1、片 劑,片劑 （Tablets）是指藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑，它是現(xiàn)代藥物制劑中應(yīng)用最為廣泛的重要?jiǎng)┬椭唬渫庥^既有圓形的，也有異形的（如：橢圓形、三角形等）。,（一）片劑的概念和特點(diǎn),第一，片劑是將藥物粉末（或顆粒）加壓而制得的一種密度較高、體積較小的固體制劑，其運(yùn)輸、貯存及攜帶、應(yīng)用都比較方便； 第二，片劑生產(chǎn)的機(jī)械化、自動(dòng)化程度較高，因而產(chǎn)品的性狀穩(wěn)定，劑量準(zhǔn)確，成本及售價(jià)都較低； 第三，可以制成不同類型的各種片劑，例如：分散（速效）片、控釋（長(zhǎng)效）片、腸溶包衣片、咀嚼片及口含片等，也可以制成兩種或兩種以上藥物的復(fù)方片劑。,（一）片劑的概念和特點(diǎn),（二）片劑的分類,1.普

2、遍壓制片 普遍壓制片是藥物與輔料混合壓制而成的、未包衣的普通片劑（與下述的包衣片相對(duì)而言，亦稱其為素片或片芯），如磺胺嘧啶片、復(fù)方乙酰水楊酸片等，片重一般為0.1 g0.5g，服用時(shí)以水送下，經(jīng)胃腸道吸收而發(fā)揮其治療作用。,2.包衣片 包衣片是在上述普遍壓制片的外表面包上一層衣 膜的片劑， （1）糖衣片 （2）薄膜衣片 （3）腸溶衣片,（二）片劑的分類,3泡騰片 泡騰片是含有泡騰崩解劑的片劑。 4 咀嚼片 咀嚼片是在口中嚼碎后再咽下去的片劑。 5多層片 多層片是指由兩層或多層構(gòu)成的片劑，一般由兩次 或多次加壓而制成，每層含有不同的藥物或輔料。,（二）片劑的分類,6分散片 分散片是遇水迅速崩解并

3、均勻分散的片劑（在211的水中3分鐘即可崩解分散并通過(guò)180m孔徑的篩網(wǎng)）。,（二）片劑的分類,7舌下片 舌下片是指專用于舌下或頰腔的片劑，藥物通過(guò)口腔粘膜的快速吸收而發(fā)揮速效作用。,（二）片劑的分類,8口含片 口含片是指含在口腔內(nèi)緩緩溶解而發(fā)揮治療作用的片劑，可在局部產(chǎn)生較高的藥物濃度從而發(fā)揮較好的治療作用。,（二）片劑的分類,9植入片 植入片是指埋植到人體皮下緩緩溶解、吸收的片劑，一般長(zhǎng)度不大于8mm的圓柱體，滅菌后單片避菌包裝。,（二）片劑的分類,10溶液片 溶液片是指臨用前加水溶解成藥物溶液后而使用的片劑。 11緩釋片或控釋片 緩釋片（或控釋片）是指能夠延長(zhǎng)作用時(shí)間或控制藥物釋放速度的

4、片劑。,（二）片劑的分類,（三）片劑的質(zhì)量要求,根據(jù)藥典規(guī)定，對(duì)片劑的質(zhì)量要求主要有以下 幾個(gè)方面： 硬度適中； 色澤均勻，外觀光潔； 符合重量差異的要求，含量準(zhǔn)確； 符合崩解度或溶出度的要求； 小劑量的藥物或作用比較劇烈的藥物，應(yīng)符 合含量均勻度的要求； 符合有關(guān)衛(wèi)生學(xué)的要求。,二、片劑的常用輔料,（一）稀釋劑 稀釋劑（或稱為填充劑）的主要作用是用來(lái) 填充片劑的重量或體積，從而便于壓片； 常用的填充劑：淀粉類、糖類、纖維素類和無(wú)機(jī)鹽 類等； 由壓片工藝、制劑設(shè)備等因素所決定，片劑的直徑 一般不能小于6mm、片重多在100mg以上， 如果片劑中的主藥只有幾毫克或幾十毫克時(shí)，不加 入適當(dāng)?shù)奶畛鋭?/p>

5、，將無(wú)法制成片劑，因此，稀釋劑在這 里起到了較為重要的、增加體積助其成型的作用。,1淀粉 比較常用的是玉米淀粉，它的性質(zhì)非常穩(wěn)定。 2糖粉 糖粉系指結(jié)晶性蔗糖經(jīng)低溫干燥粉碎后而成的白。 色粉末，其優(yōu)點(diǎn)在于粘合力強(qiáng)， 3糊精 糊精是淀粉水解中間產(chǎn)物的總稱，其化學(xué)式為 （C6H10O5）nXH2O，其水溶物約為80%，在冷水中溶 解較慢，較易溶于熱水，不溶于乙醇。,二、片劑的常用輔料,4乳糖 乳糖是一種優(yōu)良的片劑填充劑，由牛乳清中 提取制得，在國(guó)外應(yīng)用非常廣泛，但因價(jià)格較 貴，在國(guó)內(nèi)應(yīng)用的不多。 5可壓性淀粉 亦稱為預(yù)膠化淀粉，是新型的藥用輔料， 英、美、日及中國(guó)藥典皆已收載，我國(guó)于1988年 研

6、制成功，現(xiàn)已大量供應(yīng)市場(chǎng)。,二、片劑的常用輔料,本品是多功能輔料，可作填充劑，具有良好的 流動(dòng)性、可壓性、自身潤(rùn)滑性和干粘合性，并有較 好的崩解作用。若用于粉末直接壓片時(shí)，硬脂酸鎂 的用量不可超過(guò)0.5%，以免產(chǎn)生軟化效應(yīng)。 6微晶纖維素 微晶纖維素是纖維素部分水解而制得的聚合度 較小的結(jié)晶性纖維素，具有良好的可壓性，有較強(qiáng) 的結(jié)合力，壓成的片劑有較大有硬度，可作為粉末 直接壓片的“干粘合劑”使用。,二、片劑的常用輔料,國(guó)外產(chǎn)品的商品名為Avicel，并根據(jù)粒徑約不同有若 干規(guī)格。片劑中含20%微晶纖維素時(shí)崩解較好。 7無(wú)機(jī)鹽類 主要是一些無(wú)機(jī)鈣鹽，如硫酸鈣、磷酸氫鈣及藥 用碳酸鈣（由沉降法制

7、得，又稱為沉降碳酸鈣） 等。其中硫酸鈣較為常用，其性質(zhì)穩(wěn)定，無(wú)嗅無(wú) 味，微溶于水，與多種藥物均可配伍，制成的片劑 外觀光潔，硬度、崩解均好，對(duì)藥物也無(wú)吸附作用。 在片劑輔料中常使用二水硫酸鈣。,二、片劑的常用輔料,但應(yīng)注意硫酸鈣對(duì)某些主藥（四環(huán)素類藥物）的吸 收有干擾，此時(shí)不宜使用。 8甘露醇 甘露醇呈顆?；蚍勰睿诳谥腥芙鈺r(shí)吸熱，因 而有涼爽感，同時(shí)兼具一定的甜味，在口中無(wú)砂礫 感，因此較適于制備咀嚼片，但價(jià)格稍貴，常與蔗 糖配合使用。,二、片劑的常用輔料,（二）粘合劑,某些藥物粉末本身具有粘性，只需加入適當(dāng)?shù)?液體就可將其本身固有的粘性誘發(fā)出來(lái)，這時(shí)所加 入的液體稱為濕潤(rùn)劑。 藥物粉末本

8、身不具有粘性或粘性較小，需要加 入淀粉漿等粘性物質(zhì)，才能使其粘合起來(lái)，這時(shí)所 加入的粘性物質(zhì)就稱為粘合劑。,1.蒸餾水 蒸餾水是一種濕潤(rùn)劑。 2.乙醇 乙醇也是一種濕潤(rùn)劑?？捎糜谟鏊追纸獾乃?物，也可用于遇水粘性太大的藥物。隨著乙醇濃度 的增大，濕潤(rùn)后所產(chǎn)生的粘性降低，因此，醇的濃 度要視原輔料的性質(zhì)而定，一般為30%-70%。 中藥浸膏片常用乙醇做濕潤(rùn)劑，但應(yīng)注意迅速操 作，以免乙醇揮發(fā)而產(chǎn)生強(qiáng)粘性團(tuán)塊。,（二）粘合劑,3淀粉漿 淀粉漿是片劑中最常用的粘合劑，常用8% 15%的濃度，并以10%淀粉漿最為常用；淀粉漿的 制法主要有煮漿和沖漿兩種方法，都是利用了淀粉 能夠糊化的性質(zhì)。 沖漿是將

9、淀粉混懸于少量（11.5倍）水中， 然后根據(jù)濃度要求沖入一定量的沸水，不斷攪拌糊 化而成；,（二）粘合劑,煮漿是將淀粉混懸于全部量的水中，在夾層容器中 加熱并不斷攪拌（不宜用直火加熱，以免焦化）， 直至糊化。 4羧甲基纖維素鈉 羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）用作粘合劑的濃度一 般為1%-2%，其粘性較強(qiáng)，常用于可壓性較差的藥 物，但應(yīng)注意是否造成片劑硬度過(guò)大或崩解超限。,（二）粘合劑,5羥丙基纖維素 羥丙基纖維素（HPC）是纖維素的羥丙基醚化 物，含羥丙基53.4%77.5%（其羥丙基含量為剛 7%19%的低取代物稱為低取代羥丙基纖維素，即L- HPC，見崩解劑）本品既可做濕法制粒的粘合劑，也

10、 可作為粉末直接壓片的粘合劑。,（二）粘合劑,6甲基纖維素和乙基纖維素 甲基纖維素和乙基纖維素分別是纖維素的甲基 或乙基醚化物，含甲氧基26.0%33.0%或乙氧基 44.0%51.0%。 甲基纖維素具有良好的水溶性，可形成粘稠的 膠體溶液而作為粘合劑使用。,（二）粘合劑,乙基纖維素不溶于水，在乙醇等有機(jī)溶媒中的溶 解度較大，可用其乙醇溶液作為對(duì)水敏感的藥物的 粘合劑，但應(yīng)注意本品的粘性較強(qiáng)且在胃腸液中不 溶解，會(huì)對(duì)片劑的崩解及藥物的釋放產(chǎn)生阻滯作用。 目前，常利用乙基纖維素的這一特性，將其用于 緩、控釋制劑中（骨架型或膜控釋型）。,（二）粘合劑,7羥丙甲纖維素 羥丙甲纖維素是一種最為常用的薄

11、膜衣材料，因 其溶于冷水成為粘性溶液,故亦常用其2%5%的溶液 作為粘合劑使用。 制備HPMC水溶液時(shí)，最好先將HPMC加入到總體積 1/5l/3的熱水（8090）中，充分分散與水 化，然后在冷卻條件下，不斷攪拌，加冷水至總體 積。本品不溶于乙醇、乙醚和氯仿，但溶于10%80% 的乙醇溶液或甲醇與二氯甲烷的混合液。,（二）粘合劑,8其它粘合劑 5%20%的明膠溶液，50%70%的蔗糖溶液， 3%5%的聚乙烯毗咯烷酮（PVP）的水溶液或醇溶液。,（二）粘合劑,（三）崩解劑,崩解劑是使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細(xì)小顆粒 的物質(zhì)，除了緩（控）釋片以及某些特殊用途的片 劑以外，一般的片劑中都應(yīng)加入崩解劑

12、。 由于它們具有很強(qiáng)的吸水膨脹性，能夠瓦解片劑 的結(jié)合力，使片劑從一個(gè)整體的片狀物裂碎成許多 細(xì)小的顆粒，實(shí)現(xiàn)片劑的崩解，所以十分有利于片 劑中主藥的溶解和吸收。,干淀粉,干淀粉是一種最為經(jīng)典的崩解劑，含水量在8% 以下，吸水性較強(qiáng)且有一定的膨脹性，較適用于水 不溶性或微溶性藥物的片劑，但對(duì)易溶性藥物的崩 解作用較差，這是因?yàn)橐兹苄运幬镉鏊芙猱a(chǎn)生濃 度差，使片劑外面的水不易通過(guò)溶液層面透入到片 劑的內(nèi)部，阻礙了片劑內(nèi)部淀粉的吸水膨脹。 在生產(chǎn)中，一般采用外加法、內(nèi)加法或“內(nèi)外加 法”來(lái)達(dá)到預(yù)期的崩解效果。 所謂外加法壓片之前加入到干顆粒中，因此，片 劑的崩解將發(fā)生在顆粒之間。,內(nèi)加法就是在制

13、粒過(guò)程中加入一定量的淀粉，因 此，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒內(nèi)部。 內(nèi)加一部分淀粉，然后再外加一部分淀粉的“內(nèi) 外加法”，可以使片劑的崩解既發(fā)生在顆粒內(nèi)部又 發(fā)生在顆粒之間，從而達(dá)到良好的崩解效果，通常 外加崩解劑量占崩解劑總量的25%50%，內(nèi)加崩解 劑量占崩解劑總量的75%50%（崩解劑總量一般為 片重的5%20%）。,干淀粉,羧甲基淀粉鈉,羧甲基淀粉鈉是一種白色無(wú)定形的粉末，吸水 膨脹作用非常顯著，吸水后可膨脹至原體積的300 倍（有時(shí)出現(xiàn)輕微的膠粘作用），是一種性能優(yōu)良 的崩解劑，價(jià)格亦較低，其用量一般為1%6%（國(guó) 外產(chǎn)品的商品名為“Primojel”）。,低取代羥丙基纖維素,低取代羥丙

14、基纖維素（LHPC）這是國(guó)內(nèi)近年來(lái) 應(yīng)用較多的一種崩解劑。 由于具有很大的表面積和孔隙度，所以它有很好 的吸水速度和吸水量，其吸水膨脹率在500%700% （取代基占10%15%時(shí)）崩解后的顆粒也較細(xì)小， 故而很利于藥物的溶出。一般用量為2%5%。,交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮,交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮（亦稱交聯(lián)PVP）是白色、 流動(dòng)性良好的粉末； 在水、有機(jī)溶媒及強(qiáng)酸強(qiáng)堿溶液中均不溶解， 但在水中迅速溶脹但不會(huì)出現(xiàn)高粘度的凝膠層,因而 其崩解性能十分優(yōu)越，已為英美等國(guó)藥典所收載， 國(guó)產(chǎn)品現(xiàn)已研制成功。,交聯(lián)羧甲基纖維素鈉,交聯(lián)羧甲基纖維素鈉是交聯(lián)化的纖維素羧甲基 醚（大約有70%的羧基為鈉鹽型），由于交聯(lián)鍵

15、的 存在，故不溶于水，但能吸收數(shù)倍于本身重量的水 而膨脹，所以具有較好的崩解作用； 當(dāng)與羧甲基淀粉鈉合用時(shí)，崩解效果更好，但 與干淀粉合用時(shí)崩解作用會(huì)降低。,泡騰崩解劑,泡騰崩解劑是專用于泡騰片的特殊崩解劑， 最常用的是由碳酸氫納與枸櫞酸組成的混合物。 遇水時(shí)，上述兩種物質(zhì)連續(xù)不斷地產(chǎn)生二氧化碳 氣體，使片劑在幾分鐘之內(nèi)迅速崩解。 含有這種崩解劑的片劑，應(yīng)妥善包裝，避免 受潮造成崩解劑失效。,（四）潤(rùn)滑劑,在藥劑學(xué)中，潤(rùn)滑劑是一個(gè)廣義的概念，是助 流劑、抗粘劑和（狹義）潤(rùn)滑劑的總稱，其中： 助流劑是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動(dòng)性的物質(zhì)； 抗粘劑是防止原輔料粘著于沖頭表面的物質(zhì)； （狹義）

16、潤(rùn)滑劑是降低藥片與沖?？妆谥g摩擦 力的物質(zhì)，這是真正意義上的潤(rùn)滑劑。因此，一種 理想的潤(rùn)滑劑應(yīng)該兼具上述助流、抗粘和潤(rùn)滑三種 作用。,l硬脂酸鎂,硬脂酸鎂為疏水性潤(rùn)滑劑，易與顆?；靹?，壓 片后片面光滑美觀，應(yīng)用最廣。 用量一般為0.1%1%，用量過(guò)大時(shí)，由于其疏 水性，會(huì)造成片劑的崩解（或溶出）遲緩。 本品不宜用于乙酸水楊酸、某些抗生素藥物及 多數(shù)有機(jī)堿鹽類藥物的片劑。,2微粉硅膠,微粉硅膠為優(yōu)良的片劑助流劑，可用作粉末直 接壓片的助流劑。 其性狀為輕質(zhì)白色無(wú)水粉末，無(wú)臭無(wú)味，比表 面積大，常用量為0.1%0.3%，但因其價(jià)格較貴， 在國(guó)內(nèi)的應(yīng)用尚不夠廣泛。,滑石粉,滑石粉主要作為助流劑使用

17、，它可將顆粒表 面的凹陷處填滿補(bǔ)平，減低顆粒表面的粗糙性， 從前達(dá)到降低顆粒間的摩擦力、改善顆粒流動(dòng)往 的目的。 注意：由于壓片過(guò)程中的機(jī)械震動(dòng)，會(huì)使之與顆 粒相分離，常用量一般為0.1%3%，最多不要超 過(guò)5%。,氫化植物油,本品以噴霧干燥法制得，是一種潤(rùn)滑性能良好的 潤(rùn)滑劑。 應(yīng)用時(shí)，將其溶于輕質(zhì)液體石蠟或己烷中，然后 將此溶液噴干顆粒上，以利于均勻分布（若以己烷 為溶劑，可在噴霧后采用減壓的方法除去己烷）。,聚乙二醇類與月掛醇硫酸鎂,二者皆為水溶性滑潤(rùn)劑的典型代表。前者主 要使用聚乙二醇4000和6000（皆可溶于水），制 得的片劑崩解溶出不受影響且得到澄明的溶液； 后者為目前正在開發(fā)的

18、新型水溶性潤(rùn)滑劑。,三、片劑的制備,為了掌握片劑的各種制備方法，必須了解片劑 制備的兩個(gè)重要前提條件，即：用于壓片的物料 （顆粒或粉末）應(yīng)該具有良好的流動(dòng)性和良好的可 壓性。 可壓性實(shí)際上就是指物料在受壓過(guò)程中可塑性 的大小，可塑性大即可壓性好，亦即易于成型，在 適度的壓力下，即可壓成硬度符合要求的片劑。,其次，除了可壓性的要求外，在片劑的生產(chǎn)中 還要求物料具有良好的流動(dòng)性，因此說(shuō)，良好的流 動(dòng)性和可壓性是制備片劑的兩個(gè)重要前提條件。 為了滿足這兩個(gè)前提條件，產(chǎn)生了不同的制備方法。,三、片劑的制備,制軟材,將處方量的主藥和輔料粉碎并混合均勻后，置于 混合機(jī)內(nèi)，加入適量的潤(rùn)濕劑或粘合劑，攪拌均勻， 制成松、軟、粘、濕度適宜的軟材。 粘合劑的用量與原料的理化性質(zhì)及粘合劑本身的 粘度皆有關(guān)。即：輕握成團(tuán)，輕壓即散。,制濕顆粒,最簡(jiǎn)單、最直觀的辦法，就是將軟材用手工或 機(jī)械擠壓通過(guò)篩網(wǎng)， 例如：用搖擺式顆粒機(jī)，即可制得濕顆粒 。,搖擺制粒機(jī),高速混合制粒機(jī),“一步制粒法”,“一步制粒法”物料的混合、粘結(jié)成粒、 干燥等過(guò)程在同一設(shè)備內(nèi)一次完成。顯然，這種方 法生產(chǎn)效率較高，制得的顆粒大小均勻，外觀圓 整，流動(dòng)性好，壓成的片劑質(zhì)量也很好。,沸騰制粒干燥機(jī),一步制粒,濕顆粒的干燥,（1）箱式干燥法 是將濕顆粒平鋪于干燥盤內(nèi)（薄厚應(yīng)適度，一般不超過(guò)10cm），