1、甲強(qiáng)龍產(chǎn)品介紹,甲基強(qiáng)的松龍,甲強(qiáng)龍美卓樂,甲潑尼龍分子結(jié)構(gòu),O,CH3,3,6,19,11,16,17,HO,OH,C=O,CH2OH,20,21,6-甲基強(qiáng)的松龍,甲潑尼龍與強(qiáng)的松,甲潑尼龍與地塞米松,氟化類激素的C9位上都含有一個(gè)氟離子 ，與不含氟離子的激素相比 ，由于氟離子的引入雖然增強(qiáng)了抗炎作用 、減弱水鈉潴留作用，但同時(shí)也會(huì)延長其生物半衰期 和 降低其脂溶性。,甲強(qiáng)龍: 無需肝臟轉(zhuǎn)化,對臨床醫(yī)生意味著什么？,任何肝功能異常都可能使可的松和強(qiáng)的松的轉(zhuǎn)化變得不可預(yù)測 但對甲基強(qiáng)的松龍不是問題,皮質(zhì)激素抗炎作用比較,激素 等效抗炎劑量 抗炎強(qiáng)度 無氟激素 氫化可的松 20 1 強(qiáng)的松 5

2、 4 強(qiáng)的松龍 5 4 甲潑尼龍 4 5 含氟激素 去炎松 4 5 地塞米松 0.75 25,*Data from PNU file,皮質(zhì)激素水鈉潴留作用,鹽皮質(zhì)激素活性 2 2 1 0 0 0 0,潴鈉 高血壓 水腫 心衰 排鉀 肌無力 代謝性堿中毒,GCS 氫化可的松 強(qiáng)的松 強(qiáng)的松龍 甲潑尼龍 去炎松 地塞米松 倍他米松,*Data from PNU file,皮質(zhì)激素的蛋白結(jié)合作用,GCS 轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 白蛋白 氫化可的松 100 100 強(qiáng)的松 6 68 強(qiáng)的松龍 58 61 甲潑尼龍 100 地塞米松 100,*Data from PNU file,激素受體親和力,GCS 氫化可的松

3、強(qiáng)的松 強(qiáng)的松龍 甲潑尼龍 去炎松 倍他米松 地塞米松,Baxter Rousseau, human fetal lung,受體親和力 100 5 220 1,190 190 710 540,藥代動(dòng)力學(xué)半衰期,生物半衰期(小時(shí)) 8-12 12-36 12-36 12-36 24-48 36-54 36-54,GCS 氫化可的松 強(qiáng)的松 強(qiáng)的松龍 甲潑尼龍 去炎松 倍他米松 地塞米松,血漿半衰期(分鐘) 90 60 200 180 300 100-300 100-300,Data from PNU file,常用糖皮質(zhì)激素藥動(dòng)學(xué)特性比較,*G. Delespesse, Corticothera

4、py,血漿17-羥類固醇ug/100ml,正常分泌,外源激素使用后,20 15 10 5 0,8AM,4PM,12Mid.,day,night,8AM,4PM,12Mid.,8AM,day,night,24 Hour DayON period,24 Hour DayOFF period,中效激素甲潑尼龍,常用糖皮質(zhì)激素藥動(dòng)學(xué)特性比較,*G. Delespesse, Corticotherapy,長效激素地塞米松,20 15 10 5 0,8AM,4PM,12Mid.,day,night,8AM,4PM,12Mid.,8AM,day,night,24 Hour period,24 Hour pe

5、riod,劑量與游離的GCS的關(guān)系,1 5 9 13 17 21 25 29 33 37 41 45 49 53 57 61 65 69 73 77,80 70 60 50 40 30 20 10 0,Methylprednisolone Prednisolone,使用劑量(mg),強(qiáng)的松龍?jiān)谟盟幜?0mg以下時(shí)其血漿游離皮質(zhì)醇濃度有劑量依賴性，而甲潑尼龍無論劑量如何均無劑量依賴性,游離的活性GC,甲潑尼龍對比強(qiáng)的松,1 4 7 10 13 16 19 22 25 28 31 34 40 43 46 49 52 55 58 61 64 67 70 73 76 79,1 0.9 0.8 0.7

6、0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0,強(qiáng)的松龍 甲潑尼龍,時(shí)間(天),強(qiáng)的松龍隨著用藥時(shí)間的延長其清除時(shí)間逐漸延長，而甲潑尼龍無此現(xiàn)象,甲潑尼龍對比強(qiáng)的松龍,J Clin Pharmacol: 1997 結(jié)果證實(shí)甲潑尼龍的藥代動(dòng)力學(xué)與強(qiáng)的松龍顯著不同 強(qiáng)的松龍?jiān)谥委焺┝糠秶@示出與血漿蛋白結(jié)合的非線性關(guān)系：在藥代動(dòng)力學(xué)上有顯著的劑量依賴性變化 甲潑尼龍?jiān)谥委焺┝糠秶?6-1000mg時(shí)顯示與血漿蛋白結(jié)合的良好線性關(guān)系,甲潑尼龍對比強(qiáng)的松龍,J Clin Pharmacol: 1997 結(jié)論：由于強(qiáng)的松龍的復(fù)雜的藥代動(dòng)力學(xué)特性，要獲得預(yù)期的濃度而估計(jì)劑量是非常困難的 當(dāng)同時(shí)用雌激

7、素治療時(shí)情況會(huì)變得進(jìn)一步復(fù)雜化(絕經(jīng)后女性) 甲潑尼龍濃度是與劑量成正比的，因而無需考慮血漿蛋白的結(jié)合,甲潑尼龍(甲強(qiáng)龍)起效迅速,達(dá)峰時(shí)間 起效時(shí)間 肺部檢測到時(shí)間 (分鐘) (小時(shí)) (分鐘) 甲潑尼龍(甲強(qiáng)龍) 5 1-2hr 6hr 地塞米松 60(磷酸鹽) 180 480(醋酸鹽),甲基強(qiáng)的松龍的特點(diǎn),與氫可的松比較 抗炎作用較強(qiáng)（1/5） 血清半衰期較長 水鈉潴留作用弱 與地塞米松比較 抗炎作用較弱（4/0.75） 起效快（達(dá)峰時(shí)間1/4-12） 藥理半衰期短（1/2） 對HPA抑制弱（1/2） 甲強(qiáng)龍是唯一可作為大劑量沖擊療法的激素 甲強(qiáng)龍有針劑和片劑2種劑型，特別方便于序貫治療

8、。,甲基強(qiáng)的松龍的特點(diǎn),與強(qiáng)的松的比較 強(qiáng)的松的水鈉潴留作用較強(qiáng) 強(qiáng)的松是前體藥物，必須經(jīng)過肝臟轉(zhuǎn)化為強(qiáng)的松龍才能發(fā)揮其作用。 強(qiáng)的松在10MG劑量范圍內(nèi)無藥物濃度與劑量的線性關(guān)系。 強(qiáng)的松隨著用藥時(shí)間的延長在體內(nèi)會(huì)形成藥物蓄積，增加了副作用的發(fā)生 甲強(qiáng)龍?jiān)隗w內(nèi)與受體的親和力是強(qiáng)的松的200多倍 甲強(qiáng)龍的抗炎強(qiáng)度稍強(qiáng)于強(qiáng)的松,激素使用基本準(zhǔn)則,緊急治療 3Ls原則： 不要太晚使用 不要太低(劑量) 不要太長(時(shí)限) 短期治療 炎癥加重時(shí) 治療時(shí)限(10天)：可以突然停藥，不需減撤藥 最佳使用劑量1mg/kg/d 1天一次早晨時(shí)使用 如果并發(fā)感染：可同時(shí)結(jié)合抗菌治療/抗病毒治療,為什么要用甲強(qiáng)龍

9、？,甲強(qiáng)龍是糖皮質(zhì)激素中的佼佼者： 起效快 抗炎效應(yīng)好 療效穩(wěn)定 鹽皮質(zhì)激素作用弱 安全性佳,地米,氫考,強(qiáng)的松,沖擊治療的益處,可使臨床治療快速起效 成功用于治療對常規(guī)激素?zé)o反應(yīng)的患者 極佳的患者耐受性 副作用少 使口服維持治療的激素用量減少并能快速減撤藥,大劑量激素的作用,抑制T細(xì)胞反應(yīng)性 抑制IL-2及其受體的表達(dá) 降低K細(xì)胞的活性 促進(jìn)Fc受體表達(dá) 促進(jìn)吞噬作用 降低T細(xì)胞和總淋巴細(xì)胞數(shù)量,甲強(qiáng)龍唯一可用于沖擊治療的激素類藥物,激素受體結(jié)合速率高于其它激素類510倍 起效時(shí)間快于各類激素藥物約1.52倍 HPA抑制作用弱 水溶性強(qiáng)，能達(dá)到血漿高濃度，以快速控制癥狀 生物半衰期短，無藥物

10、蓄積 無鹽皮質(zhì)激素作用，安全性好,甲強(qiáng)龍的沖擊治療給藥方式短期內(nèi)大劑量間歇式投藥方式,通常為1g甲強(qiáng)龍連續(xù)使用或隔天使用的方式,美卓樂：血漿蛋白結(jié)合恒定，劑量調(diào)整更準(zhǔn)確,強(qiáng)的松龍?jiān)谟盟幜?0mg以下時(shí)其血漿游離皮質(zhì)醇濃度有劑量依賴性 美卓樂與血漿蛋白的結(jié)合是恒定的，游離部分與劑量成正比,Shashank R,et al J Clin Pharmacol: 1997；916-925,不同糖皮質(zhì)激素的換算,美卓樂 4mg,世界處方量第一的糖皮質(zhì)激素 非前體藥，無需肝臟活化直接發(fā)揮藥理作用 抗炎作用為強(qiáng)的松的1.25倍 鹽皮質(zhì)激素作用弱 非氟化類激素 對HPA軸抑制作用弱 可隔天使用(Alternate-day therapy, ADT) 劑量調(diào)整方便(藥品分割線）,MEDROL 片劑 美卓樂 (甲潑尼龍),高效安全 良好耐受,風(fēng)濕、自身免疫疾病急性發(fā)作,500mg1g沖擊治療3天 療程間隔期5天(1mg2mg/kg維持) 甲強(qiáng)龍針劑或口服美卓樂0.4mg0.8mg/kg/天，維持減量,風(fēng)濕性多肌痛,初始劑量：8mg16mg美卓樂 1月 每24周減少劑量2mg，直至8mg/天，此劑量維持6個(gè)月 每46周減少劑量1mg，直至46mg/天，此劑量至少維持1年。,Medrol Family的定位,Medrol Family因其起