1、第5章 補(bǔ) 體 系 統(tǒng),1,學(xué)習(xí)課堂,第一節(jié) 概 述一、補(bǔ)體系統(tǒng)的概念：主要存在于人和脊椎動(dòng)物血清、組織液中一組與免疫相關(guān)的具有酶活性的蛋白質(zhì)30多種成分輔助抗體參與免疫防御、免疫調(diào)節(jié)介導(dǎo)炎癥反應(yīng),2,學(xué)習(xí)課堂,二、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成：,1.固有成分：參與經(jīng)典激活途徑：C1、C4、C2； 參與旁路激活途徑：P因子、B因子、D因子； 參與MBL(甘露聚糖結(jié)合凝集素) 激活途徑：MBL、絲氨酸蛋白酶 參與共同末端通路：C3、C5、C6、C7、C8、C9 2.調(diào)節(jié)蛋白：C1抑制物、I因子、H因子、C4結(jié)合蛋白、S蛋白、促衰變因子、膜輔助蛋白、同種限制因子、膜反應(yīng) 溶解抑制因子等 3. 補(bǔ)體受體（CR）：

2、CR1CR5、C3aR、C2aR、C4aR等,3,學(xué)習(xí)課堂,MBL 絲氨酸蛋白酶,C1 C4 C2,P因子 B因子 D因子,C3C5C6C7C8C9,4,學(xué)習(xí)課堂,二、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成：,1.固有成分：參與經(jīng)典激活途徑：C1、C4、C2； 參與旁路激活途徑：P因子、B因子、D因子； 參與MBL(甘露聚糖結(jié)合凝集素) 激活途徑：MBL、絲氨酸蛋白酶 參與共同末端通路：C3、C5、C6、C7、C8、C9 2.調(diào)節(jié)蛋白：C1抑制物、I因子、H因子、C4結(jié)合蛋白、S蛋白、促衰變因子、膜輔助蛋白、同種限制因子、膜反應(yīng) 溶解抑制因子等 3. 補(bǔ)體受體（CR）：CR1CR5、C3aR、C2aR、C4aR等,5

3、,學(xué)習(xí)課堂,三、補(bǔ)體系統(tǒng)的命名：,1參與補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑的固有成分，按其被發(fā)現(xiàn)的先后分別命名為 C1、C2C9； 2旁路途徑的成分以大寫英文字母表示，如B因子、D因子、P因子 3補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白根據(jù)其功能命名，如C1抑制物、C4結(jié)合蛋白、促衰 變因子等 4補(bǔ)體受體多以其結(jié)合對(duì)象命名，如C3aR、C3bR 5補(bǔ)體活化后的裂解片段，以該成分后附加小寫英文字母表示，如 C3a、C3b、C5a 6具有酶活性的成分或復(fù)合物在其符號(hào)上加一橫線表示，如C 1、 C4b2b 7. 滅活的補(bǔ)體片段則在其符號(hào)前加英文字母i表示，如iC3b,6,學(xué)習(xí)課堂,四、補(bǔ)體系統(tǒng)的理化性狀：,補(bǔ)體各成分均為糖蛋白，多數(shù)為球蛋白。

4、分子量25kDa（D因子）400kDa（C1q）。 血清中含量相對(duì)穩(wěn)定，在某些病理情況下可有波動(dòng)。 各成分中以C3含量最高，達(dá)1200mg/L，以D因子含量最低，僅12mg/L。 補(bǔ)體成分性質(zhì)極不穩(wěn)定，56加熱30min即可滅活，室溫下很快失活，010僅能保持34天，紫外線、機(jī)械振蕩、某些添加劑均可使補(bǔ)體破壞。,7,學(xué)習(xí)課堂,第二節(jié) 補(bǔ) 體 的 激 活 生理情況下血清中的補(bǔ)體成分大部分以無(wú)活性的酶原形式存在，在某些激活物質(zhì)作用下，補(bǔ)體成分按一定順序以連鎖的酶促反應(yīng)方式依次活化，并表現(xiàn)出各種生物學(xué)活性的過(guò)程。 激活途徑分三條： 一、補(bǔ)體激活的經(jīng)典途徑 二、補(bǔ)體激活的旁路途徑 三、補(bǔ)體激活的MBL

5、途徑,8,學(xué)習(xí)課堂,經(jīng)典激活途徑,激活物：抗原與抗體結(jié)合形成的免疫復(fù)合物（IC） 從結(jié)合C1q起始 依次激活C1、C4、C2、C3、C5C9 分為識(shí)別、活化和膜攻擊三個(gè)階段,9,學(xué)習(xí)課堂,一、補(bǔ)體激活的經(jīng)典途徑 激活物：免疫復(fù)合物 IC C1（q、r、s）C1 C4 C4b C4b2a C2 C2a C4b2a3b C3 C3b C5C5b C6 C7 C5b67 C8 C9 C5b6789,識(shí)別階段,活化階段,膜攻擊階段,MAC （攻膜復(fù)合體）,10,學(xué)習(xí)課堂,旁路激活途徑,直接激活C3 激活物 細(xì)菌細(xì)胞壁成分,11,學(xué)習(xí)課堂,二、補(bǔ)體激活的旁路途徑 激活物：細(xì)菌細(xì)胞壁成分（脂多糖、肽聚糖等

6、）,經(jīng)典途徑 或自發(fā)產(chǎn)生C3b,B因子 D因子,C3b,C3,旁路途徑的 C5轉(zhuǎn)化酶,12,學(xué)習(xí)課堂,MBL激活途徑,激活物：MBL（甘露聚糖結(jié)合凝集素） 和C反應(yīng)蛋白 MASP(MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶)與C1q活性相同,13,學(xué)習(xí)課堂,三、補(bǔ)體激活的MBL途徑,MBL C4 C4a C4b 絲氨酸蛋白酶 病原體 MASP + C4b2b 甘露糖殘基 C2 C2a C2b,C3轉(zhuǎn)化酶,14,學(xué)習(xí)課堂,15,學(xué)習(xí)課堂,補(bǔ)體系統(tǒng)的功能可分為兩大方面：補(bǔ)體在細(xì)胞表面激活并形成MAC（攻膜復(fù)合體/膜攻擊單位）介導(dǎo)溶細(xì)胞效應(yīng)；補(bǔ)體激活過(guò)程中產(chǎn)生不同的蛋白水解片段，從而介導(dǎo)各種生物學(xué)效應(yīng)。,第四節(jié) 補(bǔ)體

7、的生物學(xué)作用,16,學(xué)習(xí)課堂,溶解細(xì)胞作用 調(diào)理作用 炎性介質(zhì)作用 清除免疫復(fù)合物,17,學(xué)習(xí)課堂,1、補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞溶解 是機(jī)體抵抗微生物感染的重要防御機(jī)制，某些微生物在無(wú)抗體存在的情況下，經(jīng)旁路和MBL途徑激活補(bǔ)體而被溶解。 在某些病理情況下，溶細(xì)胞作用參與組織損傷，如引起自身免疫病。,18,學(xué)習(xí)課堂,2、調(diào)理作用 C3b、C4b稱為調(diào)理素,19,學(xué)習(xí)課堂,3. 炎性介質(zhì)反應(yīng) C3a、C4a、C5a 過(guò)敏毒素 結(jié)合肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞 引起過(guò)敏反應(yīng)性炎癥,20,學(xué)習(xí)課堂,4. 清除免疫復(fù)合物 減少IC的形成 C3、C4結(jié)合Ig 促進(jìn)IC的分解 C3b 促進(jìn)IC的清除 C3b、C4b,21

8、,學(xué)習(xí)課堂,第六章 免疫應(yīng)答,22,學(xué)習(xí)課堂,第一節(jié) 免疫應(yīng)答概述,免疫應(yīng)答最基本的生物學(xué)意義是識(shí)別“自己”與“非己”，并清除“非己”的抗原性物質(zhì)，以保護(hù)機(jī)體免受抗原異物的侵襲。,一、免疫應(yīng)答的概念：,指機(jī)體受抗原刺激后，免疫活性細(xì)胞活化、增殖、分化并產(chǎn)生免疫效應(yīng)的過(guò)程。,23,學(xué)習(xí)課堂,三、免疫應(yīng)答的基本過(guò)程,(一)免疫應(yīng)答的場(chǎng)所 ： 外周免疫器官,(二)免疫應(yīng)答產(chǎn)生的基本過(guò)程 ： 感應(yīng)階段、反應(yīng)階段、效應(yīng)階段。,24,學(xué)習(xí)課堂,NEXT,感應(yīng)階段 反應(yīng)階段 效應(yīng)階段,25,學(xué)習(xí)課堂,26,學(xué)習(xí)課堂,27,學(xué)習(xí)課堂,第二節(jié) 體液免疫應(yīng)答 -B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,靜止B細(xì)胞 漿細(xì)胞 抗體,Ag

9、,在抗原刺激下，B細(xì)胞活化、增殖、分化成漿細(xì)胞，并合成分泌抗體，發(fā)揮特異性免疫效應(yīng)的過(guò)程。因抗體主要存在于體液中，故稱為體液免疫。,28,學(xué)習(xí)課堂,二、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律,29,學(xué)習(xí)課堂,初次應(yīng)答 再次應(yīng)答,潛伏期 抗體的效價(jià) 抗體的親和力 抗體的維持時(shí)間 抗體種類,長(zhǎng)(12周) 低 低 短 先IgM，后IgG,短（23天） 高 高 長(zhǎng) IgM量與初次相似，IgG增多數(shù)倍,30,學(xué)習(xí)課堂,1、指導(dǎo)預(yù)防接種：,2、傳染病的診斷,2次或2次以上的接種可起到強(qiáng)化免疫的作用。,抗體產(chǎn)生規(guī)律的醫(yī)學(xué)意義,檢測(cè)IgM作為病原微生物早期感染或?qū)m內(nèi)感染的診斷指標(biāo),31,學(xué)習(xí)課堂,體液免疫的生物學(xué)效應(yīng),2、調(diào)理作

10、用：,4、ADCC作用：,1、中和作用：,5、免疫損傷作用：,3、激活補(bǔ)體：,32,學(xué)習(xí)課堂,體液免疫清除的抗原,2、細(xì)胞表面的抗原,1、細(xì)胞外游離抗原,參與、型超敏反應(yīng),33,學(xué)習(xí)課堂,體液免疫的效應(yīng)特點(diǎn),2、抗毒素可直接中和外毒素,1、反應(yīng)快,3、需補(bǔ)體，吞噬細(xì)胞，NK細(xì)胞協(xié)同,34,學(xué)習(xí)課堂,體液免疫的轉(zhuǎn)移,將抗體轉(zhuǎn)移給另一機(jī)體，使其被動(dòng)獲得體液免疫,35,學(xué)習(xí)課堂,第三節(jié) 細(xì)胞免疫應(yīng)答（ T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答）,一、概念：T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。 即在抗原刺激下，T細(xì)胞轉(zhuǎn)化成效應(yīng)T細(xì)胞發(fā)揮的特異性免疫效應(yīng)的過(guò)程。,介導(dǎo)細(xì)胞免疫的效應(yīng)T細(xì)胞：效應(yīng)Th1細(xì)胞 效應(yīng)Tc/CTL細(xì)胞,36,學(xué)習(xí)

11、課堂,抗原,Th1細(xì)胞,效應(yīng)Th1細(xì)胞,多種細(xì)胞因子,發(fā)揮免疫效應(yīng),Th1細(xì)胞介導(dǎo)的炎性反應(yīng),37,學(xué)習(xí)課堂,Th1被激活后可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子如：IL-2、MIF、LT、IFN-等，局部組織產(chǎn)生以單核細(xì)胞浸潤(rùn)為主的慢性炎癥或遲發(fā)型超敏反應(yīng)。,效應(yīng)TH1介導(dǎo)的效應(yīng),38,學(xué)習(xí)課堂,抗原,Tc細(xì)胞,效應(yīng)Tc細(xì)胞,穿孔素、顆粒酶等,細(xì)胞裂解或凋亡,Tc細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用,39,學(xué)習(xí)課堂,效應(yīng)性CTL細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的過(guò)程示意圖,40,學(xué)習(xí)課堂,抗感染 針對(duì)胞內(nèi)感染的病原體 抗腫瘤 Tc細(xì)胞發(fā)揮作用 免疫損傷：移植排斥反應(yīng) 自身免疫病 IV型超敏反應(yīng),三、細(xì)胞免疫的生物學(xué)效應(yīng),41,學(xué)習(xí)課堂,細(xì)胞免疫的特點(diǎn),清除的抗原 靶細(xì)胞抗原 效應(yīng)特點(diǎn) 發(fā)生比體液免疫緩慢 反應(yīng)高峰多在再次感染2-3天后 細(xì)胞抗原由Tc直接殺傷 胞內(nèi)