1、CM1神經(jīng)節(jié)苷脂貯積癥,大頭醫(yī)生,編輯整理,英文名稱,CM1 gangliosidosis,別名,CM1 amaurotic idiocy；CM1黑蒙性白癡；CM1家族黑矇性白癡；CM1神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥,類別,風(fēng)濕科/遺傳及先天性異常,ICD號(hào),E75.1,概述,CM1神經(jīng)節(jié)苷脂貯積癥(CM1 gangliosidosis)是由-半乳糖苷酶缺乏而引起的一種遺傳性溶酶體疾病。其遺傳方式為常染色體隱性遺傳。臨床特征為進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙及類似黏多糖貯積癥型的骨骼異常。Landing(1964)最早報(bào)告，以后Suzuki(1964)將此病確定為CM1神經(jīng)節(jié)苷脂貯積癥。,流行病學(xué),本病多見于嬰幼兒及

2、少年。也有成人。,病因,遺傳基因缺陷，病人體內(nèi)3種酸性-半乳糖酶同工酶A、B和C在身體各組織中明顯缺乏是本病的主要病因。,發(fā)病機(jī)制,組織化學(xué)和生物化學(xué)研究證明，CM1神經(jīng)節(jié)苷脂貯積癥是由3種酸性-半乳糖酶同工酶A、B和C在身體各組織中明顯缺乏而引起，可分為、型，其發(fā)病機(jī)制和病理變化以型和型為主。型患兒-半乳糖苷酶顯著缺乏。該酶活性降低時(shí)，CM1神經(jīng)節(jié)苷脂即沉積于體內(nèi)各器官中，特別是腦灰質(zhì)內(nèi)。此外，該酶還參與某些酸性黏多糖的降解，故也可有部分降解的酸性黏多糖沉積于組織細(xì)胞內(nèi)，其中以肝細(xì)胞內(nèi)最明顯。體內(nèi)沉積的神經(jīng)節(jié)苷脂可能來自各種細(xì)胞的細(xì)胞膜，因?yàn)樵摲N結(jié)構(gòu)中有大量神經(jīng)節(jié)苷脂存在。,發(fā)病機(jī)制,型CM

3、1神經(jīng)節(jié)苷脂貯積癥雖然也是-半乳糖苷酶缺乏，但其pH活性曲線和同工酶類型與型有所不同。 病理： 在顯微鏡下，型的病理改變是所有器官的組織細(xì)胞都有氣球樣空泡，以網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)細(xì)胞和神經(jīng)元內(nèi)最明顯。細(xì)胞質(zhì)包涵體組織化學(xué)染色顯示溶酶體內(nèi)有糖脂沉積，神經(jīng)元內(nèi)沉積的物質(zhì)為強(qiáng)嗜蘇丹性及PAS弱陽(yáng)性，而膠質(zhì)細(xì)胞和內(nèi)臟細(xì)胞的組織化學(xué)染色主要顯示為多糖的特征。在肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞、庫(kù)普弗細(xì)胞、腎小球細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞、組織細(xì)胞、造血組織的網(wǎng)織紅細(xì)胞、心肌細(xì)胞、上皮細(xì)胞、肺和腸道的結(jié)締組織細(xì)胞內(nèi)，都可見有大的溶酶體。,發(fā)病機(jī)制,用電子顯微鏡檢查，有膜的空泡內(nèi)含有細(xì)小的無定形、輕度親水性物質(zhì)，偶爾含有成層的膜性結(jié)構(gòu)。 在腦

4、、小腦、腦干、脊髓及自主神經(jīng)節(jié)細(xì)胞內(nèi)，神經(jīng)元在顯微鏡下呈氣球樣，這是由于大量具有膜性結(jié)構(gòu)的溶酶體所造成的。此外，腦組織內(nèi)尚有膠質(zhì)反應(yīng)和脫髓鞘性改變。同樣，在周圍血液中的單核細(xì)胞、培養(yǎng)的皮膚成纖維細(xì)胞，在顯微鏡下可有細(xì)胞質(zhì)包涵體，該種包涵體，甲苯丁藍(lán)染色呈異染色。在電子顯微鏡下，這兩種細(xì)胞顯示溶酶體增大，其內(nèi)含有透明的顆粒物質(zhì)。,發(fā)病機(jī)制,生化分析神經(jīng)元包涵體內(nèi)沉積的物質(zhì)，主要由CM1神經(jīng)節(jié)苷脂及單涎酸衍生物、膽固醇、少量磷脂和葡萄糖神經(jīng)鞘磷脂所組成。內(nèi)臟器官包涵體沉積物主要由糖蛋白和單涎酸黏多糖及少量CM1神經(jīng)節(jié)苷脂所組成。 型的病理改變與型相似，但程度較輕。內(nèi)臟器官可以無CM1神經(jīng)節(jié)苷脂沉積

5、，而有黏多糖沉積。尿中也可排出過多的黏多糖。腦內(nèi)神經(jīng)元沉積物CM1腦苷脂也較型低。,臨床表現(xiàn),1.型又稱全身性神經(jīng)節(jié)苷脂貯積癥，亦稱嬰兒型。其特點(diǎn)是： (1)嚴(yán)重的腦變性，多于2歲內(nèi)死亡。 (2)神經(jīng)元、肝、脾和其他組織細(xì)胞及腎小球上皮細(xì)胞中神經(jīng)節(jié)糖苷貯積。 (3)表現(xiàn)有Hurler病的骨骼畸形。 本病起病早，通常在出生時(shí)就可出現(xiàn)精神和運(yùn)動(dòng)障礙癥狀?；純和饷矅?yán)重異常，呈Hurler綜合征樣粗笨面容，前額突出，鼻梁扁平，眼間距增寬，齒齦肥厚，伸舌、短頸和多毛癥。多數(shù)病例無角膜渾濁，但所有病人均有腰椎改變和眼底黃斑部有櫻桃紅斑點(diǎn)。,臨床表現(xiàn),還有肝脾腫大及多發(fā)性骨發(fā)育不良畸形，皮膚增厚。有時(shí)可出現(xiàn)

6、毛細(xì)血管擴(kuò)張。新生兒期呈蛙形體態(tài)。智力發(fā)育低下，至67個(gè)月時(shí)，反應(yīng)遲鈍。不能隨物注視。甚至對(duì)外界無任何反應(yīng)。肌張力減低，自主運(yùn)動(dòng)少，腱反射活躍。抽風(fēng)發(fā)作是其突出癥狀，而且出現(xiàn)較早，用解痙藥物治療無效。抽風(fēng)、反復(fù)呼吸道感染和陣發(fā)性心動(dòng)過速，是病兒于2歲前死亡的主要原因。 2.型亦稱少年型，起病較晚，新生兒期大致正常，在1歲時(shí)即出現(xiàn)精神、運(yùn)動(dòng)障礙和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如共濟(jì)失調(diào)，步態(tài)不穩(wěn)，運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)，抽風(fēng)，語(yǔ)言障礙，表情淡漠，眼神呆滯及腱反射亢進(jìn)等，并可隨著病情的發(fā)展而逐漸惡化。,臨床表現(xiàn),型除起病較晚外，尚有病程較長(zhǎng)，存活年齡較大，臨床上無骨骼異常，無Hurler綜合征樣面容，無肝脾腫大，眼底黃斑部無

7、櫻桃紅斑點(diǎn)等特征。視力和聽覺通常不受損害，多在35歲夭折，常死于反復(fù)抽風(fēng)及呼吸道感染。 3.型亦稱成人型，Reuser等將型也歸類于成人型。本型發(fā)病較晚，年幼時(shí)部分患者可有較輕的全身性神經(jīng)節(jié)苷脂貯積癥癥狀，20歲后出現(xiàn)進(jìn)行性智力低下，口齒不清，小腦功能失調(diào)及視力減退，輕微的脊柱改變，無肝脾腫大和眼底黃斑部的櫻桃紅斑點(diǎn)。,臨床表現(xiàn),部分患者可有彌漫性血管角質(zhì)瘤，全身肌張力減低，當(dāng)病人躺下來或坐著松弛時(shí)，肌張力異常姿勢(shì)和肌張力異常運(yùn)動(dòng)并不消失。磁共振顯示豆?fàn)詈擞须p側(cè)對(duì)稱性的高密度病變。,并發(fā)癥,型病人可并發(fā)腰椎改變，眼底黃斑部有櫻桃紅斑點(diǎn)。還有肝脾腫大及多發(fā)性骨發(fā)育不良畸形，皮膚增厚。有時(shí)可出現(xiàn)毛

8、細(xì)血管擴(kuò)張。型常死于反復(fù)抽風(fēng)及呼吸道感染。型部分患者可并發(fā)彌漫性血管角質(zhì)瘤，全身肌張力減低。,實(shí)驗(yàn)室檢查,型病人周圍血液中淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞，培養(yǎng)的皮膚成纖維細(xì)胞，均可見有細(xì)胞內(nèi)空泡，但型病人的陽(yáng)性率低。型病人尿中可能有過多的糖蛋白。型病人尿中可排出過多的酸性黏多糖。皮膚成纖維細(xì)胞和肝組織生化分析，可見CMl神經(jīng)節(jié)苷脂及硫酸角質(zhì)素沉積。,其他輔助檢查,型最早的X線表現(xiàn)為長(zhǎng)管狀骨、肋骨骨膜新骨形成，繼之出現(xiàn)椎體發(fā)育不良，并呈鳥嘴狀。胸腰部脊柱側(cè)彎，肋骨在椎體端變細(xì)，其余部分呈船槳狀。還可有“乙”狀形蝶鞍、髂骨翼向外張開、掌骨畸形、爪狀手、關(guān)節(jié)僵直、肘關(guān)節(jié)和膝關(guān)節(jié)屈曲攣縮等。骨骼畸形在新生兒期不明顯，到56個(gè)月時(shí)才較顯著。型病人大多數(shù)無骨骼異常，即使出現(xiàn)骨骼異常癥狀也較輕。,診斷,根據(jù)臨床癥狀、病理特點(diǎn)和實(shí)驗(yàn)室檢查即可獲得診斷。,鑒別診斷,型需與某些黏多糖貯積癥鑒別，但后者病程較長(zhǎng)。和型應(yīng)與CM2神經(jīng)節(jié)苷脂貯積癥的嬰兒型相鑒別，后者內(nèi)臟不受累，必要時(shí)可通過酶的測(cè)定來進(jìn)一步確診。,治療,無特效療法，主要以對(duì)癥治療為主。,預(yù)后,型預(yù)后較差，嚴(yán)重的腦變性，多數(shù)在2歲以前死亡。型預(yù)后較差，多在35歲夭折，常死于反復(fù)抽風(fēng)及呼吸道感染。型預(yù)后較前者