1、內(nèi)科學(xué)各論疾病部分 家族性載脂蛋白B100缺陷癥 內(nèi)容課件模板,內(nèi)科學(xué)疾病部分：家族性載脂蛋白B100缺陷癥,身體部位：,全身。,內(nèi)科學(xué)疾病部分：家族性載脂蛋白B100缺陷癥,科室：,心血管內(nèi)科。,內(nèi)科學(xué)疾病部分：家族性載脂蛋白B100缺陷癥,簡介：,家族性載脂蛋白B100缺陷癥(familial defective apolipoprotein B100,FDB)于1986年首次發(fā)現(xiàn)。在研究血漿膽固醇水平中等度升高的人群時，Vega等注意到少數(shù)受試者的低密度脂蛋白(LDL)在體內(nèi)分解代謝速率緩慢，而其LDL受體功能正常，推測,內(nèi)科學(xué)疾病部分：家族性載脂蛋白B100缺陷癥,簡介：,可能是因LD

2、L顆粒自身的異常所致。,內(nèi)科學(xué)疾病部分：家族性載脂蛋白B100缺陷癥,病因：,家族性載脂蛋白B100缺陷癥原因_由什么原因引起家族性載脂蛋白B100缺陷癥 (一)發(fā)病原因 FDB是由于Apo B100 中的3500位上的精氨酸(Arg)被谷酰胺(Gin)所置換(Arg3500Gln)，造成含有這種缺陷Apo B100的LDL與受體結(jié)合障礙。,內(nèi)科學(xué)疾病部分：家族性載脂蛋白B100缺陷癥,病因：,(二)發(fā)病機(jī)制 正常血漿脂蛋白的分解代謝主要受其所含載脂蛋白的影響，由于LDL中的載脂蛋白(apolipoprotein，Apo)95%以上是Apo B100，因而認(rèn)為可能是因Apo B100的遺傳性缺

3、陷所致LDL與其受體結(jié)合障礙，由此而影響LDL在體內(nèi)的分解代謝速率。隨后,內(nèi)科學(xué)疾病部分：家族性載脂蛋白B100缺陷癥,病因：,的研究證實(shí)了這一推論?，F(xiàn)已確認(rèn)是由于Apo B100中3500位上的精氨酸(Arg)被谷酰胺(Gln)所置換(Arg3500Gln)，造成含有這種缺陷Apo B100的LDL與受體結(jié)合障礙。由于Apo Bl00分子中其他部位的氨基酸也可發(fā)生置換而影響Apo Bl00與LDL受體,內(nèi)科學(xué)疾病部分：家族性載脂蛋白B100缺陷癥,病因：,結(jié)合的功能，所以，有人建議采用FDB3500這一術(shù)語來描述Vega等人發(fā)現(xiàn)的家族性載脂蛋白Bl00缺陷癥。后來Pullinger等發(fā)現(xiàn)一例

4、FDB患者，其缺陷是在Apo Bl00的3531位上的氨基酸被置換，因而稱為FDB3531。此外，Gaffeny等發(fā)現(xiàn)一例FDB3500患者，,內(nèi)科學(xué)疾病部分：家族性載脂蛋白B100缺陷癥,病因：,其3500位上在氨基酸不是被Gln置換，而是被色氨酸置換。因此，有人建議采用FDB3500Q來表示早期發(fā)現(xiàn)的FDB，而對新近發(fā)現(xiàn)的病例采用FDB3500w。FDB和家族性高膽固醇血癥(familial hypercholesterolemia,FH)都是由于LDL分解代謝障礙而引,內(nèi)科學(xué)疾病部分：家族性載脂蛋白B100缺陷癥,病因：,起的高膽固醇血癥，然而兩者所致高膽固醇血癥的病理生理機(jī)制不同。FD

5、B是因Apo B遺傳缺陷即配體的缺陷所致，而FH則是LDL受體的遺傳缺陷所致。,內(nèi)科學(xué)疾病部分：家族性載脂蛋白B100缺陷癥,癥狀及病史：,家族性載脂蛋白B100缺陷癥癥狀_家族性載脂蛋白B100缺陷癥有什么癥狀 現(xiàn)有資料尚不能確定FDB在一般人群中的發(fā)生頻率，是在對高膽固醇血癥患者進(jìn)行研究時被發(fā)現(xiàn)的(表2)。為1/7001/500。因?yàn)橐褕蟮赖腇DB病例絕大多數(shù)在一般人群中FDB的發(fā)生率估計FDB患者的血脂,內(nèi)科學(xué)疾病部分：家族性載脂蛋白B100缺陷癥,癥狀及病史：,異常改變似乎與雜合子FH者相類同，主要是血漿總膽固醇濃度和LDL-膽固醇濃度中等或重度升高(表2)。 1.男女FDB者在兒童或

6、青少年時期，LDL-膽固醇水平已有明顯升高 但隨著年齡的增長，血漿總膽固醇和LDL-C水平會繼續(xù)升高。不過,內(nèi)科學(xué)疾病部分：家族性載脂蛋白B100缺陷癥,癥狀及病史：,這種膽固醇升高的年齡效應(yīng)在FDB者中存在男女性別差異。男性FDB者在60歲以后，年齡效應(yīng)減弱。產(chǎn)生這種膽固醇升高年齡效應(yīng)性別差異的機(jī)制尚不清楚。至于其他因素如肥胖、高血壓、吸煙、糖尿病和脂蛋白(a)表型是否與Apo B100(Arg3500Gln)突變有相互作用，尚無有關(guān)資料報,內(nèi)科學(xué)疾病部分：家族性載脂蛋白B100缺陷癥,癥狀及病史：,道。由于FDB者LDL受體正常，Lp(a)的表型似乎不可能與Apo B100(Arg3500

7、Gln)突變有相互作用。 2.FDB多引起中等度高膽固醇血癥，而較少伴有重度高膽固醇血癥 根據(jù)人群中血漿脂蛋白代謝的理論，一般認(rèn)為FDB所引起的血漿膽固醇水平升高的幅度應(yīng)低于FH(家,內(nèi)科學(xué)疾病部分：家族性載脂蛋白B100缺陷癥,癥狀及病史：,族性高膽固醇血癥)患者。例如，F(xiàn)DB患者與一般人群中年齡和性別相匹配者比較，LDL-C水平高出3.0mmol/L(116mg/dl)，而FH患者則高出4.7mmol/L(181mg/dl)。純合子FDB者(僅1例報道)的血漿總膽固醇和LDL-C水平分別為8.8mmol/L(340,內(nèi)科學(xué)疾病部分：家族性載脂蛋白B100缺陷癥,癥狀及病史：,mg/dl)和

8、7.1mmol/L(274mg/dl)，也較純合子FH者的總膽固醇和LDL-C水平為低。這是因?yàn)镕DB者體內(nèi)的LDL受體是正常的，VLDL和中等密度脂蛋白(IDL)顆?？山?jīng)Apo E作為配體與LDL受體結(jié)合而進(jìn)行正常的代謝。體外試驗(yàn)亦證實(shí)FDB者的VLDL和IDL與,內(nèi)科學(xué)疾病部分：家族性載脂蛋白B100缺陷癥,癥狀及病史：,LDL受體結(jié)合代謝是正常的。所以，F(xiàn)DB者血漿中LDL前體和LDL本身的濃度則可能會低于由于LDL受體缺陷所致的FH者。人體內(nèi)20% LDL是經(jīng)由非LDL受體依賴的途徑進(jìn)行代謝，估計FDB者體內(nèi)兩種LDL顆粒(正常和異常的LDL顆粒)經(jīng)由該途徑的代謝速率不相同。正常LDL

9、顆粒(其,內(nèi)科學(xué)疾病部分：家族性載脂蛋白B100缺陷癥,癥狀及病史：,中的Apo B100第3500位含精氨酸)經(jīng)由LDL受體代謝的速率正常，而異常LDL顆粒(其中的Apo B100第3500位含谷酰胺)則代謝緩慢，因而引起血漿膽固醇水平升高。 FDB患者中，血漿總膽固醇水平高于普通人群總膽固醇水平95%上限者占81%;血漿LDL-C水平高于人,內(nèi)科學(xué)疾病部分：家族性載脂蛋白B100缺陷癥,癥狀及病史：,群LDL-C水平95%上限者占90%。這種情況與FH患者的血漿總膽固醇和LDL-C水平升高亦相似。 3. FDB患者的血漿HDL-C、VLDL-C和三酰甘油水平正常 FDB者血漿高密度脂蛋白(

10、HDL)-C、VLDL-C和三酰甘油與Apo B100正常者相似。也就是說，F(xiàn)DB患,內(nèi)科學(xué)疾病部分：家族性載脂蛋白B100缺陷癥,癥狀及病史：,者血漿HDL-C水平一般是正常的，而FH者卻有HDL-C水平輕度下降，支持其體內(nèi)富含三酰甘油的脂蛋白代謝是正常的。但是，也有人觀察到，與同一家族中的非FDB者相比較，F(xiàn)DB患者的血漿三酰甘油水平較高，而HDL-C水平較低。由于血漿三酰甘油主要是位于VLDL和VLDL殘粒中，這一結(jié),內(nèi)科學(xué)疾病部分：家族性載脂蛋白B100缺陷癥,癥狀及病史：,果提示FDB者體內(nèi)VLDL和VLDL殘粒的分解代謝速率低下。不過，尚無有關(guān)的代謝研究結(jié)果支持這種觀點(diǎn)。 一般認(rèn)為

11、，人群中個體間的血脂差異是受諸多遺傳和環(huán)境因素相互作用的影響。FDB的血脂改變也同樣會受遺傳和環(huán)境因素的影響。但是，目前有關(guān)這方面的研究資料不多。在健康人群中，Ap,內(nèi)科學(xué)疾病部分：家族性載脂蛋白B100缺陷癥,癥狀及病史：,o E多態(tài)性對血脂代謝有明顯的影響。同樣，Apo E多態(tài)性亦影響FH個體間的血脂水平差異。但是，對于Apo B100(Arg3500Gln)突變攜帶者，Apo E多態(tài)性并未見影響個體血漿膽固醇水平的差異。與此觀察相反，有人發(fā)現(xiàn)Apo E多態(tài)性對于FDB個體間的血漿膽固醇水平有較,內(nèi)科學(xué)疾病部分：家族性載脂蛋白B100缺陷癥,癥狀及病史：,明顯的影響。不過這種影響與正常人群

12、中Apo E的影響效應(yīng)相反。在FDB個體間，E3E4者血漿膽固醇水平最低，而E3E2者則血漿膽固醇水平最高。在正常情況下，因含Apo E4的脂蛋白分解代謝增加，引起肝臟LDL受體下調(diào)，繼而肝臟攝取LDL減少，而使血漿膽固醇水平上升。而在FDB者，,內(nèi)科學(xué)疾病部分：家族性載脂蛋白B100缺陷癥,癥狀及病史：,這種生理性調(diào)節(jié)基礎(chǔ)由于LDL與LDL受體結(jié)合障礙而被削弱或不存在，這可解釋E4攜帶者患有FDB，其血漿膽固醇水平低于FDB的E3攜帶者。而Apo E2攜帶者患有FDB，由于Apo E2和Apo B100均與LDL受體結(jié)合障礙，所以引起血漿膽固醇水平高于FDB的Apo E3攜帶者。,內(nèi)科學(xué)疾病

13、部分：家族性載脂蛋白B100缺陷癥,癥狀及病史：,此外，還發(fā)現(xiàn)FDB的Apo E4攜帶者LDL中膽固醇與載脂蛋白的比例高于FDB的Apo E2攜帶者。 4.臨床上可出現(xiàn)動脈粥樣硬化(含頸動脈、冠狀動脈、周圍動脈等)、60歲以前發(fā)生冠心病(1/3)、肌腱黃色瘤(38%)、脂質(zhì)角膜弓(28%)、高血壓等表現(xiàn)。 1.患者在兒童,內(nèi)科學(xué)疾病部分：家族性載脂蛋白B100缺陷癥,癥狀及病史：,或青少年時期，血漿中低密度脂蛋白膽固醇水平已明顯升高，隨年齡的增長，血漿總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平會繼續(xù)升高。但這種升高的年齡效應(yīng)存在男女性別差異。男性在60歲以后，年齡效應(yīng)減弱。 2.患者血漿總膽固醇濃度和L

14、DL-C濃度中等度或中度以上上升。 3.患者血漿中高密度,內(nèi)科學(xué)疾病部分：家族性載脂蛋白B100缺陷癥,癥狀及病史：,脂蛋白膽固醇(HDL-C)、極低密度脂蛋白(VLDL-C)和三酰甘油與Apo B100 正常者相似，一般正常。 4.臨床上可出現(xiàn)動脈粥樣硬化(含頸動脈、冠狀動脈、周圍動脈等)、冠心病、肌腱黃色瘤、脂質(zhì)角膜弓、高血壓等表現(xiàn)。,內(nèi)科學(xué)疾病部分：家族性載脂蛋白B100缺陷癥,診斷：,家族性載脂蛋白B100缺陷癥鑒別診斷_如何診斷家族性載脂蛋白B100缺陷癥 在臨床上要與家族性高膽固醇血癥、高三酰甘油血癥、家族性異常脂蛋白血癥、家族性混合型高脂血癥等鑒別(表3)。,內(nèi)科學(xué)疾病部分：家族

15、性載脂蛋白B100缺陷癥,并發(fā)癥：,家族性載脂蛋白B100缺陷癥并發(fā)癥_家族性載脂蛋白B100缺陷癥有哪些并發(fā)癥 FDB患者多合并動脈粥樣硬化(頸動脈、冠狀動脈、周圍血管動脈)、冠心病、高血壓等并發(fā)癥。,內(nèi)科學(xué)疾病部分：家族性載脂蛋白B100缺陷癥,治療：,家族性載脂蛋白B100缺陷癥治療方法_如何治療家族性載脂蛋白B100缺陷癥 (一)治療 從理論上說，上調(diào)肝臟LDL受體表達(dá)的藥物如三羥三甲基戊二酰-輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑和膽酸螯合劑對于治療FDB所致的高膽固醇血癥有良好的效果。 FDB患者體內(nèi)LDL受,內(nèi)科學(xué)疾病部分：家族性載脂蛋白B100缺陷癥,治療：,體功能正常，LDL受

16、體表達(dá)上調(diào)可促進(jìn)VLDL和IDL的清除，因而使LDL的前體減少。同樣，LDL受體的活性增加也促進(jìn)正常LDL顆粒(其Apo B100中的3500位氨基酸為精氨酸)清除。此外，HMG-CoA還原酶抑制劑可通過直接抑制VLDL合成而減少LDL的產(chǎn)生。初步臨床觀察證實(shí),內(nèi)科學(xué)疾病部分：家族性載脂蛋白B100缺陷癥,治療：,這類藥物對FDB患者具有良好的降脂效果。每天服用洛伐他汀(Lovastatin)20mg，可使FDB患者的LDL-C濃度平均降低20%(10%33%)，而每天服用40mg則可使LDL-C濃度平均降低32%(19%42%)。另一組報道每天服用辛伐他汀(Simvastatin)2,內(nèi)科學(xué)

17、疾病部分：家族性載脂蛋白B100缺陷癥,治療：,0mg，可使FDB患者的LDL-C濃度平均降低19%34%。但最早報道應(yīng)用辛伐他汀治療FDB的效果卻不令人滿意，僅使血漿總膽固醇和LDL-C濃度分別下降低12%和16%。這些觀察提示，F(xiàn)DB個體對HMG-CoA還原酶抑制劑的降脂作用的反應(yīng)性存在明顯的差異。然而，最近有研究觀察到,內(nèi)科學(xué)疾病部分：家族性載脂蛋白B100缺陷癥,治療：,辛伐他汀每天20mg持續(xù)治療1年以上，可使血漿總膽固醇水平下降22%;并同時發(fā)現(xiàn)FDB患者的LDL與LDL受體的親和力無任何改變。這一研究結(jié)果提示，在FDB患者辛伐他汀的降膽固醇作用并不是因其促進(jìn)LDL受體的活性而是由

18、于抑制LDL合成所致。此外，亦有報道考來烯胺可使FDB者LD,內(nèi)科學(xué)疾病部分：家族性載脂蛋白B100缺陷癥,治療：,L-C濃度降低14%44%。聯(lián)合應(yīng)用HMG-CoA還原酶抑制和膽酸螯合劑可使FDB患者的血漿LDL-C濃度下降50%以上。由于發(fā)現(xiàn)FDB患者體內(nèi)LDL易被氧化，所以抗氧化劑普羅布考對FDB可能有潛在的治療作用。 (二)預(yù)后 FDB患者合并冠心病的危險性與FH者相類似。6,內(nèi)科學(xué)疾病部分：家族性載脂蛋白B100缺陷癥,治療：,0歲以前發(fā)生冠心病者大約占1/3。肌腱黃色瘤發(fā)現(xiàn)率38%，脂質(zhì)角膜弓28%，頸動脈粥樣硬化斑塊48%。大多數(shù)FDB患者若伴周圍血管疾病則常合并有高血壓。,內(nèi)科學(xué)疾病部分：家族性載脂蛋白B100缺陷癥,預(yù)防：,家族性載脂蛋白B100缺陷癥預(yù)防_家族性載脂蛋白B100缺陷癥怎么調(diào)理 1.目前對本病尚無特效的預(yù)防辦法，要加強(qiáng)防治人員對本病的認(rèn)識，了解本病的危害和嚴(yán)重后果。 2.患有此病的患者要主動接受低脂肪和低碳水化合物飲食治療。及時選用適宜的降血脂藥物堅持治療。 3.患者要,內(nèi)