表面呈外生性生長,形成許多手指樣或乳頭狀突起,并可呈菜花或絨毛狀外觀。 鏡下： A每一乳頭由具有血管的分支狀結(jié)締 組織間質(zhì)構(gòu)成其軸心， B其表面覆蓋的增生上皮，分化好， 異型性小。,類型及好發(fā)部位： 鱗狀上皮乳頭狀瘤： 常見于外陰、鼻腔、喉 移行上皮乳頭狀瘤： 常見于膀胱、輸尿管、腎盂。 移行上皮乳頭瘤易惡變。,乳頭狀瘤,2、腺瘤（adenoma） 由腺體、導(dǎo)管或分泌上皮發(fā)生的良性腫瘤。 多見于甲狀腺、卵巢、乳腺、涎腺和腸。 大體：粘膜腺的腺瘤多呈息肉狀，腺器官內(nèi)的腺瘤則多呈結(jié)節(jié)狀，且常有包膜，分界清楚

21、。 鏡下：A 腺體大小、形態(tài)較不規(guī)則，排 列也比較密集。小葉結(jié)構(gòu)往往缺如或不明顯，亦無導(dǎo)管形成。 B 異型性小,分型： 1、囊腺瘤（cystadenoma） 2、纖維腺瘤（fibroadenoma） 3、多形性腺瘤（pleomorophic adenoma） 4、息肉狀腺瘤（polypous adenoma）,好發(fā)部位：卵巢、甲狀腺、胰腺 卵巢囊腺瘤主要類型： 1、漿液性乳頭狀囊腺瘤（serous papillary） 腺上皮向囊腔內(nèi)呈乳頭狀生長，并分泌漿液 2、黏液性囊腺瘤（mucinous cystadenoma） 分泌黏液，為多房性，囊壁光滑。,囊腺瘤,卵巢的粘液性囊腺瘤,卵巢漿液性囊腺

22、瘤（肉眼觀）,卵巢漿液性囊腺腫瘤（鏡下觀）,漿液性乳頭狀囊腺瘤較易發(fā)生惡變,好發(fā)女性，為乳腺常見腫瘤。 大體：有完整包膜 ，切面呈分葉狀、有裂隙。 鏡下：乳腺導(dǎo)管擴張，上皮增生； 纖維間質(zhì)增生明顯并有黏液樣變，常擠壓導(dǎo)管。,纖維腺瘤,乳腺的纖維腺瘤,由腺組織、黏液樣及軟骨樣組織等多種成分混合組成。又稱混合瘤 好發(fā)：涎腺、尤其腮腺,多形性腺瘤,又 稱腺瘤性息肉，發(fā)生于黏膜，可呈息肉狀、乳頭狀或絨毛狀，有蒂與黏膜相連。 好發(fā)于直腸和結(jié)腸。,息肉狀腺瘤,polypous adenoma,Polypous adenoma,Polypous adenoma,直腸息肉狀（絨毛狀）腺瘤,（二）惡性上皮組織腫

23、瘤 1、癌以浸潤性生長為主。 2、大體：外生性生長和浸潤性生長并存，呈息肉狀、菜花狀或樹根狀。 切面呈灰白色，質(zhì)地較硬，較干燥。 3、鏡下觀：癌細胞呈腺狀、巢狀或條索狀排列，與間質(zhì)分界清楚： 低分化或未分化癌，癌細胞在間質(zhì)內(nèi)呈彌漫浸潤性生長，與間質(zhì)分界不清。,類型： 1、鱗狀細胞癌（spuamous cell carcinaoma） 2、基底細胞癌（basal cell carcinoma） 3、移行細胞癌（transitional cell carcinoma） 4、腺癌（adenocarcinoma）,好發(fā)部位： 1、常發(fā)生在身體原有鱗狀上皮覆蓋的部位：皮膚、口腔、唇、子宮頸、陰道、食管、

24、喉、陰莖。 2、發(fā)生在有鱗狀上皮化生的其他非鱗狀上皮覆蓋部位：支氣管、膽囊、腎盂。,鱗狀細胞癌,大體： 呈菜花狀，壞死脫落而形成潰瘍狀，癌組織同時向深層浸潤性生長。 鏡下： 1、癌細胞呈巢狀分布，與間質(zhì)界限清楚。 2、分化好的鱗癌癌巢，細胞間可見到細胞間橋，在癌巢的中央可出現(xiàn)層狀的角化物，稱為角化珠（keratin pearl）或癌珠。分化差的無角化珠形成，也無細胞間橋，細胞異型性明顯，可見病理性核分裂像。,組織學上按分化高低分為： 高分化： 癌巢中，細胞 間還可見到細胞間橋，在癌巢的中央可出現(xiàn)層狀的角化物，稱為角化珠（keratin pearl）或癌珠 中分化： 角化珠少，細胞間橋可見 低分

25、化： 無角化珠形成，甚至也無細胞間橋，瘤細胞呈明顯的異型性并見較多的核分裂像。,Lung cancer ?,Squamous cell carcinoma,Moderate-differentiated,Poorly differentiated,由表皮原始上皮芽或基底細胞發(fā)生，多見于老年人面部。 鏡下：由基底細胞樣癌細胞構(gòu)成。 生長緩慢，但不發(fā)生轉(zhuǎn)移，以放射治療很敏感。,基底細胞癌,基底細胞癌（鏡下觀）,基底細胞癌 basal cell carcinoma,來自膀胱或腎盂。 鏡下：癌細胞似移行上皮，呈多層排列，有異型性，分為、級。,移形細胞癌,分型： 、管狀或乳頭狀腺癌（tubular or

26、 papillary adenocarcinoma） 、實性癌（solid carcinoma） 、黏液癌（mucoid carcinoma）,腺癌,、多發(fā)于胃、腸道。 、鏡下：癌細胞形成大小不等、形狀不一、排列不規(guī)則的腺樣結(jié)構(gòu)（癌巢），細胞常排列成多層，核大小不一，核分裂像多見。 乳頭狀癌伴發(fā)大量乳頭狀結(jié)構(gòu) 囊腺癌腺腔高度擴張呈囊狀 乳頭狀囊腺癌伴乳頭狀生長的囊腺癌,管狀或乳頭狀腺癌,Adenocarcinoma of colon,腸高分化腺癌,屬低分化腺癌，好發(fā)于乳腺。 癌巢為實體性，無腺樣結(jié)構(gòu)，癌細胞異型性明顯，核分裂像多見。 硬癌（scirrhous carcinoma）癌巢小而少，間

27、質(zhì)結(jié)締組織多，質(zhì)地硬。 髓樣癌（medullary carcinoma）癌巢大而多，間質(zhì)結(jié)締組織相對較少，并可伴有較豐富的淋巴細胞浸潤，質(zhì)軟如腦髓。,實性癌,Breast carcinoma,常見于胃和大腸 肉眼觀：癌組織呈灰白色半透明如膠凍樣，又稱為膠樣癌（colloid carcinoma） 鏡下：分兩型 、黏液腺癌黏液堆積在腺腔內(nèi)，并可由于腺體的崩解而形成黏液湖。 、印戒細胞癌（signet-ring cell carcinoma）黏液聚積在癌細胞內(nèi)，將核擠向一側(cè)。,黏液癌,Mucinous adenocarcinoma,Signet-ring cell carcinoma,（三）癌前病

28、變、非典型性增生及原位癌,1癌前病變（ premalignant diseases） 指某些具有明顯癌變潛在的可能性的病變，如長期存在即有可能轉(zhuǎn)變?yōu)榘?。,臨床常見疾病 1、粘膜白斑 2、慢性子宮頸炎伴宮頸糜爛 3、纖維囊性乳腺病 4、結(jié)腸、直腸的腺瘤性息肉 5、慢性萎縮性胃炎及胃潰瘍 6、慢性潰瘍性結(jié)腸炎 7、皮膚慢性潰瘍 8、肝硬化,premalignant diseases,粘膜白斑,多發(fā)性息肉,萎 縮 性 胃 炎,Fibrocystic disease of breast,特 點,1、細胞大小不一，形狀多樣，染色深濃，核漿比例大，核分裂多，無病理性分裂 2、細胞排列較亂，極向消失，層次

29、增多。,、非典型增生（atypical hyperplasia）,是癌前病變的形態(tài)學改變指增生上皮 形態(tài)呈現(xiàn)一定程度的異型性。,非典型增生分級,根據(jù)累積的范圍和異型性的程度 輕度（I 級） 累及上皮層 下部的1/3 中度（II 級） 累及上皮層下部的2/3 重度（III級） 累及上皮層2/3以上。,3、原位癌 ( carcinoma in situ),原位癌的一般指粘膜上皮層內(nèi)或皮膚表皮層內(nèi)的非典型增生（重度）累及上皮的全層，但尚未侵破基底膜向下浸潤生長者。 例如子宮頸、食管及皮膚的原位癌,Carcinoma in situ,Carcinoma in situ,上皮內(nèi)瘤變, 輕度非典型增生 中

30、度非典型增生 重度非典型增生和原位癌,二、 間葉組織腫瘤,（一）良性間葉組織腫瘤 1、 纖維瘤（fibroma） 部位：常見于四肢及軀干的皮下。 大體：呈結(jié)節(jié)狀，與周圍組織分界明顯，有包膜。切面灰白色，可見編織狀的條紋，質(zhì)地韌硬， 鏡下：瘤組織內(nèi)的膠原纖維排成束狀，互相編織，纖維間含有細長的纖維細胞,fibroma,2、脂肪瘤（lipoma）,部位：最常見的部位為背、肩、頸及四肢近端的皮下組織。 大體：為扁圓形或分葉狀，有包膜，質(zhì)地柔軟，切面色淡黃。 鏡下：結(jié)構(gòu)與正常脂肪組織的主要區(qū)別在于有包膜。瘤組織分葉大小不規(guī)則，并有不均等的纖維組織間隔存在。,3、脈管瘤 可分為血管瘤（hemangiom

31、a）及淋巴管瘤（lymphangioma）兩類。 A 血管瘤：多為先天性發(fā)生，故常見于兒童。 部位：以皮膚為多見。 大體：無包膜，呈浸潤性生長。 皮膚或粘膜新鮮紅腫塊 內(nèi)臟呈結(jié)節(jié)狀,鏡下：一般分為毛細血管瘤（由增生的毛細血管構(gòu)成）、海綿狀血管瘤（由擴張的血竇構(gòu)成）及混合型血管瘤（即二種改變并存）三種。,淋巴管瘤 部位： 好發(fā)頸部，腹股溝， 口腔等。 鏡下：由增生的淋巴管構(gòu)成， 內(nèi)含淋巴液。淋巴管可呈囊性擴大并互相融合，內(nèi)含大量淋巴液，稱為囊狀水瘤。 多見于小兒。,4、平滑肌瘤（leiomyoma） 部位：最多見于子宮，其次為胃腸。 大體：多呈球形，邊界清，切面灰白，編織狀。 鏡下：瘤組織由形態(tài)

32、比較一致的梭形平滑肌細胞構(gòu)成。細胞排列成束狀，互相編織，核呈長桿狀，兩端鈍圓，同一束內(nèi)的細胞核有時排列成柵狀，核分裂像少見。,平滑肌瘤（leiomyoma）,子宮肌瘤,單發(fā),（二）、惡性間葉組織腫瘤Sarcoma,病變特點： 1)多發(fā)生于青少年。 2）肉眼： A 體積常較大，質(zhì)軟，切面多呈灰紅色， 均質(zhì)性，濕潤，外觀多呈魚肉狀。 B 可擠壓周圍組織形成假包膜 C 易發(fā)生出血、壞死、囊性變等繼發(fā)性 改變。,3）鏡下： A肉瘤細胞大多彌漫排列，不形成細胞巢，與間質(zhì)分界不清， B網(wǎng)狀纖維染色可見肉瘤細胞間存在網(wǎng)狀纖維 C腫瘤間質(zhì)的結(jié)締組織少，但血管較豐富。 4）多經(jīng)血道轉(zhuǎn)移。,癌和肉瘤的區(qū)別,癌 肉

33、 瘤,組織來源 發(fā)病率 大體特點 組織學特征 網(wǎng)狀纖維 轉(zhuǎn)移,上皮組織 較常見，約為肉瘤的9倍，多見于40歲以后的成人。 質(zhì)較硬、灰白色、較干燥。 多形成癌巢，實質(zhì)與間質(zhì)分界清楚，常有纖維組織增生。 瘤細胞間多無網(wǎng)狀纖維。 多經(jīng)淋巴道轉(zhuǎn)移,間葉組織 較少見，大多見于青少年 質(zhì)軟，色灰紅、濕潤、魚肉狀。 細胞多彌漫分布，實質(zhì)與間質(zhì)分界不清，間質(zhì)內(nèi)血管豐富，纖維組織少。 細胞間多有網(wǎng)狀纖維。 多經(jīng)血道轉(zhuǎn)移。,癌與肉瘤,1、 纖維肉瘤（fibrosarcoma） 特點： A 以四肢皮下組織為多見，（深部）。 B 好的纖維肉瘤細胞多呈梭形，異型性小，與纖維瘤有些相似；分化差的纖維肉瘤則有明顯的異型性。

34、 C 預(yù)后：纖維肉瘤分化好者生長慢，轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)較少見；分化差者生長快，易發(fā)生轉(zhuǎn)移，切除后易復(fù)發(fā)。,、脂肪肉瘤（liposarcoma） 為肉瘤中較常見的一種類型 1） 多發(fā)生于大腿及腹膜后的軟組織 深部。 2）瘤多見于40歲以上成人，極少見 于青少年。 3）肉眼觀，大多數(shù)腫瘤呈結(jié)節(jié)狀或 分葉狀，表面常有一層假包膜，亦 可呈粘液性外觀，或均勻一致呈魚 肉樣。,4）本瘤的瘤細胞形態(tài)多種多樣，可見分化差的星形、梭形、小圓形或呈明顯異型性和多形性的脂肪母細胞，胞漿內(nèi)可見多少和大小不等的脂滴空泡。 5）分型：高分化脂肉、間質(zhì)有明顯粘液性和大量血管網(wǎng)形成者，稱為粘液樣型脂肪肉瘤；當以分化差的小圓形脂肪母細

35、胞為主（圓形細胞型脂肪肉瘤）或以多形性脂肪母細胞為主時（多形性脂肪肉瘤），惡性程度高，易有復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。,脂肪肉瘤（liposarcoma）,liposarcoma,、惡性纖維組織細胞瘤（malignant fibrous histiocytoma）,部位：本瘤好發(fā)于下肢，其次是上肢的深部組織和腹膜后等處，也可發(fā)生于內(nèi)臟器官，但較為少見。 鏡下： 瘤細胞可有多種類型，主要為纖維母細胞和組織細胞，此外尚見原始間葉細胞、肌纖維母細胞、黃色瘤細胞和多核瘤巨細胞。異型性往往十分明顯，核分裂像多見。絕大多數(shù)腫瘤可見中等量到多量的慢性炎性細胞浸潤。,Malignant fibrous histiocytom

36、a,Malignant fibrous histiocytoma,4、 骨肉瘤（osteosarcoma） 骨肉瘤起源于骨母細胞，為常見的骨惡性腫瘤。 特點 ： 1）青少年多見。 2）部位： 四肢長骨（股骨下端、脛 骨上端、肱骨上端） 3 ） 干骺端發(fā)病 骨端骨皮質(zhì) （或骨髓腔）侵犯周圍軟組織 形成腫塊,4） x-ray 具有診斷意義： codman 三角 腫瘤上下兩端的骨皮質(zhì)和掀起的骨外膜之間形成三角形隆起，其外為骨外膜產(chǎn)生的新生骨。 日光征由于骨膜被掀起，在骨外膜和骨皮質(zhì)之間形成與骨表面垂直的放射狀反應(yīng)性新生骨。 5）鏡下：由明顯異型的梭形細胞或多邊形細胞組成，瘤細胞可以腫瘤性骨樣組織或骨

37、組織，此為重要診斷特征。 6）高度異型，生長迅速，血行轉(zhuǎn)移。,osteosarcoma,osteosarcoma,三 神經(jīng)外胚葉源性腫瘤 、視網(wǎng)膜線母細胞瘤（retinoblastoma） 來源于視網(wǎng)膜胚基的惡性腫瘤。 多為單側(cè)。 肉眼：灰白色或黃色的結(jié)節(jié)狀物，切面有明顯的出血及壞死，并可見鈣化。 鏡下：細胞小而圓，核圓、深染，核分裂像多見，有的瘤細胞圍繞一空腔作放射狀排列，形成菊形團。,、色素痣與黑色素瘤 皮膚黑痣（pigmented nevus）：來源于表基底層的黑色素細胞，為良性增生性病變。 交界痣（即痣細胞在表皮和真皮的交界處生長，形成多個細胞巢團，此型痣較易惡變?yōu)楹谏亓觯?皮內(nèi)痣

38、（是最常見的一種，痣細胞在真皮內(nèi)呈巢狀或條索狀排列） 混合痣（即同時有交界痣和皮內(nèi)痣的改變）,pigmented nevus,黑色素細胞痣,上肩背部巨型色素痣,黑色素瘤（melanmoa）： 又稱為惡性黑色素瘤，簡稱惡黑。是一種能產(chǎn)生黑色素的高度惡性腫瘤 1）大多見于30歲以上成人，發(fā)生于皮膚 者以足底部和外陰及肛門周圍多見 2）通常由交界痣惡變而來。凡黑痣色素 加深、體積增大、生長加快或潰破、 發(fā)炎和出血等常是惡變的象征,四 多種組織構(gòu)成的腫瘤,1、 畸胎瘤（teratoma） 畸胎瘤是來源于有多向分化潛能的生殖細胞的腫瘤，往往含有三個胚層的多種多樣組織成分，排列結(jié)構(gòu)錯亂。 1）分類： 根據(jù)

39、外觀 囊性及實性 根據(jù)分化 良性和惡性 2）本瘤最常發(fā)生于卵巢和睪丸。偶可見于縱隔、骶尾部、腹膜、松果體等部位。,Benign cystic teratoma,惡性畸胎瘤 malignant teratoma,多為實體性，在睪丸比卵巢多見 Commonly found in children 主要為分化成熟及分化不成熟的組織、最常見為未成熟的神經(jīng)組織,Immature teratoma,3）黑色素瘤的組織結(jié)構(gòu)呈多樣性， 瘤細胞可呈巢狀、條索狀或腺泡。 樣排列瘤細胞可呈多邊形或梭形， 核大，常有粗大的嗜酸性核仁， 胞漿內(nèi)可有黑色素顆粒 4）黑色素瘤的預(yù)后大多很差，晚 期可淋巴道及血道轉(zhuǎn)移。,五、

40、惡性淋巴瘤 Malignant Lymphomas Concept: Lymphomas are malignant tumor which origin from lymph node and other lymphoid tissue.,一. 惡性淋巴瘤的基本概念,惡性淋巴瘤：原發(fā)于 (malignant lymphoma),淋巴結(jié)內(nèi),淋巴結(jié)外,2. 免疫系統(tǒng)免疫細胞的惡性腫瘤即淋巴細胞及 其前體的腫瘤,常有免疫功能異常,如血清Ig升高,淋巴組織的惡性腫瘤,二、惡性淋巴瘤分類,霍奇金淋巴瘤 Hodgkins lymphoma, HL 原稱霍奇金氏病 (Hodgkins disease ,

41、HD) 非霍奇金淋巴瘤 Non-Hodgkins lymphoma, NHL,霍奇金淋巴瘤,原稱霍奇金氏病 (Hodgkins disease , HD),HD 特點：,1 特殊類型 2 約占所有淋巴瘤的10 3兒童、青少年多見，發(fā)病主要有兩個高峰：兒童、青少年（15-40）；老年人，50歲以后（60-70） 4 主要發(fā)生淋巴結(jié)，原發(fā)于結(jié)外的HD不清楚。,病理變化 1、部位: 早期頸部和鎖骨上淋巴結(jié)最為常見 ,其次為縱隔和腹膜后、主動脈旁淋巴結(jié)，晚期可累及脾、肝、骨髓。 2、肉眼觀：病變淋巴結(jié)腫大，早期無粘連，可活動。隨著病 情的發(fā)展，相互粘連，直徑可達 10cm以上，不易推動 。隨著纖維化的

42、增加，腫塊由軟 變硬。腫塊往往呈結(jié)節(jié)狀， 切面灰白色呈魚肉狀，有黃色的灶性壞死。,霍奇金淋巴瘤Hodgkins lymphoma,3、 組織結(jié)構(gòu),1）淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)不同程度破壞 2）瘤組織成分復(fù)雜 腫瘤細胞：Reed-sternberg (R-S)細胞及其衍生細胞 非腫瘤細胞：淋巴細胞、組織細胞、嗜酸性粒細胞等,霍奇金淋巴瘤的組成成分,腫瘤細胞成分-霍奇金細胞。反應(yīng)成分- 小淋巴細胞，嗜酸性細胞，吞噬細胞等。,霍奇金淋巴瘤的組成成分,嗜酸性白細胞,淋巴細胞,腫瘤細胞,腫瘤細胞,1.鏡影細胞 （mirror image cell）:瘤細胞呈橢圓形，胞漿豐富，細胞核圓形或橢圓形呈雙葉，染色質(zhì)粗糙，沿核

43、膜聚集呈塊狀，核膜厚而清楚，核內(nèi)有一非常大的、嗜酸性的中位核仁，周圍有空暈。 2.單核R-S細胞（見圖）,3.變異R-S細胞,腔隙型細胞（陷窩細胞）：40-50um，胞漿豐富空亮，核多葉而皺折，染色質(zhì)稀疏，核仁多個，較典型的R-S細胞小。,“爆米花細胞”：為多核細胞，細胞核皺折形成多葉狀，染色質(zhì)細，核仁小，多個，胞漿淡染。,炎性細胞,淋巴細胞，漿細胞 嗜中性白細胞 嗜酸性白細胞 組織細胞，上皮樣細胞,隨病情變化逐漸減少,纖維間質(zhì),纖維組織,嗜酸性無定型物質(zhì),隨病情的變化逐漸增多,反應(yīng)性成分組成的背景可反映機體對腫瘤的免疫狀態(tài)，與本病的分型和預(yù)后有十分密切的關(guān)系。,非腫瘤成分,典 型 鏡 影 細

44、 胞,診斷性 R- S 細胞，細胞大，圓或卵圓形，胞界清楚。胞漿豐富，淡伊紅或嗜雙色性，核圓形，卵圓形或不規(guī)則形，雙核，呈鏡影樣對稱排列（鏡影細胞），核膜較厚，核仁大，圓形，紅染或嗜雙色性。,組織學分類,結(jié)節(jié)硬化型以腔隙細胞為主，有少量典型R-S細胞 淋巴細胞為主型爆米花細胞為主，少見典型R-S細胞 混合細胞型有各種霍奇金細胞和相當多典型的R-S 細胞 淋巴細胞減少型有少量R-S細胞和變異的多性型R-S細胞,非霍奇金淋巴瘤 Non-Hodgkins lymphoma, NHL,特點,1 約占所有淋巴樣腫瘤的90 2 約13 發(fā)生于淋巴結(jié)外器官或 組織 3 組織學分類復(fù)雜，臨床表現(xiàn)多樣。 4 淋

45、巴瘤與淋巴細胞白血病系同 一疾病譜系,基本病變： 1 淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)不同程度破壞 2 相對單一形態(tài)的淋巴樣瘤細 胞呈彌散或結(jié)節(jié)狀增生和浸潤 3 瘤細胞浸潤淋巴結(jié)或結(jié)外軟組 織。,彌漫性大B細胞淋巴瘤,瘤細胞大，胞漿嗜雙色，量較多，核形不規(guī)則， 分葉狀或三葉草狀，染色質(zhì)細而散在，核仁不明顯。,多形周圍 T 細胞性淋巴瘤（低倍）,大、中、小細胞混雜，大細胞胞漿淡染，核明顯扭曲。細胞核核膜薄，染色質(zhì)細粉塵狀。,ML臨床表現(xiàn) 局部淋巴結(jié)無痛性、進行性腫大 直接浸潤和破壞 壓迫 代謝功能障礙 A 癥狀局部淋巴結(jié)腫大 B 癥狀局部淋巴結(jié)腫大，并有發(fā)熱、 盜汗,第八節(jié) 腫瘤的病因和發(fā)病學,腫瘤的病因?qū)W 研究引起

46、腫瘤的始動因素。 腫瘤發(fā)病學 研究腫瘤的發(fā)病機制與腫瘤的發(fā)生條件。 現(xiàn)代分子生物學研究證實腫瘤從本質(zhì)上來說是基因病。常常與下列幾類基因有關(guān)：,原癌基因（proto-oncogene）及癌基因 腫瘤抑制基因（tumor suppressor gene） 凋亡調(diào)節(jié)基因 DNA修復(fù)基因,一、腫瘤發(fā)生的分子生物學基礎(chǔ),癌基因（oncogene） 具有潛在的轉(zhuǎn)化細胞能力的基因。,病毒癌基因（V-onc）逆轉(zhuǎn)錄病 毒中能轉(zhuǎn)化細胞的RNA片段。,細胞癌基因（C-onc） 正常細胞中 與v-onc幾乎完全相同的DNA序列。,原癌基因編碼的蛋白質(zhì)的功能 大多是對正常細胞生長 十分重要的細胞生長因子和生長因子受體

47、。,原癌基因可因多種因素的作用而激活為癌基因。,1、原癌基因的激活,Proto-oncogene,結(jié)構(gòu)改變,基因表達調(diào)節(jié)的改變,Oncogene,癌蛋白（Oncooprotein） 突變的癌基因編碼的蛋白質(zhì)。與原癌基因的正常產(chǎn)物有結(jié)構(gòu)上的不同，并失去正常產(chǎn)物的生長調(diào)節(jié)作用。,2、腫瘤抑制基因,其產(chǎn)物是以轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子的方式調(diào)節(jié)核轉(zhuǎn)錄和細胞周期的核蛋白。,腫瘤抑制基因產(chǎn)物,(tumor suppressor gene),細胞生長,抑制,功能喪失,促進,細胞的腫瘤性轉(zhuǎn)化生長,腫瘤抑制基因,Rb 基因 P53 基因,功能正常,Rb 基因,Rb基因,是最早發(fā)現(xiàn)的抑癌基因，從顯性遺傳的兒童視 網(wǎng)膜母細胞瘤中克隆。 Rb基因定位于染色體13q14，編碼一種核磷蛋 白（pRb），以活化的脫磷酸化和失活的磷酸化形 式存在，調(diào)節(jié)細胞周期。 其突變可導(dǎo)致視網(wǎng)膜母細胞瘤的發(fā)生，并與骨肉瘤、乳腺癌及肺小細胞癌的發(fā)生關(guān)系密切。,P53基因,P53