1、藥品不良反應監(jiān)測評價與新網絡培訓及報告填寫,駐馬店市藥品不良反應監(jiān)測中心 徐海娟 2011年11月10日,1,主 要 內 容,一、基本概念及基礎知識 二、相關法律法規(guī) 三、報告表填報相關要求及注意事項,2,第一節(jié),藥品不良反應監(jiān)測 基本概念及基礎知識,3,4,基本概念,藥品的定義： 是指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應癥或者功能主治、用法和用量的物質，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。,4,藥品屬性的兩重性： 藥品既有其有利的一面，又有其有害的一面，在達到治療作用的同時，也會發(fā)生不

2、良反應，對人體造成危害。,基本概念,5,6,基本概念,藥品不良反應的定義： 合格藥品 正常用法用量 與用藥目的無關的、意外的 有害反應 不等同于醫(yī)療事故以及藥品質量問題引起的有害反應。,6,在四環(huán)素類藥物不僅可以影響嬰幼兒時期發(fā)育的恒牙牙色，而且孕婦若服用此類藥物，還可以通過胎盤影響胎兒期發(fā)育的乳牙牙色。許多兒童的齲齒與骨骼發(fā)育障礙均與四環(huán)素有關。,基本概念,7,治療失誤 用藥過量 藥物濫用 患者缺乏用藥依從性 過多或過少服用藥物 用藥錯誤,基本概念,ADR不包括,8,藥品不良反應是藥品的基本屬性 任何藥品都有藥品不良反應 ADR假藥劣藥(質量) ADR差錯事故(醫(yī)療),基本概念,9,什么是藥

3、品不良反應監(jiān)測,是指藥品不良反應的發(fā)現(xiàn)、報告、評價和控制的過程。 發(fā)現(xiàn) 報告 評價 控制,基本概念,10,基礎知識,藥品不良反應的分類： 嚴重的，一般，新的,11,藥品不良反應的分類：嚴重的，一般，新的 2.一般不良反應是指除嚴重的不良反應以外的所有藥品不良反應 3. 新的藥品不良反應，是指藥品說明書中未載明的不良反應。說明書中已有描述，但不良反應發(fā)生的性質、程度、后果或者頻率與說明書描述不一致或者更嚴重的，按照新的藥品不良反應處理,基礎知識,12,藥品因素：是藥三分毒 個體差異：人與人不同，花有百樣紅,基礎知識,藥品為什么會產生不良反應,13,過敏性體質的人、老年人、孕婦、兒童和有肝臟、腎臟

4、等方面疾病的人，容易發(fā)生藥品不良反應。孕婦、哺乳期婦女服用某些藥物還可能影響胎兒、乳兒的健康。,基礎知識,哪些人容易出現(xiàn)藥品不良反應,14,發(fā)生可疑不良反應，首先看藥品說明書是否注明； 根據(jù)用藥時間順序來判斷； 根據(jù)具體癥狀來判斷； 是否有再激發(fā)現(xiàn)象；,基礎知識,藥品不良反應的自我判定,15,基礎知識,正確對待藥品不良反應,使用藥品就可能發(fā)生藥品不良反應 出現(xiàn)藥品不良反應后應： 咨詢醫(yī)生，積極進行治療 停止用藥 建議醫(yī)生向有關部門進行報告（ADR監(jiān)測機構）,16,基礎知識,如何安全用藥,要按照醫(yī)生處方或藥品包裝盒內的藥品說明書規(guī)定的適應癥、用法用量使用。 消費者需要學習一些合理用藥、安全用藥知

5、識，提高這方面的自我保護能力。,17,基礎知識,開展ADR監(jiān)測工作意義,彌補藥品上市前研究的不足，為上市后再評價提供服務 促進臨床合理用藥 為遴選、整頓和淘汰藥品提供依據(jù)，為藥品上市后風險管理提供技術支持 促進新藥的研制開發(fā) 及時發(fā)現(xiàn)重大藥害事件，防止藥害事件的蔓延和擴大，保障公眾健康和社會穩(wěn)定,18,藥品上市前研究的局限性,（一）彌補藥品上市前研究的不足，為上市后再評價提供服務,基礎知識,19,（一）彌補藥品上市前研究的不足，為上市后再評價提供服務,基礎知識,由于藥品上市前研究的局限性，使得一些意外的、未知的、發(fā)生率低的不良反應只有在上市后的大面積推廣使用中才能顯現(xiàn),20,基礎知識,開展藥品

6、不良反應報告和監(jiān)測工作，有助于提高醫(yī)護人員、藥師對藥品不良反應的警惕性和識別能力，注意選用比較安全的品種，避免配伍禁忌，從而提高了合理有效用藥水平 .,（二）促進臨床合理用藥,21,基礎知識,(三）為遴選、整頓和淘汰藥品提供依據(jù)，為藥品上市后風險管理提供技術支持,藥品上市后再評價的主要內容包括藥品有效性、藥品不良反應和藥物經濟學研究。作為藥品上市后再評價工作的組成部分，藥品不良反應報告和監(jiān)測工作在對藥品安全性評價方面發(fā)揮著重要作用,22,基礎知識,（四）促進新藥的研制開發(fā),開展對藥品不良反應的監(jiān)測對于藥品的研制和開發(fā)也有重要的促進作用，研制高效、低毒的藥品是新藥開發(fā)的必然趨勢,23,基礎知識,

7、（五）及時發(fā)現(xiàn)重大藥害事件，防止藥害事件的蔓延和擴大，保障公眾健康和社會穩(wěn)定。,24,基礎知識,在我國，通過開展此項工作可以發(fā)現(xiàn)任何與藥品安全性相關的問題（如質量問題、假藥問題、不合理用藥問題等） 是國家政府部門對藥品上市后安全信號的發(fā)現(xiàn)、風險管理以及保證公眾用藥健康的重要手段,25,第二節(jié),藥品不良反應監(jiān)測 相關法律法規(guī),26,ADR相關法律法規(guī),我國藥品ADR監(jiān)測體系歷程回顧,27,ADR相關法律法規(guī),藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法,藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法已于2010年12月13日經中華人民共和國衛(wèi)生部部務會議審議通過，現(xiàn)予以發(fā)布，自2011年7月1日起施行。 適用于境內的 藥品生

8、產、經營企業(yè)和醫(yī)療衛(wèi)生機構 藥品不良反應監(jiān)測專業(yè)機構 （食品）藥品監(jiān)督管理部門 其它有關主管部門,28,ADR相關法律法規(guī),藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法,第十三條 藥品生產、經營企業(yè)和醫(yī)療機構應當建立藥品不良反應報告和監(jiān)測管理制度。藥品生產企業(yè)應當設立專門機構并配備專職人員，藥品經營企業(yè)和醫(yī)療機構應當設立或者指定機構并配備專（兼）職人員，承擔本單位的藥品不良反應報告和監(jiān)測工作。 第四十六條 藥品經營企業(yè)和醫(yī)療機構應當對收集到的藥品不良反應報告和監(jiān)測資料進行分析和評價，并采取有效措施減少和防止藥品不良反應的重復發(fā)生。,29,ADR相關法律法規(guī),藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法,第六十條 醫(yī)療機構

9、有下列情形之一的，由所在地衛(wèi)生行政部門給予警告，責令限期改正；逾期不改的，處三萬元以下的罰款。情節(jié)嚴重并造成嚴重后果的，由所在地衛(wèi)生行政部門對相關責任人給予行政處分： （一）無專職或者兼職人員負責本單位藥品不良反應監(jiān)測工作的； （二）未按照要求開展藥品不良反應或者群體不良事件報告、調查、評價和處理的； （三）不配合嚴重藥品不良反應和群體不良事件相關調查工作的； 藥品監(jiān)督管理部門發(fā)現(xiàn)醫(yī)療機構有前款規(guī)定行為之一的，應當移交同級衛(wèi)生行政部門處理。,30,第三節(jié),報告表填報相關要求及注意事項,31,報告表填報相關要求及注意事項,分四部分： 1.藥品不良反應/事件報告表法規(guī)依據(jù) 2.藥品不良反應/事件新

10、舊報告表格的不同 3.藥品不良反應/事件報告表填寫注意事項 4.藥品不良反應/事件報告表填寫的詳細要求,32,1.藥品不良反應/事件報告表法規(guī)依據(jù),藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法 第十九條藥品生產、經營企業(yè)和醫(yī)療機構應當主動收集藥品不良反應，獲知或者發(fā)現(xiàn)藥品不良反應后應當詳細記錄、分析和處理，填寫藥品不良反應/事件報告表（見附表1）并報告。 第二十條新藥監(jiān)測期內的國產藥品應當報告該藥品的所有不良反應；其他國產藥品，報告新的和嚴重的不良反應。進口藥品自首次獲準進口之日起5年內，報告該進口藥品的所有不良反應；滿5年的，報告新的和嚴重的不良反應。 第二十一條藥品生產、經營企業(yè)和醫(yī)療機構發(fā)現(xiàn)或者獲知新

11、的、嚴重的藥品不良反應應當在15日內報告，其中死亡病例須立即報告；其他藥品不良反應應當在30日內報告。有隨訪信息的，應當及時報告。,33,2.藥品不良反應/事件新舊報告表格的不同,新報告表將報告分為: 基本情況、患者基本情況、使用藥品情況、不良反應過程描述、關聯(lián)性評價、報告人和報告單位信息6部分， 較舊報告表在方便填寫、名稱規(guī)范和有效信息提取方面都有改進。,34,新增,新增,35,新增,新增,食物、花粉,新增，方便上報和名稱規(guī)范,36,去激發(fā) 再激發(fā),新增,37,3、填寫注意事項,藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法 第十五條要求：藥品不良反應/事件報告表的填報內容應真實、完整、準確。 3.1藥品不

12、良反應/事件報告表是藥品安全性監(jiān)測工作的重要檔案資料，手工報表需要長期保存，因此務必用鋼筆書寫，填寫內容、簽署意見（包括有關人員的簽字）字跡要清楚，不得用報告表中未規(guī)定的符號、代號、不通用的縮寫形式和花體式簽名。其中選擇項畫“” ，敘述項應準確、完整、簡明，不得有缺漏項。 3.2 每一個病人填寫一張報告表。,38,填寫注意事項,3.3 個人報告建議由專業(yè)人員填寫，可以是診治醫(yī)務人員、生產企業(yè)、經營企業(yè)專職人員及專業(yè)監(jiān)測機構人員。 3.4盡可能詳細地填寫報告表中所要求的項目。有些內容無法獲得時，填寫“不詳”。 3.5 對于報告表中的描述性內容，如果報告表提供的空間不夠，可另附A4白紙說明。并將“

13、附件”寫在一張紙的頂部。所有的附件應按順序標明頁碼。附件中必須指出繼續(xù)描述的項目名稱。,39,4.填寫詳細要求,4.1報告的基本信息 首次報告 跟蹤報告（新增） 如果報告的是跟蹤報告，搜索到原始報告后在原始報告上進行修改，補充資料后保存。 編碼 是報告單位內部編碼,電子上報后系統(tǒng)自動形成的電子編碼,報告單位要記錄在紙制報告上,40,報告類型,新的 嚴重 一般 新的藥品不良反應，是指藥品說明書中未載明的不良反應。（說明書中已有描述，但不良反應發(fā)生的性質、程度、后果或者頻率與說明書描述不一致或者更嚴重的，按照新的藥品不良反應處理。） (原：新的藥品不良反應 是指藥品說明書中未載明的不良反應。) 嚴

14、重藥品不良反應，是指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應： 1.導致死亡；2.危及生命；3.致癌、致畸、致出生缺陷；4.導致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；5.導致住院或者住院時間延長；6.導致其他重要醫(yī)學事件，如不進行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。 一般：新的、嚴重的藥品不良反應以外的所有不良反應,41,選擇藥品不良反應報告表的填報單位的類型 醫(yī)療機構 生產企業(yè) 經營企業(yè) 個人 其他 醫(yī)療機構：指從事預防、診斷、治療疾病活動并使用藥品的機構。 生產企業(yè)、經營企業(yè)：指藥品的生產企業(yè)和藥品的銷售企業(yè) 個人：指作為消費者本人 其他:以上來源之外的,如CRO公司,報告單位類別,42,4.2

15、 患者相關情況,患者姓名 填寫患者真實全名。 當新生兒被發(fā)現(xiàn)有出生缺陷時，如果報告者認為這種出生缺陷可能與孕婦在懷孕期間服用藥品有關時，患者是新生兒。 如果不良反應涉及胎兒/乳兒或者母親，或者兩者均涉及，報告人認為不良反應的發(fā)生與母親在懷孕、哺乳期間服藥有關時：,43,患者相關情況,患者姓名 如果不良反應沒有影響胎兒/乳兒，患者是母親。 如果不良反應是胎兒死亡或自然流產，患者是母親。 如果只有胎兒/孩子出現(xiàn)不良反應（除了胎兒自然流產/胎兒死亡），患者是胎兒/乳兒，將母親使用的可能引起胎兒/孩子出現(xiàn)不良反應的藥品列在可疑藥品欄目中。 如果胎兒/乳兒和母親都有不良反應發(fā)生，應填寫兩張報告表，并且注

16、明兩張報告表的相關性。,44,患者相關情況,性別 按實際情況選擇 出生日期 患者的出生年應填寫4位，如1987年5月13日。 如果患者的出生日期無法獲得，應填寫發(fā)生不良反應時的年齡。 民族 應正確填寫，如回族。 體重 注意以千克（公斤）為單位。 如果不知道準確的體重，請做一個最佳的估計。,45,患者相關情況,聯(lián)系方式 最好填寫患者的聯(lián)系電話或者手提電話。 如果填寫患者的通信地址，請附上郵政編碼。 原患疾病 即病歷中的診斷，診斷疾病應寫標準全稱。如急性淋巴細胞白血病，不能寫ALL。,46,47,病例號/門診號（企業(yè)填寫醫(yī)院名稱） 認真填寫患者的病歷號（門診號）以便于對詳細病歷詳細資料的查找。 企

17、業(yè)需填寫病例發(fā)生的醫(yī)院名稱。,48,既往藥品不良反應/事件情況 包括藥物過敏史。 如果需要詳細敘述，請另附紙說明。 家族藥品不良反應/事件 選擇正確選項。 如果需要詳細敘述，請另附紙說明。,49,相關重要信息 吸煙史 飲酒史 妊娠期 肝病史 腎病史 過敏史 比如食物、 花粉 其他,50,4.3 使用藥品情況,懷疑藥品 報告人認為可能與不良反應發(fā)生有關的藥品。 批準文號 這是一個新增欄目，增加的目的是減少電子報表錄入的工作量。因為藥品批準文號是藥品生產合法性的標志。藥品生產企業(yè)的每種藥品的每一規(guī)格有一個批準文號。也就是說每個批準文號是與藥品生產企業(yè)、藥品名稱、規(guī)格對應的。 商品名稱 填寫藥品的商

18、品名。如果沒有或者不知道商品名，填寫不詳。 通用名稱（含劑型） 填寫完整的通用名，不可用簡稱，如“氨芐”等,51,使用藥品情況,生產廠家 填藥品說明書上的藥品生產企業(yè)的全稱，不可用簡稱，如：“上五”、“白云”等 批號 填寫藥品包裝上的生產批號，如980324。注意不要與生產日期、有效期相混淆。 用法用量 包括每次用藥劑量、給藥途徑、每日給藥次數(shù)，例如，5mg，口服，每日2次。 如系靜脈給藥，需注明靜脈滴注、靜脈推注或者“小壺”給藥等。對于規(guī)定要緩慢靜脈注射的藥品應在報告表“其它”欄內注明是否緩慢注射。,52,容易出現(xiàn)的問題： 1通用名、商品名混淆或填寫混亂，劑型不清； 2生產廠家缺項，填寫藥廠

19、簡稱； 3把產品批號寫成藥品批準文號，如“國藥準字H2000150,53,使用藥品情況,用藥起止時間 指使用藥品的同一劑量的開始時間和停止時間。如果用藥過程中改變劑量應另行填寫該劑量的用藥起止時間，并予以注明。 用藥起止時間大于一年時，填寫xxxx年月日xxxx年X年X日的格式；用藥起止時間小于一年時，填寫月日X年X日的格式；如果使用某種藥品不足一天，可填寫用藥持續(xù)時間。例如：一次或者靜脈滴注一小時。 用藥原因 填寫使用該藥品的原因，應詳細填寫。如患者既往高血壓病史，此次因肺部感染而注射氨芐青霉素引起不良反應，用藥原因欄應填肺部感染。,54,并用藥品,并用藥品：指發(fā)生此藥品不良反應時患者除懷疑

20、藥品外的其他用藥情況，包括患者自行購買的藥品或中草藥等。 不良反應發(fā)生時，患者同時使用的其他藥品（不包括治療不良事件的藥品），而且報告人并不認為這些藥品與不良反應發(fā)生有關。 并用藥品的信息可能提供以前不知道的藥品之間的相互作用的線索，或者可以提供不良反應的另外的解釋，故請列出與懷疑藥品相同的其他信息。,55,注意！,填寫懷疑藥品和并用藥品時須參考已知文獻報道信息，如不良反應表現(xiàn)形式，ADR的發(fā)生時間、發(fā)生率，與病人情況進行比較，在客觀分析以后填寫，并決定懷疑藥品和并用藥品的排序。 填報時還應注意不要忽略慢性病長期服藥因素。,56,4.4 不良反應/事件相關情況,不良反應/事件名稱 對明確藥源性

21、疾病的填寫疾病名稱 不明確的填寫不良反應中最主要、最明顯的癥狀。例如：不良反應表現(xiàn)：患者從年月日開始使用，1.0g, 1次/日，靜滴,日患者胸腹部出現(xiàn)斑丘疹，有瘙癢感。繼續(xù)使用后丘疹面積增大。不良反應名稱可填寫皮疹。 不良反應名稱的選取參考WHO藥品不良反應術語集,57,不良反應/事件相關情況,不良反應/事件發(fā)生時間 填寫不良反應發(fā)生的確切時間。 當一個新生兒被發(fā)現(xiàn)有出生缺陷，不良事件的發(fā)生時間就是孩子的出生日期。 當一個胎兒因為先天缺陷而發(fā)生早產或流產時，不良反應的發(fā)生時間就是懷孕終止日期。,58,不良反應過程描述,3個時間： 不良反應發(fā)生的時間； 采取措施干預不良反應的時間； 不良反應終結

22、的時間。 3個項目： 第一次藥品不良反應出現(xiàn)時的相關癥狀、體征和相關檢查； 藥品不良反應動態(tài)變化的相關癥狀、體征和相關檢查； 發(fā)生藥品不良反應后采取的干預措施結果。 2個盡可能： 不良反應/事件的表現(xiàn)填寫時要盡可能明確、具體； 與可疑不良反應/事件有關的輔助檢查結果要盡可能明確填寫。,3個時間3個項目和2個盡可能,59,不良反應過程描述,總結 一句話： “三個時間三個項目兩個盡可能?！?套用格式： “何時出現(xiàn)何不良反應(兩個盡可能)，何時停藥，采取何措施，何時不良反應治愈或好轉?！?要求： 相對完整，以時間為線索，重點為不良反應的癥狀、結果，目的是為關聯(lián)性評價提供充分的信息。,60,藥品不良反

23、應/事件過程及處理 常見的錯誤 三個時間不明確 沒有寫不良反應的結果 干預措拖過于籠統(tǒng)。如“對癥治療”、“報告醫(yī)生” 過于簡單。如“皮疹，停藥。” 嚴重病例沒有體溫、血壓、脈搏、呼吸的記錄 多余寫原患疾病癥狀,61,案例分析1,患者因敗血癥靜滴萬古霉素1g Bid ,6月5日（發(fā)生ADR時間）患者尿量明顯減少,300ml/d。急查腎功Cr440mol./L,BUN21.6mmol/L。 （第一次ADR出現(xiàn)時的相關癥狀、體征和相關檢查）。患者用藥前腎功能及尿量均正常。即（干預時間）停用萬古霉素。 （采取的干預措施）。停藥后患者尿量逐漸增多，至6月10日（終結時間）尿量恢復復正常。6月11日復查腎

24、功能：Cr138mol/L，BUN7.2mmol/L 。（采取干預措施之后的結果）,62,案例分析2,患者因真菌性敗血癥（熱帶念珠菌）用5%GS+二性霉素B脂質體25mg緩慢靜滴,于13:15結束。13：20（發(fā)生ADR時間）出現(xiàn)寒戰(zhàn)，心率增至160次/分，Bp160/106mmHg,R加深至40次/分。（第一次ADR出現(xiàn)時的相關癥狀、體征和相關檢查）。立即（干預時間）予非那根25mg im,安定、嗎啡靜推。（采取的干預措施）。于14：00（終結時間）上述癥狀緩解。（采取干預措施之后的結果）,63,不良反應結果,痊愈 好轉 未好轉 不詳 有后遺癥 表現(xiàn)： 死亡 直接死因： 本次不良反應經采取相

25、應的醫(yī)療措施后的結果，不是指原患疾病的后果。例如患者的不良反應已經痊愈，后來又死于原患疾病或與不良反應無關的并發(fā)癥，此欄仍應填痊愈。 不良反應經治療后明顯減輕，在填寫報告表時沒有痊愈，但是經過一段時間可以痊愈時，選擇“好轉”。 不良反應經治療后，未能痊愈而留有后遺癥時，應注明后遺癥的表現(xiàn)。后遺癥即永久的或長期的生理機能障礙，應具體填寫其臨床表現(xiàn)，注意不應將恢復期或恢復階段的某些癥狀視為 “后遺癥” 。 患者因不良反應導致死亡時，應指出直接死因和死亡時間。,64,去激發(fā)/再激發(fā),停藥或減量后，反應/事件是否消失或減輕？ 是 否 不明 未停藥或未減量 再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應/事件？ 是 否 不明 未再使用,65,對原患疾病的影響 不明顯 病情延長 病情加重 導致后遺癥 導致死亡 不良反應對原患疾病產生的影響，依