1、,CYP2C19臨床檢測(cè)意義,CYP2C19是CYP450酶第二亞家族中的重要成員，是人體重要的藥物代謝酶，在肝臟中有很多表達(dá)。CYP2C19基因座位于染色體區(qū)10q24.2上，都由9個(gè)外顯子構(gòu)成。 CYP2C19具有很多SNP位點(diǎn)，最常見(jiàn)的是CYP2C19*2(681G A)和CYP2C19*3(636G A)。CYP2C19*2會(huì)導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄蛋白的剪切突變失活，而CYP2C19*3能構(gòu)成一個(gè)終止子，破壞轉(zhuǎn)錄蛋白的活性。 據(jù)統(tǒng)計(jì)，CYP2C19*2和CYP2C19*3兩個(gè)突變位點(diǎn)能解釋幾乎100%的東亞人和85%的高加索人種的相關(guān)弱代謝遺傳缺陷。 不同人種在CYP2C19的底物的代謝能力有很大差

2、異；25%高加索人是弱代謝者，而1323%的亞洲人是弱代謝者。這是由于在亞洲人口中CYP2C19*2和CYP2C19*3等位基因的高頻率造成的。,CYP2C19基因檢測(cè),CYP2C19基因檢測(cè),臨床上主要經(jīng)由CYP2C19代謝的藥物,【1】強(qiáng)代謝者與弱代謝者血藥濃度顯著差異，強(qiáng)代謝者常規(guī)推薦劑量可能效果不佳，此時(shí)應(yīng)考慮增加劑量；弱代謝者常規(guī)劑量可能出現(xiàn)毒副作用，此時(shí)應(yīng)考慮減少劑量；給予常規(guī)劑量后，若強(qiáng)代謝者出現(xiàn)毒副作用或弱代謝者療效不佳，均應(yīng)考慮換藥，中等代謝者應(yīng)考慮常規(guī)劑量，根據(jù)療效小幅增，減劑量。 【2】藥物本身有效，代謝產(chǎn)物也有效，需考慮二者在療效，半衰期，副作用方面的差異，綜合確定強(qiáng)代

3、謝者、中等代謝者或弱代謝者的給藥劑量，只有差別不大時(shí)，才可忽略代謝速率的影響，按常規(guī)劑量，按照小幅增，減劑量。 【3】藥物本身無(wú)效，代謝產(chǎn)物有效，給予常規(guī)劑量時(shí)，強(qiáng)代謝者可能出現(xiàn)毒副作用，應(yīng)考慮減少劑量；弱代謝者療效可能不佳，應(yīng)考慮增加劑量；中等代謝者應(yīng)考慮常規(guī)劑量，根據(jù)療效小幅增，減劑量。 【4】藥物強(qiáng)代謝者與弱代謝者血藥濃度有明顯差異，針對(duì)強(qiáng)代謝者，中等代謝者或弱代謝者應(yīng)考慮在常規(guī)起始用量的基礎(chǔ)上，小幅增（強(qiáng)代謝者），小幅減（弱代謝者）起始用量，尤其對(duì)于治療窗窄的藥物。,臨床上主要經(jīng)由CYP2C19代謝的藥物（用藥建議）,CYP2C19與質(zhì)子泵抑制劑臨床療效相關(guān)性,醫(yī)保藥乙類(lèi) 適應(yīng)癥：因胃

4、酸分泌異常導(dǎo)致的疾病，如十二指腸潰瘍，胃潰瘍，反流性食管炎，Zollinger-Ellison綜合征等。,（奧美拉唑，蘭索拉唑，泮托拉唑）強(qiáng)代謝與弱代謝者血藥濃度顯著差異。 1.給予常規(guī)推薦劑量，強(qiáng)代謝者可能效果不佳，此時(shí)應(yīng)考慮增加劑量； 2.給予常規(guī)推薦劑量，弱代謝者可能出現(xiàn)毒副作用，此時(shí)應(yīng)考慮減少劑量； 3.中間代謝者，應(yīng)考慮常規(guī)劑量，根據(jù)療效小幅增，減劑量； 給予常規(guī)劑量后，若強(qiáng)代謝者出現(xiàn)毒副作用或弱代謝者療效不佳，均應(yīng)考慮換藥。,CYP2C19與抗抑郁藥（氟西汀）臨床療效相關(guān)性,醫(yī)保藥乙類(lèi) 適應(yīng)癥：主要適用于中度及重度抑郁癥。,（氟西?。┧幬锉旧碛行?，代謝產(chǎn)物也有效。 需考慮二者在療效

5、，半衰期，副作用方面的差異，綜合確定強(qiáng)代謝者、中代謝者或弱代謝者的給藥劑量，只有差別不大時(shí)，才可忽略代謝速率的影響，按常規(guī)劑量，按照小幅增，減劑量。,醫(yī)保藥乙類(lèi) 適用癥：抑郁性精神障礙,（西酞普蘭）強(qiáng)代謝與弱代謝者血藥濃度顯著差異。 1.給予常規(guī)推薦劑量，強(qiáng)代謝者可能效果不佳，此時(shí)應(yīng)考慮增加劑量； 2.給予常規(guī)推薦劑量，弱代謝者可能出現(xiàn)毒副作用，此時(shí)應(yīng)考慮減少劑量； 3.中間代謝者，應(yīng)考慮常規(guī)劑量，根據(jù)療效小幅增，減劑量； 4.給予常規(guī)劑量后，若強(qiáng)代謝者出現(xiàn)毒副作用或弱代謝者療效不佳，均應(yīng)考慮換藥。,CYP2C19與抗抑郁藥（西普肽蘭）臨床療效相關(guān)性,（丙戊酸）藥物強(qiáng)代謝者與弱代謝者的血藥濃度

6、有明顯差異。 針對(duì)強(qiáng)代謝者，中代謝者或弱代謝者，應(yīng)考慮在常規(guī)起始用量的基礎(chǔ)上，小幅增（強(qiáng)代謝者），減（弱代謝者）起始用量，尤其對(duì)于治療窗窄的藥物。,醫(yī)保藥乙類(lèi) 適用癥：可用于各種類(lèi)型的癲癇，特別是大發(fā)作和肌陣攣性癲癇，發(fā)熱驚厥、頑固性呃逆、偏頭痛、尤其是無(wú)先兆的偏頭痛、急性躁狂，大劑量時(shí)對(duì)恐慌、焦慮等或戒斷綜合征有效。,CYP2C19與抗癲癇藥（丙戊酸）臨床療效相關(guān)性,醫(yī)保藥乙類(lèi) 適應(yīng)癥：念珠菌病 曲霉菌病 免疫缺陷病,（伏立康唑）強(qiáng)代謝與弱代謝者血藥濃度顯著差異。 1.給予常規(guī)推薦劑量，強(qiáng)代謝者可能效果不佳，此時(shí)應(yīng)考慮增加劑量； 2.給予常規(guī)推薦劑量，弱代謝者可能出現(xiàn)毒副作用，此時(shí)應(yīng)考慮減少劑量； 3.中間代謝者，應(yīng)考慮常規(guī)劑量，根據(jù)療效小幅增，減劑量； 4.給予常規(guī)劑量后，若強(qiáng)代謝者出現(xiàn)毒副作用或弱代謝者療效不佳，均應(yīng)考慮換藥。,CYP2C19與抗真菌藥（伏立康唑）臨床療效相關(guān)性,醫(yī)保藥乙類(lèi) 目前臨床使用最廣泛的抗血小板藥。 適用于：急性冠狀動(dòng)脈綜合征、冠狀動(dòng)脈支架手術(shù)（冠心病、心肌梗死、高血壓）等。 尤其針對(duì)冠狀動(dòng)脈介入（PCI）手術(shù)，也被稱(chēng)為心臟支架手術(shù)的患者，術(shù)后至少1年要服用氯吡格雷，否則可能會(huì)因?yàn)橹Ъ軆?nèi)血栓形成，危及生命。,（氯吡格雷）藥物本身無(wú)效，CYP2C19代謝