1、1,第七章 無菌液體制劑,2,學(xué)習(xí)要求,掌握無菌制劑、注射劑的概念、特點(diǎn)、質(zhì)量要求 掌握熱原性質(zhì)、污染途徑、除去方法及其檢查方法,3,第一節(jié) 概 述,4,一、無菌制劑,無菌制劑：指采用無菌操作方法或技術(shù)制備的不含任何活的微生物繁殖體和芽孢的，或采用物理、化學(xué)方法殺滅或除去所有活的微生物繁殖體和芽孢的一類藥物制劑。 無菌制劑的分類：據(jù)除去活微生物的工藝不同 1、最終滅菌制劑滅菌制劑 2、非最終滅菌制劑無菌制劑,5,無菌制劑常見種類,1、注射制劑幻燈片 159 如水針、粉針、輸液劑 2、眼用制劑 如滴眼劑、眼膏劑、眼用膜劑 3、植入型制劑 如植入小丸、植入片體內(nèi)植入制劑 4、創(chuàng)面用制劑 如潰瘍、外

2、傷、燒傷用溶液、軟膏、氣霧劑等 5、手術(shù)用制劑 如止血海綿海綿劑、骨蠟,6,二、注射劑概述,注射劑 (Injection)，指將藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳劑液或混懸液，以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃縮液,7,（一）注射劑的特點(diǎn),藥效迅速、作用可靠 適于不宜口服給藥的患者 適于不宜口服的藥物，青霉素、胰島素 局部定位：牙科、局麻 不方便、不安全1、疼痛2 生產(chǎn)過程復(fù)雜，成本高3,8,注射劑安全性較低,青霉素過敏 半抗原，與蛋白結(jié)合而成全抗原，有過敏反 應(yīng)。輕者皮膚過敏；重者過敏性休克，發(fā)生率5-10/10萬，死亡率10%。癥狀：胸悶、呼吸困難、冷汗、壓降、昏迷及抽搐、致死。

3、皮試：皮試陰性，注射后仍須觀察15-30min,1,9,10,打針為什么會疼痛？如何消減疼痛？,討論,11,無針粉末注射劑,1,12,（二）、注射劑的質(zhì)量要求,無菌、無熱原 澄明度 安全性 無刺激性 pH 49 滲透壓 穩(wěn)定性及降壓物質(zhì),13,（三）注射劑分類和給藥途徑,分類按分散系統(tǒng) 溶液型注射液 混懸型注射液P123 乳液型注射液1 注射用無菌粉末,14,注射劑的給藥途徑,皮內(nèi)注射i.d. 皮下注射s.c. (i.h.) 肌肉注射i.m. 靜脈注射i.v./滴注if. 脊椎腔注射it. 動脈注射、心內(nèi)注射、關(guān)節(jié)注射等,15,上皮,真皮,皮下組織,皮下脂肪組織,肌肉和靜脈,16,三、熱 原,

4、PYROGEN,17,熱原的定義,熱原 指能引起恒溫動物和人體體溫異常的致熱性物質(zhì),大多數(shù)細(xì)菌都能產(chǎn)生熱原，致熱能力 最強(qiáng)的是G桿菌所產(chǎn)生的熱原，真 菌與病毒也能產(chǎn)生熱原,18,熱原反應(yīng),在使用注射劑時(shí)，病人常發(fā)生冷感、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、惡心、休克等癥狀，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致死亡，此癥狀稱為熱原反應(yīng),19,熱原的檢測,1923年Seibert提出了用家兔檢測熱原 1942年美國藥典收入家兔熱原檢查項(xiàng) 中國藥典1953年版收載該方法,將一定劑量的供試品，靜脈注入家兔體內(nèi)，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，觀察家兔體溫升高的情況，以判定供試品中所含熱原的限度是否符合規(guī)定。,20,熱原的組成,熱原是能引起動物體溫異常升高的物質(zhì)總稱，是

5、微生物產(chǎn)生的一種內(nèi)毒素 細(xì)菌胞壁上的脂多糖和微量蛋白的復(fù)合物，細(xì)菌死亡或解體后才釋放出來 一般可認(rèn)為：熱原內(nèi)毒素脂多糖,21,（一）熱原性質(zhì),1 耐熱性 18034小時(shí)；250 3045min才能徹底破壞熱原，玻璃容器可用此方法除熱原 2 濾過性 個頭小1-5nm，能過一般濾器，但315nm超濾膜可除去熱原,22,3 水溶性4 不揮發(fā)性5 對強(qiáng)酸/堿/氧化劑敏感,23,（二）熱原的污染途徑,注射用水 原輔料 容器、設(shè)備、管道污染 制備過程與生產(chǎn)環(huán)境的污染 臨床輸液器具污染,24,（三）除去熱原的方法器具中熱原,高溫法 250加熱30min以上 酸堿法 玻璃容器、用具等用重鉻酸鉀硫酸洗液或2%N

6、aOH處理；砂濾棒用H2O2洗滌,25,（三）除去熱原的方法藥液中熱原,吸附法 配液時(shí)加入0.1-0.5%的針用活性炭，煮沸、攪拌并過濾 離子交換法 超濾法 膜孔315nm可除去細(xì)菌與熱原 反滲透法 最根本的方法是嚴(yán)格控制生產(chǎn)過程，減少微生物污染及產(chǎn)生熱原的機(jī)會 ！,26,四、注射劑常用的附加劑,27,（一）注射用溶劑,1、注射用水 注射用水為純化水經(jīng)蒸餾所得的水 滅菌注射用水為注射用水按照注射劑生產(chǎn)工藝制備所得，稀釋無菌粉末或濃注射液,28,2、注射用油,大豆油、芝麻油、茶油等，須精制 應(yīng)無異臭，無酸敗味 對碘值（不飽和鍵）、皂化值（游離和成酯脂肪酸總量）、酸值（游離脂肪酸）有要求,29,3

7、、其他溶劑,乙醇 甘油 丙二醇 聚乙二醇,30,復(fù)習(xí)提問,無菌制劑的定義及主要類型 S.C.該縮寫代表什么？解釋一下其概念 人血液的pH值為多少？注射劑的pH值？ 熱原定義，是否可以用一般過濾器除去？,31,（二）注射劑的其它附加劑,增加主藥的溶解度：“注射用” 防止主藥氧化：抗氧、惰性氣體 抑制微生物生長：if/it/15ml 調(diào)節(jié)pH：4-9 等滲調(diào)節(jié)劑 其它作用-助懸、局部止痛、乳化、延效,32,滲透壓調(diào)節(jié)劑,33,等滲溶液,等滲溶液：在體內(nèi)的滲透壓與血漿的滲透壓相等的注射液 半透膜：細(xì)胞膜、膀胱膜、毛細(xì)血管壁等生物膜；人造火棉膠膜、玻璃紙等。,34,35,人體血液的滲透壓在正常體溫（3

8、7）時(shí)約為769.9kPa，相當(dāng)于0.9%氯化鈉溶液 高滲：紅細(xì)胞皺縮 低滲：紅細(xì)胞破裂，溶血,36,37,調(diào)節(jié)等滲的方法,（1）冰點(diǎn)降低法 冰點(diǎn)相同的稀溶液都具有相等的滲透壓 血漿和淚液的冰點(diǎn)均為-0.52,38,冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法,低滲溶液調(diào)整為等滲溶液，需加入等滲調(diào)節(jié)劑的量： W=（0.52a）/b V/100 a：未經(jīng)調(diào)整的低滲溶液的冰點(diǎn)降低數(shù) 關(guān)于a的兩點(diǎn)說明：加和；濃度 b： 1%（g/ml）等滲調(diào)節(jié)液的冰點(diǎn)降低數(shù) V：所配低滲溶液的體積數(shù),39,例題：,配制2%鹽酸普魯卡因注射液200ml，需加多少氯化鈉，使成為等滲溶液？ 解：查表知1%鹽酸普魯卡因溶液冰點(diǎn)降低為0.12，1%氯化鈉

9、溶液冰點(diǎn)降低為0.58 ，則需加入的氯化鈉的量為： W(0.52-0.122)/0.58200/100=0.96g 答：略,40,氯化鈉等滲當(dāng)量法,氯化鈉等滲當(dāng)量：指與1g藥物呈等滲效應(yīng)的氯化鈉的量，一般用E表示 如硼酸的E值0.47，是指？ 低滲溶液調(diào)為等滲溶液，需加入等滲調(diào)節(jié)劑的量： W=0.009VC V E C：藥物百分濃度 E：氯化鈉等滲當(dāng)量 V：所配溶液的體積,41,例題,配制2%鹽酸普魯卡因注射液150ml，問需加氯化鈉多少克使成等滲溶液？ 解答：查表知鹽酸普魯卡因的氯化鈉等滲當(dāng)量為0.18，已知需配制鹽酸普魯卡因注射液的濃度為2% ，體積為150ml，則需加入的氯化鈉的量為：

10、X= 0.009150-0.18 2%150 = 0.81 (g) 答：略,42,等 張,等張溶液：與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液。能使紅細(xì)胞保持正常體積和形態(tài)。 一般等滲即等張：0.9%氯化鈉溶液既等滲也等張。 某些藥物改變紅細(xì)胞膜的半透膜性質(zhì)，使等滲液也能溶血，這時(shí)不等張,43,（六）其他,1、局部止痛劑 2%苯甲醇 0.5%三氯叔丁醇 1%鹽酸普魯卡因 2、助懸與乳化 HPMC 卵磷脂、泊洛沙姆188,44,第二節(jié) 小容量注射劑,45,水針劑的生產(chǎn)工藝流程（流程圖）,滅菌水針：稀配、過濾、灌封，安瓿的干燥、冷卻應(yīng)在1萬級（圖7-2淺灰）；濃配或密閉稀配可在10萬級進(jìn)行（圖7-2深灰） 無菌水針

11、：不需除菌濾過藥液的配制、灌封、安瓿干燥滅菌后的冷卻應(yīng)為局部100級；灌裝前需除菌濾過的藥液配制應(yīng)在1萬級。 其他潔凈室（區(qū)）：應(yīng)為10萬級,46,47,安瓿的洗滌,（一）水針容器 1、安瓿的種類與式樣 現(xiàn)在國內(nèi)易折安瓿強(qiáng)制使用 無色容器，對光敏感藥物使用 棕色瓶,48,安瓿的質(zhì)量要求 （1）質(zhì)量要求 透明 耐熱、物理強(qiáng)度 熔點(diǎn)較低 化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定 無氣泡、麻點(diǎn)和砂粒,49,（2）安瓿的材質(zhì) 低硼硅酸鹽玻璃：中性 含鋇玻璃：耐堿性能好 含鋯玻璃：耐酸、耐堿性均好,50,（二）安瓿的洗滌技術(shù)與設(shè)備,割圓圓口洗瓶干燥滅菌冷卻存放 （1）加壓噴射氣水洗滌法 氣水氣水氣 （2）超聲波安瓿洗滌 灌滿水后經(jīng)

12、超聲波前處理,51,二、安瓿的干燥滅菌,1、安瓿的干燥滅菌 干燥滅菌：350 5分鐘 設(shè)備：遠(yuǎn)紅外隧道式烘箱 2、安瓿的存放p133 凈化空氣保護(hù) 時(shí)間24h,52,三、配液與過濾,（一）原輔料質(zhì)量要求與投料 原輔料符合國家標(biāo)準(zhǔn)或企業(yè)內(nèi)部質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 附加劑和活性炭應(yīng)用注射規(guī)格 投料量按公式計(jì)算后，再乘以105%,53,（二）配制用具 性質(zhì)穩(wěn)定，耐腐蝕 裝有攪拌器的加熱配液罐 使用前清洗,54,不銹鋼加熱型攪拌真空配液罐,55,（三）配液方法（潔凈級別不同） 稀配法：將原料加入溶劑一次配成 濃配法：將原料加入部分溶劑中配成濃溶液，濾除雜質(zhì)（10萬級），再稀釋到需要的濃度（1萬級） 油性注射液：15

13、01-2h冷卻配制、過濾 （四）半成品檢驗(yàn),56,注射液的過濾,二級過濾 鈦濾器、砂濾棒、垂熔玻璃漏斗、板框壓濾器等，用于粗濾 微孔濾膜，用于精濾p135,57,板框式（板式）、中空纖維、管式、卷式 預(yù)處理：純化水沖洗浸泡24h 燈檢注射水沖洗滅菌裝濾器,58,四、水針劑的灌封,過濾后立即灌注、封口，以防被污染 1）劑量準(zhǔn)確 注入量比標(biāo)示量稍多，抵償瓶壁粘附損失（表7-3） 2）藥液不沾瓶 3）易氧化藥物灌封前后通入惰性氣體防止氧化 現(xiàn)國內(nèi)大多采用洗灌封聯(lián)動機(jī)器 拉絲灌封,59,60,五、水針劑的檢漏與滅菌,藥液從配制到滅菌（或除菌過濾）的時(shí)間間隔應(yīng)有規(guī)定 ：12h 為確保安全，滅菌后的安瓿應(yīng)

14、進(jìn)行檢漏,61,六、水針劑的質(zhì)量檢查,（一）裝量 （二）可見異物檢查（原澄明度檢查） 燈檢法 光散射法 顯微鏡法,注射液、注射用無菌粉末、無菌原料藥、滴眼劑,62,（三）熱原檢查 熱原檢查法（家兔體溫升高法） 細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法（鱟試劑法）,63,熱原檢查法,家兔發(fā)熱檢查法 本法系將一定劑量的供試品，靜脈注入家兔體內(nèi)，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，觀察家兔體溫升高的情況，以判定供試品中所含熱原的限度是否符合規(guī)定,64,熱原檢查法,細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法 用鱟試劑與細(xì)菌內(nèi) 毒素產(chǎn)生凝集反應(yīng) 的機(jī)理，判斷供試品中細(xì)菌內(nèi)毒素的限量是否符合規(guī)定的一種方法,65,66,(四)其他檢查項(xiàng)目,無菌檢查 裝量、裝量差異 降壓物質(zhì)的檢

15、查 鑒別、含量測定、pH測定、毒性試驗(yàn)、刺激性試驗(yàn)等,67,七、水針劑的包裝,安瓿上印字至少包括品名、批號、規(guī)格等，字跡必須清晰不易磨滅,68,實(shí) 例,1、維生素C注射液 處方： 維生素C 主藥 104g 依地酸二鈉 絡(luò)合劑 0.05g NaHCO3 pH調(diào)節(jié)劑 49.0g NaHSO3 抗氧劑 2.0g 注射用水 溶劑 加至 1000ml,69,2、鹽酸普魯卡因注射液 處方 鹽酸普魯卡因 主藥 氯化鈉 等滲調(diào)節(jié)劑 鹽酸 pH調(diào)節(jié)劑 注射用水 溶劑,70,第三節(jié) 大容量注射劑,71,一、概述,將配制好的藥液灌入大于50ml的輸液瓶或袋內(nèi)，密封后滅菌制得的注射劑,72,（一）種類,電解質(zhì)輸液:N

16、aCl注射液 營養(yǎng)輸液：糖類、氨基酸、脂肪乳 膠體輸液（血漿增容劑）：右旋糖酐注射液、羥乙基淀粉注射液（HAES） 含藥輸液,膠體溶液可被迅速補(bǔ)充到血循環(huán)中，由于其滲透壓和血液相似，不會“漏”到周圍組織中，能保證血容量和血壓,73,（二）質(zhì)量要求,pH盡量接近人體血液 滲透壓 等滲或偏高滲 無菌、無熱原要求更嚴(yán) 不溶性微粒檢查 無抑菌劑,74,二、輸液的制備,（一）生產(chǎn)工藝流程（流程圖） 大輸液的稀配、過濾、內(nèi)包裝材料（如膠塞、絳綸膜、容器）最終處理環(huán)境為1萬級 濾過、灌裝操作環(huán)境為100級 濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配、軋蓋的環(huán)境為10萬級,75,76,（一）輸液容器,靜脈輸液應(yīng)用于疾病治療以來

17、，其容器經(jīng)歷了幾代變化,77,第一代-全開放式,輸液容器為廣口玻璃瓶 廣口玻璃瓶使用時(shí)需打開瓶蓋傾注液體，故液體大量暴露與空氣中，微生物及微?？蓢?yán)重污染液體 已淘汰,78,第二代-半開放式,輸液容器為玻璃瓶(或塑料瓶)。在使用過程中需插入空氣針，建立空氣通路，使得輸液能夠順利滴注 包括玻璃瓶、隔離膜、橡膠塞和鋁蓋幾部分,79,第三代-封閉式幻燈片 152,輸液容器為全封閉塑料軟袋 軟袋輸液是利用大氣壓力在袋外壓縮袋體，無需引入外界空氣即可順利滴注 加藥口和輸注口分開，防止污染,80,第四代自動輸注泵,使用加速通路特征設(shè)計(jì)程序，自動計(jì)算流速，可使用1-60ml的全部注射器，具有間斷給藥的自動化釋

18、放功能 可用于麻醉科、兒科、重癥監(jiān)護(hù)室和腫瘤科,81,1、輸液容器,輸液瓶以硬質(zhì)中性玻璃瓶為主 輸液瓶的洗滌一般有直接水洗、酸洗和堿洗等方法。 能否用洗滌劑洗？,82,2、膠塞和隔離膜,應(yīng)富于彈性、耐受多次穿刺、化學(xué)穩(wěn)定、耐受高溫滅菌、吸附最低、無毒 膠塞下襯墊隔離膜以防止污染 用注射用水清洗,83,（二）輸液的配制與過濾,可加0.010.5%針用活性炭，吸附熱原、雜質(zhì)和色素 多用濃配法,84,濾過,與小容量注射劑類似 預(yù)濾精濾終端過濾（三級濾過）,85,（三）輸液的灌封,包括灌注藥液、加隔離膜、蓋膠塞 和軋鋁蓋 等工序 應(yīng)連續(xù)完成 從配液到灌裝結(jié)束不超過4小時(shí),86,（四）滅菌,配制到滅菌的

19、間隔不超過4小時(shí) 115滅菌30分鐘 塑料袋輸液可109滅菌45min,87,（五）質(zhì)量檢查,1、不溶性微粒檢查(光阻法、顯微計(jì)數(shù)法) 一般先采用光阻法，結(jié)果不符合規(guī)定時(shí)，應(yīng)采用顯微計(jì)數(shù)法進(jìn)行復(fù)驗(yàn) 2、熱原、無菌、pH值、裝量、含量等,88,三、輸液生產(chǎn)中存在問題,澄明度問題P149：不溶性微粒 染菌控制滅菌條件 熱原反應(yīng),89,劣藥欣弗 （克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液 ）,事件起源：哈爾濱一6歲女孩因靜點(diǎn)克林霉素致死,90,劣藥欣弗,主要原因違規(guī)滅菌 藥監(jiān)部門變?yōu)椤皣帨?zhǔn)字”的認(rèn)證部門，對認(rèn)證后須進(jìn)行的跟蹤檢查，往往不聞不問,91,假藥齊二藥事件,事件起源：中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院部分使用亮菌甲素

20、注射液的肝病患者腎功能衰竭 曝光時(shí)間：20064 廣東藥檢所最先確定該亮菌甲素注射液里含大量工業(yè)原料二甘醇，導(dǎo)致患者急性腎衰竭、死亡。 主要原因,采購員昧心偽造三證（藥品生產(chǎn)許可證、藥品注冊證和企業(yè)營業(yè)執(zhí)照 ） 化驗(yàn)員水平過低失職（用紅外光譜來確認(rèn)丙二醇）,92,假藥齊二藥事件,亮菌甲素注射液（致人死亡） 齊齊哈爾第二制藥有限公司購進(jìn)的工業(yè)原料二甘醇還被用來生產(chǎn)了其他4種藥品 共8個省份、5個品種、24個批號共2059萬支藥品,93,后話,經(jīng)最高人民法院核準(zhǔn)，國家食品藥品監(jiān)督管理局原局長鄭筱萸在北京被執(zhí)行死刑。 鄭的玩忽職守，致使許多不應(yīng)換發(fā)或應(yīng)予撤銷批準(zhǔn)文號的藥品獲得了文號，其中6種藥品竟是

21、假藥。,94,四、舉例,1、靜脈脂肪乳 1967年脂肪乳劑首次在新生兒外科臨床應(yīng)用取得成功 現(xiàn)在在臨床上廣泛用于胃腸外營養(yǎng)補(bǔ)充 主要用于新生兒、外科手術(shù)后病人的能量補(bǔ)充,95,靜脈脂肪乳處方 大豆油 油相 卵磷脂 乳化劑 甘油 等滲調(diào)節(jié)劑 注射用水 溶劑、水相,96,2、葡萄糖注射液p150,97,3、右旋糖酐注射液,1945年，右旋糖酐用于臨床，其擴(kuò)容作用較強(qiáng)，但對凝血因子和腎功能有影響。 1962年首次將羥乙基淀粉（HES）引入臨床。賀斯在膠體類血漿增容劑的銷量中排名第二,98,第四節(jié) 注射用無菌粉末,99,概述,定義：臨用前用滅菌注射用水配制成溶液或混懸液注射的無菌粉末。 采用無菌操作法

22、精制、過濾、干燥、分裝等工藝將藥物制成無菌粉末。 非最終滅菌的無菌制劑,100,分類,無菌分裝 冷凍干燥 適用于熱不穩(wěn)定或在水中不穩(wěn)定的藥物，如青霉素鈉、頭孢菌素類、苯妥英鈉、硫噴妥鈉、酶制劑等,101,包 裝,偶爾液體與干粉一起包裝，以便重組使用，內(nèi)可含緩沖劑等注射劑添加劑 一般溶劑與干粉不在一起，標(biāo)簽上列出適宜的溶劑,102,Mix-O-Vial,Mix-O-Vial是一種無菌粉末包裝，底室中為干粉，頂室中為液體，中間為密封層 用法：拇指壓住頂部活塞移去 中間密封層，振搖成溶液，抽 取內(nèi)容物入注射器注射,Solu-Medrol甲強(qiáng)龍注射劑，治療：風(fēng)濕性疾??；膠原疾病；全身性紅斑狼瘡；皮膚疾

23、病,103,Mix-O-Vial的使用,104,質(zhì)量要求,配成溶液后無可見異物 粉末細(xì)度適宜 無菌、無熱原,105,一、無菌分裝制品幻燈片 109,藥物準(zhǔn)備：物理化學(xué)性質(zhì) 分裝容器與附件處理：西林瓶 分裝上海華東粉針分裝機(jī) 滅菌和異物檢查 貼簽與包裝,106,菌分裝幻,107,無菌分裝制品常見問題,裝量差異（控制粉末含水量、室內(nèi)相對濕度，改善粉末晶形、粒度等） 不溶性顆粒澄明度問題 無菌問題（層流凈化、補(bǔ)充滅菌） 吸潮現(xiàn)象（選擇性能好的膠塞） 檢漏（補(bǔ)充滅菌15min/亞甲藍(lán)） 儲存（橡膠透氣、密封）,108,二、注射用冷凍干燥制品,（一）特點(diǎn) 低溫（適合生物制品） 結(jié)構(gòu)疏松（復(fù)水性好） 含水

24、量低（易貯存） 空間密閉，污染少,109,110,凍干技術(shù)用于鮮花保存,111,凍干技術(shù)用于食品保鮮,112,凍干工藝過程 配液凍結(jié)真空升華干燥解吸干燥,113,圖7-8 西林瓶凍結(jié)干燥工藝流程圖,114,（二）生產(chǎn)工藝,1、藥液全凍結(jié)后才能真空升華，否則使凍干品體積萎縮；溶于水的氣體在真空下也會使液體沸騰，甚至冒出。 2、凍干品開始升華時(shí)溫度必須低于共熔點(diǎn)，以保證全部凍結(jié)。,115,116,凍干粉針生產(chǎn)常見問題,外形不正常（藥液濃度、干燥） 含水量過高或過低 噴瓶（預(yù)凍過高、升華過快） 不溶性微粒（控制環(huán)境、衛(wèi)生、工藝）,117,舉例,注射用輔酶A 輔酶A 主藥 水解明膠 賦形劑 甘露醇 賦

25、形劑 葡萄糖酸鈣 賦形劑 半胱氨酸 穩(wěn)定劑 注射用水 溶劑,凍干保護(hù)劑,118,第五節(jié) 眼用液體制劑,119,一、概述,眼用制劑：液體、半固體、固體 眼用液體制劑：供洗眼、滴眼或眼內(nèi)注射用以治療或預(yù)防眼部疾病的無菌液體制劑。 眼用液體制劑可分為：滴眼劑、洗眼劑、眼用注射劑等三種。,120,二、滴眼劑的質(zhì)量要求,無菌 抑菌劑視用途而加 pH值 5.09.0 滲透壓 不溶性微粒 比注射劑要求稍低 粘度 45cPas可延長藥物停留時(shí)間,121,二、滴眼劑的質(zhì)量要求,混懸型滴眼劑應(yīng)進(jìn)行粒度檢查 包裝無毒 每個容器裝量不超過10ml 多劑量包裝的眼用制劑啟后最多可用4周,122,三、影響眼用藥物吸收因素

26、,從眼瞼縫隙損失（人眼30l，一滴5070l，損失70%，眨眼可損失90% ） 正常情況下，淚液的分泌量恰好可以濕潤眼球，每日約0.5-1.1毫升 粘度 藥物pKa與pH、表面張力 從外周血管消除,123,眼部結(jié)構(gòu),124,四、滴眼劑的附加劑,1、 pH調(diào)節(jié)劑 正常淚液pH 7.4，淚液本身有緩沖能力，能耐受pH 5.0-9.0的藥液，6-8無不適感 磷酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液,125,2、等滲調(diào)節(jié)劑,可耐受0.6%1.5%氯化鈉溶液滲透壓 低滲：角膜組織細(xì)胞脹大，有不適感 高滲：使眼角膜失去水分，組織干燥而感覺不適，淚液分泌增加，藥液被稀釋 常用：氯化鈉、硼酸、葡萄糖,126,3、抑菌劑,要求刺激性小 常用硫柳汞、三氯叔丁醇、對羥基苯甲酸酯類（尼泊金類）、苯扎溴銨等,127,4、增稠劑和助懸劑,粘度是指特定條件下，液體從一平面到另一平面所需的力 增加粘度，增加滴眼液在眼部停留時(shí)間 常用甲基纖維素作增稠劑 4.05.0 cpas較適宜,128,五、滴眼劑