1、藥物制劑分析,Analysis,中國藥科大學 藥學院 藥分教研室,Analysis of drugs in pharmaceutical preparations,Analysis of drugs in pharmaceutical preparations,第十二章,第一節(jié) 藥物制劑分析的特點,Special feature,第二節(jié) 片劑和注射劑的檢查分析,General detection in Tablets 若A1.45S15.0，則不符合規(guī)定。 如該藥品項下規(guī)定含量均勻度的限度為20或其他值時，應將上述各判斷式中的15.0改為20.0或其他相應的數(shù)值，但各判斷式中的系數(shù)不變。,判定

2、規(guī)則：,地西泮片 Dixipan Pian Diazepam Tablets 【規(guī)格】 (1)2.5mg (2)5mg 含量均勻度 取本品1 片，置100ml 量瓶中，加水5ml，振搖，使藥片崩解后，加0.5%硫酸的甲醇溶液約60ml，充分振搖使地西泮完全溶解，用加0.5硫酸的甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液10ml，置25ml量瓶中，用0.5硫酸的甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法（附錄 A），在284nm 的波長處測定吸收度，按C16H13ClN2O的吸收系數(shù)（ ）為454計算含量，應符合規(guī)定（附錄 E）。,舉 例,105.64 100.71 104.64 104.66

3、100.81 101.23 104.48 100.63 101.00 102.50,地西泮片含量均勻度 含量(標示量),A+1.8s5.97小于15.0 判斷為：合格,X 102.26; A = abs(100-X )=2.26 S2.06,溶出度測定法: 溶出度系指藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度。 凡檢查溶出度的制劑，不再進行崩解時限的檢查。,第一法 轉籃法,第二法 攪拌槳法,第三法 小杯攪拌槳法,第一法 轉籃法,轉籃分籃體與籃軸兩部分， 均為不銹鋼金屬材料制成。 轉籃旋轉時， 擺動幅度不得超過1.0mm。,儀器裝置：,除另有規(guī)定外，量取經(jīng)脫氣處理的溶劑900ml，

4、注入每個操作容器內(nèi), 加溫使溶劑溫度保持在370.5，調(diào)整轉速使其穩(wěn)定。 取供試品6片(個),分別投入6個轉籃內(nèi)，將轉籃降入容器中，立即開始計時， 除另有規(guī)定外，至45分鐘時，在規(guī)定取樣點吸取溶液適量，立即經(jīng)不大于0.8m微孔濾膜濾過，自取樣至濾過應在30秒鐘內(nèi)完成。 取濾液，照各藥品項下規(guī)定的方法測定，算出每片(個)的溶出量。,測 定 法：,由不銹鋼金屬材料制成。 旋轉時擺動幅度A、B不得超過0.5mm。,第二法 攪拌槳法,儀器裝置：,同第一法。取供試品6片(個),分別投入6個操作容器內(nèi)，立即啟動旋轉并開始計時，其它同第一法測定。 用于膠囊劑測定時，如膠囊上浮，可用一小段耐腐蝕的金屬線輕繞于

5、膠囊外殼或裝入沉降籃(呈圓柱形，內(nèi)徑為12mm，長25mm，由10根不銹鋼絲(絲徑為1mm0.1mm)焊接而成。周圍以間隔為3.5mm的不銹鋼絲螺旋纏繞，上下兩端以2根不銹鋼絲十字形固定，一端可開關 。,測 定 法：,除另有規(guī)定外，量取經(jīng)脫氣處理的溶劑100250ml注入每個操作容器內(nèi)，以下操作同第二法。,第三法 小杯攪拌槳法,儀器裝置：,測 定 法：,結果判斷：,6片(個)中每片(個)的溶出量，按標示含量計算，均應不低于規(guī)定限度(Q)；,供試品的取用量如為2片(個)或2片(個)以上時，算出每片(個)的平均溶出量，均不得低于規(guī)定限度(Q)；不再復試。,除另有規(guī)定外，限度(Q)為標示含量的70。

6、,如6片(個)中僅有1片(個)低于規(guī)定限度，但不低于Q-10，且其平均溶出量不低于規(guī)定限度時,仍可判為符合規(guī)定。,初、復試的12片(個)中僅有2片(個)低于Q-10，且其平均溶出量不低于規(guī)定限度時，亦可判為符合規(guī)定。,如6片(個)中有1片(個)低于Q-10，應另取6片(個)復試；,【檢查】溶出度取本品，照溶出度測定法(附錄 C第一法)，以鹽酸溶液(91000)1000ml為溶劑，轉速為每分鐘100轉，依法操作，經(jīng)30分鐘時，取溶液10ml，濾過，精密量取續(xù)濾液適量，用上述溶劑定量稀釋制成每1ml中約含5g的溶液，搖勻，照分光光度法(附錄 A)，在240nm的波長處測定吸收度；另精密稱取經(jīng)105

7、干燥至恒重的氯氮平對照品適量，用上述溶劑定量稀釋制成每1ml中約含5g的溶液，同法測定吸收度，計算出每片的溶出量。限度為標示量的80%，應符合規(guī)定。,【規(guī)格】(1)25mg；(2)50mg,氯氮平片,2、注射劑的檢查項目,注射劑系指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳狀液或混懸液，以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃溶液。,溶 劑 注射劑所用的溶劑包括水性溶劑、植物油及其他非水性溶劑等。 最常用的水性溶劑為注射用水，亦可用0.9%氯化鈉溶液或其他適宜的水溶液。 非水溶劑有乙醇、丙二醇、聚乙二醇的水溶液。 常用的油溶劑為注射用大豆油。其質(zhì)量應符合大豆油(供注射用)的標準。 其他溶劑必須安全無

8、害，用量應不影響療效。,附加劑一般有滲透壓調(diào)節(jié)劑、pH值調(diào)節(jié)劑、增溶劑、抗氧劑、抑菌劑等。 抗氧劑有亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉等。常用的抑菌劑及其濃度(g/ml)為苯酚0.5%、甲酚0.3%、三氯叔丁醇0.5%等。 抑菌劑用量應能抑制注射液內(nèi)微生物的生長。加有抑菌劑的注射液，仍應用適宜的方法滅菌。注射量超過5ml的注射液，添加的抑菌劑必須特別審慎選擇。 供靜脈(除另有規(guī)定外)或椎管注射用的注射液，均不得添加抑菌劑。,附加劑：,配制注射劑時，可按藥物的性質(zhì)加入適宜的附加劑。,【注射液的裝量】 【注射用無菌粉末的裝量差異】 【澄明度】 【無菌】 【熱原】或【細菌內(nèi)毒素】 【不溶性微?！?注射

9、劑大都血管內(nèi)直接給藥，部分肌肉注射。 安全性要求與檢查必須特別嚴格。,為保證注射用量不少于標示量，灌裝標示裝量為50ml與50ml以下的注射液時，應按下表適當增加裝量。,【注射液的裝量】,除另有規(guī)定外，供多次用量的注射液，每一容器的裝量不得超過10次注射量，增加裝量應能保證每次注射用量。,檢 查 法 注射液的標示裝量為2ml或2ml以下者取供試品5支， 2ml以上至10ml者取供試品3支， 10ml以上者取供試品2支； 開啟時注意避免損失，將內(nèi)容物分別用相應體積的干燥注射器及注射針頭抽盡，然后注入標化的量具內(nèi)，在室溫下檢視； 測定油溶液或混懸液的裝量時，應先加溫搖勻，再用干燥注射器及注射針頭抽

10、盡后，同前法操作，放冷至室溫檢視， 每支注射液的裝量均不得少于其標示量。 注射液的標示裝量為50ml以上至500ml的按最低裝量檢查法(附錄 F)檢查，應符合規(guī)定。,第三節(jié) 片劑和注射劑的含量測定 Assay Interferences & their elimination,一、常見干擾及排除方法 二、制劑含量測定應用示例,一、常見干擾及排除方法,制劑附加劑可能會對藥物的測定與檢查造成影響。發(fā)生影響時應予排除。 固體制劑附加劑： 稀釋劑、潤滑劑、崩解劑等。 注射劑附加劑： 助溶劑、抗氧劑、等滲調(diào)節(jié)劑等。,(一) 糖類： 淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等， 是固體制劑的稀釋劑，具有還原性。 干擾氧化還

11、原滴定： 高錳酸鉀法、溴酸鉀法等。,FeSO4 原料藥： 采用KMnO4法 【含量測定】取本品約0.5g，精密稱定，加稀硫酸與新沸過的冷水各15ml溶解后，立即用高錳酸鉀滴定液(0.02mol/L)滴定至溶液顯持續(xù)的粉紅色。每1ml高錳酸鉀滴定液(0.02mol/L)相當于27.80mg的FeSO47H2O。,FeSO4片劑：為糖衣片，【規(guī)格】0.3g 采用鈰量法 【含量測定】取本品10片，置200ml量瓶中，加稀硫酸60ml與新沸過的冷水適量，振搖使硫酸亞鐵溶解，用新沸過的冷水稀釋至刻度，搖勻，用干燥濾紙迅速濾過，精密量取續(xù)濾液30ml，加鄰二氮菲指示液數(shù)滴，立即用硫酸鈰滴定液(0.1mol

12、/L)滴定。每1ml硫酸鈰滴定液(0.1mol/L)相當于27.80mg的FeSO47H2O。,MnO4- ，不合適,+0.941.28V,(二) 硬脂酸鎂： 固體制劑的潤滑劑，以硬脂酸鎂(C36H70O4Mg)和棕櫚酸鎂(C32H62O4Mg)為主的混合物。 干擾作用：Mg2+干擾EDTA配位滴定； 硬脂酸根干擾高氯酸非水滴定。,Mg2+干擾配位滴定消除： 配位常數(shù)：被測離子-EDTA Mg2+-EDTA，不干擾； pH6.07.5，酒石酸可掩蔽。,干擾高氯酸滴定消除： 被測藥物含量硬脂酸含量，干擾可以忽略； 脂溶性有機堿性藥物，堿化萃取分離后，滴定。,硫酸奎尼丁片 Quinidine Su

13、lfate Tablets 【規(guī)格】 0.2g 【含量測定】 取本品10片，除去糖衣，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當于硫酸奎尼丁0.2g），加醋酐20ml，加熱使完全溶解后，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯綠色，并將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當于26.10mg的(C20H24N2O2)2H2SO42H2O。,硫酸奎寧片 Quinine Sulfate Tablets 【規(guī)格】0.3g 【含量測定】取本品10片，除去糖衣后，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當于硫酸奎寧0.3g），置分液漏斗中，加氯化鈉0.5g與0

14、.1mol/L氫氧化鈉溶液10ml，混勻，精密加氯仿50ml，振搖10分鐘，靜置，分取氯仿液，用干燥濾紙濾過，精密量取續(xù)濾液25ml，加醋酐5ml與二甲基黃指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液顯玫瑰紅色，并將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當于19.57mg的(C20H24N2O2)2H2SO42H2O。,(三) 抗氧劑 具有還原性藥物的注射劑中常加抗氧劑。 抗氧劑：亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉及維生素C等。 對氧化還原滴定有干擾。,NaHSO3 + CH3COCH3 (CH3)2C(OH)-SO3Na 碘量法測定維生素

15、C注射液,Na2S2O5 + H2O2NaHSO3 NaHSO3 + HCHO HO-CH2-SO3Na 碘量法測定安乃靜注射液。 但是，甲醛也具有還原性。氧化電位高時不宜。,亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉加入丙酮、或甲醛消除。,1、加掩蔽劑,【規(guī)格】 (1)1ml0.25g (2)2ml0.5g 【含量測定】 精密量取本品10ml，置100ml量瓶中，加乙醇80ml，再加水稀釋至刻度，搖勻，立即精密量取10ml，置錐形瓶中，加乙醇2ml、水6.5ml與甲醛溶液0.5ml，放置1分鐘，加鹽酸溶液(91000)1.0ml，搖勻，用碘滴定液(0.1mol/L)滴定（控制滴定速度為每分鐘35ml）

16、，至溶液所顯的淡黃色在30秒鐘內(nèi)不褪。每1ml碘滴定液(0.1mol/L)相當于17.57mg的C13H16N3NaO4SH2O。,安乃近注射液 Metamizole Sodium Injection,2、加酸分解消除,亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉 均可被酸分解，加熱逸出SO2,Na2S2O3 + 2HCl 2NaCl + H2S2O3(加熱),NaHSO3+HCl NaCl + H2SO3 (加熱),SO2 + H2O,SO2 + H2O,鹽酸普魯卡因胺注射液 Procainamide Hydrochloride Injection,本品為鹽酸普魯卡因胺的滅菌水溶液。 【規(guī)格】(1)1m

17、l0.1g (2)2ml0.2g (3)5ml0.5g (4)10ml1g 【含量測定】精密量取本品5ml，加水40ml與鹽酸溶液(12)10ml，迅速煮沸，立即冷卻至室溫，照永停滴定法(附錄 A)，用亞硝酸鈉滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液(0.1mol/L)相當于27.18mg的C13H21N3OHCl。,3、加弱氧化劑氧化消除,過氧化氫和硝酸，將抗氧劑(亞硫酸鹽等)氧化，而不氧化的被測藥物，不消耗滴定液。,Na2SO3 + H2O2 Na2SO4 + H2O,Na2SO3 + 2HNO3 Na2SO4 + 2NO2 + H2O,鹽酸異丙嗪注射液【規(guī)格】2ml50mg

18、 本品為鹽酸異丙嗪的滅菌水溶液。 本品可加有適量的維生素C ( 0.01mol/L HCl中UV最大吸收243nm，吸收系數(shù)( )為545585)。 【含量測定】精密量取本品2ml，置100ml量瓶中，用鹽酸溶液(91000)稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置另一100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法（附錄 A），在299nm的波長處測定吸收度，按C17H20N2SHCl的吸收系數(shù)( )為108計算，即得。,4、UV吸收譜差消除干擾,鹽酸氯丙嗪 Chlorpromazine Hydrochloride UV 取本品，加鹽酸溶液(91000) 制成每1ml中含5g的溶液，照分

19、光光度法(附錄 A)測定，在254nm 與306nm的波長處有最大吸收，在 254nm的波長處吸收度約為0.46。 鹽酸氯丙嗪注射液 本品為鹽酸氯丙嗪的滅菌水溶液。 【含量測定】避光操作。精密量取本品適量(約相當于鹽酸氯丙嗪50mg)，置250ml量瓶中，加鹽酸溶液(91000)至刻度，搖勻；精密量取10ml，置50ml量瓶中，加鹽酸溶液(91000)至刻度，搖勻，照分光光度法(附錄 A)，在306nm的波長處測定吸收度，按C17H19ClN2SHCl的吸收系數(shù)( )為115計算，即得。 【規(guī)格】(1)1ml10mg(2)1ml25mg(3)2ml50mg,鹽酸氯丙嗪片,【性狀】本品為糖衣片，

20、除去糖衣后顯白色。 【含量測定】 避光操作。取本品10片，除去糖衣后，精密稱定，研細，精密稱取適量(約相當于鹽酸氯丙嗪10mg)，置100ml量瓶中，加鹽酸溶液(91000)70ml，振搖使鹽酸氯丙嗪溶解，用同一溶劑稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置另一100ml量瓶中，加同一溶劑稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法(附錄 A)，在254nm的波長處測定吸收度，按C17H19ClN2SHCl的吸收系數(shù)( )為915計算，即得。,Chlorpromazine Hydrochloride Tablets,【規(guī)格】(1)25mg(2)50mg,甲萘氫醌二磷酸酯鈉注射液(USP) Menadi

21、ol Sodium Injection 本品為滅菌水溶液。含苯甲酸、或苯酚抑菌劑，及焦亞硫酸鈉。,5. 萃取分離后 UV測定：,【含量測定】 精密移取本品適量，用0.1mol/L鹽酸稀釋配制為每1ml含甲萘氫醌二磷酸酯鈉50g的溶液，取上述溶液10ml置于60ml分液漏斗中，用15ml三氯甲烷提取三次，棄去有機層，取水層離心分離后作為供試液，于290nm處測定其吸收值A290nm。另取甲萘氫醌二磷酸酯鈉對照品同法測定，按計算含量，即得。,0.9%氯化鈉、5葡萄糖注射液等。對藥物UV測定一般無干擾。葡萄糖中5-羥甲基糠醛(最大吸收波長284nm)對標示量較小的藥物UV測定時可能有干擾。,（四）等

22、滲溶液,復方乳酸鈉(CH3CH(OH)COONa)葡萄糖注射液 Compound Sodium Lactate and Glucose Injection,酸根測定： 氯離子總量硝酸銀滴定； 游離酸直接氫氧化鈉滴定； 乳酸鈉陽離子交換后，氫氧化鈉滴定，扣除游離酸和氯離子消耗，即得。,（五）溶 劑 油 脂溶解性藥物(甾體激素等)常配制成油溶液。 溶劑油對以水為溶劑的分析方法可產(chǎn)生影響：溶液渾濁，影響UV測定、容量滴定、HPLC測定。,1、有機溶劑稀釋法 藥物標示量高，稀釋倍數(shù)大或測定溶劑對油溶解性好，溶劑油對測定無干擾。,維生素E注射液 Vitamin E Injection 本品為維生素E的滅

23、菌油溶液。 【含量測定】 精密量取本品2ml，置棕色具塞錐形瓶中，照維生素E項下的方法，精密加入內(nèi)標溶液50ml，密塞，搖勻，取13l注入氣相色譜儀，并依法測定校正因子，計算，即得。 【規(guī)格】1ml50mg 維生素E 【含量測定】照氣相色譜法(附錄 E)測定。 取正三十二烷適量，加正己烷溶解并稀釋成每1ml中含1.0mg的溶液，搖勻，作為內(nèi)標溶液。 測定法取本品約20mg，精密稱定，置棕色具塞錐形瓶中，精密加入內(nèi)標溶液10ml，密塞，振搖使溶解，取13l注入氣相色譜儀，測定，計算，即得。,復方己酸羥孕酮注射液 Compound Hydroxyprogesterone Caproate Inje

24、ction 本品為己酸羥孕酮和戊酸雌二醇的滅菌油溶液。 【含量測定】照高效液相色譜法（附錄 D）測定。 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水(8515)為流動相；流速每分鐘0.7ml；檢測波長為225nm。 測定法 用內(nèi)容量移液管精密量取本品1.0ml，置25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取1.0ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為戊酸雌二醇供試品溶液；精密量取1.0ml，置50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為己酸羥孕酮供試品溶液；取此兩種供試品溶液各10l，分別注入高效液相色譜儀，記錄色譜圖，量取峰面積。.，依法測定，計算，即得。 【規(guī)格】1ml

25、己酸羥孕酮250mg與戊酸雌二醇5mg,2、溶劑提取-HPLC法 用適當溶劑提取，部分分離后測定。 如：苯丙酸諾龍、黃體酮、丙酸睪酮等注射液 丙酸睪酮注射液 Testosterone Propionate Injection 本品為丙酸睪酮的滅菌油溶液。 【含量測定】HPLC測定：ODS柱；甲醇-水(7030) 流動相； 檢測波長254nm。柱效和分離度應符合要求。 內(nèi)標溶液的制備 取苯丙酸諾龍約40mg，精密稱定，置25ml量瓶中，甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。 測定法 用內(nèi)容量移液管精密量取本品適量(約相當于丙酸睪酮50mg)，置50ml 量瓶中，用乙醚分數(shù)次洗滌移液管內(nèi)壁，洗液并入量

26、瓶中，加乙醚稀釋至刻度，搖勻；精密量取5ml 置具塞離心管中，在溫水浴內(nèi)使乙醚揮散；用甲醇振搖提取4次(第13次各5ml，第4次3ml)，每次振搖10分鐘后離心15分鐘，并用滴管將甲醇液移置25ml 量瓶中，合并提取液，精密加入內(nèi)標溶液5ml,用甲醇稀釋至刻度，搖勻，取510l 注入液相色譜儀，測定，即得。 【規(guī)格】 (1)1ml10mg (2)1ml25mg (3)1ml50mg,3、柱分配色譜法,(1) USP測定丙酸睪酮注射液 支持劑：硅烷化硅藻土 固定相：正庚烷 流動相：95%乙醇,50:100,上層固定液,下層洗脫液,本品為罌粟科植物罌粟 Papaver somniferum L.

27、的未成 熟蒴果被劃破后滲出的乳狀液經(jīng) 干燥制成。 含嗎啡按無水嗎啡(C17H19NO3)計算，不得少于9.5%。 由于樣品組成復雜，用固相萃取法(SPE)對供試品進行預處理后，離子對-HPLC分析。 【含量測定】 照高效液相色譜法(附錄 D)測定。 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑；0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液-0.005mol/L庚烷磺酸鈉溶液-乙腈(552)為流動相；檢測波長為220nm。理論板數(shù)按嗎啡峰計算應不低于1000。,(2) 阿片Opium中嗎啡的含量測定,測定法 (SPE柱準備) 取以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑的固相小柱一支，加甲醇-水(31)混合溶液

28、浸泡約20分鐘后，依次加混合溶液10ml和水5ml各沖洗一次，用pH9的氨試液沖洗至流出液pH9(堿性)，待用。 (供試品溶液的制備) 取本品約5g，研細(過五號篩)，精密稱取約1g,置200ml量瓶中，加5%醋酸溶液適量，超聲處理30分鐘，取出，放冷，用5%醋酸溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液0.5ml，置上述固相柱上，加氨溶液(12)2滴(調(diào)pH9)，搖勻(堿化供試液上SPE柱)，待溶劑滴盡后，用水20ml沖洗，加含20%甲醇的5%醋酸溶液洗脫，收集洗脫液5.0ml，搖勻，精密吸取洗脫液10l，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取在105干燥2小時的嗎啡對照品，用含10%甲醇的

29、5%醋酸溶液配制成每1ml約含嗎啡0.15mg的溶液，取10l注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算，即得。,二、制劑含量測定應用示例,藥物制劑中的附加劑，可能會對藥物的測定與檢查造成影響。制劑中藥物的標示量較低。 制劑與其原料藥的測定法常常不同。 制劑含量一般均用百分標示量表示。,(一)鹽酸苯海拉明片和注射液的含量測定 鹽酸苯海拉明原料藥的含量測定：高氯酸非水滴定法(堿量) 鹽酸苯海拉明片的含量測定：酸性染料比色法(靈敏) 鹽酸苯海拉明注射液的含量測定： 陰離子表面活性劑滴定法(雙相滴定),鹽酸苯海拉明 Diphenhydramine Hydrochloride,【含量測定】取本品

30、約0.2g，精密稱定，加冰醋酸20ml與醋酐4ml溶解后，再加醋酸汞試液4ml與結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液顯藍綠色，并將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當于29.18mg的C17H21NOHCl。,本品為N,N-二甲基-2-(二苯基甲氧基)乙胺鹽酸鹽。 按干燥品計算，含C17H21NOHCl不得少于99.0。,堿性藥物，采用高氯酸非水滴定，加醋酸汞試液消除鹵酸根干擾。,鹽酸苯海拉明片 Diphenhydramine Hydrochloride Tablets 堿性藥物，水溶液酸性條件下為陽離子，與陰離子酸性染料結合成離子

31、對，離子對為氯仿提取、比色。 【含量測定】對照品溶液的制備精密稱取鹽酸苯海拉明對照品50mg，置100ml量瓶中，加水使溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得。 供試品溶液的制備取本品10片，除去糖衣后精密稱定，研細，精密稱取適量(約相當于鹽酸苯海拉明50mg)置100ml量瓶中，加水適量使鹽酸苯海拉明溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液10ml，置另一100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得。 【規(guī)格】25mg,溴甲酚綠溶液的制備 取溴甲酚綠50mg，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液0.7ml溶解后，加0.1mol/L鄰苯二甲酸氫鉀

32、溶液50ml，0.1mol/L鹽酸溶液3.5ml，加水稀釋成100ml，搖勻，濾過，pH值為3.8。 測定法精密量取對照品溶液與供試品溶液各2ml，分別置分液漏斗中，各加水5ml與溴甲酚綠溶液3.0ml，搖勻，分別精密加氯仿10ml，振搖提取3分鐘，靜置分層后，分取氯仿液至具塞離心管中，離心(2500轉分)10分鐘，取澄清的氯仿液，照分光光度法(附錄 B)，在415nm的波長處分別測定吸收度，計算，即得。,含量計算公式(標示量%, C%):,式中:Ax供試品溶液的吸收度 Ar對照品溶液的吸收度 wr為對照品的稱樣量（mg） Wx為片粉的稱樣量（g） W為平均片重（g/片） CL (mg/Tab

33、)為標示量 由于供試品溶液和對照品溶液的稀釋倍 數(shù)相同，所以計算時稀釋倍數(shù)。,本品為鹽酸苯海拉明的滅菌水溶液。 陰離子表面活性劑(烷基磺酸鹽)滴定法(雙相滴定：水(酸性)氯仿) 用于呈陽離子態(tài)的堿性藥物滴定。 【含量測定】精密量取本品適量(約相當于鹽酸苯海拉明20mg)，置具塞錐形瓶中，加水20ml，加氯仿50ml與稀硫酸5ml，再加二甲基黃-溶劑藍19混合指示液1ml，用磺基丁二酸鈉二辛酯試液滴定，至近終點時強力振搖，繼續(xù)滴定至氯仿層由綠色轉變?yōu)榧t灰色；另精密稱取鹽酸苯海拉明對照品約20mg，照上述方法自“置具塞錐形瓶中”起，依法測定，根據(jù)二者消耗磺基丁二酸鈉二辛酯試液的量(ml)的比值計算

34、，即得。 【規(guī)格】1ml20mg 溶劑藍19 氯仿層 顯綠色 襯托 二甲基黃為堿性染料(黃色) 水層，終點時與烷基磺酸鹽陰離子結合成離子對 氯仿層 顯紅灰色,鹽酸苯海拉明注射液 Diphenhydramine Hydrochloride Injection,陰離子表面活性劑滴定法測定的其它藥物：克霉唑軟膏、栓、溶液鹽酸胺碘酮片硝酸益康唑軟膏鹽酸氯丙那林片(含量及均勻度) 鹽酸苯海索片(含量及均勻度) Benzhexol Hydrochloride Tablets,【含量測定】取本品25片，精密稱定，研細，精密稱取適量(約相當于鹽酸苯海索20mg)，置具塞錐形瓶中，加水8ml、稀硫酸3ml和氯仿

35、25ml，再加二甲基黃-亞甲藍混合指示液0.5ml，用0.25磺基丁二酸鈉二辛酯溶液滴定，至近終點時強力振搖，繼續(xù)滴定至氯仿層由綠色轉變?yōu)榧t灰色；另精密稱取鹽酸苯海索對照品20mg，照上述方法自“置具塞錐形瓶中”起，依法測定，根據(jù)二者消耗0.25磺基丁二酸鈉二辛酯溶液的量(ml)的比值計算，即得。 【規(guī)格】2mg,第四節(jié) 復方制劑分析Assay of compound preparations,復方制劑：含有2個或2個以上藥物成分的制劑。 分析特點：不僅要考慮制劑附加劑對測定的影響， 同時要考慮藥物成分之間的相互影響。,選定測定方法后： 各成分的測定相互不干擾，則不須分離，直接測定。 各成分的測定相互干擾，須分離后分別測定。,測定方法選擇原則：在確保專屬、準確、靈敏的情況下， 盡量選擇簡便、易行、經(jīng)典的方法。,復方制劑分析示例1：,Al3+ 與EDTA配位時，二甲酚橙指示劑,配位滴定法 EDTA-2Na滴定液,Mg2+