1、MHC即主要組織相容性復合體；人類MHC稱HLA復合體，小鼠MHC稱H-2復合體； HLA基因包括經典的HLA、類基因，其編碼產物的分布與功能有所不同； HLA基因呈高度多態(tài)性； HLA分子的主要生物學功能是結合并提呈抗原肽供T細胞識別，啟動特異性免疫應答； 與HLA相關的臨床醫(yī)學領域包括：器官移植；與HLA異常表達相關的疾??；與某些HLA表達相關聯(lián)的疾??；法醫(yī)學。,小 結,免疫學：研究機體免疫系統(tǒng)結構和功能的學科,免 疫,細胞因子、CD分子和黏附分子,第五章 細胞因子,細胞因子的定義 細胞因子的分類與命名 細胞因子受體 細胞因子作用的共同特點 細胞因子的生物學作用 細胞因子與臨床,一類由多種

2、細胞分泌的具有多種功能的高活性小分子蛋白（8-80kDa）。 細胞因子是細胞間信號網(wǎng)絡的組成部分。,細胞因子(cytokine，CK)的定義,按其結構與功能 白細胞介素（interleukin, IL） 干擾素（interferon, IFN） 腫瘤壞死因子 （tumor necrosis factor, TNF） 集落刺激因子 （colony stimulating factor, CSF） 生長因子 （growth factor, GF） 趨化性細胞因子 （chemokine） 按其來源 淋巴因子（lymphokine） 單核因子（ monokine ） 其他細胞產生的CK,細胞因子的分類

3、與命名,白細胞介素（interleukin, IL） 主要來源于白細胞，介導白細胞間相互作用的細胞因子。其他細胞也可分泌白細胞介素。迄今已發(fā)現(xiàn)IL-1IL-38。 功能：免疫調節(jié)、炎癥反應、協(xié)同刺激造血,干擾素（interferon, IFN） 分為型（IFN-、IFN-等）和型（IFN-） 功能：干擾病毒復制，防止病毒感染的擴散；抑制多種細胞的增生；抗腫瘤；免疫調節(jié)。 臨床應用：治療腫瘤（毛細胞性白血?。?、治療病毒性疾?。ㄒ倚透窝住⒈透窝祝?IFN IFN,IFN,病毒 感染細胞,抗原,抗病毒細胞,AlickIsaacs,AlickIsaacs,AlickIsaacs,AlickIsaac

4、s（1921-1967）,TNF-:參與抗腫瘤、介導炎癥反應；與內毒素休克及惡病質形成有關。 TNF-:又稱淋巴毒素(lymphotoxin, LT)， 主要由淋巴細胞等產生。 臨床應用： TNF-治療腫瘤 抗TNF-單抗治療炎癥性疾病,腫瘤壞死因子 （tumor necrosis factor, TNF）,Lloyd Old（1933-2011）（CD8，腫瘤免疫之父）,集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF） 選擇性刺激造血干細胞或不同分化階段的造血前體細胞增殖、分化并形成某一譜系細胞集落的細胞因子。,生長因子（growth factor, GF） 可刺激

5、細胞生長和分化的細胞因子。如TGF-, EGF, VEGF，PDGF等,趨化因子 （chemoattractant cytokine, chemokine） 具有激活和趨化白細胞的作用?？煞譃镃C、CXC、C、CX3C四個亞家族。,中性粒細胞在趨化因子的作用下穿過血管內皮,細胞因子受體,細胞因子只有與其相應受體結合才能發(fā)揮生物學活性,細胞因子作用的共同特點,分泌特點：局部性；主要以自分泌和旁分泌方式發(fā)揮作用，少數(shù)細胞因子也可以內分泌方式發(fā)揮作用,IL-2,T細胞,自分泌（autocrine）,樹突狀細胞,IL-12,旁分泌(paracrine),T細胞,細胞因子的共同特點,分泌特點：局部性；主

6、要以自分泌和旁分泌方式發(fā)揮作用，少數(shù)細胞因子也可以內分泌方式發(fā)揮作用 作用特點：高效性；短暫性（自限性）；復雜性（多樣性、重疊性、雙向性、網(wǎng)絡性）；細胞因子受體有天然拮抗劑,高效性,以cytopathic病毒感染成纖維細胞，經干擾素預先處理的細胞可成活（右圖）；而無處理的細胞死亡(左圖)。該處10-12g的干擾素能在組織培養(yǎng)中保護一百萬個細胞免受一千萬個病毒顆粒的感染。,細胞因子的共同特點,分泌特點：局部性；主要以自分泌和旁分泌方式發(fā)揮作用，少數(shù)細胞因子也可以內分泌方式發(fā)揮作用 作用特點：高效性；短暫性（自限性）；復雜性（多樣性、重疊性、雙向性、網(wǎng)絡性）；細胞因子受體有天然拮抗劑,多樣性 雙向

7、性,重疊性,Kuby, Immunology. 7th,各種細胞因子效應彼此影響，其合成與分泌相互調節(jié)，受體表達相互制約。,網(wǎng)絡性,Kuby, Immunology. 5th,細胞因子的共同特點,分泌特點：局部性；主要以自分泌和旁分泌方式發(fā)揮作用，少數(shù)細胞因子也可以內分泌方式發(fā)揮作用 作用特點：高效性；短暫性（自限性）；復雜性（多樣性、重疊性、雙向性、網(wǎng)絡性）；細胞因子受體有天然拮抗劑,細胞因子拮抗劑,參與免疫細胞的分化、發(fā)育 參與免疫應答和免疫調節(jié) 參與固有免疫和炎癥反應 刺激造血、促進血管生成等,細胞因子的生物學作用,細胞因子與臨床,細胞因子與疾病的發(fā)生 內毒素性休克（eg.TNF-） 淋

8、巴樣及髓樣腫瘤(eg.IL-6) 免疫相關性疾病：器官移植排斥反應、免疫缺陷病、自身免疫病、超敏反應,Bubble-boy,IL-2R IL-4R IL-7R IL-9R IL-15R,重癥聯(lián)合免疫缺陷病 發(fā)病機制：IL-2R 鏈基因突變,共用的 鏈,FEBS Journal 275 (2008) ：44484455,類風濕性關節(jié)炎患者關節(jié)內趨化因子造成關節(jié)損傷,細胞因子風暴（Cytokine storms）,John R. Teijaro,2011,Cell,“最極端的的免疫攻擊”,急性呼吸窘迫綜合征和多器官衰竭,細胞因子與臨床,細胞因子與疾病的發(fā)生 內毒素性休克 淋巴樣及髓樣腫瘤 免疫相關性疾?。浩鞴僖浦才懦夥磻?、免疫缺陷病、自身免疫病、超敏反應 細胞因子與疾病的治療 補充療法 (eg. 重組IFN乙型肝炎) 拮抗療法 (eg. 抗人TNF單克隆抗體類風濕性關節(jié)炎),美國FDA批準上市的細胞因子及其受體相關的生物制品,U.S. Food and Drug Administration,小 結,細胞因子(CK)是由細胞產生的具有生物活性的低分子量糖蛋白；是細胞間信號網(wǎng)絡的組成部分。 CK通過細胞表面受體發(fā)揮效應；主要以旁分泌、自分泌等方式發(fā)揮作用；其作用特點表現(xiàn)為多樣性、高效