1、2020/9/24,1,濕熱滅菌與干熱滅菌,2020/9/24,2,滅菌定義：系指物理或化學(xué)等方法殺滅或除去所有致病和非致病微生物繁殖體和芽孢的手段。 滅菌法：系指殺滅或除去所有致病和非致病微生物繁殖體和芽孢的方法和技術(shù)。, 滅菌與滅菌法的定義,2020/9/24,3,殺滅或除去所有微生物繁殖體和芽孢，最大限度地提高藥物制劑地安全性，保護制劑的穩(wěn)定性，保證制劑的臨床療效。, 滅菌的目的,2020/9/24,4,干熱滅菌法 濕熱滅菌法 過濾滅菌法 射線滅菌法, 滅菌方法分類,2020/9/24,5,1.1 定義：系指在干燥環(huán)境中進行的滅菌技 術(shù)。,一、干熱滅菌法定義,2020/9/24,6,一、

2、干熱滅菌法機理,干熱滅菌與濕熱滅菌的動力學(xué)特征相似，符合“ 對數(shù)規(guī)則” ，但滅菌的機理卻并不相同。 干熱滅菌為何需較高的溫度？ 水份的影響：濕度低 機理不同：干熱滅菌是使微生物氧化而不是使蛋白質(zhì)變性,2020/9/24,7,特點,干熱滅菌的介質(zhì)通常是熱空氣 用對數(shù)規(guī)則描述微生物殺滅過程，準確性較差 溫度高，200 以上，有可能到320 用于玻璃容器、手術(shù)器械等 無菌生產(chǎn)工藝中安瓿、西林瓶的滅菌和去熱源,2020/9/24,8,1.2 分類 ： 火焰滅菌法 干熱空氣滅菌法,一、干熱滅菌法分類,2020/9/24,9,1.2.1 火焰滅菌法：系指用火焰直接灼燒的方法。 特點：滅菌迅速、可靠、簡便，

3、適用于耐火焰材質(zhì)（如金屬、玻璃、瓷器等）的物品與用具的滅菌，一般不適合藥品的滅菌。,2020/9/24,10,1.2.2 干熱空氣滅菌法：系指用高溫干熱空氣滅菌的方法。 特點：該法適用于耐高溫金屬、玻璃、等物品與用具的滅菌制品以及不允許濕氣穿透的油脂類（如油性軟膏基質(zhì)、注射用油等）和耐高溫的粉末化學(xué)藥品的滅菌，不適與橡膠、塑料及大部分藥品的滅菌。,2020/9/24,11,1.3 注意 ：在干燥的狀態(tài)下，由于熱穿透力較差，微生物耐熱性較強，必須長時間受高溫的作用才能達到滅菌的目的。因此干熱空氣滅菌法采用的溫度一般比濕熱滅菌法要高。一般規(guī)定為135145滅菌35小時;160-170滅菌24小時；

4、180-200滅菌0.5-1小時。,2020/9/24,12,2.1 定義： 指用飽和蒸汽、沸水或流通蒸汽進行滅菌的方法。實際上只要微生物處于達到水水蒸氣平衡狀態(tài)下的滅菌過程，都是濕熱滅菌.,二、濕熱滅菌法定義,2020/9/24,13,例：實驗室給微生物取樣瓶滅菌時通常加入1ml水并密封。 水分的存在有利于滅菌 蒸汽有利于蛋白質(zhì)的變性和酶的失活，從而殺滅細胞,2020/9/24,14,濕熱滅菌法特點,蒸汽熱穿透性強 滅菌效率高 溫度相對較低 滅菌時間相對短 滅菌過程不產(chǎn)生任何化學(xué)物理污染 滅菌設(shè)備控制參數(shù)少，運行穩(wěn)定，方便管理藥物制劑生產(chǎn)過程中最常用的方法,2020/9/24,15,熱壓滅菌

5、法 流通蒸汽滅菌法 煮沸滅菌法 低溫間歇滅菌法,二、濕熱滅菌法分類,2020/9/24,16,2.2.1 熱壓滅菌法：系指用高壓飽和水蒸氣加熱殺滅微生物的方法。 特點：該法具有很強的滅菌效果，滅菌可靠，能殺滅所有細菌繁殖體和芽孢，適用于耐高溫和耐高壓蒸汽的所有藥物制劑、玻璃容器、金屬容器、瓷器、橡膠塞、濾膜過濾器等,二、濕熱滅菌之熱壓滅菌法,2020/9/24,17,在一般情況下，熱壓滅菌法所需的溫度（蒸汽表壓）和時間的關(guān)系為：115（67kPa）、30min; 121（97kPa）、20min; 126（139kPa）、15min。在特殊情況下，可以通過試驗確認合適的滅菌溫度和時間。,202

6、0/9/24,18,濕熱滅菌條件采用的程序多種，但必須保證物品滅菌后的SAL10-6。對熱穩(wěn)定的物品，可采用過度殺滅法，其SAL應(yīng)10-12。熱敏感產(chǎn)品的標準滅菌時間F0可低于8min，但應(yīng)在生產(chǎn)全過程中，對產(chǎn)品中污染的微生物嚴加監(jiān)控，并采取各種措施防止耐熱菌污染及降低微生物污染水平，確保被滅菌產(chǎn)品達到無菌保證要求,2020/9/24,19,濕熱滅菌工藝驗證,進行熱分布試驗、熱穿透試驗和生物指示劑驗證試驗。 以確定滅菌柜空載及不同裝載時腔室中的熱分布狀況及可能存在的冷點；在空載條件下，確認121時腔室各點的溫度差值應(yīng)1； 使用插入實際物品或模擬物品內(nèi)的溫度探頭，確認滅菌柜在不同裝載時，最冷點物

7、品的標準滅菌時間（F0）達到設(shè)定的標準； 用生物指示劑進一步確認在不同裝載時冷點處的滅菌物品達到無菌保證水平。,2020/9/24,20,2.2.2 流通蒸汽滅菌法：系指在常溫下，采用100流通蒸汽加熱殺滅微生物的方法。 特點：該法適用于消毒及不耐高熱制劑的滅菌。但不能保證殺滅所有的芽孢，是非可靠的滅菌法，滅菌時間通常為3060min。,二、濕熱滅菌法之流通蒸汽滅菌法,2020/9/24,21,2.2.3 煮沸滅菌法：系指將待滅菌物置沸水中加熱滅菌的方法。 特點：該法滅菌效果較差，常用于注射器、注射針等器皿的消毒。必要時可加入適量的抑菌劑，如三氯叔丁醇、甲酚、氯甲酚，以提高滅菌效果，煮沸時間通

8、常為3060min。,二、濕熱滅菌法之煮沸滅菌法,2020/9/24,22,2.2.4 低溫間歇滅菌法：系指將待滅物置6080的水或流通蒸汽中加熱60min，殺滅微生物繁殖體后，在室溫條件下放置24h，讓待滅菌物中的芽孢發(fā)育成繁殖體，再次加熱滅菌、放置，反復(fù)多次，直至殺滅所有芽孢。,二、低溫間歇滅菌法,2020/9/24,23,低溫間歇滅菌法特點：,優(yōu)點：該法適用于不耐高溫、熱敏感物料和制劑的滅菌。 缺點：費時、功效低、滅菌效果差，加入適量滅菌劑可提高滅菌效率。,2020/9/24,24,2.3.1 微生物的種類和數(shù)量:微生物的種類、發(fā)育階段、微生物的數(shù)量等。 2.3.2 蒸汽性質(zhì)：蒸汽有飽和

9、蒸汽、濕飽和蒸汽和過熱蒸汽。熱壓滅菌應(yīng)采用飽和蒸汽。,二、影響濕熱滅菌的因素,2020/9/24,25,二、影響濕熱滅菌的因素,2.3.3 藥品性質(zhì)和滅菌時間: 一般而言，滅菌溫度愈高，時間愈長，藥品被破壞的可能性愈大。因此，在設(shè)計滅菌溫度和時間時必須考慮藥品的穩(wěn)定性。 2.3.4 其他：介質(zhì)PH等,2020/9/24,26,濕熱滅菌工藝之一,美國FDA規(guī)定的殘存概率法 滅菌過程8 F012分鐘 適用于熱穩(wěn)定性不很好的產(chǎn)品 通過控制工藝過程的微生物污染和滅菌工藝參數(shù)使產(chǎn)品無菌 無菌保證值不小于6,2020/9/24,27,濕熱滅菌工藝之二,過度殺滅法 F0不低于12 熱穩(wěn)定性好的產(chǎn)品 以徹底殺滅任何污染的微生物為實現(xiàn)