1、,2020/9/24,第五章 主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子,石艷春 鄭源強(qiáng),病原生物與免疫學(xué),高職高專護(hù)理,2020/9/24,知識要點(diǎn),MHC是參與免疫應(yīng)答、免疫調(diào)節(jié)的是一個基因家族。MHC通過其編碼的MHC分子參與免疫細(xì)胞的發(fā)育分化、免疫細(xì)胞的識活化及免疫應(yīng)答。,學(xué)習(xí)目標(biāo),通過本章學(xué)習(xí)，應(yīng)當(dāng)掌握MHC及其編碼分子的結(jié)構(gòu)、特征及其生物學(xué)功能。 了解MHC及其編碼分子與臨床的關(guān)系。,前 言,* 組織相容性抗原/移植抗原： 代表個體組織特異性的抗原。 * 主要組織相容性抗原 (major histocompatibility antigen)： 引起快而強(qiáng)排斥反應(yīng)的組織相容性抗原， 或稱MH

2、C分子 * 主要組織相容性復(fù)合體 (major histocompatibility complex,MHC): 編碼主要組織相容性抗原的基因群。,人類MHC = HLA復(fù)合體 編碼產(chǎn)物：人類MHC 分子 HLA (human leukocyte antigen) 小鼠MHC =H-2復(fù)合體 : 編碼H-2抗原。,* 主要組織相容性復(fù)合體 (major histocompatibility complex, MHC): 是位于哺乳動物某一染色體上的一組緊密連鎖的基因群,其編碼的產(chǎn)物是參與抗原提呈和T細(xì)胞激活的關(guān)鍵分子，在免疫應(yīng)答的啟動和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。,HLA復(fù)合體位于人第六號染色體短

3、臂, 有224個基因座，全長3600kb。 按基因排列分布分為： MHC-、三類基因區(qū)。 按其產(chǎn)物的功能分為： 經(jīng)典MHC-、類基因 免疫功能相關(guān)基因 免疫無關(guān)基因,第一節(jié) 主要組織相容性復(fù)合體,MHC的基因結(jié)構(gòu),DP DQ DR 補(bǔ)體 B C A,HLA II類 HLA III類 HLA I 類,Human MHC,經(jīng)典的HLA基因,1經(jīng)典HLA類基因（ HLA-a基因 ） * 包括HLA-B、-C、-A三個基因座。 2經(jīng)典HLA類基因 * 包括HLA-DP、-DQ、-DR三個亞區(qū)。 * 編碼產(chǎn)物均為雙肽鏈（、）分子。 3. HLA 類基因 *C4、Bf、C2及TNF等的編碼基因,（一）高度

4、多態(tài)性(polymorphism),1HLA多態(tài)性的形成機(jī)制 （1）復(fù)等位基因（multiple allele） （2）共顯性遺傳,多態(tài)性：指在一隨機(jī)婚配的群體中，染色體同一基因座位有兩種以上基因型。,MHC的遺傳特征,截止2012年10月,2HLA多態(tài)性的意義 * 利于群體適應(yīng)復(fù)雜的環(huán)境改變，從而維持種群的 生存。 * 個體遺傳標(biāo)志可用于個體識別。 * 無關(guān)個體 1/109不利于尋找同種移植物供者。,（二）單體型遺傳,單體型(haplotype)：連鎖于同一染色體片段上的等位基因組成，也稱單元型遺傳。 HLA單體型遺傳：HLA復(fù)合體乃緊密連鎖的基因群, 其作為整體由親代遺傳給子代。 意義：可

5、用于選擇移植供者 血緣關(guān)系和親子鑒定。,連鎖不平衡：群體中各HLA等位基因非隨機(jī)地組成單體型的現(xiàn)象。 A1、B8 0.019（統(tǒng)計） 0.088（實(shí)際）,（三）連鎖不平衡,一、MHC分子的分布 MHC類分子廣泛分布于體內(nèi)所有有核細(xì)胞表面，包括網(wǎng)織紅細(xì)胞和血小板。 MHC類分子主要分布于抗原提呈細(xì)胞（如樹突狀細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞）和活化的T細(xì)胞的表面。 MHC 類分子主要是一些存在于血清及其他體液中的可溶性分子。,第二節(jié) MHC編碼的分子,二、MHC分子的結(jié)構(gòu),1、經(jīng)典HLA-類分子的鏈,HLA-I類分子 分子結(jié)構(gòu)： (1) 肽結(jié)合區(qū) (2) Ig樣區(qū) (3) 跨膜區(qū) (4) 胞漿區(qū) 組

6、織分布： 所有有核細(xì)胞表面,2、經(jīng)典HLA-II類分子 分子結(jié)構(gòu)： (1) 肽結(jié)合區(qū) (2) Ig樣區(qū) (3) 跨膜區(qū) (4) 胞漿區(qū) 組織分布： 專職抗原提呈細(xì)胞 活化T細(xì)胞 胸腺上皮細(xì)胞等,抗原肽-MHC分子復(fù)合物,MHC分子的肽結(jié)合槽,抗原肽和MHC分子相互作用的分子基礎(chǔ) * 錨著位 與MHC結(jié)合成復(fù)合物的抗原肽往往帶有兩個或兩個以上專司與MHC分子肽結(jié)合槽相結(jié)合的位點(diǎn)，稱為錨著位。 * 錨著殘基 抗原肽該位置的氨基酸殘基稱為錨著殘基。,錨著殘基,MHC與抗原肽形成復(fù)合物,Y：酪氨酸 V：纈氨酸 I：異亮氨酸 L：亮氨酸 F：苯丙氨酸,共有基序與錨著殘基(MHC類分子),共有基序與錨著殘

7、基(MHC類分子),* 抗原肽與MHC分子相互作用及其意義： 1 ）抗原肽借助錨著殘基與MHC分子抗原結(jié)合槽結(jié)合； 2）不同MHC等位基因產(chǎn)物，其抗原結(jié)合槽存在差異，從而決定其選擇性結(jié)合不同的抗原肽； 3）能夠與同一型MHC分子結(jié)合的抗原肽，其錨著位和錨著殘基往往相同或相似。,抗原肽和HLA分子相互作用的特點(diǎn) 1）相對選擇性：特定的MHC分子憑借所需要的錨著殘基選擇性結(jié)合抗原肽，使二者的結(jié)合具有一定程度的專一性。 2）兼容性：一種類型的MHC分子可識別并結(jié)合含有共同基序的一群抗原肽。 3）決定個體對抗原應(yīng)答強(qiáng)度的差異性 * 不同MHC提呈同一抗原分子的不同表位； * 同一MHC與不同抗原肽結(jié)合

8、親合力不同。,三、MHC分子的免疫功能,（一）抗原加工與提呈 * MHC分子的抗原結(jié)合凹槽選擇性結(jié)合抗原肽 形成MHC分子-抗原肽復(fù)合物 以MHC限制性的方式供T細(xì)胞識別 啟動特異性免疫應(yīng)答。,（二）參與T細(xì)胞分化發(fā)育及MHC限制性與中樞耐受 1. 參與T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的分化、發(fā)育 2. T細(xì)胞與其他細(xì)胞間相互作用的MHC分子限制性 3. 參與中樞耐受的建立,T細(xì)胞在胸腺的分化,（三）作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫應(yīng)答,1、補(bǔ)體成分 2、調(diào)節(jié)NK細(xì)胞活性 3、參與免疫應(yīng)答的遺傳調(diào)控,MHC的調(diào)控NK細(xì)胞功能,一、HLA與器官移植 * 供、受者間組織相容性主要取決于HLA型別相合程度。 二、HLA表達(dá)異

9、常與臨床疾病 * 多種腫瘤細(xì)胞HLA-I類抗原表達(dá)減少或缺如； * 自身免疫病的靶細(xì)胞異常表達(dá)HLA-II類抗原。,第三節(jié) HLA與醫(yī)學(xué),三、HLA與疾病的關(guān)聯(lián) * 攜帶某一HLA型別的個體對特定疾病表現(xiàn)為易感性或抗性的現(xiàn)象。(例如：攜帶HLA-B27者易患強(qiáng)直性脊柱炎)。 四、HLA與法醫(yī) * HLA型別分析應(yīng)用于個體識別和親子鑒定。 五、HLA的其他臨床意義 * HLA與輸血 * HLA與母胎關(guān)系,HLA與疾病的關(guān)聯(lián),2020/9/24,本章小結(jié)與知識拓展, HLA表現(xiàn)為多基因性，即HLA復(fù)合體由經(jīng)典的HLA基因和免疫功能相關(guān)基因兩大類組成。 HLA具有極為豐富的多態(tài)性，是導(dǎo)致個體間免疫應(yīng)答能力和對疾病易感性出現(xiàn)差異的主要免疫遺傳學(xué)因