1、1,（ fever ）,第六章 發(fā)熱,病理生理教研室 郝卯林,2,講 授 提 綱：,概述 病因和發(fā)病機(jī)制 代謝和功能的改變 防治基礎(chǔ),3,概 述,4,正常體溫:,腋窩 36.036.4 C 舌下 36.737.7 C 直腸 36.937.9 C,5,體溫調(diào)節(jié)體系,皮膚、腹腔臟器 下丘腦等,產(chǎn)熱 散熱,視前區(qū)下丘腦的前部（POAH）,調(diào)定點(diǎn) （set point）,6,發(fā)熱簡(jiǎn)單示意圖：,7,發(fā)熱的概念：,在致熱原的作用下 體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)定點(diǎn)上移而引起的 調(diào)節(jié)性體溫升高 超出正常0.5,8,體溫升高=發(fā)熱？,9,10,體溫升高分類(lèi),heperthermia,調(diào)節(jié)性體溫升高-SP上移,非調(diào)節(jié)性體溫

2、升高-SP未移,11,中暑,魚(yú)鱗病,12,甲亢患者,產(chǎn)熱增加,13,第二節(jié) 發(fā)熱的原因和機(jī)制,14,發(fā)熱激活物,發(fā)熱過(guò)程,15,發(fā)熱激活物 內(nèi)生致熱原 體溫調(diào)節(jié)機(jī)制 發(fā) 熱 時(shí) 相,發(fā)熱的原因和機(jī)制,16,定義：能激活產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞 產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原的物質(zhì)。,一、發(fā)熱激活物,體內(nèi),體外,17,分枝桿菌,（一）外致熱原,1.細(xì)菌,G+ G-,全菌體 外毒素,全菌體 肽聚糖 內(nèi)毒素(脂多糖)幻燈片 18,流腦腦膜炎球菌,18,內(nèi)毒素（endotoxin, ET）： 是血液制品和輸液過(guò)程中的主要污染物 體內(nèi)注射ET 或 ET與產(chǎn)EP細(xì)胞 培養(yǎng),EP,19,2、病毒,流感、SARS、麻疹病毒等,

3、全病毒體 血細(xì)胞凝集素,全菌體 夾膜多糖 蛋白質(zhì),3、真菌 白色念珠菌、隱性球菌等,H5N1型禽流感病毒攻擊紅細(xì)胞,20,5、瘧原蟲(chóng) （瘧色素）發(fā)熱,4、螺旋體： 鉤端螺旋體 回歸熱螺旋體 梅毒螺旋體,21,(二)、體內(nèi)產(chǎn)物,抗原抗體復(fù)合物 類(lèi)固醇：本膽烷醇酮，石膽酸 尿酸鹽結(jié)晶、硅酸鹽結(jié)晶,22,發(fā) 熱,由病原 微生物引起,由病原微生物 以外因素引起,23,發(fā)熱激活物 內(nèi)生致熱原 體溫調(diào)節(jié)機(jī)制 發(fā) 熱 時(shí) 相,發(fā)熱的原因和機(jī)制,24,定義：產(chǎn)EP細(xì)胞在發(fā)熱激活物的作用下，產(chǎn)生和釋放引起體溫升高的物質(zhì)。,二、內(nèi)生致熱原 (endogenous pyrogen，EP ),種類(lèi)：白細(xì)胞介素-1 腫

4、瘤壞死因子 干擾素 白細(xì)胞介素-6,25,白細(xì)胞介素-1（interleukin-1,IL-1）,Beeson 白細(xì)胞致熱原 (LP),腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor, TNF),26,分子量小 不耐熱 可引起PGE升高 小劑量產(chǎn)生單相熱，大劑量雙相熱,IL-1、TNF特點(diǎn)：,27,單相熱與雙相熱,28,分子量小 不耐熱 反復(fù)注射可產(chǎn)生耐受性,干擾素（interferon, IFN）,由白細(xì)胞產(chǎn)生的一種具有抗病毒、抗腫瘤的蛋白質(zhì),29,白細(xì)胞介素-6（IL-6）,單核細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞分泌 作用較IL-1、TNF弱,30,其他,巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-1（MIP-1

5、） 白細(xì)胞介素-8（IL-8） 內(nèi)皮素,31,1 .產(chǎn)EP細(xì)胞： 白細(xì)胞類(lèi)：中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、 巨噬細(xì)胞等 腫瘤細(xì)胞類(lèi) 其它細(xì)胞：內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等,EP的產(chǎn)生和釋放,32,33,體溫,SP,？,產(chǎn)EP 細(xì)胞,發(fā)熱 激活物,EP,34,發(fā)熱激活物 內(nèi)生致熱原 體溫調(diào)節(jié)機(jī)制 發(fā) 熱 時(shí) 相,發(fā)熱的原因和機(jī)制,35,（一）熱信號(hào)傳入途徑,EP通過(guò)血腦屏障入腦,EP通過(guò) 終板血管器 作用于體溫中樞,EP通過(guò)迷走神經(jīng)傳遞熱信號(hào),36,EP,POAH神經(jīng)元,POAH神經(jīng)元,第三腦室 視上隱窩,毛細(xì)血管,OVLT區(qū),M,M,37,體溫,SP,？,產(chǎn)EP 細(xì)胞,發(fā)熱 激活物,EP,38,(二）體溫調(diào)

6、節(jié)中樞,調(diào) 節(jié) 中 樞,正調(diào)節(jié)中樞 負(fù)調(diào)節(jié)中樞,POAH VSA、MAN,39,EP,40,正調(diào)節(jié)介質(zhì)： 發(fā)熱中樞介質(zhì) 負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)：,PGE 、Na+/Ca2+比值 、cAMP、CRH、NO,精氨酸加壓素 黑素細(xì)胞刺激素 膜聯(lián)蛋白A1,（三）發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì),41,PGE注入動(dòng)物腦室 發(fā)熱 EP注入腦室 體溫升高，腦脊液中PGE EP+下丘腦 組織 合成、釋放PGE PGE合成抑制劑有解熱作用，腦脊液中PGE,1、 PGE,支持依據(jù),水楊酸類(lèi),正調(diào)節(jié)介質(zhì),42,依據(jù)： 動(dòng)物腦室灌注 0.9%NaCl 體溫 蔗糖溶液 體溫不變 Ca2+ 體溫 降鈣劑EGTA 體溫 cAMP EP 下丘腦Na+/

7、Ca2+ cAMP增加,2、 Na+/Ca2+比值,正調(diào)節(jié)介質(zhì),43,磷酸二酯酶（PDE）抑制劑-茶堿能增高腦內(nèi) cAMP含量的同時(shí)，增強(qiáng)EP的發(fā)熱效應(yīng)；, PDE激活劑菸酸則有相反的效應(yīng)。,家兔注射EP發(fā)熱時(shí)，腦脊液cAMP升高，而血漿cAMP不變；, cAMP是EP性發(fā)熱的中樞介質(zhì)！,3、 cAMP,正調(diào)節(jié)介質(zhì),44,1、精氨酸加壓素（AVP） 2、黑素細(xì)胞刺激素(-MSH) 3、膜聯(lián)蛋白A1,負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì),45,體溫SP,體溫調(diào)節(jié)方式,46,調(diào)定點(diǎn)上移,調(diào)定點(diǎn)恢復(fù),四、 發(fā)熱的時(shí)相及熱代謝特點(diǎn),47,自感發(fā)冷或惡寒，出現(xiàn)“雞皮”和寒戰(zhàn)、皮膚蒼白,血管收縮 血流減少,豎毛肌 收縮,骨骼肌不隨

8、意 周期性收縮,1、體溫上升期,48,皮膚顏色發(fā)紅，自覺(jué)酷熱，皮膚口唇干燥,寒戰(zhàn)及“雞皮”現(xiàn)象消失,血管舒張 血流增多,水分蒸發(fā),中心體溫與上升的SP相適應(yīng) 產(chǎn)熱與散熱在較高水平上保持相對(duì)平衡,熱代謝特點(diǎn)：,2、高峰期,49,血管舒張，大量出汗，皮膚比較潮濕,脫水 循環(huán)衰竭,熱代謝特點(diǎn)：,3、退熱期,50,發(fā)熱機(jī)制小結(jié),產(chǎn)EP細(xì)胞：巨噬細(xì)胞等,正調(diào)節(jié)中樞：POAH PGE2、cAMP CRH、Na+/Ca2+、 NO,發(fā)熱激活物,EP：IL-1、TNF、INF等,負(fù)調(diào)節(jié)中樞：VSA、MAN 負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)：AVP、-MSH、脂皮質(zhì)蛋白A1,調(diào)定點(diǎn)上移 體溫調(diào)控中樞整合冷刺激信息,運(yùn)動(dòng)神經(jīng),交感神經(jīng)

9、,骨骼肌寒戰(zhàn) 產(chǎn)熱,皮膚血管收縮 (散熱）,發(fā)熱,51,第三節(jié)發(fā)熱時(shí)代謝與功能的改變,52,（一）蛋白質(zhì)代謝：負(fù)氮平衡,蛋白分解加強(qiáng),一、代謝改變,53,（二）糖代謝,糖代謝加強(qiáng)： 肝糖原 肌糖原 葡萄糖：無(wú)氧酵解增強(qiáng)，乳酸增加,分解增多，血糖增多,54,（三）脂肪代謝 脂肪分解代謝加強(qiáng),酮癥,55,（四）水鹽代謝,高峰期:,Na+和Cl-排出減少,出汗、尿量恢復(fù),退熱期:,體溫上升期:,皮膚、呼吸道水分蒸發(fā),56,（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)能改變,小兒熱驚厥,頭痛 譫語(yǔ)和幻覺(jué) 淡漠和嗜睡,二、功能改變,57,（二）循環(huán)系統(tǒng)功能改變,(1)心率增加,血溫升高剌激竇房結(jié) 交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮, Bp： 體溫上升期：Bp 高熱期、退熱期：Bp可輕度,58,（三）呼吸機(jī)能改變,呼吸加快 加強(qiáng)散熱,血 溫 升 高 酸性產(chǎn)物刺激,（四）消化機(jī)能改變,59,三 、防御功能改變,（一）提高抵抗力 （二）對(duì)腫瘤細(xì)胞的影響,（三）急性期反應(yīng),60,第四節(jié) 發(fā)熱的處理原則,61,一、一般發(fā)熱不急于解熱,二、下列情況應(yīng)及時(shí)解熱 1.體溫過(guò)高 2.惡性腫瘤患者 3.心臟疾病患者 4.妊娠婦女,四、加強(qiáng)對(duì)高熱或持久發(fā)熱病人的護(hù)理,三、選用適宜的解熱措施,發(fā)熱的處理原則,62,掌握發(fā)熱、發(fā)熱激活物、EP的概念及英語(yǔ)詞匯。 掌握發(fā)熱激活物、EP、中樞