1、1,法規(guī)符合性管理 作者：王麗麗 工作單位：拜耳醫(yī)藥保健有限公司,Sunday, September 6, 2020,2,目 錄,法規(guī)符合性管理的必要性和前提條件 法規(guī)符合性管理部門的設(shè)置 法律法規(guī)的查詢 企業(yè)的法規(guī)符合性 質(zhì)量管理體系的法規(guī)符合性 技術(shù)管理文件的法規(guī)符合性 與產(chǎn)品注冊(cè)直接相關(guān)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的管理 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的編制、審核及批準(zhǔn) 注冊(cè)文件及其編制 變更前的審批或備案 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的履行 生產(chǎn)工藝和處方 產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 原輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其采購(gòu) 直接接觸藥品的包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和采購(gòu) 重大質(zhì)量事故的報(bào)告及產(chǎn)品的召回,3,必要性 合法運(yùn)營(yíng)藥品生產(chǎn)企業(yè)的最基本要求 前提條件 在公司的管理層面上設(shè)

2、立相應(yīng)的職能部門 對(duì)工作職責(zé)進(jìn)行分工 各部門既要各負(fù)其責(zé)，又要密切合作,法規(guī)符合性管理的必要性和前提條件,4,設(shè)置的典型部門可能有： 法務(wù)部 產(chǎn)品注冊(cè)事務(wù)/法規(guī)事務(wù)部 政府事務(wù)部 質(zhì)量管理部 GMP符合部 物流管理部 需要建立有效的制度隨時(shí)搜尋政府新頒布的各種藥事法規(guī)，例如：由不同的職能部門定期查詢與其工作職責(zé)相關(guān)的官方網(wǎng)站，如SFDA、北京市藥監(jiān)局、廣東省藥監(jiān)局、海關(guān)總署的官方網(wǎng)站等。 在得到了政府新發(fā)布的法規(guī)后，要盡快確定責(zé)任部門， 由該部門建立相應(yīng)的公司內(nèi)部制度，保證對(duì)新法規(guī)的貫徹和執(zhí)行。,法規(guī)符合性管理部門的設(shè)置,5,對(duì)于新建企業(yè)，需要搜集到政府歷年頒布的所有仍然有效的法規(guī)。 如何在S

3、FDA的官方網(wǎng)站中查詢到目前仍然適用的法律、法規(guī)文件？ 登陸 點(diǎn)擊 “法規(guī)文件”,法律法規(guī)的查詢1,6,在輸入檢索詞的對(duì)話框內(nèi)，輸入正確的關(guān)鍵詞，點(diǎn)擊“搜索”，即可查詢到符合該關(guān)鍵詞條件的所有相關(guān)法律法規(guī)文件的匯總。 或點(diǎn)擊 “藥品管理法”、“藥品管理法實(shí)施條例”、“局令”、“規(guī)范性文件”、“工作文件”、“其他”等，即可查詢到按此分類的相關(guān)法律法規(guī)文件的匯總。 也可以點(diǎn)擊該處的相關(guān)年度，即可迅速地查詢到該年度頒布的所有法律法規(guī)文件。,法律法規(guī)的查詢2,7,例如： 在鍵入檢索詞“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范“后，會(huì)查詢到90余篇法規(guī)文件的清單； 在鍵入檢索詞“變更申請(qǐng)“后，會(huì)查詢到30余篇法規(guī)文件的清單

4、； 在鍵入檢索詞“穩(wěn)定性研究“后，會(huì)查詢到20余篇法規(guī)文件的清單； 在鍵入檢索詞“藥品包裝材料“后，會(huì)查詢到20余篇法規(guī)文件的清單。 因此，只要選擇合適的檢索詞，再組合不同的檢索詞進(jìn)行多渠道搜索，就會(huì)把政府曾經(jīng)發(fā)布過(guò)的所有法規(guī)搜尋到，再把仍然有效的法規(guī)文件下載打印，就會(huì)成為制定公司內(nèi)部制度最基本的參考資料。,法律法規(guī)的查詢3,8,總原則在建立企業(yè)內(nèi)部的質(zhì)量管理系統(tǒng)時(shí)，一定要保證法律法規(guī)相關(guān)條款的要求在公 司的制度中有所體現(xiàn)和規(guī)定。 至少需要參考的法律法規(guī)或工作文件： 由人大常委會(huì)頒布的法律, 如 藥品管理法 由國(guó)務(wù)院頒布的行政法規(guī)，如 藥品管理法實(shí)施條例 反興奮劑條例 由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)管部門頒布

5、的規(guī)章， 如 藥品注冊(cè)管理辦法 進(jìn)口藥品管理辦法 藥品召回管理辦法 直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)管部門頒布的規(guī)范性文件，如 關(guān)于印發(fā)藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的通知 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄 由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)管部門頒布的工作文件， 如 關(guān)于推動(dòng)藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施藥品質(zhì)量受權(quán)人的通知 關(guān)于頒布中國(guó)藥典2005年版增補(bǔ)本的通知,企業(yè)的法規(guī)符合性質(zhì)量管理體系的法規(guī)符合性,9,必要性遵守各項(xiàng)法規(guī)是藥品生產(chǎn)企業(yè)合法運(yùn)營(yíng)、合法組織藥品生產(chǎn) 活動(dòng)的最基本的要求。 在硬件的設(shè)計(jì)與建造、 在建立公司制度時(shí)，要符合GMP的相關(guān)要求, 不能容許出現(xiàn)“藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

6、“中的缺陷； 技術(shù)管理文件體系要保證使用的內(nèi)部文件和上報(bào)藥品監(jiān)督管理部門的注冊(cè)文件在內(nèi)容上的一致性，特別是與產(chǎn)品質(zhì)量直接相關(guān)的： 生產(chǎn)工藝 分析方法 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 包裝標(biāo)簽、說(shuō)明書的設(shè)計(jì)圖案和內(nèi)容 其他事項(xiàng) 技術(shù)管理文件體系要保證對(duì)變更的控制、對(duì)偏差的管理符合藥品監(jiān)督管理部門的相關(guān)規(guī)定； 技術(shù)管理文件體系要確保對(duì)各種類型的藥品監(jiān)督管理部門檢查中發(fā)現(xiàn)的缺陷項(xiàng)目有糾正措施和預(yù)防性措施的落實(shí)。,企業(yè)的法規(guī)符合性技術(shù)管理文件的法規(guī)符合性,10,產(chǎn)品注冊(cè)文件是為了確保注冊(cè)藥品的質(zhì)量穩(wěn)定可控、安全性可靠、有效性，生產(chǎn)企業(yè)對(duì)政府的藥監(jiān)管理部門的鄭重承諾。 只有在藥品監(jiān)督管理部門相關(guān)法規(guī)允許的框架內(nèi)對(duì)承諾中的內(nèi)容

7、執(zhí)行時(shí)有適當(dāng)?shù)钠x，否則要始終如一、不折不扣地執(zhí)行注冊(cè)文件中對(duì)政府藥品監(jiān)督管理部門的所有承諾。 注冊(cè)文件在上報(bào)給藥監(jiān)管理部門之前，一定要在公司內(nèi)部經(jīng)生產(chǎn)部門、質(zhì)量部門、研發(fā)部門、技術(shù)部門等相關(guān)部門嚴(yán)格、慎重地審核和批準(zhǔn)，不僅要確保注冊(cè)的內(nèi)容符合法規(guī)規(guī)定，還要保證注冊(cè)的內(nèi)容在實(shí)際工作中現(xiàn)實(shí)、可行。以避免出現(xiàn)注冊(cè)中的承諾在實(shí)際工作中無(wú)法履行的困境，而在實(shí)際工作中埋下了運(yùn)行不合規(guī)的隱患 。 為了便于注冊(cè)文件的可追溯性，一定要有生產(chǎn)、質(zhì)量、研發(fā)、技術(shù)部門相關(guān)人員的書面簽字確認(rèn)，并注明批準(zhǔn)日期。并妥善存檔。,與產(chǎn)品注冊(cè)直接相關(guān)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的管理 1 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的編制、審核和批準(zhǔn),注冊(cè)文件及其編制,11,注冊(cè)

8、工藝、處方的編制、審查 根據(jù)注冊(cè)管理規(guī)定，應(yīng)將產(chǎn)品的主要生產(chǎn)、包裝工藝包括關(guān)鍵工藝控制點(diǎn)以流程圖和文字?jǐn)⑹龅男问骄幹谱?cè)資料。 在準(zhǔn)備此部分內(nèi)容的資料時(shí)，在表述數(shù)值時(shí)特別要注意小數(shù)點(diǎn)后的位數(shù)、參數(shù)限度的容許偏離范圍等。 在敘述產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝時(shí)，一定要保證注冊(cè)的是經(jīng)過(guò)嚴(yán)格驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝，并妥善保存工藝驗(yàn)證文件和原始記錄，以備藥品監(jiān)督管理部門日后的現(xiàn)場(chǎng)核查。 在敘述產(chǎn)品的處方時(shí)，在法規(guī)許可的前提下，建議注冊(cè)單劑量處方或每1000個(gè)劑量的處方，以便給今后日常工作中批量的可能變動(dòng)留出一定的空間，而避免向藥品監(jiān)督管理部門上報(bào)不必要的產(chǎn)品注冊(cè)補(bǔ)充申請(qǐng)而降低工作效率。,與產(chǎn)品注冊(cè)直接相關(guān)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的管理 2

9、 - 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的編制、審核和批準(zhǔn),12,產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的編制、審查 首先，應(yīng)按照注冊(cè)法規(guī)規(guī)定的格式編寫產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)限度和分析方法。在上報(bào)前要得到質(zhì)量部門的審核、批準(zhǔn)。 注冊(cè)的分析方法必須是經(jīng)過(guò)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)姆椒▽W(xué)研究后確定的，同時(shí)要保證其可行性，比如注冊(cè)的分析方法重復(fù)性要好、要易于操作，標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的色譜柱、標(biāo)準(zhǔn)品要易于采購(gòu)等，避免今后執(zhí)行注冊(cè)分析方法時(shí)不合規(guī)。 在制訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的限度時(shí)，一定要保證不低于現(xiàn)有的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，如藥典標(biāo)準(zhǔn)和局頒標(biāo)準(zhǔn)。在上報(bào)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)前，不僅對(duì)產(chǎn)品的特定關(guān)鍵參數(shù)的限度進(jìn)行符合性檢驗(yàn)，還要保證制劑通則中的全部項(xiàng)目符合要求。另外，如果生產(chǎn)過(guò)程中使用了有機(jī)溶劑或使用了含有有機(jī)溶

10、劑殘留的起始物料，還要根據(jù)藥典中規(guī)定的有機(jī)溶劑殘留限度對(duì)產(chǎn)品做測(cè)定，同上面一樣，其分析方法也要通過(guò)方法學(xué)驗(yàn)證。 為了保證產(chǎn)品在有效期末時(shí)仍然符合注冊(cè)的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)考慮到產(chǎn)品的降解特性或其他特殊性質(zhì)，企業(yè)可能會(huì)制定比注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的限度更嚴(yán)格的放行范圍作為企業(yè)的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，比如雜質(zhì)的限度范圍等，以避免在產(chǎn)品有效期內(nèi)的任何階段，特別是接近有效期末時(shí)，市場(chǎng)上出現(xiàn)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品而造成產(chǎn)品的召回。 在申請(qǐng)注冊(cè)藥品的有效期時(shí)，并不是注冊(cè)的越長(zhǎng)越好。一旦注冊(cè)了產(chǎn)品的有效期，就意味著只要藥品在符合標(biāo)識(shí)要求的條件下貯存、只要在產(chǎn)品的有效期內(nèi)，生產(chǎn)者要保證藥品監(jiān)督管理部門在任何時(shí)候按照注冊(cè)方法對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行抽

11、查時(shí)，都要滿足注冊(cè)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。這就要求在進(jìn)行穩(wěn)定性考察時(shí)不僅要對(duì)貯存期內(nèi)可能變化的質(zhì)量指標(biāo)、項(xiàng)目做全面、充分的考察，還要嚴(yán)格控制考察時(shí)樣品的貯存溫度、濕度條件。同時(shí)，考慮到中國(guó)幅員廣闊和復(fù)雜的地理、氣候條件，建議盡量采用對(duì)有效期的保守估計(jì)來(lái)注冊(cè)產(chǎn)品的有效期。,與產(chǎn)品注冊(cè)直接相關(guān)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的管理 3 - 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的編制、審核和批準(zhǔn),13,原輔料、直接接觸藥品的包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的編制、審查 如果在藥典中或局頒標(biāo)準(zhǔn)中已經(jīng)收載，注冊(cè)的原輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要符合國(guó)家現(xiàn)行藥用標(biāo)準(zhǔn)。假如使用的輔料還沒(méi)有國(guó)家藥用標(biāo)準(zhǔn)，則要采用國(guó)家的食品級(jí)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。如果沒(méi)有國(guó)家的食品級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，則注冊(cè)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。 國(guó)家對(duì)直接接觸藥品的

12、包裝材料實(shí)行注冊(cè)管理制度，注冊(cè)的包裝材料要符合“直接接觸藥品的包裝材料和容器標(biāo)準(zhǔn)匯編”中的質(zhì)量要求。如果該匯編中沒(méi)有收載某一種包裝材料的標(biāo)準(zhǔn)，則可查詢?cè)谝酝男袠I(yè)標(biāo)準(zhǔn)中是否收載作為參考。,與產(chǎn)品注冊(cè)直接相關(guān)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的管理 4 - 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的編制、審核和批準(zhǔn),14,變更前的審批或備案 依據(jù)：藥品注冊(cè)管理辦法（局令第28號(hào)） 為了確保擬定的變更不會(huì)威脅產(chǎn)品的質(zhì)量，不論變更是否需要藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)、備案，在引入變更前要做科學(xué)、審慎、全面的研究。需要進(jìn)行的研究項(xiàng)目和研究范圍在“已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則”有詳細(xì)的敘述。,與產(chǎn)品注冊(cè)直接相關(guān)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的管理 5 - 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的編制、審核和

13、批準(zhǔn),15,需要國(guó)家局審批的變更申請(qǐng) 持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)?jiān)撍幤返呐鷾?zhǔn)文號(hào) 使用藥品商品名稱 增加中藥的功能主治、天然藥物適應(yīng)癥或者化學(xué)藥品、生物制品國(guó)內(nèi)已有批準(zhǔn)的適應(yīng)癥 變更用法用量或者變更適用人群范圍但不改變給藥途徑 變更藥品規(guī)格 變更藥品處方中已有藥用要求的輔料 改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝 修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn) 替代或減去國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材 進(jìn)口藥品、國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的注射劑、眼用制劑、氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器 使用新型直接接觸藥品的包裝材料或者容器 申請(qǐng)藥品組合包裝 新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓 修訂或增加中藥、天然藥物說(shuō)明書中藥理毒理、臨

14、床試驗(yàn)、藥代動(dòng)力學(xué)等項(xiàng)目 改變進(jìn)口藥品注冊(cè)證的登記項(xiàng)目，如藥品名稱、制藥廠商名稱、注冊(cè)地址、藥品有效期、包裝規(guī)格等 改變進(jìn)口藥品的產(chǎn)地 改變進(jìn)口藥品的國(guó)外包裝廠 進(jìn)口藥品在中國(guó)國(guó)內(nèi)分包裝,與產(chǎn)品注冊(cè)直接相關(guān)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的管理 6 - 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的編制、審核和批準(zhǔn),16,需要由省局批準(zhǔn)、到國(guó)家局備案的變更申請(qǐng)或需要在國(guó)家局備案的變更申請(qǐng) 改變國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱 國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場(chǎng)地 變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器 改變國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期 改變進(jìn)口藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地 變更進(jìn)口藥品外觀，但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的 根據(jù)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改進(jìn)口藥品說(shuō)明書

15、補(bǔ)充完善進(jìn)口藥品說(shuō)明書安全性內(nèi)容 按規(guī)定變更進(jìn)口藥品包裝標(biāo)簽 改變進(jìn)口藥品注冊(cè)代理機(jī)構(gòu),與產(chǎn)品注冊(cè)直接相關(guān)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的管理 7 - 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的編制、審核和批準(zhǔn),17,需要在省局備案的變更申請(qǐng) 根據(jù)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品說(shuō)明書 補(bǔ)充完善國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品說(shuō)明書安全性內(nèi)容 按規(guī)定變更國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品包裝標(biāo)簽 變更國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格 改變國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地 變更國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品外觀，但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的 企業(yè)可自行決定的變更申請(qǐng) 在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝保持不變的前提條件下，變更非無(wú)菌制劑的輔料、藥品包裝材料的供應(yīng)商; 增加非無(wú)菌制劑的同類型生產(chǎn)設(shè)備等變更申請(qǐng)可自行決

16、定。,與產(chǎn)品注冊(cè)直接相關(guān)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的管理 8 - 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的編制、審核和批準(zhǔn),18,除非藥品監(jiān)督管理部門法規(guī)文件的許可, 生產(chǎn)企業(yè)要在日常的藥品生產(chǎn)活動(dòng)和質(zhì)量管理活動(dòng)中執(zhí)行產(chǎn)品注冊(cè)文件中的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)工藝和處方 實(shí)際采用的生產(chǎn)工藝必須是經(jīng)過(guò)科學(xué)驗(yàn)證的工藝，包括產(chǎn)品的批量； 實(shí)際采用的生產(chǎn)工藝不能與注冊(cè)的生產(chǎn)工藝有矛盾； 實(shí)際采用的制劑處方必須與注冊(cè)的處方一致； 對(duì)藥品質(zhì)量有影響的工藝變更需要藥品監(jiān)督管理部門的事先批準(zhǔn)； 如果在法規(guī)許可的范圍內(nèi)做變動(dòng)，一定要通過(guò)嚴(yán)格執(zhí)行企業(yè)內(nèi)部的變更管理制度、工藝驗(yàn)證制度、穩(wěn)定性研究制度來(lái)實(shí)現(xiàn)，以確保變更不會(huì)對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量帶來(lái)不利影響。,與產(chǎn)品注冊(cè)直接相關(guān)的技術(shù)

17、標(biāo)準(zhǔn)的管理 9 - 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的履行,19,當(dāng)工藝改變時(shí)需要采取的建議行動(dòng)，供參考,與產(chǎn)品注冊(cè)直接相關(guān)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的管理 10 - 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的履行,20,任何對(duì)生產(chǎn)處方的改變，均需要藥品監(jiān)督管理部門的事先批準(zhǔn)，如刪除處方中的某一種輔料。 變更制劑處方中已有藥用要求的輔料， 都需要藥品監(jiān)督管理部門的事先批準(zhǔn)，包括變更輔料來(lái)源、輔料型號(hào)或級(jí)別、輔料用量及變更輔料種類。在做這類變更之前，大多需要對(duì)工藝進(jìn)行研究/驗(yàn)證、變更前后對(duì)產(chǎn)品關(guān)鍵性質(zhì)的影響和比較研究、進(jìn)行加速穩(wěn)定性試驗(yàn)和長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)。根據(jù)變更的程度不同，有時(shí)還可能需要進(jìn)行人體生物等效性研究和/或臨床試驗(yàn)。,與產(chǎn)品注冊(cè)直接相關(guān)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的管理 11

18、 - 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的履行,21,產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)注冊(cè)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的任何變更都需要藥品監(jiān)督管理部門的事先批準(zhǔn)。 原則上，要按照注冊(cè)的分析方法對(duì)產(chǎn)品做日常的放行檢驗(yàn)，如果日常的放行檢驗(yàn)采用不同于產(chǎn)品注冊(cè)的分析方法，例如，注冊(cè)的分析方法是手動(dòng)的分析方法，而日常檢驗(yàn)時(shí)采用的是自動(dòng)化的分析方法，則要科學(xué)地證明兩種方法等同，并有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)支持。但是如果需要對(duì)產(chǎn)品作出是否符合法定標(biāo)準(zhǔn)的仲裁時(shí)，必須按照注冊(cè)的方法進(jìn)行分析。,與產(chǎn)品注冊(cè)直接相關(guān)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的管理 12 - 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的履行,22,原輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其采購(gòu) 按照規(guī)定，制劑產(chǎn)品使用的原料藥要么具有原料藥進(jìn)口注冊(cè)證要么有原料藥生產(chǎn)的注冊(cè)證，同時(shí)，原料藥需要從

19、注冊(cè)文件中的原料藥生產(chǎn)商處采購(gòu)。如果需要更改或添加原料的生產(chǎn)商，在進(jìn)行必要的工藝驗(yàn)證研究和穩(wěn)定性試驗(yàn)研究后，則需要到藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)或備案。 在進(jìn)行必要的工藝研究、產(chǎn)品性質(zhì)的對(duì)比研究和/或產(chǎn)品的穩(wěn)定性研究后，企業(yè)可自行決定是否更改非無(wú)菌制劑的輔料的生產(chǎn)商。 原則上，要按照注冊(cè)的分析方法對(duì)原輔料做檢驗(yàn)、用不低于注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的限度做放行。如果日常的放行檢驗(yàn)采用的是不同于注冊(cè)的分析方法，要科學(xué)地證明兩種方法的等同性，但是如果需要對(duì)使用的原輔料作出是否符合法定標(biāo)準(zhǔn)的仲裁時(shí)，必須按照注冊(cè)的分析方法或法定的方法進(jìn)行檢驗(yàn)。,與產(chǎn)品注冊(cè)直接相關(guān)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的管理 13 - 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的履行,23,直接接觸藥品的包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和采購(gòu) 按照規(guī)定，直接接觸藥品的包裝材料要從具有直接接觸藥品包裝材料進(jìn)口注冊(cè)證的生產(chǎn)商處采購(gòu)或從具有直接接觸藥品包裝材料注冊(cè)證的生產(chǎn)商處采購(gòu)。如果要增