1、常用化療藥物及化療注意事項(xiàng),Methotrexate/MTX,ALL維持治療的重要藥物 中高度惡性淋巴瘤的聯(lián)合化療 腦膜白血病的治療和預(yù)防,作用機(jī)制,抑制DHFR酶，使細(xì)胞內(nèi)葉酸迅速減少，阻斷DNA合成、終止細(xì)胞復(fù)制。 多谷氨酸化,臨床藥理,小劑量（5-10mg/m2 ）口服吸收良好，25mg/m2必須注射給藥 血漿水平多相分布，第一分布相幾分鐘，第二分布相半衰期2-3小時，第三分布相半衰期8-10小時。 主要是原型經(jīng)腎臟排泄，少量通過肝酶的羥基化失活。,不良反應(yīng),骨髓抑制（白細(xì)胞減少，血小板減少） 胃腸道毒性（口腔粘膜炎，腹瀉，胃腸道出血） 皮疹，肺炎，化學(xué)性肝炎 肝臟纖維化，肝硬化 腎毒性

2、 急性蛛網(wǎng)膜炎（頸強(qiáng)直、頭痛） 慢性CNS毒性（癡呆、癲癇、昏迷）,注意事項(xiàng),監(jiān)測血藥濃度 甲酰四氫葉酸鈣解救 水化 堿化,Cytosine Arabinoside/Ara-C,S期特異性藥物 AML誘導(dǎo)緩解治療的重要藥物 ALL Lymphoma CML 治療腦膜白血病,作用機(jī)制,在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)閍ra-CTP 抑制DNA多聚酶 整合入DNA，終止鏈的延伸,臨床藥理,必須注射用藥，一般用5%GS稀釋 血漿生物半衰期7-20分鐘 脫氨基形成ara-U 血漿清除緩慢，大劑量方案抑制ara-C的失活 骨髓抑制毒性與給藥方法有關(guān) CSF濃度可達(dá)血漿濃度的50% 在CSF中半衰期2小時,不良反應(yīng),普通劑

3、量 骨髓抑制 惡心、嘔吐 大劑量 神經(jīng)系統(tǒng)毒性（50歲，共濟(jì)失調(diào)、言語不清、精神錯亂、癡呆） 胃腸道毒性（消化道潰瘍） 肝臟毒性 肺浸潤 草綠色鏈球菌肺炎 鞘內(nèi)注射 癲癇、精神狀態(tài)改變,嘌呤類似物,6-MP：AL維持治療 硫唑嘌呤：6-MP前體藥物，免疫抑制劑 別嘌呤醇：預(yù)防尿酸腎病 6-TG：AL維持治療 Fludarabine：CLL,6-TG/6-MP的作用機(jī)制,確切機(jī)制不清 阻斷嘌呤合成 6-MP/6-TG整合入DNA，被修復(fù)系統(tǒng)識別，導(dǎo)致凋亡 MTX和6-MP協(xié)同作用,6-TG/6-MP的臨床藥理,6-MP口服吸收不規(guī)則，利用率16-50% 食物和抗生素可減少吸收 別嘌呤醇抑制6-M

4、P的代謝 6-MP減量75% 6-TG無需減量,6-TG/6-MP的不良反應(yīng),骨髓毒性 輕度惡心、嘔吐 輕度肝毒性,Fludarabine,應(yīng)用 CLL 非去髓Allo-BMT 膠原血管病 機(jī)制 抑制DNA聚合酶，整合入DNA和RNA 經(jīng)腎臟排泄,Hydroxyurea,S phase-specific agent Polycythemia vera CML Sickle cell anemia,臨床藥理和不良反應(yīng),臨床藥理 口服吸收良好 主要經(jīng)腎臟排泄,不良反應(yīng) 白細(xì)胞減少 巨幼變 惡心 用于原發(fā)性血小板減少癥時，可能會增加AML的發(fā)生率,Vinca Alkaloids,Vincristin

5、e（VCR） Vinblastine（VLB） Vindesine（VDS） Navelbine（NVB） M期特異性藥物 和微管蛋白結(jié)合,臨床藥理,靜脈用藥 70%肝臟代謝，糞便排泄 Bil3mg/dl，減量50% 腎功能不全無需減量,不良反應(yīng),神經(jīng)毒性 總劑量超過6mg/m2時/老年病人 早期表現(xiàn)：肢端感覺異常、腱反射消失（可逆） 足背屈及伸腕無力（常不可逆） 顱神經(jīng)麻痹：聲帶癱瘓、復(fù)視、下頜痛 單次給藥3mg可導(dǎo)致自主神經(jīng)元病：頑固性便秘、麻痹性腸梗阻 稀釋性低血納 外滲強(qiáng)烈組織刺激性,不良反應(yīng),骨髓抑制 VLBVDSVCR 神經(jīng)毒性 VCRVDSVLB,Anthracycline An

6、tibiotics,Doxorubicin：廣譜抗腫瘤，HD、NHL Daunorubicin：（ara-C）AML Idarubicin： （ara-C） AML Epirubicin Mitoxantrone：AML THP,臨床藥理,肝臟滅活 只有IDA可以口服 降低血漿峰濃度可能會減小心臟毒性 THP只能用5%GS溶解，難溶于NS,不良反應(yīng),骨髓抑制、惡心、嘔吐（MTZ較輕）、粘膜炎（Adr）、脫發(fā) 藥物外滲組織壞死 心臟毒性 EF40%停藥 Adr，DNR 450-550mg/m2 IDA和MTZ風(fēng)險較小 IDA：600mg/m2 MTZ 沒用過Adr：140-160mg/m2 MT

7、Z 用過Adr：100mg/m2,注意事項(xiàng),應(yīng)用前評價心臟功能 僅能靜脈注射，避免藥物滲漏 注意總累計(jì)劑量 一般靜推時可以用NS溶解，但是THP用GS MTZ溶于5%GS（或NS）100ml靜滴30分鐘,Epipodophyllotoxins,VP-16（etoposide） HD Aggressive lymphoma Leukemia 與ara-C、Adr有協(xié)同作用 VM-26（teniposide） AL 與ara-C有協(xié)同作用,臨床藥理,口服（吸收50-67%）或靜脈 30-40%原型經(jīng)腎臟排泄 生物半衰期15小時,不良反應(yīng),靜脈滴注30分鐘，以避免低血壓和支氣管痙攣 白細(xì)胞減少、血小

8、板減少 惡心、嘔吐 脫發(fā) 發(fā)熱 輕度肝酶升高 周圍神經(jīng)元病 繼發(fā)性AML（2000mg/m2）（1-3年）,注意事項(xiàng),NS 200-500ml（濃度半小時,Bleomycin,HD（ABVD） Aggressive lymphomas 生殖細(xì)胞腫瘤 導(dǎo)致DNA單鏈或者雙鏈的斷裂，作用于S期,臨床藥理,靜脈、肌注、胸腹腔內(nèi)注射 半衰期2-3小時 經(jīng)腎臟排泄,不良反應(yīng),對于正常骨髓沒有抑制作用 肺纖維化 總量超過450mg 70歲 有基礎(chǔ)肺病 高濃度吸氧 肺部放療史 單次劑量25mg/m2 皮膚改變 紅斑、色素沉著、過度角化、潰瘍、甲改變、脫發(fā) 過敏,注意事項(xiàng),肌注或NS 200ml靜滴 用藥前用

9、Dex 5mg 注意總量,L-asparaginase,淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤 B細(xì)胞ALL T細(xì)胞ALL 淋巴瘤,制劑,大腸桿菌純化制劑 一線藥物 半衰期1424小時 Pegaspargase 聚乙二醇和大腸桿菌酶結(jié)合 用于過敏病人 半衰期是普通制劑的510倍 菊歐文氏菌純化制劑 用于過敏病人,臨床藥理,常用劑量6000IU/m2 普通制劑500010000IU/m2，3天/次，34周 Pegaspargase2500IU/m2，2周/次 靜滴時間半小時 稀釋后8小時內(nèi)使用,不良反應(yīng),過敏（皮試） 蕁麻疹、低血壓、喉痙攣、心臟驟停 肌肉注射發(fā)生率低 抑制正常組織蛋白合成 低白蛋白血癥 凝血因子下降

10、 AT-III，PS，PC下降動靜脈血栓 Fg，F(xiàn)II，F(xiàn)VII，F(xiàn)IX，F(xiàn)X 出血 脂蛋白下降，甘油三酯顯著升高急性胰腺炎,Alkylating Drugs,CTX 廣譜，Leukemia，Lymphoma IFo BCNU Melphalan Myleran Chlorambucil,CTX,80%經(jīng)腎臟排出 水化 稀釋后立即使用（1小時內(nèi)，3小時分解） 不良反應(yīng) 骨髓抑制 脫發(fā) 消化道反應(yīng) 口腔炎 出血性膀胱炎（用藥后1-4w出現(xiàn)）,IFO,NS 500-1000ml，3-4小時 Mesna、水化 不良反應(yīng) 骨髓抑制 消化道反應(yīng) 脫發(fā) 出血性膀胱炎,BCNU,可透過血腦屏障 不良反應(yīng) 消

11、化道反應(yīng) 遲發(fā)性骨髓抑制,Melphalan,MM首選 CLL 不良反應(yīng) 骨髓抑制 胃腸道反應(yīng) 脫發(fā) 口腔潰瘍,Myleran/Busulphan,CML 不良反應(yīng) 消化道反應(yīng) 骨髓抑制 肺纖維化 皮膚色素沉著 生殖系統(tǒng)損害,瘤可寧,CLL 不良反應(yīng) 消化道反應(yīng) 骨髓抑制 偶有肝功能異常,其它,三尖杉酯堿,AML 阻斷G1期細(xì)胞向S期移行，抑制或損傷G2期細(xì)胞，后者部分不能進(jìn)入M期 靜脈用藥 心肌毒性 10%GS 250-500ml，靜滴時間3小時,鉑類,Cisplatin（DDP） NS 250ml，6-8小時 水化 避光 Carboplatin（CBP） GS NS均可，一般為5%GS，溶

12、解后8小時內(nèi)滴入 15min 水化 低藥物濃度 避光,氮烯咪胺,ABVD 5%GS或NS 100-200ml，避光，30分鐘，新鮮配制 外滲皮膚壞死,AMSA,AML二線藥物 1.5ml（75mg）加入L-乳酸溶液13.5ml（自帶），混勻后溶于5%GS 500ml中，1.5-3小時滴入 禁忌于NS配伍，可沉淀,分化誘導(dǎo)劑,ATRA,APL 不良反應(yīng) 皮膚干燥、唇炎、輕度肝功能損害 維甲酸綜合癥,ATRA綜合征,ATRA綜合征 發(fā)熱、肺間質(zhì)浸潤、胸腔積液、呼吸困難、呼吸困難、心包積液、低血壓、體重增加、下肢水腫、腎功能衰竭、高膽紅素血癥、皮膚白血病浸潤 用藥4-30天 處理 停ATRA 激素,ATRA綜合征,高組胺綜合征 發(fā)熱、顏面皮膚潮紅、心動過速、潰瘍病、休克 無肺浸潤或呼吸窘迫 處理 抗組胺藥 激素,ATRA綜合征,高白細(xì)胞綜合征 呼吸窘迫綜合征 呼吸困難、紫紺、嚴(yán)重低氧血癥、肺浸潤、精神神經(jīng)異常 用藥第5、10、15天白細(xì)胞數(shù)6、10、15容易出現(xiàn) 處理 別嘌呤醇、堿化尿液 化療 糾正DIC,ATRA綜合征,高顱壓綜合征 頭痛、嘔吐、頸抵抗、視乳頭水腫、CSF壓力升高 CSF細(xì)胞數(shù)、蛋白正常,砷劑,疲勞 感覺遲鈍 輕度頭痛,化療注意事項(xiàng),入院常規(guī),三大常規(guī)、血型、肝腎功能、血尿酸 血常規(guī)、DC（周一、周四） 尿常