1、弧菌屬（Vibrio）,菌體短小，彎曲成弧形，G-。 廣泛分布于自然界，水中最多。 已確定有36個種，12個種與人類感染有關(guān)。對人致病的主要有霍亂弧菌、副溶血弧菌。,與人類感染有關(guān)的主要弧菌,霍 亂 弧 菌,G-，弧形或逗點狀。經(jīng)人工培養(yǎng)后，易失去弧形而呈桿狀，與腸道桿菌難以區(qū)別。 菌體一端有一根鞭毛，運動活潑。有菌毛。 有些菌株（如O139）有莢膜,一、生物學性狀（一）形態(tài)與染色,耐堿不耐酸，堿性環(huán)境生長良好（堿性蛋白胨水pH8.89.2，選擇培養(yǎng)基）。,（二）培養(yǎng)特性,常用的選擇鑒別培養(yǎng)基為硫代硫酸鹽-枸櫞酸鹽-膽鹽-蔗糖（TCBS）瓊脂平板（溴麝香草酚蘭和麝香草酚蘭為pH指示劑），校正p

2、H為8.6?；魜y弧菌在其中可形成較大的菌落，因發(fā)酵蔗糖產(chǎn)酸而使菌落呈黃色。,（二）培養(yǎng)特性,霍亂弧菌,（三）抗原結(jié)構(gòu)與分型,O1群和O139群是引起霍亂的病原菌。巳發(fā)生七次世界性霍亂流行，均由O1群引起。 O139群在抗原性方面與O1群之間無交叉 O1群霍亂弧菌根據(jù)其菌體抗原可分為3個血清型；根據(jù)表型差異可分為2個生物型。,O1群的菌體抗原由A、B、C三個抗原成份組成。,即90%以上為陽性；即90%以上為陰性；即1089陽性。,（四）抵抗力,可在水中存活20天左右 對熱、干燥敏感，100 12min即死亡。 怕酸而耐堿，在正常胃酸中僅能生存4min。 對常用消毒劑敏感，對氯敏感，用漂白粉處理排

3、泄物可達到消毒目的?；魜y弧菌對鏈霉素、氯霉素和四環(huán)素敏感，但El Tor生物型對一定濃度的多粘菌素B及慶大霉素有耐藥性。,二、致病性和免疫性,（一）致病條件 正常胃酸可殺滅霍亂弧菌，當胃酸分泌缺乏或低下；暴飲暴食而降低胃酸的作用入侵的霍亂弧菌未被胃酸殺滅而進入小腸，在堿性腸液內(nèi)迅速繁殖。,發(fā)病與否取決于 霍亂弧菌的數(shù)量與致病力 胃酸屏障的作用,（二）致病物質(zhì),1. 鞭毛、菌毛。 2. 霍亂腸毒素（cholera toxin，CT） 該毒素屬外毒素，具有很強的免疫原性。 A-B型毒素，由一個A亞單位和 5 個相同的B亞單位構(gòu)成。其作用機制與ETEC的LT相似，但作用要強烈得多。,當B亞單位與腸粘

4、膜細胞結(jié)合后，A亞單位與整個毒素分子脫離進入細胞內(nèi)，激活腺苷酸環(huán)化酶，使ATP變成cAMP 發(fā)揮第二信使作用 腸粘膜細胞分泌功能亢進。,霍亂腸毒素的作用機制,霍亂弧菌,小腸粘膜表面,增殖,產(chǎn)生霍亂腸毒素,粘膜細胞分泌亢進,劇烈腹瀉、嘔吐。,腎功能衰竭、休克、死亡。,血容量下降 循環(huán)衰竭,電解質(zhì)紊亂 代謝性酸中毒,（三）霍亂弧菌致病機制,突破胃酸屏障,霍亂病人“霍亂面容” 及洗衣婦樣手表現(xiàn),（四）所致疾病,霍亂，為我國的法定甲類傳染病，表現(xiàn)為劇烈的吐瀉，吐、瀉物呈“米泔水樣”，并含大量霍亂弧菌為本病典型的特征。最終導(dǎo)致嚴重的脫水、酸中毒、尿閉、休克和死亡。 人類在自然情況下是霍亂弧菌的唯一易感者

5、，主要通過污染的水源或飲食物經(jīng)口傳染（糞-口途徑）。,（五）免疫性 病后可獲得牢固免疫，再感染者少見，主要是體液免疫。 O1群的保護性免疫包括抗腸毒素、抗菌（O抗原）、腸道粘膜表面的SIgA的中和作用。 O139群的保護性免疫主要以抗菌免疫為主 針對莢膜多糖和脂多糖（O抗原）。 O1群的免疫不能交叉保護O139群的感染。,標本,增菌培養(yǎng) 堿性蛋白胨水,分離培養(yǎng)（TCBS平板）,生化鑒定分型,血清學鑒定,確診報告,初步報告,快速診斷： 熒光菌球法 協(xié)同凝集試驗,直接涂片：動力；制動試驗（加O1、 O139抗體 ）,三、微生物學檢查法,四、防治原則,貫徹“預(yù)防為主”方針，加強檢疫，及時檢出病例，嚴

6、格隔離治療。,（一） 切斷傳播途徑,“三管一滅”（ 管理水源、糞便、飲食，消滅 蒼蠅）。,2. 個人衛(wèi)生，飯前便后洗手。,3. 改善飲食，提供開水和使用清潔水。,（二）保護易感者,1. 疫苗預(yù)防： O1群口服減毒活疫苗，可刺激機體產(chǎn)生抗菌、抗毒素免疫。 O139群疫苗仍在研制中。,2. 藥物預(yù)防：原則上不提倡使用藥物預(yù)防。,（三） 對傳染源的措施：“五早一就”（早發(fā)現(xiàn)，早診斷，早報告，早隔離，早治療；就地衛(wèi)生處理。）,（四）治 療,1. 及時補充液體和電解質(zhì) 2. 應(yīng)用抗菌藥物如鏈霉素、氯霉素、強力霉素、復(fù)方SMZ-TMP等。,幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp ） 19

7、79年，澳大利亞珀斯皇家醫(yī)院的病理學醫(yī)生Warren在慢性胃炎患者的胃竇黏膜組織切片上觀察到一種彎曲狀細菌，并且發(fā)現(xiàn)這種細菌鄰近的胃黏膜有炎癥存在，因而意識到這種細菌和慢性胃炎可能有密切關(guān)系。然而，這項發(fā)現(xiàn)并不符合當時“正統(tǒng)”的醫(yī)學理念。當時的醫(yī)學界認為，健康的胃是無菌的，因為胃酸會將人吞入的細菌迅速殺滅。,1981年，同一醫(yī)院的消化科醫(yī)生Marshall與Warren合作，他們以100例接受胃鏡檢查及活檢的胃病患者為對象進行研究，證明這種細菌的存在確實與胃炎相關(guān)。此外他們還發(fā)現(xiàn)，這種細菌還存在于所有十二指腸潰瘍患者、大多數(shù)胃潰瘍患者和約一半胃癌患者的胃黏膜中。,基于上述結(jié)果，Marshall

8、和Warren提出幽門螺桿菌涉及胃炎和消化道潰瘍的病因?qū)W。1984年4月5日，他們的成果發(fā)表在世界權(quán)威醫(yī)學期刊柳葉刀（lancet）上。 2005年10月3日，瑞典卡羅林斯卡研究院宣布，2005年度諾貝爾生理學或醫(yī)學獎授予這兩位科學家以表彰他們發(fā)現(xiàn)了幽門螺桿菌以及這種細菌在胃炎和消化道潰瘍等疾病中的作用。,幽門螺桿菌及其作用的發(fā)現(xiàn)，打破了當時已經(jīng)流行多年的人們對胃炎和消化道潰瘍發(fā)病機理的錯誤認識 壓力和生活方式等被視為導(dǎo)致胃潰瘍的主要原因；大幅度提高了胃潰瘍等患者獲得治愈的機會，為改善人類生活質(zhì)量作出了貢獻。,一、生物學性狀 （一）形態(tài)與染色 Hp是一種末端鈍圓、螺旋形彎曲的細菌，G-。單極、

9、多鞭毛、有動力。 在胃粘膜細胞表面常呈典型的螺旋狀或弧形。在固體培養(yǎng)基上生長時，除典型形態(tài)外，有時可出現(xiàn)桿狀或圓球狀。,（二）培養(yǎng)特性 Hp是微需氧菌。營養(yǎng)要求高，需在含血液或血清等培養(yǎng)基上生長。本菌生長緩慢，培養(yǎng)36天可見細小、半透明菌落。 Hp對多種抗生素不敏感，為抑制其他細菌生長，常在培養(yǎng)基中加入萬古霉素、多粘菌素B等。,二、致病性 幽門螺桿菌的致病機制目前還不十分清楚。受幽門螺桿菌感染的人有的發(fā)病，有的不發(fā)病；發(fā)病也各不相同，有的人發(fā)生慢性胃炎，而有的人發(fā)生消化性潰瘍。 正常情況下，胃壁有一系列完善的自我保護機制 粘液層；有規(guī)律的運動；分泌胃酸、蛋白酶等，能抵御經(jīng)口而入的千百種微生物的

10、侵襲。,1. 有利于Hp定居的因素 （1） Hp進入胃后，借助菌體一端的鞭毛提供動力穿過黏液層。研究表明，Hp在粘稠的環(huán)境下具有極強的運動能力，強動力性是Hp致病的重要因素。,（一）致病因素,（2） Hp富含尿素酶，通過尿素酶水解尿素產(chǎn)生氨和CO2，在菌體周圍形成“氨云” 堿性微環(huán)境，抵抗胃酸的殺滅作用。,Hp的蛋白酶致粘液層破壞,空泡毒素、 NH4 +等 致上皮細胞死亡,吞噬細胞釋放多種酶致細胞損傷和炎癥反應(yīng),（1） Hp能產(chǎn)生蛋白酶使胃粘液的粘蛋白降解，從而削弱了胃粘液阻止胃蛋白酶、胃酸對上皮細胞損傷的能力。,2. 局部細胞、組織的損傷機制,Hp的蛋白酶致粘液層破壞,空泡毒素、 NH4 +

11、等 致上皮細胞死亡,吞噬細胞釋放多種酶致細胞損傷和炎癥反應(yīng),（2） Hp可產(chǎn)生一種可使培養(yǎng)的上皮細胞發(fā)生空泡的細胞毒素空泡毒素；尿素酶產(chǎn)生過量的NH3在壁細胞內(nèi)與H+結(jié)合形成NH4+，可造成上皮細胞死亡。,Hp的蛋白酶致粘液層破壞,空泡毒素、 NH4 +等 致上皮細胞死亡,（3）Hp可趨化吞噬細胞向上皮細胞聚集，釋放多種水解酶造成細胞損傷和炎癥反應(yīng)。,吞噬細胞釋放多種酶致細胞損傷和炎癥反應(yīng),（三）所致疾病 人是唯一肯定傳染源，可引起功能性消化不良、慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌等。 （四）免疫性 IgA和IgG感染或疾病的標志,1. 侵襲性方法 胃鏡取活檢標本檢查的方法，包括細菌的分離培養(yǎng)和直接涂片、尿素酶試驗。 2. 非侵襲性方法 包括血清學和同位素示蹤（病人口服13C或14C標記的尿素，如果胃中存在Hp ，其分泌的尿素酶可將標記的尿素分解，通過13C/14C呼氣檢測儀即可幫助診斷）兩大類。,三、微生物學檢查法,（一）預(yù)防 幽門螺桿菌是經(jīng)口腔進入人體的，因為這種細菌常存在于病人和帶菌者的牙垢與唾液中。因此，注意口腔衛(wèi)生，做到飯前便后洗手，飲食尤其是進食生冷食品講究衛(wèi)生，集體用餐時采取“分餐制”和“公筷”是非常重要的預(yù)防措施。,四、防治原則,（二）治療 Hp感染現(xiàn)在主要靠抗Hp藥物進行治療。但由于Hp主要寄生在粘液層下面，