1、,質量控制實驗室管理,DESIGNED BY BOYA,2,質量控制涵蓋藥品生產(chǎn)、放行、市場質量反饋的全過程，包括原輔料、包材、工藝用水、中間體及成品的質量標準和分析方法的建立、取樣和檢驗，及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察和市場不良反饋樣品的復核等工作。,什么是“質量控制” ？,3,實驗室 是質量控制活動的主要載體，其核心目的在于獲取反映產(chǎn)品質量的真實、客觀、準確的檢驗數(shù)據(jù)，為質量評估提供依據(jù)。,實驗室 有別于其他部門，是用數(shù)據(jù)說話的部門，具有不可替代的作用。因此，實驗室首先要有良好的職業(yè)行為，公正、客觀地報告每一項，每一系列的數(shù)據(jù)和結果；其次數(shù)據(jù)必須正確、可靠、可追溯。,4,人,測,環(huán),法,料,機,實驗室

2、管理的核心要素,組織機構、人員培訓、上崗資格確認、崗位職責,適宜的設備、設備的校驗、維護,樣品、標準品、對照品、試劑試液管理,質量標準、操作SOP、方法驗證、檢驗記錄等,實驗室布局、設施與環(huán)境,檢測誤差控制、OOS/OOT調查,5,第1章,1、人,第2章,2、機,第3章,3、料,第4章,4、法,第5章,5、環(huán),第6章,6、測,目,錄,CONTENTS,6,第1章,1、人,第2章,2、機,第3章,3、料,第4章,4、法,第5章,5、環(huán),第6章,6、測,目,錄,CONTENTS,7,合理的組織結構,應建立分工合理，職責清晰的實驗室組織機構；能夠獨立地完成實驗室的檢測工作，并對檢測結果及報告負責。,

3、8,人員要求,9,第1章,1、人,第2章,2、機,第3章,3、料,第4章,4、法,第5章,5、環(huán),第6章,6、測,目,錄,CONTENTS,10,儀器設備管理,11,12,儀器驗證確認,13,儀器校準要求,第九十條應當按照操作規(guī)程和校準計劃定期對生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器進行校準和檢查，并保存相關記錄。校準的量程范圍應當涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍。 第九十一條應當確保生產(chǎn)和檢驗使用的關鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器經(jīng)過校準，所得出的數(shù)據(jù)準確、可靠。 第九十二條應當使用計量標準器具進行校準，且所用計量標準器具應當符合國家有關規(guī)定。校準記錄應當標明所用計量標

4、準器具的名稱、編號、校準有效期和計量合格證明編號，確保記錄的可追溯性。,第九十三條衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設備以及儀器應當有明顯的標識，標明其校準有效期。 第九十四條不得使用未經(jīng)校準、超過校準有效期、失準的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設備、儀器。 第二百二十一條 質量控制實驗室應當至少有下列詳細文件7.儀器校準和設備使用、清潔、維護的操作規(guī)程及記錄。,14,用于實驗分析的設備、儀器，測量儀表都應該進行校準，包括簡單的測量儀器如溫度計，密度計，熔點儀，和復雜的分析儀器如HPLC，TOC等,15,分析天平校準要求示例METTLER AX205 分析天平 ：可讀性：0.00001g

5、 ， 稱量范圍10mg200g,16,第1章,1、人,第2章,2、機,第3章,3、料,第4章,4、法,第5章,5、環(huán),第6章,6、測,目,錄,CONTENTS,17,取樣的重要性,18,隨機取樣原則 無菌樣品需包含最初、最終及偏差樣品 GB/T2828.1-2012、 ISO2859-1計算抽樣檢驗程序,取樣的控制點,19,檢驗過程出現(xiàn)偏差,檢驗過程正常,調查 結束,（儲運部） 來貨請檢,（QA） 下達檢驗指令,QC取樣,剩余樣品的處理,樣品的檢驗,樣品分發(fā),進行OOS/AD/OOT調查,檢驗報告的發(fā)放,留樣,請檢,（QA） 下達檢驗指令,QC取樣,樣品登記、分發(fā),檢驗流程圖,20,樣品管理流

6、程,21,處置,標準物質、試劑、試液管理,22,毒劇藥品、易制毒品管理,23,第1章,1、人,第2章,2、機,第3章,3、料,第4章,4、法,第5章,5、環(huán),第6章,6、測,目,錄,CONTENTS,24,實驗室文件系統(tǒng)管理,25,實驗室文件系統(tǒng)類別,26,要求：及時、完整、規(guī)范、可控,記錄管理,是檢測能力 的客觀證據(jù),27,檢驗方法驗證確認,分析方法驗證的目的是判斷采用的分析方法是否科學、合理，是否能有效評價產(chǎn)品的內在質量。,從本質上講，方法驗證就是根據(jù)檢測項目的要求，預先設置一定的驗證內容，并通過設計合理的試驗來驗證所采用的分析方法能否符合檢測項目的要求。,28,檢驗方法驗證確認,29,檢

7、驗方法驗證確認,30,第1章,1、人,第2章,2、機,第3章,3、料,第4章,4、法,第5章,5、環(huán),第6章,6、測,目,錄,CONTENTS,31,實驗室布局、設施與環(huán)境,原則：應確保其適用于預定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品存放以及記錄的保存。 實驗室常包括：理化檢驗室、生化檢驗室、滴定液標定室、分析天平室、精密儀器室、試劑存放室、干烤室、留樣室、樣品儲藏室、培養(yǎng)室等。 還應根據(jù)品種需要分別設置微生物限度檢查室、無菌檢查室、陽性菌室、高壓滅菌室、實驗動物房等。PCR實驗室、病毒檢測實驗室等應該是獨立區(qū)域。,32,33,第1章,1、人,第2

8、章,2、機,第3章,3、料,第4章,4、法,第5章,5、環(huán),第6章,6、測,目,錄,CONTENTS,34,控制檢測誤差,質量控制的核心目的，是把分析測試的誤差控制在允許范圍內，保證分析結果有一定的精密度和準確度，使分析數(shù)據(jù)在給定的置信水平內，通過分析數(shù)據(jù)反映樣品的質量特性。,35,測量的準確是相對的，絕對的準確是不存在的。 誤差是可以控制的，受控的誤差是允許的。 好的檢驗員應該對自己在實驗室的每一個操作做到心中有數(shù)。 管理出質量，控制出質量。,控制檢測誤差,36,誤差的來源 誤差常常不是獨立的，而是聯(lián)合作用的,標準誤差：測試總是相對進行的，基準物、參考物質、 標準器等，它們本身體現(xiàn)出來的量值

9、就有誤差，存在不確定度。 裝置誤差：儀器的轉換系統(tǒng)、傳輸系統(tǒng)、指示系統(tǒng)對測量和被測量單位的影響；制造儀器的誤差；儀器調試不良的誤差。 環(huán)境誤差：工作環(huán)境、儀器的使用條件等引起測量的誤差。 人員誤差：測試人員感覺器官的差異、敏感性和固有習慣等產(chǎn)生的誤差。 方法誤差：方法本身不夠完善引起的誤差。,37,誤差的分類和特點,系統(tǒng)誤差 由確定原因引起； 具有傾向性； 重復出現(xiàn)，有一定規(guī)律 不對稱性 不服從正態(tài)分布 增加測量次數(shù)不能抵償,隨機誤差 由偶然因素引起 無傾向性 不固定 對稱性 測定次數(shù)足夠符合正態(tài)分布 抵償性：誤差的算術均值隨測量次數(shù)的無限增加而趨于零。,過失誤差 由失誤造成的誤差；實驗室管理

10、（如AD、CAPA等）、人員培訓可以有效減少過失誤差,38,系統(tǒng)誤差影響分析的準確度，隨機誤差影響分析的精密度，從而影響分析的準確度,39,實驗室內質控應考慮 檢驗量 檢驗結果的用途 檢驗檢測方法本身的穩(wěn)定性和復雜性 對技術人員經(jīng)驗的依賴程度 人員能力和經(jīng)驗、人員數(shù)量和變動情況 新采用的方法,實驗室間質控應考慮 定期使用標準物質（參考物質）進行監(jiān)控和使用次級標準物質（參考物質）進行內部質量控制 進行實驗室間的比對或能力驗證計劃 使用相同的或不同的方法進行重復檢測 對留樣進行再次檢測,檢測結果質量保證,40,實驗室質控圖,41,OOS調查,GMP第二百二十四條 質量控制實驗室應當建立檢驗結果超標

11、調查的操作規(guī)程。任何檢驗結果超標都必須按照操作規(guī)程進行完整的調查，并有相應的記錄。,42,OOS調查,OOS定義：檢驗結果超出法定標準及企業(yè)制定標準的所有情形，成為超標結果。 OOE定義：檢驗結果超出歷史的、預期的或先前趨勢的結果，成為超預期結果。 OOT定義：指隨著時間變化，在質量標準限度內，但是超出歷史的預期或先前的趨勢，成為超趨勢結果。,43,OOS調查原則： 1、檢驗數(shù)據(jù)或結果應默認為有效（無論它是否符合質量標準），不能隨意丟棄。 2、一旦出現(xiàn)OOS結果，必須進行調查。即使已根據(jù)該結果判定產(chǎn)品為不合格。 3、OOS調查應規(guī)定時限要求。 4、若實驗室調查沒有找到原因，應開展外源性調查,44,OOS調查流程,調查階段1 實驗室初步調查，證明是否為明顯的分析錯誤