1、自身免疫性胰腺炎,Autoimmune Pancreatitis AIP 蘇州市立醫(yī)院（東區(qū)）消化科,定義,是由自身免疫介導，以胰腺腫大、胰管不規(guī)則狹窄為特征的一種特殊類型的慢性胰腺炎(CP)。 1995年 Yoshida 命名 原發(fā)性AIP 繼發(fā)性AlP,自身免疫性胰腺炎為由自身免疫機制介導的、以胰腺腫大和胰管不規(guī)則狹窄為特征的一種慢性炎癥過程。又稱淋巴漿細胞性硬化性胰腺炎、非酒精性胰管破壞性慢性胰腺炎或慢性硬化性胰腺炎。自身免疫性胰腺炎常合并有其他自身免疫性疾病。,概述,自身免疫性胰腺炎是臨床上極易誤診為胰腺癌的良性胰腺病變之一。由于這些患者類固醇激素治療有效，因此它的術前鑒別診斷非常重要

2、。當自身免疫性胰腺炎被懷疑為胰腺或膽管腫瘤，而影像學檢查沒有胰腺或膽管腫瘤典型表現的情況下，尋找能提示自身免疫性胰腺炎的征象非常重要。,概述,流行病學,發(fā)病率與種族、地理環(huán)境無明顯相關性。 AIP/CP約為3.92-6。 年齡50歲，男性約為女性的3倍。 常與其他免疫性疾病并存。,特點,血清GAMMA球蛋白或IgG增高 自身抗體陽性 碳酸酐酶I型或型抗體陽性 胰腺的彌漫性腫大 ERP示主胰管彌漫性或節(jié)段性不規(guī)則狹窄 組織病理學示纖維化和淋巴細胞浸潤 ERC示胰內膽總管下端狹窄，上段擴張 癥狀無或輕，無急性胰腺炎發(fā)作史 無鈣化或假性囊腫 可伴其他自身免疫性疾病或免疫介導性疾病 皮質激素效佳,實驗

3、室檢查,血清IgG或球蛋白升高，IgG4仍有爭議 抗乳鐵蛋白抗體(ALF)和抗碳酸脫水酶抗體(ACA II) 血淀粉酶增高 嗜酸粒細胞增高 自身抗體(抗核抗體，抗線粒體抗體等)陽性 淤膽性肝功能異常 分泌功能異常 血糖增高。,AIP患病高發(fā)年齡在50至70歲，男性多見。臨床上多無明顯或僅有輕微癥狀，可有輕微腹痛，周身不適、乏力、惡心等非特異性癥狀。阻塞性黃疸可以是其常見表現，通常占到AIP患者的40，大多是因為胰腺頭部炎癥導致遠端膽管狹窄所致。體檢多無陽性體征。 AIP通過使用激素治療從臨床和影像學判斷都極為有效，一般治療1個月后胰腺形態(tài)可恢復正常。,臨床表現,臨床表現,起病隱匿，少有急性胰腺

4、炎的表現 多為輕、中度梗阻性黃疸 非特異性的輕度上腹痛或上腹部不適 體重減輕 非特異性癥狀：腹瀉、乏力、惡心、嘔吐,其他系統疾病,糖尿病 原發(fā)性硬化性膽管炎、膽囊炎、肝炎性假瘤 后腹膜纖維化 炎癥性腸病 甲狀腺炎、甲狀腺功能減退 類風濕性關節(jié)炎 Sjogren綜合征,病理,病理特點：胰腺腫大和淋巴細胞、漿細胞浸潤以及胰腺組織纖維化很少出現胰腺鈣化、胰管結石或假性囊腫，后期可能出現胰腺萎縮和硬化 組織學表現：圍繞胰管有淋巴細胞、漿細胞浸潤及纖維化改變，也可有嗜酸性細胞浸潤,胰腺內有大量的淋巴細胞、漿細胞浸潤及纖維組織增生，基本沿著主胰管及較大或中等大小的小葉間導管分布。進而造成胰管管腔不規(guī)則的狹

5、窄。 病變區(qū)管徑較大的小靜脈可出現與胰腺導管相似的病理改變，并可導致靜脈管腔閉塞。累及胰頭部的病例膽總管胰腺段可出現管壁增厚和管腔不同程度狹窄，但黏膜面較光整。,病理,影像學表現,ERCP/MRCP顯示主胰管多發(fā)不規(guī)則狹窄；膽總管胰內段狹窄，但較光滑，近端膽管不同程度擴張 多數病例胰周脂肪間隙清晰，少數病例脂肪間隙內見少量條狀異常密度或信號，為輕度的炎性反應 常合并其他自身免疫性疾?。ǜ鼓ず罄w維化）、全身或局部淋巴結腫大、漿膜腔積液等 經類固醇激素治療后，胰腺的形態(tài)和實質的強化有明顯改善，多數病例可基本恢復正常,典型影像學表現,B超：胰腺彌漫腫脹呈臘腸樣，邊界清晰，呈低回聲 。 超聲內鏡：胰腺

6、彌漫腫大，胰周圍未受累，胰腺實質粗糙，呈不均勻斑片狀改變，無鈣化及囊腫。 CT及MRI：胰腺周圍出現囊狀緣包圍胰腺，此緣界限清晰、平整；CT為低密度，MRI圖像T2像為低強度信號。 ERCP：主胰管節(jié)段性或彌漫性狹窄，呈指壓痕，管壁不規(guī)則是AlP的特征性表現 。,ERCP下膽管表現,膽總管下段胰腺段狹窄為I型,胰腺段膽管狹窄及肝內膽管狹窄為II型,肝門部膽管狹窄為III型,肝門部膽管及膽總管狹窄為IV型,ERP下的胰腺表現,頭部狹窄，遠端擴張,體部狹窄,頭、體部狹窄,CT和超聲下胰腺表現,胰頭增大,胰體尾部鈣化,胰尾部囊腫,胰頭部低回聲腫塊,肝動脈期：72Hu；胰：86Hu,肝門脈期：112H

7、u；胰：101Hu,延遲期：88Hu；胰：76Hu,男，52歲。自身免疫性胰腺炎,男，52歲。自身免疫性胰腺炎,男，62歲。彌漫性AIP,激素治療5個月后復查,胰腺彌漫性低密度，胰腺小葉外觀顯示不清。膽總管內可見支架,CT增強掃描示胰腺輕度彌漫性增大，周圍可見膠囊狀低密度邊框。膽總管遠端可見支架，近端擴張,胰腺彌漫性腫大，胰管不擴張,女，46y。彌漫性AIP。胰腺輪廓平滑，顯示低密度包膜樣邊緣,胰腺彌漫性低密度，但大小正常。正常胰腺小葉外觀顯示不清。膽總管內可見支架,胰腺輕度彌漫性增大，胰頭區(qū)膽總管遠端鳥嘴樣狹窄，其上端膽總管擴張，同時可見膽總管壁輕度均勻增厚并強化,女，56歲。 胰腺尾部局限

8、性AIP胰腺體尾部明顯腫大，動脈期密度減低,動脈期示胰頭增大，其內可見邊界清楚的低密度區(qū)，胰管（白箭頭）輕度擴張。 門脈期示胰頭內低密度相對于鄰近胰腺實質變?yōu)榻频让芏取?CT示胰頭增大，胰體和胰尾相對萎縮。動脈期病變區(qū)胰腺組織強化程度減弱，延時掃描時病變區(qū)胰腺組織均勻強化。膽總管內可見支架,胰尾局限性增大，其內見邊界清楚的低密度區(qū)（箭頭）。增大的胰尾周圍有少量浸潤,自身免疫性胰腺炎合并縱隔及左肺上葉的纖維組織慢性炎癥和胸膜纖維化,自身免疫性胰腺炎合并縱隔及腹膜后纖維化,治療6個月后胰腺體積恢復正常,彌漫性自身免疫性胰腺炎。在T2WI上顯示胰腺周圍呈低信號的增厚的包膜樣結構,同上病例： 激素治

9、療3個月后，胰腺體積明顯縮小,日本胰腺病學會診斷標準,影像學檢查提示主胰管彌漫性不規(guī)則狹窄(長度13主胰管)以及胰腺彌漫性腫大。 實驗室檢查提示血清GAMMA球蛋白和(或)IgG升高，或自身抗體陽性。 組織學檢查發(fā)現胰腺淋巴細胞、漿細胞浸潤以及纖維化。 第一條診斷標準為必須，加上第二或第三條，診斷成立,診斷標準,胰腺影像學檢查提示主胰管彌漫性不規(guī)則狹窄（長度1/3主胰管）以及胰腺彌漫性腫大； 實驗室檢查提示血清球蛋白和/或IgG升高，或自身抗體陽性； 組織學檢查發(fā)現胰腺淋巴細胞、漿細胞浸潤及纖維化； 激素治療有效。 第一條為必須，加上另三條中的一條，診斷可成立。,自身免疫性胰腺炎的臨床表現與胰

10、腺癌非常相似，兩者在腹痛、體重下降、黃疸、癌胚抗原或CA19-9增高水平方面無統計學差異。,鑒別診斷,動態(tài)增強CT是鑒別胰腺癌和局限性AIP的重要手段，AIP的低密度腫塊在增強早期密度低于周圍正常胰腺組織，延遲期則密度均勻一致；而胰腺癌表現為不規(guī)則的低密度乏血供腫塊，腫瘤遠端胰腺萎縮、胰管擴張及周圍血管受累。彌漫浸潤性胰腺癌也可表現為胰腺彌漫性腫大，但多為胰腺不均勻密度改變，胰腺輪廓不規(guī)則，常伴有淋巴結轉移或遠處轉移；而AIP的胰腺輪廓較為規(guī)則 ，無遠處轉移。在影像學鑒別診斷困難時，可結合類固醇激素實驗性治療，必要時結合血清學IgG4水平做出分析。,鑒別診斷,鑒別診斷,治療,潑尼松是首選藥物 30-40mg/d，癥狀緩解后繼續(xù)用藥2-4周后逐漸減量每周減5mg至5mg/d，維持治療半年 停藥指征：癥狀緩解、影像學表現恢復正常，血清IgG4水平恢復正常 熊去氧膽酸 梗阻性黃疸，在激素治療的同時，支架支撐常有很好的療效。多數病人可于2-3個月內取出支架。,討論,目前診斷標準不完善。 胰管狹窄長度不應該是診斷的要點。 IgG4是重要的診斷指標，應該在血清及病理中雙重檢測。 合并有SC及其他系統自身免疫性疾病對診斷AIP有幫助。 超聲引導下穿刺獲取胰腺組織對診斷及治療有幫助，但組織較小往往難以評估。,筆者的診斷標準,影像學檢查提示主胰管不規(guī)則狹窄以及胰腺不規(guī)則性腫大。