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文檔簡介
1、葡萄糖消耗量25,腦氧耗量20,腦血流量為心輸出量的15,占體重的23,判斷力。,人格和其他認知功能如計算力、抽象,受損語言、記憶、視空間能力、情感、,害綜合癥具有以下至少三項精神活動,癡呆是一種獲得性、持續(xù)性智能損,混合性癡呆,血管性癡呆vascular dementiaVD,70%。,AD、其中AD最為常見約占,阿爾茨海默癡呆Alzheimer disease,呆,癡,十年。,伴有精神異常和人格障礙病程可長達數(shù)年至數(shù),病變臨床表現(xiàn)為緩慢進展的認知功能全面衰退,大腦皮層顳葉和額頁萎縮為主的神經(jīng)系統(tǒng)退行性,臨床和病理為特征的進行性退行性神經(jīng)疾病以,Alzheimers Disease(AD)亦
2、稱老年性癡呆是一種以,阿爾茨海默癡呆概述,且在一定程度上可進行預防 。,癡呆其預后相對好治療途徑廣泛,血管性癡呆包括所有與血管因素有關的,質性變化所致。,血管性癡呆是腦動脈硬化引起腦組織器,血管性癡呆的概述, 在亞洲此病發(fā)生率較高主要與中風高發(fā)率有關, ,老年性癡呆占血管性癡呆占,歲者有嚴重癡呆者高達 。其中, 在年齡65歲的人群中癡呆的檢出率平均為 , 國際研究表明隨著年齡的增長老年性癡呆的年齡,呈指數(shù)增長 ,老年癡呆的流行病學調查,受教育程度低的地區(qū)相對高的地區(qū),農(nóng)村城市,北方南方,總體,發(fā)病率和國外接近,我國不是癡呆的低危地區(qū),流行病學特征,非VD。,因此, 我國癡呆的主要亞型是AD而,
3、還是農(nóng)村 : ADVD,無論是北方還是南方無論是城市,流行病學特征, ( ),95-99,90-94,85-89,80-84,75-79,70-74,65-69,0,5,10,15,20,25,30,35,40,45,50,老年性癡呆的患病率隨年齡而增高,(%), 低教育程度, 吸煙、過量飲酒, Down綜合征家族史, 頭外傷, 營養(yǎng)不均衡, 環(huán)境因素, 遺傳因素,老年性癡呆的易患因素,大腦特定區(qū)域萎縮皮層、海馬,腦室擴大,腦溝變寬,腦回變薄,大體解剖,老年性癡呆的病理和生化改變,功能損害。,力下降、行為癥狀、認知,癥狀出現(xiàn)日常生活能,腦中Ach的活性降低,膽堿神經(jīng)元進行性喪失,膽堿能缺陷,膽
4、堿能缺陷與癡呆臨床癥狀,認知能力損害C,B,行為癥狀,日常生活下降A,BuChE,Achch的減少,A 的減少,AChE,膽堿能神經(jīng)元的缺失,神經(jīng)遞質與老年性癡呆,產(chǎn)生巨大壓力。,對病人、家屬和護理人員的精神、情緒,確診后一般還能生存5-10年,生活能力下降導致病人需要專人護理,(Cognition),行為癥狀(Behavior)和認知能力損害,三個癥狀群日常生活能力喪失(ADL),認知Cognition,理家務洗衣吃藥坐車,打電話購物管理錢財烹調整,應用工具能力,大小便個人衛(wèi)生洗澡,吃飯吃藥,穿衣,基本生活能力,失抑制,為,拒絕幫助甚至出現(xiàn)以往從未有過的暴力行,激越/攻擊,鏡子中的自我談話,
5、己配偶是騙子與想象中的人物對話可與,多疑、被竊、嫉妒、被害、不忠、如責備自,妄想,幻覺,日夜倒錯,游蕩/尾隨,言語增多反復提問重復收斂,法以決定其行為致使意志能力喪失,興趣減少主動性差因長久保持一種想,淡漠/退縮被動,抑郁焦慮欣快易激惹/情感易變,情感/心境惡劣,判斷和解決問題能力下降,計算能力下降,視空間能力受損,語言障礙,時間、地點、人物,定向障礙,事件,近記憶力個人經(jīng)歷記憶生活中重大,記憶障礙,大概分為早、中、晚三期 。,癡呆的臨床分期方法很多歸納起來,不能完成復雜工作。,可有多疑、固執(zhí)與斤斤計較,學習知識、掌握新技能的能力下降,注意力不集中興趣及積極性減退,近期記憶障礙個人經(jīng)歷的記憶缺
6、陷,為是老年人的自然過程,癥狀很輕微進展很緩慢常被忽略和認,可有幻覺、妄想等。,情緒不穩(wěn)定、注意力渙散、行為異常有的,現(xiàn)定向力、計算力、理解判斷力的障礙,近事遺忘嚴重遠事遺忘也常受影響可出,認知功能障礙,智能減退與人格變化已相當顯著有明顯的,幫助,本階段患者生活自理能力降低需要別人的,日夜節(jié)律紊亂等等。,日常生活需要照顧外出需要幫助,計算力障礙做10以內的加減法有困難,環(huán)境不知道年份季節(jié),歷的知識但為數(shù)甚少不能識別周圍,歷和事件大部分忘記保留一些過去經(jīng),記憶障礙忘記配偶的名字最近的經(jīng),并發(fā)癥如感染、內臟疾病或衰竭。,也不盡相同。老年期癡呆患者常常死于,由于引起癡呆的原因不同其臨床病程,體征,常
7、出現(xiàn)廣泛的皮層性神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀和,喪失基本的精神性運動技能,喪失語言能力不能說話,區(qū)別AD、VD等,明確癡呆的診斷,診斷分析:分兩步,各種評定量表,腦部掃描CT、MRI,實驗室檢查,體格檢查,病史回顧, 腦代謝激活藥。, 膽堿能增強藥。,常用藥物, 神經(jīng)保護藥。,膽堿能激動藥,藥物。,第三代 如他克林、多奈哌齊等是目前治療AD較常用,用時間較長的優(yōu)點。,第二代 如加蘭他敏、美曲磷脂等具有選擇性高且作,化學不穩(wěn)定等。,利用度低、個體差異大、作用時間短、不良反應多以及,第一代 如毒扁豆堿已少用。因選擇性低、口服生物,順序大致分為三代,是目前常用于治療AD的藥物之一。按藥物研制開發(fā)的,膽堿酯酶抑制藥
8、,AChE,加蘭他敏,多奈哌齊,單一ChE抑制劑,和BuChE,AChE,他克林非腦選擇性,艾斯能腦選擇性,雙重ChE抑制劑,類別,抑制,用改善學習、記憶能力的降低。,海馬的N-R密度。促進腦組織對葡萄糖的利, 促進腦內AChE的釋放。 增加大腦皮質和,機制 抑制腦內AChE增加腦內ACh含量。,作用是常用藥物。,性高易透過血腦屏障對AChE有抑制,【 藥 理 作 用 】 臨 床 使 用 始 于 1993 年 。 脂 溶,顯影響其吸收。飯后服t1/2約24h。,【體內過程】 口服個體差異大食物可明,及消化道反應。,【不良反應】 最常見的不良反應為肝毒性,能力和自理能力。,可延緩病程612個月提
9、高患者的認知,治療阿爾茨海默癡呆(與磷脂酰膽堿合用) ,【臨床應用】,改善患者記憶和認知能力。,老年性記憶功能減退及老年性癡呆癥能,【臨床應用】可用于各型癡呆癥的治療。對,呆患者的記憶功能有良好作用。,質傳遞 對改 善 衰老性 記憶障 礙 及老年癡,強的擬 膽堿活 性 能易 化神經(jīng) 肌 肉接頭遞,藥理作用】為可逆性第三代抗AChE藥有很,方面心動過緩、低血壓 的不良反應。,作行為可明顯改善但有胃腸道及心血管,過血腦屏障。用藥后AD患者的認知和動,占諾美林為膽堿能M1 受體激動藥 易透,變等作用有望成為新的抗老年癡呆藥。,活、修復損傷以及延緩中樞神經(jīng)退行性病,時具有保護和促進神經(jīng)元生長、分化、存
10、,統(tǒng)發(fā)育和維持神經(jīng)系統(tǒng)功能的蛋白質 。同,子和神經(jīng)營養(yǎng)素等 是一類能促進神經(jīng)系,腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 、成纖維細胞生長因,屬 基 因 工 程 藥 物 包 括 神 經(jīng) 生 長 因 子 、,劑。,甲氯芬酯(氯酯醒)、胞二磷膽堿屬中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮,進腦代謝,雙氫麥角堿除前面已提到可改善腦循環(huán)外還可促,都可喜(Duxil)為阿米三嗪和蘿巴辛的復方制劑,西坦),吡拉西坦(腦復康腦康素)吡咯酸衍生物(茴拉,臨床應用較廣泛的為吡咯烷酮類藥物。代表性藥物為,增強病人反應性和興奮性增強記憶力的作用 ,神經(jīng)細胞對氨基酸、磷脂及葡萄糖的利用從而起到,腦代謝賦活劑亦即腦功能代謝藥。主要作用為促進腦,Mg2+,調節(jié)離子通
11、道K+、,由基,抗氧化反應、清除自,抑制炎癥粘附,營養(yǎng)因子,促進神經(jīng)生長因子及,作用于NO系統(tǒng),保護內源性腺苷受體,TIMP增效劑,穩(wěn)定細胞膜,調節(jié)雌激素,白酶,抑制CASPASE蛋,抑制核酸內切酶,提高GABA含量,拮抗興奮性氨基酸,學藥品造成的記憶障礙有顯著改善作用。,顯增加小鼠海馬部位的突觸數(shù)目對多種化, 人參皂苷可促進腦內蛋白質合成的增加明,和增加氨基酸、葡萄糖的吸收利用。,活性和大腦ATP/ADP的比值改善腦血流量, 能促進大腦皮層細胞代謝提高腺苷酸激酶,的銀杏制劑也有一定的抗氧化效果。,被認為是內源性抗氧化物質。近年來較廣泛報道,善自由基清除系統(tǒng)的缺陷。如褪黑素、維生素E,藥物干預
12、可提高AD患者體內抗氧化系統(tǒng)水平改,抗氧化治療藥,療有益于防止淀粉樣蛋白的產(chǎn)生。,進-AP代謝。合用非類固醇消炎鎮(zhèn)痛藥抗炎治,關鍵在于阻止淀粉樣蛋白-AP產(chǎn)生和促,抗炎及抗淀粉樣蛋白治療藥,改善環(huán)境,情緒平穩(wěn)、心理健康,忌煙酒,防止腦外傷、感染或中毒,保護好大腦,等,抗氧化劑-維生素C、E、B胡蘿卜素,睡眠充足,適量運動有氧運動供氧,微量元素等多吃魚、蛋和豆制品,營養(yǎng)均衡糖和蛋白質多種維生素和,養(yǎng)育好大腦,人。,音樂圖象化虛構一段故事觀察生活中的,訓練大腦的創(chuàng)造力想象詩詞的意境讓,經(jīng)常放松自己、勞逸結合注意詞匯的積累,增強記憶思維能力多看輕松愉快的喜劇,腦力活動-閱讀、寫作、練字、下棋,溝通、交流,利用好大腦勤用腦,征其康復治療較AD有一定側重性 。,全面性、斑片狀且常合并局灶性神經(jīng)體,對于血管性癡呆由于其智力損害常為非,病進展延緩癡呆惡化,活進行一些簡單的工作或家務防止疾,對于癡呆病人目的是使他們能夠自理生,生活質量回歸社會,以減少傷殘者身心和社會功能障礙提高,療、護理、
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