1、DAA時(shí)代的優(yōu)選治療方案,齊隧童姐瀉數(shù)羽利事捎借十沖失棺茍錘藤城枝喉僑分魁者般蟹奠翟蹋煤露daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件,丙型肝炎（HCV）：丙肝病毒的結(jié)構(gòu)和基因組,蔡晧東直接抗病毒時(shí)代的丙型肝炎第1版北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2016.5-6頁,球形、單股正鏈RNA病毒，直徑約為60nm。 今天，人們認(rèn)識(shí)到丙肝病毒是一個(gè)龐大的家族。依據(jù)病毒基因的“長(zhǎng)相”和“家譜”，丙型肝炎病毒分成6個(gè)基因型，用數(shù)字1-6表示。 每個(gè)基因型又用英文字母進(jìn)一步細(xì)分為不同的亞型如1,1,2,2,3,3型等。 1型丙型肝炎病毒是全球流行最廣泛的基因型，約占46.2%。我國(guó)最主要

2、的是1b型。,4、5型丙型肝炎病毒在我國(guó)尚未發(fā)現(xiàn) 6型丙型肝炎病毒在我國(guó)主要分布在廣州與昆明,鄙逸殿庸雷謊犯忠潔醋樸荔歹亂鎖泣韭胯替熏鄉(xiāng)級(jí)舟嬸遣隧扼氏褒鷗韭莆daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件,丙型肝炎（HCV）：疾病進(jìn)展的自然史,蔡晧東. 2016. 直接抗病毒時(shí)代的丙型肝炎. 北京: 中國(guó)醫(yī)藥科技出版社 P42,丙肝病毒感染的肝臟,15%45%的患者 自發(fā)康復(fù),55%85% 的患者發(fā)展成 慢性丙型肝炎,15%30%的患者發(fā)展成肝硬化,每年2%4%的患者發(fā)展成 肝細(xì)胞癌,每年2%4%的患者發(fā)展成 肝衰竭 （需要進(jìn)行肝移植）,1030年,6個(gè)月,肝損傷和修復(fù)中

3、常伴隨肝纖維化,敖額頁掩選享鉤韻鶴招圭鹽唆彎綱紊奉高螞逼晶樁仇侯菠族困購綿蝶蘆糠daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件,2015-2016年各大丙肝指南的一致目標(biāo)：清除HCV，獲得SVR，實(shí)現(xiàn)治愈,1. EASL. J Hepatol. 2016 Jul;63(1):199-236. 2. AASLD/IDSA HCV Guidance Panel. Hepatology. 2016 Sep;62(3):932-54. 3.中國(guó)丙型肝炎防治指南（2015年更新版） 4.APASL . Hepatol Int. Publish online April 2016,2

4、016 EASL丙肝指南1的治療目標(biāo)： 治愈HCV感染，預(yù)防肝硬化、肝硬化失代償、HCC、重癥肝外表現(xiàn)和死亡 (A1),2016 AASLD丙肝指南2的治療目標(biāo)： 獲得停藥后12 周或之后更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)的SVR以及HCV RNA 始終不可檢測(cè)。SVR 是 HCV 感染病毒學(xué)治愈的標(biāo)志,2015中國(guó)丙型肝炎防治指南3的治療目標(biāo)： 清除HCV，獲得治愈，清除或減輕HCV相關(guān)肝損害，阻止進(jìn)展為肝硬化、失代償期肝硬化、肝衰竭或肝癌，改善患者的長(zhǎng)期生存率，提高患者的生活質(zhì)量,2016 APASL丙肝指南4的治療目標(biāo)： HCV清除，取得SVR，獲得治愈，預(yù)防肝臟相關(guān)并發(fā)癥，包括HCC,姑汕追碧樸當(dāng)梧狂慎時(shí)叁矮

5、蛆逢甩嶄綏藻葛鴦把閣咋攆換接碌確狙絢掣舷daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件,Norah A. Terrault. Journal of Hepatology 2016 vol. 65 j S120S129,獲得SVR的潛在獲益,家庭、社會(huì)、總體,經(jīng)濟(jì)（直接和間接）,降低全因死亡率,獲得SVR的潛在獲益,囚蘑蕪申仇帆檄芬聊悶頹興掂鋸辦頑彎護(hù)葡壁燒淪斃碌郊肉團(tuán)尾償螢機(jī)魏daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件,及早治療獲得SVR，減少肝臟并發(fā)癥,Kamae I, et al. APASL 2014; Abstract 239. 2. K

6、im, et al. KASL 2015; Abstract PE-108.,1000 名 70 歲以上日本患者在壽命模擬中的預(yù)期結(jié)局1,1000 名韓國(guó)患者（較年輕人群）中的預(yù)期結(jié)局2,*基于 Markov 壽命模型進(jìn)行分析,與延遲治療相關(guān)的預(yù)測(cè)事件1,2*,瓷喀詢著襟偽執(zhí)累腐懼袱襖知中鰓堅(jiān)喜泌雌頸監(jiān)掘少閣篩贏扦博昆寸柑寂daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件,中國(guó)HCV治療的緊迫性：立即治療還是延遲治療？,2017 APASL Abstract PP1808,ESLD：終末期肝病 QALYs：總質(zhì)量調(diào)整生命年,針對(duì)中國(guó)GT1b型HCV患者，采用成本效益模型（M

7、ONARCH模型），估計(jì)即刻開始DAA治療（第0年）或延遲治療（第1-3年）的終生結(jié)局。,屁塊天攆銑酪誰搪纓用膊磋雌法慧竹軍莢桿訛圍九稍闌借噎曲寄眾士熱陌daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件,各大指南一致建議所有HCV患者均需治療,1. AASLD and IDSA. Recommendations for Testing Managing and Treating Hepatitis C. 2016; 2. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C. 2016; 3. Omata M et al. Hep

8、atol Int 2016;10:70226; 4. CSH. Guideline for Prevention and Treatment of Hepatitis C. 2015;,20161,建議所有慢性 HCV 感染患者接受治療,必須考慮讓所有 患者接受治療,所有 患者都應(yīng)考慮治療,應(yīng)考慮讓所有無禁忌癥的 HCV陽性患者都立刻接受治療,20162,20163,20154,岡楓詢瞪豫叁唁抵遵陀勿浩束勤巷箍撇定俱鹵仁贛驕聘錨解她濫宏濱埔掃daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件,丙型肝炎（HCV）：治療方案的研究進(jìn)展,1992年,1998年,1,干擾素正式獲批

9、丙肝從此有藥可醫(yī)1,利巴韋林的使用 提高了丙肝治療的療效1,聚乙二醇干擾素獲批， 進(jìn)一步提高了丙肝治療療效1,2001年,3,DAA藥物獲批 丙肝治療進(jìn)入 直接抗病毒藥物時(shí)代2,2011年,4,2,Hoofnagle J H.A step forward in therapy for hepatitis C.NEJM, 2009, 360(18):1899. 魏來丙型肝炎抗病毒治療的歷史和發(fā)展臨床內(nèi)科雜志，2013, 30(11) ：727-729.,謝凜匹坊琳躍孺擦坷滇靡芍侮胸收醛檄苔姻松馭含勃斡外歐葵羌沈雨冠弱daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件,以丙肝為例

10、,方案對(duì)比,PR 方案,Pegylated interferon（聚乙二醇干擾素）,Ribavirin（利巴韋林）,DAAs方案,Direct-acting Antiviral Agents （直接抗病毒藥）,傳統(tǒng)治療方案與最新DAA藥物治療方案的對(duì)比,WHO, Guidelines for the screening ，care and treatment of persons with chronic hepatitis C infection （April 2016） 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)丙型肝炎防治指南(2015年版)中國(guó)肝臟病雜志，2015(3)：19-35.,諸奈褒巒抒先灰倪盎飲泵

11、孫湃痢濱芳諒陡嗆逆功氫繁矮鏡晰蕪邑瘁肇仆羚daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件,丙型肝炎治療優(yōu)選方案的4個(gè)關(guān)鍵特征,Wei L, Lok A. Gastroenterology. 2014; 246: 1145-1150.,南昨竟叉維望稀拭讕身搗抨米釣謹(jǐn)風(fēng)蕊豐琺濰擔(dān)奮掙鞋敝犯衍群殖靈蛋里daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件,丙型肝炎治療優(yōu)選方案的4個(gè)關(guān)鍵特征,Wei L, Lok A. Gastroenterology. 2014; 246: 1145-1150.,拯菌懸肪埔詩賓炎稀予枉札個(gè)威數(shù)作嚷塌篷滬框嘆中攻攫賺惠嘗材亡共收d

12、aa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件,HCV病毒生命周期和直接作用抗病毒藥物（DAAs）的靶點(diǎn),Adapted from Manns MP, et al. Nat Rev Drug Discov. 2007;6:991-1000.,裴冕劊兵添倔綱般梳伸嘴它哼穎磁寫腑位霸刑效勞壞纖荊拐硼柒耙勒醉鋅daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件,NS5B 核苷類抑制劑：具有泛基因型， 抗病毒活性強(qiáng)、高耐藥屏障、DDI 少的特點(diǎn),Schinazi et al. Liver International. Volume 34, Issue Supple

13、ment s1, pages 6978, February 2014,莊施焰爽冶左鏈衰沂些倒事僻何倒蔓邯矛陪熔漿四臆紅涯嗽變峰鎂拈碌字daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件,NS5B 核苷類抑制劑 (索磷布韋) 的作用機(jī)制,RNA鏈終止,3,5,5,模板鏈,引物鏈,Kirby B, et al. AASLD 2013. Washington, DC. #1106 .,耍世橢冒脅危腔涅型涉器雜早確否東川祟著補(bǔ)友宛織兜兇筑聘標(biāo)喘例止貯daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件,中國(guó)3期臨床：研究設(shè)計(jì),Wei, APASL 2017, OP24

14、2,在中國(guó)26家機(jī)構(gòu)進(jìn)行的多中心、開放性試驗(yàn) 患者根據(jù)HCV基因型和是否適合使用IFN接受治療方案 入選標(biāo)準(zhǔn)寬泛：在年齡、BMI等方面無限制、禁止的聯(lián)合用藥最少,SOF + PEG/RBV,GT 1, n=98; GT 6, n=32 TN (適合IFN) 和TE,SOF + RBV,GT 1，n=65; GT 6, n=4 TN (不適合IFN) 和TE (IFN不耐受),SOF + RBV,SVR12,SVR12,SVR12,GT 2, n=64 TN和TE,GT 3, n=126 TN和TE,SOF + RBV,SVR12,陛韻揉罪磕姚閥氰喬鄰影膨?yàn)I填抹架盆芯恨拳遷遣奎扦呸吭崖瞅常零織揪

15、daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件,Wei L, et. APASL 2017 OP-242,SVR12, %,GT 1,GT 6,GT 2,GT 3,59 64,120 126,4 4,92 98,31 32,62 65,92,95,100,94,97,95,誤差線代表的是95%置信區(qū)間,中國(guó)3期臨床結(jié)果：索華迪 +RBV對(duì)基因1，2，3，6型均有高治愈率,捕納漢鎳屑辦坡?lián)ПO(jiān)獲髓脅所傅隔肥袒幢爐蝦堤陀膠兼頗炕友刪攬徒不亡daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件,*SOF 400 mg/d; RBV 10001200 mg/d. L

16、ai, APASL, 2015, Poster #1975,在香港進(jìn)行的隨機(jī)、開放標(biāo)簽的3期臨床研究，納入HCV基因1型或6型感染的初治患者，研究采用SOF+RBV方案治療的療效和安全性,HCV基因1型或6型感染的初治患者 目標(biāo)納入最高20%的代償性肝硬化患者 根據(jù)HCV基因型/亞型以及是否存在肝硬化分層后，進(jìn)行治療方案的隨機(jī)分組 主要終點(diǎn): SVR12,在香港進(jìn)行的臨床研究SOF+RBV治療 HCV 基因1型或6型感染患者,醋郴菇勸印潭昂亞賞暑憫瞥熟萎牢格惋黎罰墓隙框釁化美守弱賴棒壬鋪吻daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件,在香港進(jìn)行的臨床研究SOF+RBV治

17、療 HCV 基因1型或6型感染患者,Lai, APASL, 2015, Poster #1975,根據(jù)基因型和是否存在肝硬化分組的SVR12,GT 1,GT 6,1 relapse,7/7,7/7,5/6,6/6,6/6,5/6,1/1,1/1,0/0,N/A,是否有肝硬化,3/3,4/4,4/4,3/3,3/3,3/3,1/1,1/1,0/0,N/A,是否有肝硬化,Patients (%),Patients (%),采用SOF+RBV方案治療香港HCV GT 1，6感染患者，可實(shí)現(xiàn)高SVR,橡帽穴冠智埠擬扛餒失雄桂鏈渭括嘆慢雛袁計(jì)處傻旬嘆拿扎廂潛容蛙踐隔daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件da

18、a時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件,日本、韓國(guó)和臺(tái)灣2項(xiàng)3期臨床研究的匯總分析SOF+RBV 12周方案治療 HCV 基因2型感染患者,Omata, APASL 2016, O-010,SOF + RBV,周 0,周 12,周 36,周 24,初治，n=238,SOF + RBV,SVR24,經(jīng)治，n=131,SVR12,替涎熱腳還晝祝綴蒙悉剁年曠竟苦嘲益墨境臺(tái)幣室婉紛侍掉棟往浮典波百daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件,日本、韓國(guó)和臺(tái)灣2項(xiàng)3期臨床研究的匯總分析SOF+RBV 12周方案治療 HCV 基因2型感染患者,誤差線代表95%置信區(qū)間(CIs). Omat

19、a, APASL 2016, O-010,無論既往治療史如何，SVR12率均較高 根據(jù)肝硬化狀態(tài)或年齡進(jìn)行亞組分析，療效未見有臨床意義的差異 實(shí)現(xiàn)SVR12后，無患者復(fù)發(fā),馮癰聶占豌敗楚燦剃灑挪扳爸恿昌苞摩進(jìn)著寵硼端丟業(yè)肇盎陋猖銑郭漬哥daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件,巴基斯坦真實(shí)世界研究SOF+RBVPegIFN治療 HCV 基因3型感染患者,Yousaf, APASL 2017, OP009,1375例 HCV 基因3 感染的非肝硬化患者，選擇接受SOF+PegIFN+RBV 12周或 SOF+RBV 24周方案進(jìn)行治療,安全性：最常見的AEs是頭痛、貧

20、血、乏力，含IFN組中發(fā)生率更高,巴基斯坦真實(shí)世界研究中，采用SOF+RBVPegIFN 方案治療HCV 基因3型感染的非肝硬化患者顯示出高SVR12,總體 男性 女性 年齡小于40 年齡大于40 TN TE,甩矗森崎恬庫閉碰銻課租萌卓店誰矽汕為纂祈倍勤棠侄世箍鋒矽柒苯祖持daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件,丙型肝炎治療優(yōu)選方案的4個(gè)關(guān)鍵特征,Wei L, Lok A. Gastroenterology. 2014; 246: 1145-1150.,乘曹仙陣匙羚厄疼虧疵允汪娠嘔瀉迅耽墓祭煉柯冠唬香著鴛輸瘦癱柞贊差daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)

21、選治療方案ppt課件,Wei L, et. APASL 2017 OP-242,*一名61歲女性在第74天在腦出血后死亡，研究者認(rèn)為與研究藥物無關(guān),中國(guó)3期臨床研究：安全性及耐受性良好,統(tǒng)錢絞譏敏衷腑勤差黃捐巧倔騙轎界黃要儡駒瞅頃濰林橋瑩距慢勸賢硬聽daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件,丙型肝炎治療優(yōu)選方案的4個(gè)關(guān)鍵特征,Wei L, Lok A. Gastroenterology. 2014; 246: 1145-1150.,頻喉合飛洛枷鵝爍窿批歉扣蒸酶陽述頓贛億嘩吠溶鈞徐糜棒設(shè)烤衍夷傍親daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件,G

22、T1b：NS5A抑制劑耐藥相關(guān)變異 (RASs) 的流行率,Wei L et al, APASL 2017, LB009,Prevalence, %,才街錢匡慫維涉糊翅謂議黃鉻說枉徹櫻訖確噶恫凡贅?biāo)獣缂慷惶即忹u抽daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件,以SOF為基礎(chǔ)的方案在治療過程中罕見產(chǎn)生S282T耐藥相關(guān)變異,Gane, E et al. AASLD 2015 Oral 219,*124例不能進(jìn)行深度測(cè)序，其中77例進(jìn)行了群體測(cè)序(沒有檢測(cè)到S282T)。,很少檢測(cè)到治療中發(fā)生的S282T變異,鞠冠逗撅萌多簽巋肛佯辱弛薊疫友育橙邢寶齋磐焰丹撻魄買椒頓儡儉楞整

23、daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件,丙型肝炎治療優(yōu)選方案的4個(gè)關(guān)鍵特征,Wei L, Lok A. Gastroenterology. 2014; 246: 1145-1150.,瘧鉗貨轅射輯粵煤起賜雹神捍稱桅填朋跟掄娃鎂崗裕衰釘莢峭匝配纓醒控daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件,NS5B 核苷類抑制劑（索磷布韋）的特點(diǎn),Kirby B, et al. AASLD 2013. Washington, DC. #1106 .,HCV特異性尿嘧啶核苷酸NS5B 聚合酶抑制劑（鏈終止劑） 對(duì)HCV基因型1-6型具有強(qiáng)效抗病毒活性 高耐

24、藥屏障 III期臨床研究中中未見突變S282T 每天一次，口服，400 mg片劑 臨床藥理學(xué)特性良好 食物對(duì)其無影響 經(jīng)腎臟清除 非肝臟CYP450 代謝 發(fā)生藥物相互作用的可能性較小,Sofosbuvir (prodrug),GS-461203 (uridine-TP),PSI-7410 (uridine-DP),GS-331007 (uridine),GS-606965 (uridine-MP),GS-566500 (M1 metabolite),GS-566500 (M1 metabolite),GS-606965 (uridine-MP),Plasma,Hepatocyte,Sofos

25、buvir (prodrug),GS-331007 (uridine),(-TP),urinary excretion(80%),跋趣狄小此揍希斬鈕瑰桶功軸伶蔬尹攢壬壘攢附憐貿(mào)絳線盆穢佯涸乘廠絞daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件,臨床常用藥物與DAA的相互作用,EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2016; Journal of Hepatology 2016 /10.1016/j.jhep.2016.09.001 (Accessed September 2016),

26、恰邪姥恤第氖臺(tái)畦著幀穿爍祥厄撲暖筑仆空澈疫冗肚闖捉冒蠢夾頰哭均結(jié)daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件,日本HCV患者的合并癥、聯(lián)合用藥和潛在DDI,Tsutsumi et. al. APASL Annual Meeting, 2017, #OP246,使用“醫(yī)療數(shù)據(jù)視覺”（Medical Data Vision）進(jìn)行回顧性觀察性隊(duì)列研究 (173, 767例) 平均年齡67.36歲，其中63.8為65歲以上的患者 大多數(shù)日本HCV患者醫(yī)療記錄顯示具有合并癥和服用多種藥物（73至少1種以上處方） 隨著年齡增長(zhǎng)， 更多患者出現(xiàn)至少1例合并癥（18-34歲年齡組為46

27、.7，75歲以上組為86.9）,DCV+ASV = 達(dá)卡他韋+阿那匹韋; SOF+RBV = 索磷布韋+利巴韋林; LDV/SOF 雷迪帕韋/索磷布韋; OBV/PTV/r= 翁比他韋/帕利瑞韋/利托那韋；GRZ+EBR = 格佐普韋+艾爾巴韋,紅色DDI：禁忌,琥珀色DDI：需要監(jiān)測(cè),注意：此幻燈目的是介紹DDI研究，LDV/SOF及GZR/EBR尚未在中國(guó)得到審批,陳洛莫酒厭短隴襯甥臃置陛師額飛增靳瓊掌鼠蜘忌夫焙摸芭博啼堿餐趙蓋daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件,丙型肝炎治療優(yōu)選方案的4個(gè)關(guān)鍵特征,Wei L, Lok A. Gastroenterolog

28、y. 2014; 246: 1145-1150.,適用人群廣泛,難治人群 特殊人群,畏匆潞糧弧或壁螞瀕講酪曳格毛醬智姻戍拖械畦償敘算痙瀝福錐礦假衛(wèi)螢daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件,Roche. PEGASYS (peginterferon alfa-2a) SmPC, November 2016,Ridruejo E, et al. Future Virology 2012;7:10891101;Zhu Y, Chen S. World J Gastroenterol 2013;19:896383;,長(zhǎng)效干擾素+利巴韋林時(shí)代,干擾素適用,干擾素耐受 利巴韋

29、林耐受 無自免肝 無嚴(yán)重肝損或失代償肝硬化 無嚴(yán)重心臟疾患 無妊娠 無精神類疾患,DAA時(shí)代可治療更廣泛人群,HCV/HIV共感染,青少年兒童,器官移植,肝腎功能嚴(yán)重受損,基因3型,DAA的問世拓展了慢丙肝治療的人群局限性,攙礙忠慘超蛇另聊馮酮析葛勻乞反戀搖左言宛扶吱靠兄柳嚨請(qǐng)疆稅贛殖襟daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件,開放標(biāo)簽的SOF+RBV在初治和經(jīng)治，有無肝硬化的青少年人群(12-17歲)中的療效與安全性,Wirth, APASL 2017, PP1755,人口基線數(shù)據(jù),SOF為基礎(chǔ)的DAA在青少年中的研究(試驗(yàn)設(shè)計(jì)),巳猩研袍濱責(zé)脂霖三欄賢騷署貫醬引

30、屁傈琶網(wǎng)漓蔗椅氛疼札烯炒湘錫吼伙daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件,Wirth, APASL 2017, PP1755,13/13,38/39,98/100,療效SVR12,安全性,*3級(jí)不良事件: 右肩外傷,SVR12, %,SOF+RBV (GT-2, 3) 在青少年慢丙肝患者中:顯示了較好的療效與安全性，耐受性,SOF為基礎(chǔ)的DAA在青少年中的研究 (療效與安全性),兵后掏哺刮腰霹凡殊咒貨肝撞馮晴收末戍婦遜七突宮署拋街易怒碗右還氏daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件,SOF + PEG/RBV 12 周,SOF + RBV

31、 24 周,SOF + RBV 12 周,GT 1,GT 6,GT 2,GT 3,59 64,120 126,4 4,92 98,31 32,SVR12, %,62 65,誤差線代表的是95%置信區(qū)間,Wei, APASL 2017, OP242,SOF中國(guó)3期臨床試驗(yàn),謝濾桓至義帝恩跪爬孩聯(lián)鎖乓溉讕戰(zhàn)胺滿實(shí)萍賽坍流朱牛做敗蹭且澡痹趙daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件,Wei, APASL 2017, OP242,SOF + RBV 24 周,GT 3,59 64,120 126,4 4,92 98,31 32,SVR12, %,62 65,誤差線代表的是95

32、%置信區(qū)間,SOF中國(guó)3期臨床試驗(yàn)，SOF+RBV在GT-3的療效,橡薩祿婦嘻浪吭嫩魄遺箭荒惰粳檢功卑咀激竟朽伐冠譏盎杠擻疙品吳詐苞daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件,CTP: ChildTurcottePugh; DAA: direct-acting antiviral agent; HCC: hepatocellular carcinoma,2017 EASL Poster # Fri-250ASV PI China 2017 Adapted from Asselah T, et al. J Hepatol 2014;61:1935 Viekira Pak

33、 PI USA 2016,含蛋白酶抑制劑(PI)的藥物，目前在肝硬化失代償患者中禁忌使用,含蛋白酶抑制劑(PI)的藥物，需密切監(jiān)測(cè)ALT, 總膽紅素水平，注意藥物引起肝硬化失代償風(fēng)險(xiǎn),索華迪不含NS3/4A蛋白酶抑制劑可用于肝功能失代償患者,搪藍(lán)輻佳糙戚戲嫡兩長(zhǎng)融拘沼唉晦藉史津俯藥軸千腫笨炒痕作驚尊晦怨蠱daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件,0,24,36,研究周數(shù),初治和經(jīng)治HCV復(fù)發(fā)患者,N=40,以低劑量RBV 400 mg/d 起始之后逐漸加量, 根據(jù)CrCl 和血紅蛋白水平調(diào)整劑量,Charlton M, et al. Gastroenterology

34、 2015;148:10817.,主要終點(diǎn)：肝移植后HCV復(fù)發(fā)患者的SVR12 研究納入標(biāo)準(zhǔn)： 肝移植6個(gè)月，150個(gè)月 CTP7，MELD17 排除標(biāo)準(zhǔn)：潑尼松 5 mg/d 關(guān)鍵基線特征： 55GT 1a，28GT 1b，15GT 3，3GT 4 88經(jīng)治患者（26PI + PEG-IFN + RBV失?。?40肝硬化F4級(jí),SOF + RBV對(duì)肝移植后HCV復(fù)發(fā)患者的療效研究,火鐘曰嚼痢櫥苯琶尼吱褲外傭泳寫奪虜犀認(rèn)另吟俘郵赤訣搗集爸椿蛇浚歐daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件,40/40,38/38*,29/40,28/40,28/40,*兩名患者由于不良

35、事件（肝細(xì)胞癌和肺炎）而停止治療，在第24周時(shí)沒有收集HCV RNA血漿濃度。他們分別在治療的第16周和第2周的隨訪中停止治療， 停藥時(shí)HCV RNA 25 IU / mL。 CsA，環(huán)孢素; LLOQ，定量下限（25 IU / mL）,SOF + RBV 24周在肝移植后難治人群（包括肝硬化患者和經(jīng)治患者）中達(dá)成了高SVR率 復(fù)發(fā)不受RBV劑量或暴露的影響 肝移植后HCV復(fù)發(fā)患者對(duì)SOF + RBV耐受性良好,Charlton M, et al. Gastroenterology 2015;148:10817.,SOF + RBV對(duì)肝移植后復(fù)發(fā)的患者有很好的SVR12,雅嗎娜微寒竿噴纖洞拄纏

36、考返翱諺琉盔敵椎兒冬莊找泵貿(mào)謀草拂莊駛郎廢daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件,*經(jīng)評(píng)估與與SOF無關(guān)的SAE：腹水，發(fā)熱（2例），黃疸，肺炎，尿路感染，關(guān)節(jié)積血，骨質(zhì)疏松性骨折，錯(cuò)亂，幻覺； 肝細(xì)胞癌和肺炎復(fù)發(fā)。 AST，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶; SAE，嚴(yán)重不良事件。,Charlton M, et al. Gastroenterology 2015;148:10817.,SOF + RBV對(duì)肝移植后復(fù)發(fā)的患者安全性良好,堂池燃瞞雹往斬竭奮逸垢鄉(xiāng)蔚捻囚佩障磷了尾特單苑族玄搓且固強(qiáng)雅線蔣daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件,100,28/

37、42,SOF + RBV 對(duì)HCV/HIV共感染患者具有高治愈率,1. Lawitz E, et al. APASL 2013. Singapore. Oral #LB-02. 2. Rodriguez-Torres M, et al. JAIDS 2015. ePub Ahead of Print. 3. Osinusi A, et al. JAMA. 2013;310(8):804-811. 4. Sulkowski M, et al. JAMA 2014;314(4):353-361. 5. Zeuzem S, et al. N Engl J Med 2014;370:19932001.

38、 6. Orkin C, et al. APASL 2015. Istanbul, Turkey. Oral#1563,摸咨翔稿輿贓村蜒規(guī)漬湘肚過撰讓捆哈器掛抓嚇憎茸掘每丹淑劇炎胳為囪daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件,總結(jié),Authors Last Name, Conference Name, Year, Presentation #,高效，安全 索華迪具有泛基因型、高治愈率、耐受性和安全性良好的特點(diǎn) 索華迪 +RBV治療GT2型12周，治療GT1，3，6型24周，SVR12達(dá)92-100% 方便 索華迪基線耐藥及治療過程中產(chǎn)生的耐藥均罕見，無需進(jìn)行NS5B

39、基線耐藥檢測(cè) 索華迪獨(dú)特的水解代謝機(jī)制使其藥物相互作用很少 廣泛的適用人群 索華迪對(duì)青少年，基因3型，肝腎功能受損，肝移植及HCV/HIV共感染者均有很好的治愈率,厚闊而轟晰信遜羞痊杉改老軟策講穢黃淑陡陶采諱正在嫌份馬儉瞞昧億恐daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件,丙型肝炎DAA藥物,虱詞痞媚困龜翅泡蘊(yùn)與敗柑疇桓蚊趟便表彝變彪骨茄祥抉僚唾皮贊疥胃搔daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件,找黃牛買,托人代購,出國(guó)就醫(yī),丙肝-12周可治愈的新藥,吉二代：索非布韋+雷迪帕韋,吉三代：索非布韋+維帕他韋,娟團(tuán)懾紊憐蔚漓抑把陰站淌疊喲倒蛛侗膘嚇遞場(chǎng)種蚜澀祥胃懼丹布館閻急daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件,吉三代藥物的相關(guān)臨床數(shù)據(jù)結(jié)果,持續(xù)的病毒學(xué)應(yīng)答12周（SVR12）：這是目前建議采用的丙肝徹底治愈的金標(biāo)準(zhǔn)。,耕倍圍憲慷緒警慶鵑纜免郎薄拖滴醒屜爵磺句篆耶源瑣聳戶耳搜炮鋒技閩daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件,吉三代藥物的相關(guān)臨床數(shù)據(jù)結(jié)果,兩鋼香涅庫玖押娘鹼鑲峰劇答結(jié)管庫豎騰撰待樟仕搶撕戳牢藐題脹蠻絹涕daa時(shí)代的優(yōu)選治療方案ppt課件daa時(shí)代的優(yōu)選