1、化療藥物的分類及毒副反應(yīng),1,化療藥物的特點(diǎn),選擇性不高，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)對(duì)正常細(xì)胞也具殺傷力。 對(duì)增殖旺盛的細(xì)胞最具殺傷力。 對(duì)機(jī)體重要臟器有一定毒性，使器官功能受損。,2,化療藥物的分類及常用藥物,根據(jù)化學(xué)成分的不同分為六大類:烷化劑、 抗代謝類、抗生素類、植物堿類、激素類和雜類。,3,烷化劑,環(huán)磷酰胺（CTX）骨髓抑制(最低值 12 周， 一般維持 710 天，35 周恢復(fù))、脫發(fā)、消化道反應(yīng)、口腔炎、膀胱炎 。本品的代謝物對(duì)尿路有剌激，故應(yīng)用時(shí)應(yīng)鼓勵(lì)病人多飲茶水 。 異環(huán)磷酰胺（IFO）主要毒性反應(yīng)為1、泌尿道刺激，如不給尿路保護(hù)劑有 18%40% 可出現(xiàn)血尿。 2、腎毒性表現(xiàn)為血

2、肌酐升高，高劑量時(shí)甚至可導(dǎo)致腎小管壞死。腎功能不全的病人應(yīng)慎用。3、劑量過高、腎功能不全和既往用過順鉑的病人可有神經(jīng)毒性，常表現(xiàn)為昏睡、意識(shí)不清，常在藥物治療期內(nèi)或停藥后短期內(nèi)出現(xiàn)。4、骨髓抑制，白細(xì)胞和血小板下降常出現(xiàn)于給藥后第 812 天。,4,烷化劑,氮烯咪胺（DTIC）主要不良反應(yīng)常見胃腸道反應(yīng)，如食欲不振、嘔吐及惡心，偶有腹瀉。 骨髓抑制主要為白細(xì)胞和血小板減少。 部分病人出現(xiàn)流感樣癥狀、感覺異常、高熱、肌肉痛以及肝、腎功能損傷。 司莫司汀 脂溶性強(qiáng)，可通過血腦屏障，進(jìn)入腦脊液，常用于腦原發(fā)腫瘤及轉(zhuǎn)移瘤 。給藥30分鐘及可在腦脊液中測(cè)到相當(dāng)強(qiáng)的放射活性。不良反應(yīng)：骨髓抑制，呈延遲性反

3、應(yīng)，有累計(jì)毒性。白細(xì)胞或血小板減少最低點(diǎn)出現(xiàn)在46周，一般持續(xù)510天，服藥后可有胃腸道反應(yīng)；輕度脫發(fā)；偶見全身皮疹，可抑制睪丸與卵巢功能，引起閉經(jīng)及精子缺乏。,5,抗代謝類,5氟尿嘧啶（5FU ）每次靜脈滴注時(shí)間不得少于68小時(shí)；不良反應(yīng)：1.惡心、食欲減退或嘔吐。一般劑量多不嚴(yán)重。偶見口腔黏膜炎或潰瘍，腹部不適或腹瀉。周圍血白細(xì)胞減少常見（大多在療程開始后23周內(nèi)達(dá)最低點(diǎn)，約在34周后恢復(fù)正常），血小板減少罕見。2.長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)毒性。3.偶見用藥后心肌缺血，可出現(xiàn)心絞痛和心電圖的變化。一般不宜和放射治療同用。當(dāng)伴發(fā)水痘或帶狀皰疹時(shí)禁用本品。 替加氟 （方克）為氟尿嘧啶的衍生物。不

4、良反應(yīng)：骨髓抑制反應(yīng)輕，有白細(xì)胞、血小板下降。神經(jīng)毒性反應(yīng)有頭痛、眩暈、共濟(jì)失調(diào)、精神狀態(tài)改變等。少數(shù)病人惡心、嘔吐、腹瀉、肝腎功能改變。局部注射部位有靜脈炎、腫脹和疼痛。偶見發(fā)熱、皮膚瘙癢、色素沉著。,6,抗代謝類,卡培他濱(希羅達(dá))毒副作用：A、腹瀉，惡心，嘔吐，胃炎。B、一半的病人中出現(xiàn)手足綜合征，表現(xiàn)為： 麻木， 感覺遲鈍，感覺異常，麻刺感，無痛感或疼痛感，皮膚腫脹或紅斑， 水泡或嚴(yán)重的疼痛。 C、皮炎或脫發(fā)常見。D、常有疲乏，粘膜炎， 發(fā)熱，虛弱，嗜睡，還有頭疼，味覺障礙，眩暈，失眠，中性粒細(xì)胞減少，貧血， 脫水。 卡莫氟 為氟尿嘧啶的衍生物，口服吸收迅速，不良反應(yīng)：血液系統(tǒng)偶見白細(xì)

5、胞、血小板減少。神經(jīng)系統(tǒng)偶見言語、步行及意識(shí)障礙、椎體外系反應(yīng)等。消化道反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉，罕見消化道潰瘍。肝腎功能異常，有時(shí)出現(xiàn)胸痛、ECG異常。其它有皮疹、發(fā)熱、水腫等,7,抗代謝類,甲氨蝶呤(MTX)不良反應(yīng)：1、胃腸道反應(yīng)，包括口腔炎、口唇潰瘍、咽喉炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血。食欲減退常見，偶見偽膜性或出血性腸炎等；2、肝功能損害；3、大劑量應(yīng)用時(shí)，致高尿酸血癥腎??；4、長(zhǎng)期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎或肺纖維化；5、骨髓抑制：主要引起白細(xì)胞和血小板減少。6、長(zhǎng)期服用后，有潛在的導(dǎo)致繼發(fā)性腫瘤的危險(xiǎn) 鹽酸阿糖胞苷不良反應(yīng)：1、造血系統(tǒng)：主要是骨髓抑制，白細(xì)胞及血小板

6、減少，嚴(yán)重者可發(fā)生再生障礙性貧血或巨幼細(xì)胞性貧血；2、淋巴瘤患者治療初期可發(fā)生高尿酸血癥，嚴(yán)重者可發(fā)生尿酸性腎?。?、較少見的有口腔炎、食管炎、肝功能異常、發(fā)熱反應(yīng)及血栓性靜脈炎。阿糖胞苷綜合征多出現(xiàn)于用藥后612小時(shí)，有骨痛或肌痛、咽痛、發(fā)熱、全身不適、皮疹、眼睛發(fā)紅等表現(xiàn)。,8,抗生素類,多柔比星(阿霉素 ADM)配制后的溶液進(jìn)行靜脈輸注，約2030分鐘?？蓽p少血栓形成和由藥物外溢導(dǎo)致的蜂窩組織炎和水泡的危險(xiǎn)，常用的溶液為氯化鈉注射液、5葡萄糖注射液、或氯化鈉葡萄糖注射液。不良反應(yīng)：1.骨髓抑制和口腔潰瘍。多柔比星使用后10天左右可出現(xiàn)明顯的骨髓抑制。2.心臟毒性。心臟毒性可表現(xiàn)為心動(dòng)過緩

7、，包括室上性心動(dòng)過緩和心電圖改變，對(duì)已有心功能損害的患者需格外小心，累積劑量超過45050mg/m2時(shí)發(fā)生不可逆性充血性心力衰竭. 鹽酸表柔比星（表阿霉素 EPI）不良反應(yīng)：1、與阿霉素相似，但程度較低，尤其是心臟毒性和骨髓抑制毒性；2、其它不良反應(yīng)有：脫發(fā)，粘膜炎，；胃腸功能紊亂，如惡心、嘔吐、腹瀉；曾有報(bào)道偶有發(fā)熱、寒顫、尋麻疹、色素沉著、關(guān)節(jié)疼痛。,9,抗生素類,鹽酸吡柔比星 （吡喃阿霉素 THP）只能用5葡萄糖注射液或注射用水 。溶解后藥液，即時(shí)用完，室溫下放置不得超過6小時(shí)。不良反應(yīng)：1.骨髓抑制，主要為粒細(xì)胞減少，平均最低值在14天，第21天恢復(fù)；2.心臟毒性低于ADM，急性心臟毒

8、性主要為可逆性心電圖變化，慢性心臟毒性呈劑量累積性；3.胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、食欲不振、口腔粘膜炎，有時(shí)出現(xiàn)腹瀉；4.其它：肝腎功能異常、脫發(fā)、皮膚色素沉著等，偶有皮疹。膀胱內(nèi)注入可出現(xiàn)尿頻、排尿痛、血尿等膀胱刺激癥狀，甚至膀胱萎縮。 絲裂霉素 不良反應(yīng)：1.骨髓抑制是最嚴(yán)重的毒性，可致白細(xì)胞及血小板減少。2.惡心、嘔吐發(fā)生于給藥后12小時(shí)，嘔吐在34內(nèi)停止，而惡心可持續(xù)23日。3.對(duì)局部組織有較強(qiáng)的刺激性，若藥液漏出血管外，可引起局部疼痛、壞死和潰瘍。,10,抗生素類,鹽酸平陽霉素 （PMY）深部肌肉注射。不良反應(yīng)主要有發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐、食欲不振等）、皮膚反應(yīng)（色素沉著、角化增

9、厚、皮炎、皮疹等）、脫發(fā)，肢端麻病和口腔炎癥等，肺部癥狀（肺炎樣病變或肺纖維化）。注意事項(xiàng)：（1）發(fā)熱，給藥后如患者出現(xiàn)發(fā)熱現(xiàn)象，可給予退熱藥。對(duì)出現(xiàn)高熱的病人，在以后的治療中應(yīng)減少劑量，縮短給藥時(shí)間，并在給藥前后給予解熱藥或抗過敏劑。（2）病人出現(xiàn)皮疹等過敏癥狀時(shí)應(yīng)停止給藥，停藥后癥狀可自然消失。（3）病人如出現(xiàn)咳嗽、咳痰、呼吸困難等肺炎樣癥狀，同時(shí)胸部X-光片出現(xiàn)異常，應(yīng)停止給藥，并給予甾體激素和適當(dāng)?shù)目股?。?）偶爾出現(xiàn)休克樣癥狀（血壓低下，發(fā)冷發(fā)熱、喘鳴、意識(shí)模糊等），應(yīng)立即停藥,11,植物堿類,長(zhǎng)春新堿 （VCR）不良反應(yīng)：劑量限制性毒性是神經(jīng)系統(tǒng)毒性，主要引起外周神經(jīng)癥狀，如手指

10、、神經(jīng)毒性等，與累積量有關(guān)。足趾麻木、腱反射遲鈍或消失，外周神經(jīng)炎。神經(jīng)毒性常發(fā)生于40歲以上者，兒童的耐受性好于成人，惡性淋巴瘤病人出現(xiàn)神經(jīng)毒性的傾向高于其他腫瘤病人。骨髓抑制和消化道反應(yīng)較輕。有局部組織刺激作用，藥液不能外漏，否則可引起局部壞死。可見脫發(fā)，偶見血壓的改變。防止藥液濺入眼內(nèi)，一旦發(fā)生應(yīng)立即用大量生理鹽水沖洗，以后應(yīng)用地塞米松眼膏保護(hù)）。沖入靜脈時(shí)避免日光直接照射。 長(zhǎng)春瑞濱(諾威本，蓋諾) 骨髓抑制較明顯，主要是白細(xì)胞減少，多在7 天內(nèi)恢復(fù)。神經(jīng)毒性主要表現(xiàn)為腱反射減低及便秘 ，個(gè)別病人可有腸麻痹，2%6% 的病人有指( 趾)麻木。此藥對(duì)靜脈有剌激性，應(yīng)避免漏于血管外。,12

11、,植物堿類,依托泊苷 ( 鬼臼乙叉甙，足葉乙甙，VP-16)的毒副作用：骨髓抑制較明顯(最低值 2 周，3 周時(shí)可恢復(fù))，消化道反應(yīng)，脫發(fā)，位置性低血壓(快速滴注時(shí))。注射于血管處可引起局部剌激。本品在 5% 葡萄糖液中不穩(wěn)定，可形成微細(xì)沉淀。 依托泊甙軟膠囊 主要為血液學(xué)和消化道毒性，與靜脈制劑比較，嘔吐發(fā)生率較低。極少數(shù)可發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)，宜飯前服用，有骨髓抑制作用，用藥期間應(yīng)定期檢查病人的血象。 替尼泊苷( 衛(wèi)萌，威猛，邦萊，VM-26) 1、骨髓毒性，用藥714日后常見白細(xì)胞和血小板降低。2、胃腸道反應(yīng)：惡心嘔吐是最常見的消化道不良反應(yīng)。3、脫發(fā)也較常見。4、低血壓：快速輸注時(shí)會(huì)發(fā)生一

12、過性的低血壓。5、過敏反應(yīng)：可發(fā)生急性過敏反應(yīng)：6、輸注于靜脈外造成組織壞死和血栓性靜脈炎。,13,植物堿類,紫杉醇 ( 泰素，安素泰，紫素，特素，PTX）不良反應(yīng)：1、過敏反應(yīng)：發(fā)生率為39%，其中嚴(yán)重過敏反應(yīng)發(fā)生率為2%。多數(shù)為1型變態(tài)反應(yīng)，表現(xiàn)為支氣管痙攣性呼吸困難，蕁麻疹和低血壓。幾乎所有的反應(yīng)發(fā)生在用藥后最初的10分鐘。2、骨髓抑制：表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少，血小板降低少見。3、神經(jīng)毒性：最常見的表現(xiàn)為輕度麻木和感覺異常。4、骨關(guān)節(jié)和肌肉疼痛。5、心血管毒性：主要為低血壓，心動(dòng)過緩及心電圖異常。6、胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉和制粘膜炎。7、肝臟毒性。8、脫發(fā)。9、輸注藥物的血管周圍及藥

13、物外滲局部偶見炎癥反應(yīng)。 為了預(yù)防發(fā)生過敏反應(yīng),在紫杉醇治療前12小時(shí)口服地塞米松10mg，治療前，6小時(shí)再囗服地塞米松10mg,治療前3060分鐘給予非那根肌注25mg,靜注胃粘膜保護(hù)劑。紫杉醇用生理鹽水或5%葡萄糖鹽水稀釋,靜滴3小時(shí)。,14,激素類,枸櫞酸他莫昔芬片 為非固醇類抗雌激素藥物。治療初期骨和腫瘤疼痛可一過性加重，繼續(xù)治療可逐漸減輕。少數(shù)病人有不良反應(yīng)。其中胃腸道反應(yīng)；月經(jīng)失調(diào)，閉經(jīng)，陰道出血，外陰搔癢，子宮內(nèi)膜增生，內(nèi)膜息肉和內(nèi)膜癌；皮膚：顏面潮紅，皮疹，脫發(fā)。骨髓：偶見白細(xì)胞和血小板減少；肝功：偶見異常；眼睛：長(zhǎng)時(shí)間使用可出現(xiàn)視網(wǎng)膜病或角膜渾濁。罕見的不良反應(yīng)：精神錯(cuò)亂，肺

14、栓塞，血栓形成，無力，嗜睡。 來曲唑 是新一代芳香化酶抑制劑，通過抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，消除雌激素對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的刺激作用。用于絕經(jīng)后晚期乳腺癌，抗雌激素治療失敗后的二線治療。來曲唑的不良反應(yīng)多為輕度或中度，以惡心、頭疼、骨痛、潮熱和體重增加為主要表現(xiàn)，其他少見的還有便秘、腹瀉、瘙癢、皮疹、關(guān)節(jié)痛、胸痛、腹痛、疲倦、失眠、頭暈、水腫、高血壓、心律不齊、血栓形成、呼吸困難、陰道流血等。,15,雜類,卡鉑常見不良反應(yīng)骨髓抑制，白細(xì)胞與血小板在用藥21日后達(dá)最低點(diǎn)，通常在用藥后30日左右恢復(fù)；粒細(xì)胞的最低點(diǎn)發(fā)生于用藥后2128日，通常在35日左右恢復(fù)；白細(xì)胞與血小板減少與劑量相關(guān)，有蓄積作用；

15、 注射部位疼痛。 2.較少見的反應(yīng)： 過敏反應(yīng)(皮疹或搔癢，偶見喘咳)，發(fā)生于用藥后幾分鐘之內(nèi)； 周圍神經(jīng)毒性：指或趾麻木或麻刺感； 耳毒性：高頻率的聽覺喪失首先發(fā)生，耳鳴偶見； 視力模糊、粘膜炎或口腔炎； 惡心及嘔吐、便秘或腹瀉、食欲減退、脫發(fā)及頭暈，偶見變態(tài)反應(yīng)和肝功能異常。 順鉑(DDP)的毒副作用：消化道反應(yīng)、腎臟毒性、骨髓抑制及聽神經(jīng)毒性，少數(shù)病人并有胰腺毒性可誘發(fā)糖尿。在用本品前，尤其是高劑量時(shí)，應(yīng)先檢查腎臟功能及聽力，并注意多飲水或輸液強(qiáng)迫利尿。腎功能不全者慎用。,16,雜類,奧沙利鉑(草酸鉑、艾恒)的毒副作用：(1) 本品的不良反應(yīng)有：神經(jīng)毒性：主要表現(xiàn)為感覺遲鈍、感覺異常，遇

16、冷加重，偶見可逆性急性咽喉感覺異常。胃腸道反應(yīng)：有惡心、嘔吐和腹瀉，而腹瀉反應(yīng)較常見，有的腹瀉頻繁，程度較重。血液學(xué)毒性：發(fā)生率不高，多為輕中度，嚴(yán)重者少見。其他：局部靜脈炎，輕度氨基轉(zhuǎn)移酶升高，罕見發(fā)熱、便秘、皮疹。(2) 對(duì)鉑類藥過敏者禁用。(3)勿與具有潛在性神經(jīng)毒性的藥物合并使用。(4) 不要用生理鹽水溶解稀釋本藥。靜脈滴注 2 小時(shí)。(5) 用藥期間，勿吃冷食，禁用冰水漱口。 (6) 禁與堿性藥物或堿性溶液配伍輸注。(7) 在制備藥液和輸注時(shí)勿與鋁制品接觸。,17,化療藥物近期毒性反應(yīng),一、胃腸道反應(yīng) 臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐、食欲減退、便秘和腹瀉。防治主要是化療前應(yīng)用止吐劑，做相應(yīng)的飲

17、食指導(dǎo)。 二、靜脈炎 發(fā)炎的血管變硬，呈條索狀，有疼痛感，血流受阻。 三、造血系統(tǒng)的損害受影響最大的是外周血白細(xì)胞，特別是粒細(xì)胞減少最嚴(yán)重，血小板和紅細(xì)胞也會(huì)受到不同程度的影響。,18,化療藥物的遠(yuǎn)期毒性,一、肝膽系統(tǒng)的毒性反應(yīng) 二、泌尿系統(tǒng)的毒性反應(yīng) 三、心血管系統(tǒng)的毒性反應(yīng) 四、呼吸系統(tǒng)毒性反應(yīng) 五、神經(jīng)系統(tǒng)的毒性反應(yīng) 六、性器官及生育的影響 七、其他,19,化療藥物污染的處理原則,應(yīng)標(biāo)明污染范圍，避免其他人員接觸。 護(hù)士需做好個(gè)人防護(hù)后方可處理污染區(qū)。 少量藥物溢到桌面或地面，應(yīng)用紗布吸附藥液。 溢出區(qū)域用清潔劑和清水擦洗污染表面3次，再以75%酒精擦拭。,20,引起組織損傷化療藥物分類

18、,發(fā)皰性化療藥物：阿霉素、表阿霉素、絲裂霉素、長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春花堿等。 刺激性化療藥物：氮希米胺、足葉乙甙、卡氮芥。 非發(fā)皰性化療藥物：環(huán)磷酰胺、順鉑、氟脲嘧啶、阿糖胞苷,21,靶向治療藥物簡(jiǎn)介,鹽酸厄洛替尼（特羅凱）作用機(jī)制主要為抑制表皮生長(zhǎng)因子（EGFR）酪氨酸激酶胞內(nèi)磷酸化。 用于兩個(gè)或兩個(gè)以上化療方案失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌的三線治療 。 最常見的不良反應(yīng)是皮疹和腹瀉。用藥第一周內(nèi)出現(xiàn)皮膚不良反應(yīng)，可對(duì)癥予以抗胺藥、腎上腺皮質(zhì)激素及抗生素，如出現(xiàn)度不良反應(yīng)，應(yīng)暫停用藥或減量應(yīng)用。療程中可出現(xiàn)腹瀉，當(dāng)患者大便次數(shù)增多時(shí)應(yīng)用易蒙停?；颊叱霈F(xiàn)眼干、視力下降時(shí)可應(yīng)用人工淚液或可的松眼藥

19、水。,22,靶向治療藥物簡(jiǎn)介,吉非替尼(易瑞沙 )是一種選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，該酶通常表達(dá)于上皮來源的實(shí)體瘤。用于治療既往接受過化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。 最常見(發(fā)生率20以上)的藥物不良反應(yīng)為腹瀉、皮疹、瘙癢、皮膚干燥和痤瘡，一般見于服藥后的第1個(gè)月內(nèi)，通常是可逆性的。偶爾觀察到發(fā)生間質(zhì)性肺病，患者通常出現(xiàn)急性的呼吸困難，伴有咳嗽，低熱，呼吸道不適和動(dòng)脈血氧不飽和。,23,靶向治療藥物簡(jiǎn)介,恩度（重組人血管內(nèi)皮抑制素）聯(lián)合NP化療方案用于治療初治或復(fù)治的/期非小細(xì)胞肺癌患者 。靜脈滴注，加入250500 ml生理鹽水中，勻速靜脈點(diǎn)滴