1、第十章、動物組織與胚胎工程,第一節(jié)、組織工程器官保存培養(yǎng)：維持器官的存活與功能組織培養(yǎng)：體外培養(yǎng)生成某些組織組織修復：通過培養(yǎng)組織、移植或原位地進行壞損組織的修復。,修復缺損器官的方法一般有自體移植、異體移植和組織代用器三種。,1、人體組織與器官的基本結構,人體組織由細胞及支撐細胞的細胞外間質構成extra-cellular matrix)細胞外間質組成包括：collagen, glycoprotein, hyaluronic acid, proteoglycan, elastin, fibronectin, growth factors, cytokines etc.,2、組織工程的三要素細

2、胞、支架、信號,A、細胞必須能不斷進行細胞分裂，且必須能被調控分化成特定的組織細胞干細胞：胚胎干細胞、成體干細胞組織來源細胞自體或異體,Growth factor stimulation,B、組織生長支架需求：（1）、生物親和性（2）、生物可降解性（3）、三維內部連通孔隙（4）、具備支架強度。,蛋白質支架多糖支架透明質酸磷酸鈣基生物材料硫酸鈣基生物材料,C、生長因子表皮生長因子：是對上皮細胞增殖有很強促進作用的53個氨基酸殘基的多肽。神經生長因子：為神經細胞特異性分泌的營養(yǎng)蛋白。肝細胞生長因子：為728個氨基酸殘基單鏈組成。骨形態(tài)發(fā)生蛋白：能誘導或刺激新骨的生成。,3、技術路線（1）體外得到工

3、程化組織、移植目前主要的方式（2）細胞與支架前體混合注射體內，原位形成凝膠支架，提供新組織形成的空間,皮膚修復,骨修復,4、已取得成就第一個組織工程產品人工皮膚已于1997年3月經美國FDA批準上市。這種產品是器官基因公司培養(yǎng)出的，被稱為適移植的活性皮膚，它由新生兒的包皮細胞培植而成，呈層狀結構，與正常人的皮膚極為相似，能分泌人體皮膚膠原、生長因子和結構性蛋白，可與病人自身的皮膚很好地融合，不存在排異作用，就連病人自身的血管和色素也會逐漸轉移到適移植活性皮膚中去，愈后不留瘢痕。,2000年3月10日，Advanced Tissue Sciences公司宣布成功研制出促進心肌血管形成的產品。該產

4、品應用后14天即開始形成新的血管。據悉，用來修復或取代受損的人體軟骨組織的組織工程產品人工軟骨也即將上市。,我國人造皮膚2007年第四軍醫(yī)大學開發(fā)成功，進入臨床階段。,第二部分 組織工程應用,一 組織工程皮膚,中國每年燒傷、潰瘍等皮 膚疾病1500萬人，需要 皮膚移植的約350萬，需 4億立方厘米。,A 表皮 B 表皮網狀棘 C 真皮乳頭 D 真皮 E 皮下組織 F 毛發(fā),人工表皮、復合人工皮,皮膚修復,技術路線,構建步驟,（1）種子細胞與培養(yǎng)液 成纖維細胞：DMEM培養(yǎng)基、10%胎牛血清、青 霉素、鏈霉素等。 表皮角質形成細胞：DMEM+Ham F-12培養(yǎng)基、 表皮生長因子等。 （2）支架

5、材料 聚羥基乙酸（PGA）。,（3）構建成纖維細胞-PGA復合物 酶法消化收集真皮成纖維細胞，接種在PGA上， 加入培養(yǎng)液培養(yǎng)。 （4）接種表皮角質形成細胞在前面的復合物 上，更換表皮角質形成細胞培養(yǎng)基培養(yǎng)5天左右。,（5）雙層皮膚成熟 將復合物放在可滲透膜上，進行氣-液界面培養(yǎng)， 促進表皮角質形成細胞的進一步分化。 再培養(yǎng)1周，形成含真皮和表皮兩層結構的組織 工程化皮膚。,難題： 1.血管化：血管生成是指內皮細胞構筑的毛細血 管分支和伸展。血管生成有助于損傷組織的修復。 2.毛囊、汗腺等再生。所以美容慎用。 3.排異性。,二 神經修復工程,神經遠端軸突和髓鞘崩潰時，大量吞噬細胞侵入，一方面清

6、除軸突髓鞘的碎屑，另一方面刺激原來處于休眠狀態(tài)的雪旺細胞(Schwann cellSC)分裂和增生，并沿著每 一根神經纖維的神經內膜和基底膜排列成柱 狀，形成一個潛在的管道（即Buengner氏細胞帶）；再生軸突通過Buengner氏細胞帶，伸延到終末器官，恢復其功能。最后產生髓鞘，形成為有髓神經纖維。,（一）種子細胞 雪旺細胞(Schwann cellSC)：SC形成能引導再生軸突生長的Buengner氏細胞帶，并能分泌多種細胞因子調控再生軸突生長。,（二）支架材料 目前比較常用的生物材料是聚 羥基乙酸(polyglyeolic acidPGA)和聚乳酸 (polylactic acidPL

7、A)。 制成直線的絲狀有利于SC排列 成線狀，為形成Buengner氏細 胞帶制造有利條件。 此外材料要及時降解，讓位給 成長的有髓神經。,（三）生物人工肝 生物人工肝（Bioartificial liver）由肝 細胞、專用反應器和體外循環(huán)系統(tǒng)三 大部分組成，是將患者的血槳在體外 循環(huán)代謝的一種輔助裝置。 由許多空心的纖維毛細管集束組成， 肝細胞在毛細管外空間培養(yǎng)或者粘附 在微載體上培養(yǎng)，患者血槳通過泵循 環(huán)進入毛細管，這樣肝細胞和血槳間 分子可以自由交換，肝細胞吸收氧和 營養(yǎng)物，脫除血槳中的有害、有毒物 質，并將肝細胞代謝物質傳輸至血槳 內輸送回體內。 提供肝細胞生長因子等生長因子在體 外

8、維持正常功能。,第三節(jié)、胚胎工程胚胎工程（embryo engineering）是指所有對配子和胚胎進行人為地干預，使其環(huán)境因素、發(fā)育模式或局部組織功能，發(fā)生量和質的變化的綜合技術。 包括：胚胎移植、胚胎融合、胚胎分割、胚胎冷凍、胚胎性別鑒定、胚胎細胞核移植、轉基因操作等,一、 胚胎移植（embryo transfer),（一）、概念及應用 胚胎移植（embryo transfer)也稱受精卵移植，是指一頭母畜（稱為“供體”）發(fā)情排卵并經過配種后，在一定時間內從其生殖道（輸卵管或子宮角）取出受精卵或胚胎，然后把它們移植到另外一頭與供體同時發(fā)情排卵、但未經配種的母畜（稱為“受體”）的輸卵管或子宮

9、角。這個來自供體的胚胎能夠在受體的子宮著床，并繼續(xù)生長和發(fā)育，最后產下供體的后代。 “借劣質動物之腹懷優(yōu)秀個體之胎”,胚胎移植成功的羊,2.胚胎移植的應用范圍,在家畜改良方面的應用 在特定品種擴繁上的應用 在動物生物多樣性上的應用 其它方面應用：轉基因動物、性別控制、體外受精,2.1在家畜改良方面的應用,人工授精技術可成幾十到幾百倍地提高了優(yōu)秀種公畜的配種效能。但對優(yōu)秀母畜來說，受其產仔數(shù)和世代間隔的限制，尤其是牛羊等繁殖力較低的畜種更是如此。 通過超數(shù)排卵和胚胎移植技術（multiple ovulation and embryo transfer: MOET)牛羊的生長性狀年遺傳進展可比正常

10、繁殖提高80%和70%；產奶性狀提高33%。,2.2在特定品種擴繁上的應用,牛羊等低繁殖力家畜，從引進到形成一個純種群體需要7-8個世代，15-20年。而采用MEOT法，一次就可獲得一個純種群體。 80年代初，美、澳、新從歐洲引進的大型肉牛品種均采用胚胎移植技術擴繁。 2000年前后，我國的波爾山羊也是采用胚胎移植進行擴繁的。,2.3在動物生物多樣性上的應用,在保護動物遺傳資源，提高家畜生產性能，挽救瀕臨滅絕的野生動物方面，胚胎移植技術越越來發(fā)揮出重要作用。 冷凍能夠很好地保存瀕臨滅絕動物的胚胎或生殖細胞，但該種動物雌性個體的減少，也是這種動物的胚胎或生殖細胞無法得到移植，科學家開始研究在該種

11、動物的亞種或親緣種中試驗，并取得一些成功。如斑馬胚胎移植給馬，蒙古馬胚胎移植給驢，白肢野牛移植給荷斯坦牛。,2.4 其它方面應用,胚胎移植是克隆技術的必須過程 體外受精必須借助胚胎移植實現(xiàn)“試管嬰兒的繼續(xù)發(fā)育 轉基因及動物生物反應器的研究也必須借助胚胎移植,（二） 胚胎移植的生理基礎及原則,1.胚胎移植的生理學基礎 2.胚胎移植的基本原則,1.胚胎移植的生理學基礎,成年母畜卵巢上存在數(shù)千到上萬個卵泡，在外源激素作用下，每個發(fā)情期的卵泡發(fā)育和排卵數(shù)可達十數(shù)個 每個發(fā)情周期生殖器官都有一個孕向發(fā)育 早期胚胎處于游離狀態(tài) 胚胎發(fā)育不存在免疫問題 胚胎發(fā)育到一定階段會與子宮發(fā)生生理和組織聯(lián)系 胚胎的遺

12、傳性不受受體的影響,2. 胚胎移植的基本原則,胚胎移植前后所處的環(huán)境的同一性 供體和受體在分類學上的相同屬性 動物生理上的一致性：受體和供體在發(fā)情時間上的同期性 動物解剖位置上的一致性：空間環(huán)境的一致性 胚胎的發(fā)育期限：必須處于周期黃體期內 胚胎的質量：胚胎必須是正常的，并在處理過程中不受不良因素的影響,（三）、胚胎移植的技術程序,1.供體和受體的選擇 2. 超數(shù)排卵處理 3.供體母畜的配種 4.胚胎的收集 5.胚胎的檢查 6.胚胎的保存與培養(yǎng) 7.胚胎的移植 8.供體和受體的術后觀察,1.供體和受體的選擇,供體應具有相當高的育種價值 供體生殖機能應處于較高的狀態(tài)：產后60天以上，無生殖系統(tǒng)疾

13、病，體質強健 受體應容易購買，繁殖性能好，對地方適應性強，體型中上等，非優(yōu)良品種 受體健康狀況良好，已進入發(fā)情季節(jié) 供受體發(fā)情時間應接近或一致,2. 超數(shù)排卵處理,利用促性腺激素處理，使得卵巢中有更多的卵泡發(fā)育，更多的卵被排出，這個過程就稱為超數(shù)排卵（superovulation） 意義：讓每個供體提供更多的胚胎 處理時間： 牛：預計自然發(fā)情時間的前4天，或發(fā)情周期的第16-17天 羊：發(fā)情周期的第12-15天，促性腺激素處理的第二天或第三天，注射PG,同期發(fā)情與超排程序,1）母牛發(fā)情后913天開始肌肉注射促卵泡素(FSH)，每次劑量為50IU，每天兩次，每次間隔12h，連續(xù)注射4天，共8次。

14、在首次注射促卵泡素(FSH)后的48h、60h和72h，分別肌肉注射氯前列烯醇0.2mg。經觀察，母牛在首次用氯前列烯醇后的30-60h相繼出現(xiàn)發(fā)情。 2）在性周期第16天，肌肉注射孕馬血清(PMSG) 2500IU，在20-21天時靜脈注射絨毛膜促性腺激素(HCG)2000IU；或在性周期第8-14天，肌肉注射孕馬血清2000IU，48h后用前列腺素F2 33mg，一次肌肉注射。,受體同期發(fā)情處理,1)前列腺素處理法：有溶黃體作用 在發(fā)情周期的第9天以后，注射PG2（牛2.4mg,羊1.2mg)。?？稍谧⑸浜?096小時內發(fā)情。受體牛發(fā)情之日計為0天，68天內進行胚胎移植。 2）孕激素處理法

15、：抑制卵泡發(fā)育 牛：于處理的第一天，注射雌二醇2mg，同時埋植孕酮或放置孕酮（200mg)陰道海綿栓，處理912天，取出埋植或陰道栓后24天內可發(fā)情。 羊：每日肌注孕酮1020mg，或經陰道海綿栓給予孕酮5060mg，綿羊處理1214天，山羊處理1218天，在處理的最后一天或撤除海綿栓的前一天，給予PMSG200250IU，一般可在停止注射或撤除海綿栓后23天內發(fā)情。,3.供體母畜的配種,必須用優(yōu)秀的種公畜進行多次配種，一般隔8-12小時進行一次配種，直到發(fā)情結束。 配種前應對種公畜的精液進行質量檢查。 優(yōu)秀種公畜不足時，可考慮首次采用本交，以后采用人工授精，也可以全部采用人工授精。,羊同期發(fā)

16、情放栓,供體超排處理,供體配種,4.胚胎的收集,胚胎沖洗液的配制：杜氏磷酸緩沖液PBS，布林斯特液SOF合成輸卵管液 手術法收集胚胎 輸卵管沖胚：順向沖胚、逆向沖胚 子宮角沖胚 非手術法收集胚胎 二路法 三路法,較為適用的是含滅活犢血清磷酸緩沖液(pbs)。其成分：氯化鈉8g，氯化鉀2g，磷酸氫二鈉1.15g，磷酸二氫鉀0.2g，氯化鈣0.1g，氯化鎂0.1g，丙酮酸鈉32mg，葡萄糖1g，牛血清白蛋白4g，卡那霉素25mg，酚紅5mg，三蒸餾水1000ml。犢牛血清20%，pH7.2，-20保存。,沖胚,供體羊胚胎收集,黃體,收集到的沖洗液靜置，沖洗液分離。 揀胚：將胚胎移至培養(yǎng)液或保存液中

17、。 胚胎鑒定：根據透明帶、胚胎細胞、發(fā)育階段及細胞在透明帶中的比例確定胚胎級別。,5.胚胎的檢查,6天收集的胚胎（未揀）,二細胞至四細胞胚胎,胚胎的降溫：使胚胎停止發(fā)育，延長其體外生存時間 體外培養(yǎng)：將胚胎置于體溫條件下，在培養(yǎng)液中，使其繼續(xù)發(fā)育 胚胎冷凍：通過一定的處理程序，將胚胎降溫冷凍后，保存于液氮中,6.胚胎的保存,保存的方法可以分為非冷凍保存和冷凍保存。 非冷凍保存是1948年，由M.C.Chang 等開創(chuàng)的，他們將兔2細胞胚胎，在同種血清中37保存48小時，移植后產仔。 非冷凍保存主要有三種方法，即異種動物體內保存法、卵和胚胎的37保存法和冷藏保存法。,異種動物體內保存法,又稱為中

18、間受體培養(yǎng)法，是指把一種動物的胚胎，移入另一種動物的輸卵管或子宮內，短期保存后再取出的方法，但并不是所有的動物都能在另一種動物的輸卵管或子宮內存活的。,瓊脂包埋移植法是指將胚胎移植到1的瓊脂液中，用口徑適宜的微吸管把胚胎連同少量瓊脂液一起吸入。當瓊脂凝結后再將其壓出，胚胎就被封入圓柱形瓊脂小柱中，每個瓊脂小柱放35枚胚胎，再把這個瓊脂小柱封入較大的1.2瓊脂圓柱內。然后，通過胚胎移植技術，將瓊脂柱移入中間受體輸卵管中。移植前，預先結扎輸卵管與子宮的接合部。 直接移植法是不經瓊脂處理，直接移入預先結扎過的受體輸卵管中。經過短期培養(yǎng)后，將胚胎從輸卵管內沖出 ，觀察發(fā)育情況。對發(fā)育良好者，移植入同期

19、發(fā)情的同種動物受體內，使其產仔。,37保存法,是指在37下，短時間保存卵和胚胎。 由于是在胚胎培養(yǎng)的條件下進行，因而應當考慮到保存時間和胚胎發(fā)育、卵老化等問題。 例如，兔和小鼠的46細胞胚胎，經過96小時在37保存，已經發(fā)育到胚泡階段。一般而言，經過48小時體外保存，再移向受體，胎兒的發(fā)育率要下降50，保存時間越長發(fā)育率越下降。 就卵母細胞而言，排卵或由卵泡取出后，受精能力有一定限度，所以保存時間長，即或能受精，也可能出現(xiàn)胚胎發(fā)育異常。,冷藏保存法,低于室溫，但還達不到冷凍階段的溫度對胚胎進行保存即為冷藏保存法，一般在010左右保存。 由于低溫，可以抑制物質代謝的速度和細胞分裂的速度，因之可以

20、延長保存時間 。,冷凍法,冷凍法是指196保存胚胎，在進行超低溫冷凍前，必須進行冷凍保護劑處理。一般說來，在80以上時，細胞則逐漸失去活力，到130以下，細胞內的水分呈微細冰晶樣或玻璃樣結構，細胞內所有需要能量的反應停止，細胞的活動也幾乎停止。 最早，小鼠中獲得成功。,冷凍過程中細胞受到的損害,在冷凍過程中，細胞會受到兩方面的損害。 快速冷凍時，細胞內形成的冰晶，對細胞膜和內部結構產生機械性損害，這是指冷凍的物理損傷。 當緩慢降溫時，細胞內的水，有足夠的時間完全滲到外面，從冰點緩慢降到細胞完全脫水，往往需要幾個小時或更長時間，細胞一直處于高濃度溶質中。如不加抗冷凍劑，細胞也會受到損害，這是冷凍

21、的化學損傷。,防止冷凍損傷,在冷凍液中，可以加入冷凍保護劑，如DMSO、丙二醇、乙二醇、丙三醇、蔗糖、聚乙烯吡咯烷酮等。 冷凍保護劑的加入，可保護細胞抵抗低溫對細胞產生的損害。在胚胎冷凍過程中，還需要在稍低于溶液冰點時，強行致冷，防止溶液過冷現(xiàn)象的發(fā)生，這種促使溶液結冰的方法稱為誘發(fā)結晶或植冰（seeding）。一般，在37之間誘發(fā)結晶。 現(xiàn)在，人們已經使用玻璃化法冷凍胚胎獲得成功，在冷凍保存液中加入高濃度的冷凍保護劑，使溶液粘性增強，當處于超低溫時，形成玻璃樣液體。,動物胚胎的一般保存程序,動物胚胎的一般保存程序是將胚胎吸入含M2液的安瓿瓶中，冷卻到0，逐漸加入冷凍保護劑，封閉安瓿。然后，把

22、封閉好的安瓿從0冰室，轉移到5-6的恒冷室中，用預先在液氮凹面冷卻的眼科鑷子尖部，接觸安瓿，玻璃上一出現(xiàn)霜，就立即移開鑷子，完成植冰過程，之后，慢速冷至40或70，再直接投入液氮中保存。,超低溫冷凍保存方法,慢速冷凍、慢速解凍法是最早建立起來的哺乳動物胚胎冷凍方法。 以低于1/分鐘的速度降低到40或70（小鼠）、60120(牛)、80（卵母細胞），再投入液氮。解凍速度也不超過25/分鐘。其優(yōu)點是脫水完全，細胞內不易形成冰，但比較費時，冷凍保護劑對胚胎作用時間長。,快速冷凍、快速解凍法是指把胚胎慢速降溫到3035，投入液氮。解凍可以在室溫或37水浴中進行。該方法能較好地克服胚胎脫水少細胞內冰晶形

23、成之間的矛盾，獲得較高的存活率。解凍后，用蔗糖洗脫。,一步冷凍法省去了洗脫冷凍保護劑，其主要特點是冷凍細管里的冷凍液和稀釋液是分開的。細管里裝有培養(yǎng)液、含胚胎的冷凍液、稀釋液。該法適用于冷凍胚胎運輸使用。 快速冷凍法將胚胎或卵母細胞在適當?shù)睦鋬霰Ｗo劑混合液中作短暫處理后，直接投入液氮。 玻璃化法簡單、快速而有效，不需要冷凍儀，主要依靠溶液的玻璃化特性，將卵母細胞或胚胎同玻璃化液處理，然后直接投入液氮，解凍時快速進行。,手術法移植 非手術法移植,7.胚胎移植,受體移胚,供體和受體的抗炎處理 健康狀況檢查 返情狀況檢查 妊娠檢查及妊娠確定,8.供體和受體的術后觀察及處理,胚胎移植產出的犢牛,一次移

24、入三枚胚全部成活,受體母羊與所生羔羊,二、胚胎嵌合嵌合體（chimera）是指在同一個體中，由于基因型不同的細胞或組織互相接觸，且各自獨自并存的狀態(tài)發(fā)育早期，如卵裂球甚至受精卵所形成的嵌合體稱為原發(fā)性嵌合體，而把在發(fā)育的較晚期，如胚層已經分化，或器官開始形成后，通過組織移植或嫁接等方法所形成的部分組織或器官的嵌合，稱為次生性嵌合體,胚胎嵌合方法聚合法第一種可以利用胚胎與胚胎聚合，即使用發(fā)生致密化后的胚胎，用酸性臺氏液（pH2.5）或0.5鏈霉蛋白酶除去透明帶，充分洗滌后，放入含有5g/ml植物凝集素A（PHA）的聚合液滴中。讓一個胚胎垂直位于另一胚胎之上，借機械壓力和PHA的作用，更易聚合。若

25、放到37時，效果更佳，聚合完畢后，洗除PHA，繼續(xù)培養(yǎng)，或進行胚胎移植。,第二種是利用卵裂球或細胞與胚胎聚合，將胚胎卵裂球解離或用其他游離的細胞，與胚胎聚合。當用一個已經除去透明帶的胚胎時，將卵裂球或細胞在胚胎的正上方慢慢釋放，使兩者直接接觸，借助PHA的作用使之聚合。當用兩個無透明帶胚胎時，以類似“三明治”的方式，把細胞放到兩個胚胎之間，使之聚合。第三種利用兩種細胞間聚合。聚合時，各取數(shù)個細胞或卵裂球，放入空透明帶內，用PHA使之聚合在一起，并用瓊脂包埋。通過中間受體培養(yǎng)一段時間后，觀察其發(fā)育的情況。,囊胚注射法把某些種類細胞注射入囊胚的囊胚腔中，注射的細胞可以是卵裂球、內細胞團細胞、胚胎干

26、細胞，甚至是已經分化的細胞。若注入的細胞參與胚體的形成，那么就形成了嵌合體。注射時，選取健康、生長良好的細胞。如果是培養(yǎng)細胞，應該保證其整二倍體性。將1012個細胞吸入到注射吸管的頂端。用固定吸管吸住內細胞團與滋胚層交界處，讓內細胞團位于囊胚的底部位置。調整注射吸管與固定吸管使處于同一焦點平面，選擇滋胚層細胞間的“間隙處”，將注射吸管插入囊胚腔。將細胞推入囊胚腔，使之落到內細胞團之上。操作后的囊胚形態(tài)不規(guī)則，經短期培養(yǎng)后，可以恢復正常狀態(tài)。,有色鼠與白色鼠胚胎融合,胚胎嵌合的鑒定兩種：色素分析法和遺傳分析法色素分析法簡單、直觀，比較實用。一般選用膚色、毛色差異明顯的動物的胚胎作為供體胚，如用白

27、鼠或黑鼠。幼鼠生下45天后，就可以分析其膚色或毛色，懷孕10天左右的小鼠胎兒，眼睛就有色素沉積?；蛘咴诔錾鷷r，檢查眼瞼色素情況，確定是否是嵌合體。,使用同工酶分析,首先分析動物特定的同工酶譜系，然后選擇具有不同圖譜的兩種或多種動物作為供體動物提供胚胎。 如果獲得的動物是嵌合體，那么同工酶譜中應顯現(xiàn)與供體動物相對應的特定譜帶，不同品種動物的同工酶均有表現(xiàn)。,現(xiàn)在比較常用的是磷酸葡萄糖異構酶（GPI）分析，其原理是果糖6磷酸在GPI作用下，產生葡萄糖6磷酸，在6磷酸葡萄糖脫氫酶和NADP作用下，使G6P成為6磷酸葡萄糖酸鹽，NADP還原為NADPH。經GPI染液染色，可顯示出同工酶譜帶。 分析時，從嵌合動物中取不同組織器官，勻漿后制成電泳樣本，在醋酸纖維素板上點樣，電泳、染色處理。與標準的同工酶譜對照，鑒定是否是嵌合體。,胚胎嵌合的意義胚胎嵌合技術可以作為研究分析哺乳動物發(fā)生機制的重要手段，例如研究卵裂球分化潛力，研究性分化機制與性比，研究X染色體失活及其作用和研究胚胎細胞基因表達的機制；也可以對生理功能分析的應用，例如對免疫功能、遺傳病的研究分析；還可以培育雜種個體，甚至是種間雜種；可以通過制作各種組合的嵌合體，培育新的毛皮動物；利用種間移植，分析胎兒和母