1、商洛職業(yè)技術(shù)學(xué)院教案課程名稱藥理學(xué)專業(yè)班級08級三年臨床、藥學(xué)授課教師王生杰授課類型講授學(xué) 時2 章節(jié)題目 第十五章 抗精神失常藥目的與要求1.掌握氯丙嗪的作用、用途、不良反應(yīng)和注意事項。2.理解其他抗精神病藥的作用特點、用途和注意事項。3.了解抗躁狂藥及抗抑郁藥作用特點和注意事項。重點與難點重點：1. 氯丙嗪藥理作用、臨床用途及常見不良反應(yīng)2. 碳酸鋰的作用及適應(yīng)證。難點：1.氯丙嗪抗精神病及其它作用的作用機制。2.碳酸鋰抗躁狂作用機制。方法與手段 講授，CAI使用教材及參考書 王開貞、于肯明：藥理學(xué)，人民衛(wèi)生出版社，2009.7.六版。 王迎新、于天貴：藥理學(xué)，人民衛(wèi)生出版社，2003.2

2、.一版。教 案 續(xù) 頁教 學(xué) 內(nèi) 容輔助手段 時間分配 第十五章 抗精神失常藥 精神失常：是精神活動障礙為主要癥狀的疾病。分為： 1.精神分裂癥：多見輕壯年，精神錯亂、思維、情感、行為處于分裂狀態(tài),出現(xiàn)幻覺、忘想等癥狀。2.躁狂癥：情感高漲，易激怒，語言或動作多。 3.抑郁癥：情緒低落、思維遲鈍、語言或動作少，自責(zé)自罪。4.焦慮癥：焦慮癥、癔病、神經(jīng)衰弱等 抗精神失常藥包括： 抗精神分裂癥藥； 抗躁狂抑郁癥藥； 抗焦慮癥藥。 第一節(jié) 抗精神病藥 抗精神病藥，是對精分癥及其它精神失常的躁狂癥狀均有效的藥物。 藥物分類: 吩噻嗪類，氯丙嗪； 硫雜蒽類，泰爾登； 丁酰苯類，氟哌啶醇； 其它，五氟利多

3、。 一、吩噻嗪類 氯丙嗪（冬眠靈）【體內(nèi)過程】1.口服易吸收，食物、抗膽堿藥影響其吸收；2.生物利用度差異大，劑量個體相差10倍。im利用度是口服3-4倍；3.停藥數(shù)周或半年,尿中可檢出其代謝產(chǎn)物。作用時間長。4.刺激性大，深部im?！咀饔门c應(yīng)用】(一)對CNS的影響 1.鎮(zhèn)靜、安定作用:(1)特點: 正常人：服用治療量,表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、安定、情感淡漠、對周圍環(huán)境不感興趣,安靜環(huán)境中易入睡，易喚醒; 抑制動物的自發(fā)活動：使兇猛的動物變得馴服。 大劑量無麻醉作用。 (2)機制: 阻斷腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)外側(cè)的 受體。 2抗精神病作用 (1)特點: 迅速控制興奮、懆動癥狀；連續(xù)應(yīng)用6周-6月,可使

4、幻覺、忘想、懆狂等癥狀消失,使情緒安定、理智恢復(fù)、生活自理。 無耐受性。 (2)中樞DA神經(jīng)通路： 中腦皮層DA神經(jīng)通路: 與精神情緒、認(rèn)知、交往有關(guān)； 中腦邊緣系統(tǒng)DA神經(jīng)通路: 與行為活動有關(guān)； 黑質(zhì)紋狀體DA神經(jīng)通路: 與錐體外系運動有關(guān)； 結(jié)節(jié)漏斗DA神經(jīng)通路: 與下丘腦激素分泌有關(guān)。 (3)抗精神病機制: 氯丙嗪: 阻斷中腦-皮層D2 受體和中腦-邊緣系統(tǒng)D2 受體。 3.鎮(zhèn)吐作用：強大。 (1)小劑量：抑制延腦催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）； (2)大劑量：直接抑制延髓嘔吐中樞。 4對體溫調(diào)節(jié)的影響 (1)特點: 使體溫隨環(huán)境溫度而改變； 發(fā)熱和正常體溫均下降； 降體溫需物理降溫配合。

5、(2)機制: 抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，調(diào)節(jié)機能。低溫環(huán)境,體溫降低；高溫環(huán)境，體溫升高。 5.加強其他中樞抑制藥作用加強麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥作用,合用應(yīng)適當(dāng)減量。 (二)對植物神經(jīng)系統(tǒng)影響: 抗膽堿、抗去甲腎上腺素能作用。 1.降低血壓：阻斷受體；抑制血管運動中樞；直接擴張血管。易致體位性低血壓。 2.抗膽堿：阻斷M受體，出現(xiàn)口干、便秘、視力模糊等。 (三)內(nèi)分泌系統(tǒng)阻斷結(jié)節(jié)- 漏斗通路D2受體: 1.催乳素抑制因子釋放催乳素分泌乳房腫大、泌乳。乳癌禁用。2.促性腺激素釋放 排卵延遲，閉經(jīng)。3.生長激素 生長發(fā)育遲緩（兒童不用）治療巨人癥?！居猛尽?1.治療精神?。河糜诟鞣N精神分裂癥及其

6、它精神病，解除躁狂，妄想。 2.止吐：藥物、多種疾病、妊娠等嘔吐； 頑固性呃逆。 對刺激前庭引起的嘔吐（暈動性）無效。3.人工冬眠: 用于嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱、驚厥、甲亢危象。 氯丙嗪 + 異丙嗪 + 度冷丁 + 冰塊 患者深睡,體溫、代謝、耗氧中樞和傳人神經(jīng)反應(yīng)性冬眠狀態(tài) 機體對缺氧的耐受力、對病理性刺激的反應(yīng)性 對機體產(chǎn)生保護性抑制作用。 4.與鎮(zhèn)痛藥合用：與度冷丁合用，緩解頑固性疼痛。 【不良反應(yīng)】 1.一般反應(yīng)： 嗜睡、乏力、視力模糊、鼻塞、口干、便秘等。 注射：刺激性大，iv引起血栓性靜脈炎；i.m體位性低血壓。2.錐體外系反應(yīng)：發(fā)生率30% (1)帕金森綜合征：用藥5-30天

7、出現(xiàn)。機制: 阻斷黑質(zhì)- 紋狀體D2受體。 治療: 抗膽堿藥（苯海索）。L-多巴無效。 (2)急性肌張力障礙：用藥1-5天出現(xiàn)舌、面、頸、背部肌肉痙攣，強迫性張口、伸舌、斜頸、呼吸運動障礙、吞咽困難。治療：抗膽堿藥（苯海索） （3）靜坐不能: 用藥1周后,發(fā)生坐立不安、反復(fù)徘徊。治療: 抗膽堿藥。 (4)遲發(fā)性運動障礙：用藥數(shù)月或更長時間,出現(xiàn)表現(xiàn)口、舌、頰三聯(lián)癥：吸吮、舐舌、咀嚼等。防治:早發(fā)現(xiàn),停藥?？鼓憠A藥反而加重。3.過敏反應(yīng)：皮疹、光敏性皮炎、阻塞性黃膽、粒細(xì)胞缺乏。4.急性中毒：1-2g可昏睡、低血壓、休克。 治療: NA治療；禁用Ad 。 5.禁忌癥：癲癇、肝功損害、昏迷、心血管

8、病老年人慎用。 其它吩噻嗪類藥物 奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪 1.抗精神病作用強，錐體外系副作用也顯著，鎮(zhèn)靜作用弱。 2.療效: 三氟拉嗪、氟奮乃靜 奮乃靜。 硫利達(dá)嗪：療效 氯丙嗪，錐體外系副作用少見，鎮(zhèn)靜作用強。 二. 硫雜蒽類 氯普噻噸（泰爾登） 1.作用：抗分裂癥,抗幻覺、妄想氯丙嗪 ； 鎮(zhèn)靜強； 抗膽堿較弱； 有抗抑郁作用。 2.用于:伴焦慮或抑郁的精神分裂癥、焦慮性神經(jīng)官能癥、更年期抑郁。 三、丁酰苯類氟哌啶醇 1.阻斷DA強，是氯丙嗪30倍； 2.抗躁狂、幻覺、妄想強，對氯丙嗪無效者仍有效。 3.鎮(zhèn)吐強大； 4.錐體外系反應(yīng)強、多見，發(fā)生率80% 。 四其他類 五氟利多 ：1.長

9、效，服藥1次/周，療效相似氟哌啶醇， 2.適用于慢性病。 舒必利 ：1.錐體外系反應(yīng)輕微，無明顯鎮(zhèn)靜，兼有抗抑郁作用。 2.難治病例常有效，也治療抑郁癥。 氯氮平 ： 1.作用強，無錐體外系反應(yīng)，警惕粒細(xì)胞減少。 2.難治病例常有效，第 二節(jié) 抗躁狂抑郁癥藥 發(fā)病學(xué)說：在中樞缺乏5-HT基礎(chǔ)上： NA增加 躁狂癥: 情感高漲，易激怒，語言或動作多。 NA減少 抑郁癥: 情緒低落、思維遲鈍、語言或動作少，自責(zé)自罪。 一、抗躁狂癥藥 碳酸鋰 【作用】對正常人精神活動無影響 ；對躁狂癥發(fā)作療效明顯 。 【機制】在中樞抑制NA釋放，促NA再攝取 ，使突觸間隙中NA減少。 【應(yīng)用】 1.主要用于躁狂癥；

10、 2.對精神分裂癥興奮躁動也有效 。【不良反應(yīng)】 1.常見：胃腸反應(yīng)、疲力、震顫、口干、多尿。 2.中毒：主要為中樞癥狀，意識障礙、昏迷。處理：靜注生理鹽水，加速排泄 二 、抗抑郁癥藥 常用三環(huán)類藥物 ：米帕明、地昔帕明、阿密替林、多塞平等。 丙咪嗪（米帕明） 為第一代三環(huán)類抗抑郁藥，作用弱，在肝臟代謝物，地昔帕明作用強 【作用】 1.中樞神經(jīng)系統(tǒng): 對抑郁者，提高情緒，抗抑郁 。機制: 抑制中樞突觸前膜對5-HT、NA 的攝取。2.植物神經(jīng)系統(tǒng)：抗膽堿阻斷M-受體，阿托品樣作用。3.心血管：抑制多種心血管反射，血壓降低。 【應(yīng)用】 1.各型抑郁癥 ：其效慢（2-3周見效）。2.對精神分裂癥抑

11、郁狀態(tài) ：效差?！静涣挤磻?yīng)】 1.常見：阿托品樣作用，口干、便秘、視力下降 2.心血管：血壓降低，心律失常。 3.少數(shù)人抑郁 躁狂；粒細(xì)胞減少。 地昔帕明 ：其效比米帕明快，副作用少阿米替林 ：重癥抑郁癥，遺尿癥多慮平 ： 兼有抗焦慮作用 馬普替林 ：廣譜抗抑郁藥，尤其適于老年人。 諾米芬新 ：心血管及抗膽堿作用弱。 第三節(jié) 抗焦慮癥藥 苯二氮卓類 、阿米替林 、多慮平、螺環(huán)酮 1.作用: 明顯解除憂慮 、煩懆不安、恐懼 、心悸 、震顫 、失眠 、易怒 癥狀。 2.用于: 焦慮癥治療。 小結(jié)： 【思考題】1.氯丙嗪用于人工冬眠的理論依據(jù)是什么？2.氯丙嗪引起的低血壓為何不用Ad解救，而能用NA解救？3.簡