1、.,人體微生態(tài)平衡與健康,.,微生物在自然界中分布極為廣泛,與人類的關(guān)系極為密切，其中絕大多數(shù)對人類是有益的、必需的.,.,生態(tài)學(xué)(ecology)： 研究生物與環(huán)境相互關(guān)系的科學(xué)。 微生態(tài)學(xué)(microecology) ： 細胞水平或分子水平的生態(tài)學(xué)。研究微生物在細胞或分子水平上與宿主(環(huán)境)相互關(guān)系的科學(xué)。,.,醫(yī)學(xué)微生態(tài)學(xué)： 研究寄居在人體表和與外界相通的腔道的微生物與微生物、微生物與人體以及微生物和人體與外界環(huán)境相互依存、相互制約的學(xué)科。研究的內(nèi)容：微觀生態(tài)平衡，生態(tài)失調(diào)，生態(tài)調(diào)整。,.,一、正常微生物群,概念與分類 (一) 概念： 正常微生物群(normal microbiota)

2、正常人的體表和與外界相通的眼結(jié)膜、口腔、鼻咽、腸道、泌尿生殖道等腔道粘膜中的不同種類和數(shù)量對人體無害而有益的微生物稱為正常微生物群。,.,正常菌群（normal flora) 定植于人體表面和與外界相通的腔道粘膜中的細菌。 (二) 分類： 1. 按生境分： (1) 原籍菌(autochthony) 常住菌：resident flora: 相對固定，伴隨終生；密度高，免疫原性低。,.,(2) 外籍菌(allochthony) 暫住菌：transient flora；passenger flora: 匆匆過客，流動性大，有潛在致病性。 2. 按關(guān)系分： (1) 共生菌(symbiotic flor

3、a): 與原籍菌有共生關(guān)系的細菌。 (2) 寄生菌(parasitism flora): 與宿主有寄生關(guān)系的細菌。,.,二、分布與組成 (一) 分布 不同宿主、不同部位分布不同。人體攜帶的微生物總重量約為1.5-3kg，其中腸道占80%。 (二)組成,.,人體微生態(tài)系統(tǒng),人體正常菌群種類達500余種 數(shù)量達100萬億個（人體體細胞只有10萬億個） 重量約1271克，相當(dāng)于肝臟的重量,1g,1000g (78.67%),20g,200g,20g,10g,20g,.,三、人體正常菌群的形成 正常菌群的構(gòu)建可以通過多種途徑,主要方式有: (1) 產(chǎn)道,胎兒在經(jīng)過母體產(chǎn)道時產(chǎn)道內(nèi)的某些微生物可借機侵入

4、胎兒體內(nèi)參與正常菌群的形成,但該種途徑不適用于經(jīng)剖宮產(chǎn)分娩的胎兒; (2) 胎兒出生后與外界環(huán)境中的微生物接觸,某些微生物可以侵入到嬰兒體內(nèi)參與正常菌群的形成,這是人體內(nèi)正常菌群形成的主要途徑; (3) 通過母乳喂養(yǎng),母乳中含有一定量的微生物,它們通過母乳進入嬰兒體內(nèi),參與正常菌群的形成。,.,四. 人體各部位的微生態(tài)系 微生態(tài)系：由正常微生物群與宿主(環(huán)境)組成，是宿主常駐微生物群與宿主生態(tài)區(qū)在長期進化過程中形成的。 (一) 口腔微生態(tài)系 口腔中有弱堿性唾液，食物殘渣及適宜的溫度，是微生物生長繁殖的有利場所，口腔中的微生物叢具有協(xié)助機體消化的功能。 1.已發(fā)現(xiàn)細菌500多種； 2.口腔鏈球菌

5、為優(yōu)勢菌群，約占培養(yǎng)菌總數(shù)的60%； 3.口腔不同部位菌群分布不同； 4.口腔菌群失調(diào)可引起多種口腔疾病。,.,(二).呼吸道 上呼吸道包括喉、鼻道和鼻咽，常有空氣中的細菌。鼻咽腔和上呼吸道中的微生物可以抵御呼吸道病原體在局部定植。 .有21個菌屬，200多種細菌，細菌類型相對穩(wěn)定; .鼻腔液中以厭氧菌為最多，氣管和支氣管僅有少量細菌，細小支氣管以下部位無菌； .呼吸道的正常菌群可刺激機體產(chǎn)生全身或局部特異性抗體，是機體重要的生物屏障。 下呼吸道包括氣管、支氣管和肺，正常情況下是無菌的雖然在呼吸時，許多微生物可隨空氣到達下呼吸道，但由于呼吸道管壁上的纖毛粘附和向上擺動的作用，可把細菌和其它顆粒

6、物質(zhì)推向上呼吸道，使其隨分泌物排出,.,(三).食管與胃 1.食管上部微生物群組與口腔接近，下部與胃接近，食管中尚未發(fā)現(xiàn)原籍菌。 2.胃內(nèi)原籍菌為乳桿菌、幽門螺桿菌和酵母菌。幽門螺桿菌與胃炎、胃潰瘍及胃癌有關(guān)。 胃中有胃酸，pH 值接近2，有殺菌作用。正常人空胃一般是無菌的,.,(四).腸道 1.量大：腸道微生物約占人體微生物總量的80%. 2.細菌為主：占糞便重量的30-40%。 3.厭氧菌居多：為需氧菌的100-1000倍。 4.小腸生態(tài)系與大腸生態(tài)系：菌量至上而下逐漸增多； 從十二指腸開始，因有胰液和膽汁的存在，呈弱堿性，是微生物生長繁殖的良好條件 小腸分泌物中有溶菌酶存在，因而微生物的

7、種類和數(shù)量較少 大腸中有大量的微生物，而糞便中微生物的數(shù)量可達干糞重量的三分之一，其中厭氧菌為需氧菌的100-1000 倍，,.,腸道正常微生物群的類型： .致病性類型: 主要包括韋榮球菌、葡萄球菌、變形桿菌及假單胞菌。菌量少，病理情況下，可大量繁殖致??； .互生類型： 主要包括雙歧桿菌、類桿菌等，數(shù)量多，對人體有益； .中間類型： 主要包括乳桿菌、大腸桿菌、鏈球菌等，既有生理作用，也有病理作用。,.,腸道內(nèi)正常菌群的調(diào)節(jié)機制： 胃酸的作用，多數(shù)細菌被殺滅; 腸蠕動使大量細菌被排出； 腸道分泌物如膽酸、溶菌酶等可抑制細菌生長； 微生物群相互作用保持平衡穩(wěn)定狀態(tài)。,.,(五).泌尿生殖道： 陰道

8、常住菌有大腸埃希菌，表皮葡萄球菌、陰道桿菌、乳桿菌、擬桿菌和雙岐桿菌等，乳桿菌為優(yōu)勢菌群。 正常情況下,女性泌尿生殖道中的微生物叢對女性泌尿生殖系統(tǒng)具有自潔作用,尤其是某些細菌的酸性代謝產(chǎn)物所形成的酸性環(huán)境可抵抗多種病原體的入侵。 女性尿道外部與外陰部的細菌相似，有葡萄球菌、糞鏈球菌、大腸埃希菌、變形桿菌、乳桿菌及真菌等 正常男性泌尿道不含有細菌。男性尿道口有葡萄球菌、擬桿菌、恥垢桿菌、大腸埃希菌和支原體等,.,(六).皮膚 皮膚分泌物、衣物等因素影響，在不同部位上的細菌種類不同 常駐菌：表皮葡萄球菌、丙酸桿菌、類白喉棒狀桿菌、銅綠假單胞菌等。 非常駐菌：金黃色葡萄球菌、鏈球菌。由 大多數(shù)皮膚

9、微生物是直接或間接同汗腺有關(guān)的，因為毛囊是微生物生存的一個理想環(huán)境,.,常住人體各部位的正常菌群,.,.,人體正常菌群的數(shù)量,.,三. 正常菌群的生理作用 1.生物拮抗(antagonism)：抵抗外來致病菌，維持正常菌群內(nèi)部的平衡，保護機體免受感染；實驗表明，在腸道無菌情況下，由外界輸入的致病菌可迅速增殖；而在有正常菌群存在的腸道中，由于競爭優(yōu)勢，使得致病菌增殖速度明顯下降，顯示出正常菌群對外襲菌的低抗作用： .生物屏障作用：競爭黏附，形成微菌落、生物膜、定植抗力 .化學(xué)屏障作用：產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物，抑制其他細菌; 競爭營養(yǎng)物質(zhì)和生存空間； 降低pH 值； 產(chǎn)生抗菌物質(zhì),.,2.營養(yǎng)作用：,人

10、體正常菌群參與宿主的物質(zhì)代謝,營養(yǎng)轉(zhuǎn)化和合成（例如腸道菌群能合成VilB 族、K 族、葉酸等;對蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂肪和無機鹽的消化、吸收和代謝都有一定的作用）;能刺激腸粘膜上皮的增殖,對宿主的消化器官的正常發(fā)育有一定的作用。,.,3.免疫作用,腸道菌群的抗原,對于刺激機體產(chǎn)生“天然抗體”具有重要作用,實驗證明,無菌動物的腸粘膜分泌IgA比較低,甚至測不出來,而普通動物(體內(nèi)有正常菌群的動物)的腸粘膜能分泌大量的IgA ,它對于抵抗致病菌的侵入具有較大作用； 腸道菌群對刺激宿主免疫系統(tǒng)的發(fā)育和細胞免疫也具有重要作用。,.,4.代謝作用,腸道菌群在宿主的消化和吸收營養(yǎng)物質(zhì)起重要作用,食物在消化

11、道的消化,一方面是消化液、腸道蠕動等作用;另一方面是腸道菌群的作用。腸道菌群把不溶性蛋白質(zhì)、糖類轉(zhuǎn)化成可溶性,將復(fù)雜的多糖變?yōu)閱翁?將葡萄糖分解形成乳酸;參與酪蛋白等水解;參與氨基酸的脫羧基、脫氨基等;參與膽汁代謝,將結(jié)合膽酸鹽降解為游離膽汁酸,并脫羥基、氧化羥基形成脫氧膽酸和石膽酸;還參與膽固醇的代謝。,.,5.促生長、發(fā)育作用,研究證實,在健康乳兒中,雙歧桿菌占腸道菌群的98 % ,雙歧桿菌的菌種也只限于嬰兒雙歧桿菌、短雙歧桿菌、短小雙歧桿菌、長雙歧桿菌a 型等78 種,而不同于成人腸道菌群中的雙歧桿菌,這些雙歧桿菌在嬰兒的生長發(fā)育中起重要作用。,.,6.延緩衰老,現(xiàn)在一般認為，衰老是由于

12、體內(nèi)積累了過多的有毒的化學(xué)物質(zhì)自由基。雙歧桿菌、乳桿菌、腸球菌等腸道正常菌群產(chǎn)生的超氧化物歧化酶（SOD），可以催化宿主體內(nèi)自由基的歧化反應(yīng)，消除自由基毒性，保護細胞免受活性氧的損傷，因此具有一定的抗衰老作用。,.,其它作用,有一定的抑瘤作用其機制是轉(zhuǎn)化某些致癌物質(zhì)成為非致癌性。 有內(nèi)分泌功能腸道正常菌群具有內(nèi)分泌功能,從而影響其它器官和器官系統(tǒng)。,.,第二節(jié) 微生態(tài)平衡與失調(diào) 微生態(tài)平衡(microeubiosis) 是正常微生物群與其宿主生態(tài)環(huán)境在長期進化過程中形成的生理性組合的動態(tài)平衡。 微生態(tài)失調(diào)(microdysbiosis) 是正常微生物群與其宿主之間的平衡在外界環(huán)境因素的影響下被

13、破壞，由生理性組合轉(zhuǎn)變?yōu)椴±硇越M合狀態(tài)。 互生抗生偏生,.,.,影響微生物平衡的因素,1、環(huán)境：空氣污濁.氣候突變.飼料與飲水的變質(zhì).污染等外部因素,均可導(dǎo)致宿主的機能失調(diào)和代謝紊亂,影響微生物菌群失調(diào)和定植狀態(tài)異變.如環(huán)境溫度降低,可使腸道內(nèi)雙歧桿菌減少. 2、宿主：宿主的兔疫機能是抵御外襲菌侵襲和增值強宿主防衛(wèi)能力的重要因素,也是清除內(nèi)毒素的重要系統(tǒng),免疫減弱和兔疫抑制時,導(dǎo)致微生態(tài)失調(diào).宿主的生理機能如胃酸分泌.膽汁分泌.腸蠕動異常,也導(dǎo)致微生態(tài)失調(diào). 3、微生物：抗生素是引發(fā)菌群失調(diào)的重要因素,嚴重破壞生態(tài)平衡,導(dǎo)致宿主失去菌群屏障,失去生物拮抗作用,內(nèi)源性條件致病菌和外源性致病菌大量

14、繁殖.,.,二、微生態(tài)失調(diào)的分類 (一) 菌群失調(diào)(flora disequilibrium)： 1. 一度失調(diào)：潛伏型失調(diào)，數(shù)量改變 2. 二度失調(diào)：局限型失調(diào)，病理波動 3. 三度失調(diào)：菌群失調(diào)癥(dysbacteriosis),.,(二) 定位轉(zhuǎn)移：正常微生物群寄生部位發(fā)生改變而發(fā)生的微生態(tài)失調(diào)。異位寄生 1. 橫向轉(zhuǎn)移：原定位周圍環(huán)境 2. 縱向轉(zhuǎn)移：原定位表層深層。 3. 血行轉(zhuǎn)移：菌血癥 4. 異位病灶：膿毒血癥,.,二. 微生態(tài)失調(diào)的誘發(fā)原因 (一) 抗生素：長期使用廣譜抗生素, 導(dǎo)致菌群失調(diào); (二) 同位素：放療、化療； (三) 手術(shù)： (四) 其他因素：激素療法、免疫抑制療

15、法、細胞毒性藥物及營養(yǎng)失調(diào)等造成的免疫功能低下。,.,微生態(tài)平衡是微生態(tài)學(xué)中的核心問題,微生態(tài)平衡是微生態(tài)學(xué)中的核心問題, 是歷史進化過程中形成的正常微生物種群與其宿主在不同發(fā)育階段的動態(tài)的生理性組合, 這個組合是指在共同的宏觀環(huán)境影響下, 正常微生物群各級生態(tài)組織結(jié)構(gòu)與其宿主體內(nèi)、體表相應(yīng)生態(tài)空間結(jié)構(gòu)正常的相互作用的生理性統(tǒng)一體. 微生態(tài)平衡的影響因素主要是環(huán)境、宿主與微生物三個方面, 這三個因素是綜合的, 相互聯(lián)系的, 在環(huán)境因素的影響下, 在這個平衡中正常微生物群構(gòu)成了宿主的疾病與健康轉(zhuǎn)化的主要因素之一,.,對宿主來說主要考慮其解剖結(jié)構(gòu)和免疫功能的影響, 應(yīng)用抗生素激素免疫抑制劑細胞毒類

16、藥物及同位素照射, 外科手術(shù)等都能降低免疫功能, 使微生態(tài)平衡轉(zhuǎn)化為微生態(tài)失調(diào). 在微生態(tài)學(xué)中, 感染是微生態(tài)平衡與微生態(tài)失調(diào)相互轉(zhuǎn)化的重要內(nèi)容, 從生態(tài)失調(diào)來看, 任何一種細菌只要達到一定數(shù)量或在相應(yīng)部位定植即可導(dǎo)致宿主患病. 生態(tài)防治是盡量找出來自宿主的作為正常微生物群生長和繁殖條件的微觀生態(tài)環(huán)境因素, 并去除和改變這些因素, 從而矯正微生態(tài)失調(diào).,.,第三節(jié) 機會性感染 一、基本概念： (一) 機會性感染(opportunistic infection): 正常菌群在機體免疫功能低下、寄居部位改變或菌群失調(diào)等特定條件下引起的感染。 (二) 機會性致病菌(opportunistic pat

17、hogen): 能引起機會性感染的所有微生物。,.,二、細菌種類及感染條件 (一) 常見的機會致病菌： 1. 大腸埃希菌屬；2. 克雷伯菌屬； 3. 綠銅假單孢菌屬；4. 變形桿菌屬； 5. 腸桿菌屬； 6. 沙雷菌屬； 7. 葡萄球菌(CNS),.,(二) 感染條件： 1. 定位轉(zhuǎn)移：大腸桿菌腸道外感染 2. 菌群失調(diào)：長期使用激素、免疫抑制劑、抗生素等引起。 3. 免疫功能下降：處于營養(yǎng)不良狀態(tài)，易發(fā)生機會性感染。,.,人體生態(tài)平衡與健康,.,呼吸道微生態(tài)失調(diào)與疾病,人體口腔、鼻腔、咽部的微生物在正常情況下不致病,但在生態(tài)失調(diào)時,數(shù)量發(fā)生了改變,有的增多,有的減少,菌群也有更替。此時,這些

18、微生物是口腔和上呼吸道內(nèi)源性感染的主要病原菌,可引起牙周病、牙齦炎、口腔粘膜感染、鼻炎、氣管炎、咽喉炎、扁桃體炎,甚至全身感染。這些病的發(fā)生都與口腔鼻咽部的生態(tài)失調(diào)有關(guān),從而使正常菌群成為條件致病菌。 這種特定的條件通常是: (1)機體免疫功能低下; (2)寄居部位改變; (3)不適當(dāng)?shù)目咕幬镏委熕鶎?dǎo)致的菌群失調(diào)。,.,病原微生物感染對呼吸道微生態(tài)環(huán)境的影響,呼吸道正常菌群是機體的天然屏障:通過物奪氧、菌群調(diào)整、生物頡頏而達到防治上呼吸道感染的作用。 生物感染對呼吸道正常菌群的影響 在病理因素的作用下這種平衡受到破壞,使正常菌群的某些成員受到打擊或被消滅,從而破壞正常菌群的均勢,使菌群的正常

19、合轉(zhuǎn)化為異常組合,這就稱為“菌群失調(diào)”。菌群失調(diào)分為一度失調(diào)、二度失調(diào)和三度失調(diào),具體如下。 1一度失調(diào) 2二度失調(diào) 3三度失調(diào),.,口腔微生態(tài)與健康,口腔微生態(tài)系概念：口腔常駐微生物與宿主口腔生態(tài)區(qū)(含組織細胞核各種生態(tài)因子)在長期進化過程中形成的，能獨立進行物質(zhì)、能量及信息交流的統(tǒng)一的生物系統(tǒng)。,.,口腔正常菌群 1革蘭陽性球菌 鏈球菌: 在口腔菌群中, 葡萄球菌 2革蘭氏陰性球菌韋榮球菌、口腔奈氏菌包括咽喉奈氏菌、卡他奈氏菌。 3革蘭陽性桿菌與絲狀體正常口腔內(nèi)可分離出大量的多形態(tài)的革蘭陽性桿菌和絲狀體。這些菌包括需氧菌、兼性厭氧菌及厭氧菌。,.,牙菌斑是黏附在牙齒表面的一層薄膜，主要由粘

20、性的基質(zhì)和細菌構(gòu)成，是細菌的生態(tài)環(huán)境。細菌在這種環(huán)境中生長、繁殖和衰亡，并在其中進行復(fù)雜的代謝活動,.,口腔微生態(tài)失調(diào)與疾病,1、齲病 2、牙周病 3、口腔粘膜病 4、口臭,.,影響口腔微生物群的因素,1.口腔衛(wèi)生： 2.飲食 3.酸堿值（PH 4.氧化還原電位 5.細菌的粘附和集聚 6.微生物之間的相互作用 7.其他：宿主的免疫、生理、內(nèi)分泌、全身疾病、唾液分泌、藥物、嗜好（煙、酒等）、種族與遺傳及口腔,.,鼻腔正常菌群,寄居在鼻腔的常住微生物以葡萄球菌為最多,凝固酶陽性占絕大部分,而凝固酶陰性僅占20%左右,其次是肺炎雙球菌、奈氏菌屬、嗜血流感桿菌等占多數(shù)。棒狀桿菌與莫拉桿菌在正常人雖然都

21、可分離出來,但數(shù)量少。鏈球菌,主要是非溶血鏈球菌、消化球菌、丙酸桿菌及雙歧桿菌有時可分離出來,因此認為這些菌可能是過路菌。,.,慢性鼻炎的概念,慢性鼻炎傳統(tǒng)理論的概念為發(fā)生在鼻腔粘膜、粘膜下層的慢性炎癥, 臨床表現(xiàn)以粘膜充血腫脹、分泌物增多、病程持續(xù)數(shù)月以上或反復(fù)發(fā)作為特征. 鼻腔分泌物培養(yǎng)提示無明顯致病微生物, 一般認為不是感染性疾病 慢性鼻炎的發(fā)生是由于生境出現(xiàn)了正常菌群的生態(tài)失平衡,.,咽部正常菌群,咽部正常菌群鼻咽與口咽就是兩個不同的生活小區(qū)或微小生態(tài)環(huán)境。 鼻咽部鏈球菌與嗜血流感桿菌, 鏈球菌仍、肺炎雙球菌也占很高比重,再次是奈氏菌屬。這四類細菌幾乎占全部活菌數(shù)的90%以上。此外,凝

22、固酶陰性和陽性葡萄球菌也是常住菌,但其數(shù)量遠較鼻腔少得多。唾液鏈球菌、韋榮氏球菌、棒狀桿菌、鏈條桿菌、副流感桿菌、其他如嗜血桿菌屬、假單孢菌屬、新月形單孢菌屬、梭菌、螺旋體及病毒均可正常地分離出來,只不過數(shù)量不多。這些菌介于常住菌與過路菌之間。在這一區(qū)域的過路菌有丙酸桿菌、雙歧桿菌、放線菌、纖毛菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、克列伯菌屬、莫拉氏菌屬、絲桿菌及梭桿菌。這些微生物在正常情況下不致病。,.,慢性咽炎的概念,按病因可以由 病毒感染、細菌感染引起; 理化刺激因素, 包括煙酒過度、高溫粉塵、有害氣體等; 某些全身疾病, 如貧血、便秘、下呼吸道慢性炎癥, 心血管疾病引起的淤血改變均可致病 按慢性咽炎

23、菌群變化劃分為 種群抑制 群落內(nèi)部紊亂 種群騷動 生境裸露,.,胃腸道生態(tài)環(huán)境 人的胃腸道由胃、小腸和大腸組成。 剛出生的嬰兒腸道內(nèi)是無菌的, 但出生后2h細菌就侵入, 健康成人胃腸道細菌約有1014個, 包括需氧菌、厭氧菌、兼性厭氧菌。這些菌群有腸道的常住菌和過路菌。 胃液含胃酸pH低達2, 因此不適應(yīng)細菌生長。一般情況下, 雖然胃內(nèi)容物含的細菌數(shù)較低, 總菌數(shù)0103。但胃壁常含有大量的需氧耐酸菌, 主要是乳酸菌和鏈球菌。,.,腸道包括小腸和大腸。 小腸可分為十二指腸、回腸。十二指腸與胃相連,呈酸性, 存在的微生物與胃內(nèi)的極相似。從十二指腸到回腸酸性漸弱, 形成一個pH梯度, 細菌數(shù)隨著梯

24、度開始增加?；啬c細菌漸多, 菌數(shù)達103 107個, 以厭氧菌為主,如: 雙歧桿菌、擬桿菌等 大腸可分為結(jié)腸和直腸。大腸中存在大量細菌, 兼性厭氧菌的代謝活動可以消耗以任何形式存在的氧, 故使大腸變成厭氧環(huán)境, 更有利于厭氧菌大量生長。包括雙歧桿菌、擬桿菌屬、梭桿菌屬。結(jié)腸內(nèi)菌量達1011 1012 , 厭氧菌約占98%以上; 菌種達300多種, 細菌占糞便干重的三分之一。 人體腸道正常菌群在腸腔內(nèi)形成3個生物層: 深層近黏膜為膜菌群, 由雙歧桿菌和乳酸桿菌組成, 屬共生菌; 中層為厭氧菌, 包括消化鏈球菌、韋榮球菌、優(yōu)桿菌等; 表層為腔菌群, 主要是大腸桿菌、腸球菌等需氧和兼性厭氧菌。,.,

25、胃腸道正常菌群的特點,1、正常情況下不致??； 2、菌落基本終生不變； 3、各解剖部位細菌濃度不均一； 4、厭氧菌占絕對優(yōu)勢。,.,胃腸道微生態(tài)平衡的生理作用,1、對宿主的組織解剖結(jié)構(gòu)的影響； 2、對宿主營養(yǎng)的影響 3、參與宿主的代謝與吸收,.,人體菌群失調(diào)常見因素,在正常的情況下, 人和正常微生物是和諧、平衡的。但是當(dāng)人體處在不良環(huán)境中或承受巨大精神壓力時, 正常生理功能就會改變, 寄居在體內(nèi)的正常微生物群在種類和數(shù)量上也會發(fā)生異常, 形成菌群失衡。影響正常菌群的因素包括自然因素和社會因素, 自然因素包括飲食結(jié)構(gòu)、精神生活、社會壓力、醫(yī)療質(zhì)量及其臨床抗菌素的濫用, 是直接破壞微生態(tài)平衡的重要因

26、素。,.,亞健康與微生態(tài)失衡狀況,當(dāng)腸道微生態(tài)環(huán)境失衡, 或是發(fā)生有腸內(nèi)本來無害的細菌導(dǎo)致內(nèi)源性感染, 或是讓有害菌占優(yōu)勢地位, 并產(chǎn)生毒性物質(zhì)或內(nèi)毒素時, 就會使人產(chǎn)生便秘、腹瀉、食物過敏、厭食、免疫力低下等癥狀。腸道微生態(tài)環(huán)境失衡導(dǎo)致亞健康。,.,影響胃腸道微生態(tài)平衡的因素,（1）年齡因素： （2）食物結(jié)構(gòu)的影響： （3）抗生素的濫用： （4）環(huán)境的污染： （5）精神因素的影響：,.,年齡因素：,有研究分析不同年齡健康人群腸道微生態(tài)的差異，探討年齡與腸道菌群組成變化的相關(guān)性。 隨著年齡的增長，腸道雙歧桿菌和乳酸菌數(shù)量明顯減少，老年組腸道雙歧桿菌數(shù)量及雙歧桿菌屬細菌數(shù)量與腸桿菌科細菌數(shù)量的對

27、數(shù)值比值較青壯年組均顯著減少，消化鏈球菌、腸桿菌科及腸球菌細菌數(shù)量顯著增加 ，腸道定植抗力也不斷下降。,.,.,食物結(jié)構(gòu)的影響：,近年來，我國經(jīng)濟發(fā)達地區(qū)的居民膳食結(jié)構(gòu)發(fā)生極大變化，這些地區(qū)在飲食習(xí)慣上傾向于較為精致的大米、精致的肉類、脂肪類食物，膳食纖維的攝入過少。食物變化是一個非常重要的影響腸內(nèi)菌群的因素，肉食性飲食可使腸內(nèi)腐敗性細菌增加，導(dǎo)致便秘、糞便出現(xiàn)難聞性氣味等，而食物富含纖維的食品，可使腸道內(nèi)有害細菌難于生長，有利于機體健康。,.,抗生素的濫用：,幾乎所有經(jīng)口服的抗生素都會影響腸內(nèi)菌群的平衡及生態(tài)狀態(tài)?？股赜绊懙膹娙跞Q于藥物的抗菌譜和到達腸管內(nèi)藥物的濃度。 由于抗生素引起的菌

28、群總數(shù)量的降低，其后果可能是災(zāi)難性的。例如，在腹外科手術(shù)時，為防止手術(shù)后感染，給病人先服用了紅霉素和新霉素，使體內(nèi)需氧菌和厭氧菌的總數(shù)降至原來的20%和35%的水平。結(jié)果服用抗生素的病人手術(shù)后傷口感染率為9%，未服用抗生素的病人手術(shù)后其感染率為35%。這是一個好的方面，然而由于采用抗生素后引起有益菌減少的生態(tài)空間卻很快被條件致病菌所充填并引發(fā)各種不良癥狀。,.,抗生素的濫用：,一個典型例子是當(dāng)采用氨芐青霉素治療時，導(dǎo)致有益菌下降，有害菌艱難梭狀芽胞桿菌爆發(fā)性繁殖，最終引起假膜性結(jié)腸炎，再由該菌產(chǎn)生的毒素使得結(jié)腸黏膜表面被破壞，發(fā)生潰瘍、便血及嚴重性的體重降低等癥狀。 另一個類似的例子是由于采用

29、廣譜性抗生素，導(dǎo)致另一種致病菌金黃色葡萄球菌的大量增加，引起腸炎。 抗生素的大量使用同時殺滅胃腸道、口腔、陰道和皮膚中有害和有益微生物，為那些對抗生素有耐藥性的細菌、寄生蟲、病毒和真菌提供了生長空間。在正常腸道中，寄生蟲的量很少并不會引起癥狀，但是如果允許他們大量繁殖，則可以導(dǎo)致腹瀉、炎癥和體重下降。短期使用抗生素，多數(shù)人的菌群失調(diào)可以很快恢復(fù)正常，但是反復(fù)使用抗生素的情況下，恢復(fù)正常則非常困難。,.,環(huán)境的污染：,造成生態(tài)破壞，誘發(fā)人體健康疾病，如：胖瘦，糖尿病、胃腸疾病、過敏性疾病等，甚至癌癥。嚴重損害人們的身體健康。,.,精神因素的影響：,通過對宇航員腸內(nèi)菌群的研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)其情緒不穩(wěn)定或

30、憤怒時，腸內(nèi)菌群都會出現(xiàn)較大的波動。精神狀態(tài)的變化能影響胃腸道黏膜和肝臟等血流動力學(xué)和分泌的失調(diào)。同時，也會引起胃腸道運動功能的變化和紊亂，從而導(dǎo)致胃腸道疾病的發(fā)生。各類微生物在人體內(nèi)的內(nèi)環(huán)境中形成一種微生態(tài)平衡，處于亞健康狀態(tài)的人，其體內(nèi)微生態(tài)往往失衡，腸內(nèi)的有益菌群（如雙歧桿菌）的減少，而導(dǎo)致有害菌群及人體毒素就此會占據(jù)優(yōu)勢，從而導(dǎo)致胃腸道疾病的產(chǎn)生。,.,腸道年齡,所謂腸道年齡，實際上就是隨著生理年齡的增長，腸道內(nèi)菌群分布變化的階段反應(yīng)，大多數(shù)人長到10歲時，雙歧桿菌就開始銳減，到成年時期，雙歧桿菌所占的比例從40%逐漸下降到10%左右，腸道也開始老化;步入老年期的5560歲這一年齡段，

31、雙歧桿菌等有益菌群數(shù)量再度減少;60歲后，只剩1%5%;至臨終前幾乎完全消失，接近于零。 因此，將測定腸道內(nèi)雙歧桿菌的數(shù)量作為判斷腸道年齡的一個重要指標，并成為一種反映體質(zhì)狀況的健康數(shù)據(jù)。,.,腸道老化有何危害,腸道老化致使腸道微生態(tài)環(huán)境遭到重創(chuàng), 大腸桿菌及腐敗性細菌等有害菌群沒有有益菌群的制約，便會乘機大肆生長繁殖，產(chǎn)生眾多毒素，這些毒素、毒物被吸收入血液后，會對心、腦、肝、腎、消化道、皮膚等重要臟器造成致命傷害，引發(fā)大腦老化、慢性胃炎、消化性潰瘍、慢性腸炎、便秘、慢性肝損傷、消化道癌癥、肥胖病、心血管病、糖尿病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腎功能障礙、月經(jīng)失調(diào)、不孕癥、痔瘡、痤瘡等多種疾病，危及健康和

32、生命。,.,腸道微生態(tài)失調(diào)與疾病 功能性腸病 、 炎癥性腸病 腸易激綜合征（IBS）、 胃炎、 十二指腸潰瘍、 胃腸道癌癥 非酒精性脂肪肝、 糖尿病、 肥胖、 心血管疾病、,.,腸道屏障與腸道微生態(tài),1 腸道正常菌群 2 腸道黏液層：由腸道杯狀細胞及腸上皮細胞分泌的黏蛋白組成。 3 腸上皮細胞層：由腸上皮細胞及細胞間緊密連接組成，可阻止腸道細菌及毒素等大分子物質(zhì)的通過 4 腸道免疫系統(tǒng)：又稱腸道相關(guān)淋巴組織（GALT），包括腸上皮細胞間、固有層的淋巴細胞，淋巴濾泡，潘氏細胞，腸系膜淋巴結(jié)。 5 腸-肝軸：膽鹽可與內(nèi)毒素結(jié)合形成去污劑樣難以吸收的復(fù)合物 6防御素：防御素是一類由腸細胞分泌的肽類抗

33、菌物質(zhì)。,.,腸道屏障功能損傷因素,嚴重感染、重型肝炎、內(nèi)毒素血癥、休克、創(chuàng)傷、燒傷、濫用廣譜抗生素、放療、化療、不合理全胃腸外營養(yǎng)等均可損傷腸道屏障功能。,.,調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)在腸道屏障功能維護中的作用,合理應(yīng)用抗生素 選擇性腸道脫污染 補充醫(yī)學(xué)益生菌 補充益生元,.,微生態(tài)制劑的分類 1 益生菌 益生菌指含活菌和(或) 包括菌體組分及代謝產(chǎn)物的死菌的生物制品,經(jīng)口或其他黏膜投入,能在黏膜表面處改善生物與酶的平衡或刺激特異性與非特異性免疫。最常用的益生菌是乳酸菌,包括乳酸桿菌、腸球菌和雙歧桿菌,其中乳酸桿菌是成人和兒童中研究最為廣泛的益生菌微生物。 2 益生元 益生元是指一類非消化性物質(zhì),但可

34、作為底物被腸道正常菌群利用,能夠選擇性地刺激腸內(nèi)1 種或幾種已存在的益生菌的生長和活性,抑制有害細菌生長,因而益生元對恢復(fù)腸道菌群生態(tài)平衡有很重要的作用。這類物質(zhì)通常是寡糖類,如乳果糖、果寡糖、葡萄糖、半乳糖、大豆糖等 3 合生元 合生元又稱為合生素,是指益生菌和益生元的混和制品,或再加入維生素和微量元素等。其既可發(fā)揮益生菌的生理性細菌活性,又可選擇性地增加這種菌的數(shù)量,使益生作用更顯著持久。,.,人類皮膚正常微生物群,（1）球菌：葡萄球菌微球菌，鏈球菌和萘瑟氏球菌(Neisseria)等。葡萄球菌中的表皮葡萄球菌和人葡萄球菌 (等為共生菌，金黃色葡萄球菌(等為過路菌或污染菌。 （2）桿菌：丙酸桿菌、棒桿菌、綠膿桿菌、