1、藥物動力學(xué),雙室模型,單室模型,藥物進入體循環(huán)后，迅即完成向體內(nèi)各個可分布組織，器官與體液的分布過程，使藥物在血漿與這些組織、器官、體液之間立即成為一種動態(tài)平衡的分布狀態(tài)。 從藥物吸收入血，到獲得分布上的動態(tài)平衡，只需要較短時間，使該段時間可以忽略不計，這類藥物就近似地符合單室模型藥物動力學(xué)，此時即可用單室模型動力學(xué)方法，來近似地處理分析這類藥物的體內(nèi)動態(tài)過程。,雙室模型,不少藥物被吸收進入血液后，向體內(nèi)各個可分布的部位的分布速度的差異比較顯著。 藥物向一部分組織、器官和體液的分布較快，分布時間可以忽略不計可以近似地把這些組織、器官和體液，連同血漿加在一起，共同構(gòu)成一個隔室，稱為“中央室”；

2、把藥物進出另一部分組織、器官和體液，即藥物在其中分布速度較慢的部分稱為“周邊室”或稱為“外室”。,CDUTCM,中央室,血流最豐富，物質(zhì)交換最方便的一些組織、器官，如心、肝、脾、肺、腎和血漿等組織器官歸屬于“中央室”,CDUTCM,周邊室,血流貧乏，不易進行物質(zhì)交換的組織、器官，如肌肉、骨骼、皮下脂肪等組織，劃歸“周邊室”,CDUTCM,脂溶性藥物 中央室,腦,水溶性藥物 周邊室,CDUTCM,第一節(jié) 靜注時血藥濃度法,CDUTCM,一、建模,許多藥物靜脈注射結(jié)藥以后，體內(nèi)血藥濃度的變化是一個比較復(fù)雜的過程，若以“l(fā)ogC-t”作圖，不是直線關(guān)系，而是雙指數(shù)曲線。,雙室模型靜脈注射給藥的框圖,

3、CDUTCM,藥物從中央室向周邊室轉(zhuǎn)運一部分,藥物從中央室消除一部分,藥物從周邊室向中央室返回一部分,各過程均為 一級動力學(xué),中央室藥濃變化,CDUTCM,周邊室藥濃變化,CDUTCM,方 程,CDUTCM,初始條件,時間t=0時，靜脈注射的藥物全部在中央室，于是：,CDUTCM,二、求解,CDUTCM,B,分布速度常數(shù) 快配置速度常數(shù),消除速度常數(shù) 慢配置速度常數(shù),混雜參數(shù),CDUTCM,和可分別用下式表示,CDUTCM,和符合以下關(guān)系式,CDUTCM,三、基本參數(shù)的估計,雙室模型靜脈注射血藥濃度-時間關(guān)系圖,CDUTCM,B及的計算,兩邊取對數(shù)：,CDUTCM,B及的計算,所以以未端數(shù)據(jù)作

4、對數(shù)回歸，則得到回歸線的斜率、截距，相應(yīng)變換后則可求出及B。,CDUTCM,A及的計算,CDUTCM,A及的計算,注意事項,在分布相時間內(nèi)，若取樣太遲太久可能看不到分布相，而將雙室模型當(dāng)成單室模型。 采點數(shù)需大于七，否則無法完成參數(shù)擬合。,CDUTCM,三、模型參數(shù)的估計,AUC,TBCL,CDUTCM,CDUTCM,CDUTCM,CDUTCM,CDUTCM,CDUTCM,總體清除率 (TBCL)的計算,當(dāng)t充分大以后，體內(nèi)過程主要是消除，分布吸收均可忽略不計。是整個模型的總消除速度常數(shù)。所以，單位時間內(nèi)從體內(nèi)清除的表現(xiàn)分布容積數(shù)即總體清除率(TBCL)用公式表示為：,CDUTCM,總體清除率 (TBCL)的計算,我們討論的模型只從中央室消除，所以：,CDUTCM,總表現(xiàn)分布容積( )的計算,CDUTCM,周邊室表現(xiàn)分布容積( )的計算,CDUTCM,CDUTCM,CDUTCM,CDUTCM,CDUTCM,CDUTCM,四、總結(jié),從以上討論，根據(jù)實驗數(shù)值，采用殘數(shù)法可求出混雜參數(shù)、A和B。殘數(shù)法目測作圖有時能夠帶來主觀誤差。 更精確的方