1、機能學設計性實驗： 阿司匹林與氯丙嗪的降溫區(qū)別,立項背景： 1、氯丙嗪是吩噻嗪類抗精神病藥物的代表藥，為中樞多巴胺受體阻斷劑，其已經有50多年的臨床應用史。氯丙嗪對下丘腦體溫調節(jié)中樞有很強的抑制作用，它能使體溫調節(jié)失靈，因而機體體溫隨環(huán)境溫度變化而改變。但其與解熱鎮(zhèn)痛類藥不同，它不但能夠降低發(fā)熱狀態(tài)下小鼠的體溫，也能降低正常狀態(tài)下的體溫。而其降溫作用與環(huán)境溫度有明顯的關系，環(huán)境溫度越低其降溫作用就越明顯。因此，與物理降溫同時應用，其作用更加明顯。 如果大劑量使用時，使機體的體溫明顯降低，基礎代謝下降，器官功能活動減少，耗氧量減低而呈“人工冬眠”的狀態(tài)，有利于手術進行和治療爭取時間。因此臨床上也

2、用于低溫麻醉與人工冬眠。氯丙嗪肌內注射吸收迅速，口服吸收慢而不規(guī)則。其未來發(fā)展趨勢和新型藥物的研發(fā)方向將會是研制作用于谷氨酸系統(tǒng)的藥物。,2、阿司匹林又名乙酰水楊酸，早在1853年人們用水楊酸與醋酐合成了乙酰水楊酸，至今已有110余年的歷史?，F(xiàn)在阿司匹林在臨床上的應用主要有：解熱鎮(zhèn)痛、抗炎抗風濕和抗血栓作用。其在在治療心腦血管等方面新的適應證的開發(fā)，也可用于感冒和各類慢性疼痛的治療。 而作為解熱鎮(zhèn)痛代表藥的阿司匹林，其作用機制是抑制機體內前列腺素合成酶（cox）的活性從而抑制前列腺素（prostaglandin,PG）的生物合成。前列腺素是一族含有一個五碳環(huán)和兩條側鏈的二十碳不飽和脂肪酸，廣泛

3、存在于人和哺乳動物的各種重要組織和體液中，多種細胞都可合成PG?？墒拱l(fā)熱者的體溫下降或恢復正常，但不影響正常體溫。 3、阿司匹林和氯丙嗪均能使機體體溫下降，但其降溫特點都有所不同。,實驗設計要點,選擇實驗對象 確定樣本例數、分組方法 明確給藥途徑、劑量、觀察時間 明確觀察指標、測定方法 擬定數據統(tǒng)計分析方法,氯丙嗪的藥理作用,CNS - 抗精神病作用 - 鎮(zhèn)吐作用 - 體溫調節(jié)作用 植物神經系統(tǒng) 對內分泌系統(tǒng)的影響,阿司匹林的藥理作用,解熱、鎮(zhèn)痛 抗炎、抗風濕 影響血小板的功能,體溫調節(jié): 視前區(qū)-下丘腦前部,發(fā)燒,研究方案,.小鼠對外界環(huán)境反應敏感，適應能力差，一般在 1822C，小鼠沒有汗

4、腺，通過身體水分的蒸發(fā)來防止體溫升高。 所以，小鼠不能耐熱，當環(huán)境溫度達37C時就開始死亡。因此我們利用小鼠的這一生理特點來觀察氯丙嗪和阿司匹林的鎮(zhèn)靜和降溫作用， 并掌握其降溫作用特點，比較其降溫作用的不同點。 其研究方法：控制變量法、對照法,實驗目的和意義 實驗材料和試劑 實驗對象 實驗方法和步驟 實驗結果預測 數據處理、統(tǒng)計分析,實驗設計的內容,一、實驗目的及意義,掌握實驗設計的基本方法及對小鼠體溫的測量方法。 觀察不同環(huán)境溫度下氯丙嗪對機體體溫的影響及其相關的理論知識 了解阿司匹林與氯丙嗪對小鼠體溫調節(jié)的特點。,二、實驗對象： 小鼠(雌鼠、雄鼠各半，體重為22g）,實驗器材和藥品： 主要

5、儀器：肛表（至少六個）、大燒杯（9個）1mL、 注射器（7個）、 冰箱（或大盆中放入冰塊）、 5號針頭（7個）、電子天平 主要試劑和藥品：0.08%鹽酸氯丙嗪溶液、阿司匹林溶液2%2,4-二硝基酚、液體石蠟、生理鹽水,捉拿方法：從籠盒內將小鼠尾部捉住并提起，放在籠蓋（或表面粗糙的物體）上，輕輕向后拉鼠尾，在小鼠向前掙脫時，用左手（熟練者也可用同一只手）拇指和食指抓住兩耳和頸部皮膚，無名指、小指和手掌心夾住背部皮膚和尾部，并調整好動物在手中的姿勢。 固定方法：使小鼠呈仰臥位（必要時先進行麻醉），用固定針將小鼠固定在小鼠實驗板上。,小鼠的捉拿、固定 捉拿小鼠方法：,測量小鼠的體溫的方法,將測溫探頭

6、末端涂少許液體石蠟，輕輕插入小鼠肛門約1cm，并固定于尾部。待顯示溫度數據穩(wěn)定后，讀取并記錄小鼠體溫，然后輕輕拔出測溫探頭。,三、實驗步驟： 1、實驗前準備 取小白鼠隨機分組，稱重編號，分為ABC三組，A組發(fā)熱降溫實驗，B組正常體溫（室溫實驗） 、C組低溫實驗， 每組六只，各組又在以兩只作為一組（實驗組、對照組）分為甲乙丙三組。甲組注射阿司匹林溶液0.1mL/g，乙組鹽酸氯丙嗪溶液0.1m1/10g，丙組注射等量生理鹽水0.1ml/10g。實驗組小白鼠分別腹腔注射鹽酸氯丙嗪溶液和阿司匹林溶液，對照組小白鼠注射等量的生理鹽水。,用電子溫度計測正常小鼠體溫，按實驗要求，給甲乙丙注射相應的藥物30m

7、in 后測試并記錄小白鼠體溫。并觀察各組小白鼠的活動情況并記錄。,用2,4-二硝基酚致小白鼠發(fā)熱實驗，先用電子溫度計測小白鼠正常體溫（測溫探頭插入直腸6cm）后，皮下注射2%2,4-二硝基酚 0.045ml/10g，30 min后開始測試體溫。當體溫升高0.8以上時實驗。按實驗要求，給甲乙丙注射相應的藥物，30min 后測試并記錄小白鼠體溫。并觀察各組小白鼠的活動情況并記錄。,用電子溫度計測正常小鼠體溫，按實驗要求，給甲乙丙注射相應的藥物，用藥后將甲乙丙三組小白鼠放入冰箱冷藏室（或放有冰塊的盆中）。 30min 后測試并記錄小白鼠體溫。并觀察各組小白鼠的活動情況并記錄。,A組發(fā)熱降溫實驗,B組

8、正常體溫（室溫實驗,C組低溫實驗,2、流程圖：A、B、C三組注射藥物，測量體溫并記錄,3、 給小鼠分組，注射藥,甲組注射 阿司匹林 溶液0.1mL/g,16號小鼠,丙組注射等量生理鹽水0.1ml10g,A、B、C、三組小鼠各6只，分為甲乙丙三組,乙組注射鹽 酸氯丙嗪溶 液 0.1m110g,4、各自記錄A組發(fā)熱時降溫實驗、B組低溫實驗、C組正常體溫實驗甲、乙、丙的數據，比較操作前后各小鼠的體溫變化。結果記錄于下表。,鼠組 藥物 環(huán)境 活動情況 體溫,用藥前 用藥后 用藥前 用藥后30min,甲 阿司匹林 室溫,乙 氯丙嗪 室溫,丙 生理鹽水 室溫,觀察指標,用藥前后小白鼠的活動情況以及用藥前后

9、小白鼠的體溫變化,預期結果,1、發(fā)熱時降溫實驗：甲、乙、丙三組小白鼠用藥前活動倦怠，安靜；體溫明顯高于正常體溫。用藥后，甲、乙兩組小白鼠活動趨于正常，活動相對活躍，體溫恢復正常；丙組小白鼠用藥前后活動情況以及體溫基本一致。 2、正常體溫實驗：甲、乙、丙三組小白鼠用藥前活動活躍（正?；顒忧闆r），體溫正常。甲、丙兩組小白鼠用藥前后活動情況及體溫基本一致；乙組小白鼠用藥后，活動情況變少，出現(xiàn)戰(zhàn)栗現(xiàn)象，體溫與環(huán)境體溫基本一致。 3、低溫試驗：甲、乙、丙三組小白鼠用藥前活動少，出現(xiàn)戰(zhàn)栗現(xiàn)象，體溫正常。用藥后甲、丙兩組小白鼠活動情況及體溫與用藥前無異；乙組小白鼠用藥后活動變的更少，戰(zhàn)栗現(xiàn)象加劇，體溫與冰箱溫度基本一致。,數據的處理、統(tǒng)計分析,1、數據的處理：由于實驗小鼠為18只，總數小于50只，因此我們采用t檢驗對實驗數據進行統(tǒng)計推斷。分別計算出平均值和標準差，再運用t檢驗計算t值。按照=0