1、體外診斷GMP審查要點(diǎn)導(dǎo)讀：近日，利用周末時(shí)間，花了好幾個(gè)小時(shí)，整理了醫(yī)療器械體外診斷的審核要點(diǎn)，如果大家覺(jué)有用，請(qǐng)轉(zhuǎn)發(fā)分享出去哦，本次整理主要參照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范體外診斷試劑現(xiàn)場(chǎng)檢查指導(dǎo)原則，摘取部份課件內(nèi)容，又融合以往曝光的飛檢內(nèi)容，對(duì)規(guī)范全部章節(jié)進(jìn)行了梳理，希望能幫助到大家！檢查依據(jù)：藥品醫(yī)療器械飛行檢查辦法（2015年總局令第14號(hào)）醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2014年第64號(hào)）醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑（2015年第103號(hào)）醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范體外診斷試劑現(xiàn)場(chǎng)檢查指導(dǎo)原則食藥監(jiān)械監(jiān)2015218號(hào)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)YY0287-2017醫(yī)療器械 質(zhì)量管理體系 用于法

2、規(guī)的要求略相關(guān)法規(guī)：醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例（國(guó)務(wù)院令 650 號(hào)）醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法（局令 7 號(hào)）檢查范圍：醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在醫(yī)療器械設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售和售后服務(wù)等過(guò)程中應(yīng)當(dāng)遵守以上法規(guī)的要求。責(zé)任主體：企業(yè)應(yīng)當(dāng)依照以上規(guī)范的要求，結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)，建立健全與所生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系，并保證其有效運(yùn)行。風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)：企業(yè)應(yīng)當(dāng)將風(fēng)險(xiǎn)管理貫穿與設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)，生產(chǎn)，銷(xiāo)售和售后服務(wù)等全過(guò)程，所采取的措施應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品存在的風(fēng)險(xiǎn)相適應(yīng)。簡(jiǎn)點(diǎn)說(shuō)明：如何檢查，查什么？怎么查？基于風(fēng)險(xiǎn)，根據(jù)產(chǎn)品特性、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)規(guī)模，圍繞產(chǎn)品生產(chǎn)需要實(shí)施檢查。醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 GMP 是體外試劑生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制

3、的基本要求，旨在最大限度地降低試劑生產(chǎn)過(guò)程中，污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)期用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品，其宗旨是為保障醫(yī)療器械安全、有效，規(guī)范醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理第一節(jié)：機(jī)構(gòu)和人員飛檢案例：1、企業(yè)負(fù)責(zé)人未對(duì)企業(yè)質(zhì)量體系運(yùn)行情況進(jìn)行評(píng)估2、企業(yè)未提供文件發(fā)放實(shí)施前培訓(xùn)記錄3、進(jìn)入潔凈區(qū)的工作人員未進(jìn)行微生物知識(shí)培訓(xùn)，也無(wú)相關(guān)培訓(xùn)計(jì)劃4、潔凈間直接接觸物料和產(chǎn)品的人員未進(jìn)行健康體驗(yàn)5、進(jìn)入潔凈區(qū)需戴一次性無(wú)菌手套，但未在人員進(jìn)出潔凈區(qū)管理規(guī)程中明確戴手套的相關(guān)要求等關(guān)鍵點(diǎn)：人是生產(chǎn)質(zhì)量管理過(guò)程中最主要的，尤其是基本的操作人員組織機(jī)構(gòu)控制；人員職責(zé)明確；培訓(xùn)是必要的基本

4、保障：三項(xiàng)是檢查必查項(xiàng)目1、企業(yè)負(fù)責(zé)人：（1）組織制定質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)（2）組織實(shí)施管理評(píng)審，定期對(duì)質(zhì)量管理體系運(yùn)行情況進(jìn)行評(píng)估，并持續(xù)改進(jìn)。（3）確保企業(yè)按照法律、法規(guī)和規(guī)章的要求組織生產(chǎn)（4）確保質(zhì)量管理體系有效運(yùn)行所需的人力資源、基礎(chǔ)設(shè)施和工作環(huán)境。（5）應(yīng)當(dāng)確定一名管理者代表3、管理者代表：（1）應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)建立（質(zhì)量管理體系所需的過(guò)程形成文件）、實(shí)施并保持質(zhì)量管理體系（2）報(bào)告質(zhì)量管理體系的運(yùn)行情況（向最高管理者和監(jiān)督單位）和改進(jìn)需求（3）提高員工滿(mǎn)足法規(guī)、規(guī)章和顧客要求的意識(shí)4、其他負(fù)責(zé)人：（1）技術(shù)、生產(chǎn)、質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)熟悉醫(yī)療器械法律法規(guī)（2）具有質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)（學(xué)歷

5、背景、工作經(jīng)歷）（3）應(yīng)當(dāng)有能力對(duì)生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理中實(shí)際問(wèn)題作出正確判斷和處理（4）體外診斷試劑生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理人員應(yīng)當(dāng)具有醫(yī)學(xué)、檢驗(yàn)學(xué)、生物學(xué)、免疫學(xué)或藥學(xué)等2、職責(zé)權(quán)限（1）生產(chǎn)管理部門(mén)和質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)人不得相互兼任（2）確保生產(chǎn)和質(zhì)量管理完整性、合理性（3）部門(mén)職責(zé)和權(quán)限清晰，職能明確完整，不交叉，不重疊，補(bǔ)缺位，不空位（4）任命書(shū)或授權(quán)文件應(yīng)與實(shí)際權(quán)限一致注意在組織機(jī)構(gòu)圖基礎(chǔ)上，需要進(jìn)一步明確產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過(guò)程中各環(huán)節(jié)的管理程序，出現(xiàn)各種問(wèn)題時(shí)，如何進(jìn)行協(xié)調(diào)管理，并最終實(shí)現(xiàn)有效控制5、人員檔案（1）從事影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員，應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行培訓(xùn)（如衛(wèi)生、微生物學(xué)、潔凈作業(yè)、安全防護(hù)等）

6、（2）建立人員健康檔案，每年至少體檢一次，患有傳染性和感染性疾病的人員不得從事直接接觸產(chǎn)品的工作6、潔凈要求（1）進(jìn)入潔凈室（區(qū)）應(yīng)當(dāng)按照程序進(jìn)行凈化，并穿戴工作帽、口罩、潔凈工作服、工作鞋（2）手接觸產(chǎn)品的操作人員每隔一定時(shí)間應(yīng)當(dāng)對(duì)手再次進(jìn)行消毒（3）裸手消毒劑的種類(lèi)應(yīng)當(dāng)定期更換。（4）潔凈工作服和無(wú)菌工作服選擇質(zhì)地光滑、不易產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)的材料制作第二節(jié)：廠(chǎng)房與設(shè)施飛檢案例：1、十萬(wàn)級(jí)潔凈生產(chǎn)車(chē)間天花板有漏水和修補(bǔ)痕跡，有銹跡2、產(chǎn)品工藝用水制水設(shè)備設(shè)置在潔凈車(chē)間內(nèi)，制水間地面有積水3、企業(yè)的危險(xiǎn)化學(xué)品庫(kù)位于理化檢測(cè)室內(nèi)，無(wú)通風(fēng)和消防等措施，化學(xué)危險(xiǎn)品管理規(guī)程規(guī)定的管理職

7、責(zé)不明確4、換鞋間、緩沖間走廊、女一更、女二更照明燈損壞不亮5、外包間傳遞窗和工藝用水制水間的入口均位于員工進(jìn)餐休息室內(nèi)6、產(chǎn)品儲(chǔ)存要求與實(shí)際記錄等不一致7、溫濕度分布均勻性以及可能對(duì)生產(chǎn)過(guò)程的影響未進(jìn)行驗(yàn)證評(píng)估8、凈化車(chē)間門(mén)口防鼠板與門(mén)框和墻壁間存在較大空隙，且不固定9、未能按照沉降菌監(jiān)測(cè)制度提供沉降菌的監(jiān)測(cè)記錄10、陰性、陽(yáng)性質(zhì)粒的分裝在十萬(wàn)級(jí)下的生物安全柜內(nèi)進(jìn)行，未能提供生物安全柜有關(guān)微生物的檢測(cè)或檢測(cè)結(jié)果，以證明其內(nèi)操作環(huán)境相當(dāng)于或高于10000級(jí)潔凈度級(jí)別關(guān)鍵點(diǎn)：1、潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級(jí)別潔凈度級(jí) 別塵粒最大允許數(shù)m3微生物最大允許數(shù)0.5m5m浮游菌m3沉降菌皿100級(jí)3,50

8、005l10,000級(jí)350,0O02,00010031OO,000級(jí)3,500,00020,00050010（1）酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑、免疫熒光試劑、免疫發(fā)光試劑、聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）試劑、金標(biāo)試劑、干化學(xué)法試劑、細(xì)胞培養(yǎng)基、校準(zhǔn)品與質(zhì)控品、酶類(lèi)、抗原、抗體和其他活性類(lèi)組分的配制及分裝等產(chǎn)品的配液、包被、分裝、點(diǎn)膜、干燥、切割、貼膜以及內(nèi)包裝等，生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于100,000級(jí)潔凈度級(jí)別（2）陰性或陽(yáng)性血清、質(zhì)粒或血液制品等的處理操作，生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于10，000級(jí)潔凈度級(jí)別，并應(yīng)當(dāng)與相鄰區(qū)域保持相對(duì)負(fù)壓（3）無(wú)菌物料等分裝處理操作，操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)符合局部100級(jí)潔凈度級(jí)別（4）100級(jí)

9、的潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏2、倉(cāng)儲(chǔ)IVD 所用原輔材料較多，且不易辨別，貯存條件要求高，保存時(shí)限短，倉(cāng)儲(chǔ)管理必須做到：（1）與生產(chǎn)規(guī)模匹配，區(qū)域（待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回）必須劃分清楚（2）環(huán)境控制滿(mǎn)足產(chǎn)品的需求，如冷藏、冷凍、干燥等，定期的數(shù)據(jù)監(jiān)控記錄。（3）所有物料應(yīng)明確標(biāo)識(shí)和分類(lèi)。（4）貯存物料不得直接接觸地面（5）建立貨位卡和臺(tái)帳，內(nèi)容應(yīng)與實(shí)物相符，并能反應(yīng)出物料的基本信息。注意，所有物料必須做好標(biāo)識(shí)和分類(lèi)3、廠(chǎng)房（1）廠(chǎng)區(qū)應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離有污染的空氣和水等污染源的區(qū)域：如大氣含塵濃度、含菌濃度較低，空氣中有害物質(zhì)較少，無(wú)嚴(yán)重污染源，遠(yuǎn)離鐵路，碼頭，交通咬掉以及散發(fā)大量粉塵，煙氣和有害

10、氣體的工廠(chǎng)，堆場(chǎng)等有嚴(yán)重空氣污染，及噪聲干擾的地方。（2）生產(chǎn)廠(chǎng)房、設(shè)施是實(shí)施規(guī)范的先決條件，廠(chǎng)房設(shè)計(jì)布局，建造及其配套設(shè)施應(yīng)與產(chǎn)品特性，生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，便于清潔和日常維護(hù)（3）不同區(qū)域不得相互妨礙，如不同產(chǎn)品同時(shí)或共線(xiàn)生產(chǎn)的影響，研發(fā)過(guò)程中未知因素對(duì)生產(chǎn)的影響，檢驗(yàn)過(guò)程中陽(yáng)性因子對(duì) 生產(chǎn)的影響等（4）危險(xiǎn)品倉(cāng)庫(kù)應(yīng)設(shè)置在安全地方，防凍，降溫，消防措施（5）廠(chǎng)房應(yīng)當(dāng)設(shè)置防塵、防止昆蟲(chóng)和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。n 生產(chǎn)區(qū)域的調(diào)整，變動(dòng)，應(yīng)按照程序文件批準(zhǔn)，必要時(shí)要進(jìn)行驗(yàn)證。n 通常質(zhì)量檢驗(yàn)室單獨(dú)建造：質(zhì)量檢驗(yàn)室單獨(dú)建造的意思是不要與生產(chǎn)共用空調(diào)系統(tǒng)、潔凈室等功能/空間、儀器與試劑檢驗(yàn)要求和生產(chǎn)規(guī)模匹配

11、。如：理化檢驗(yàn)、精密儀器、生物檢驗(yàn)、無(wú)菌檢驗(yàn)、微生物檢驗(yàn)、陽(yáng)性對(duì)照室、留樣室。PCR 產(chǎn)品檢驗(yàn)室等特殊檢驗(yàn)室要符合國(guó)家特別規(guī)定。n 精密操作或易受環(huán)境條件影響的，如生物反應(yīng)過(guò)程，或者抗原抗體制備，細(xì)胞培養(yǎng)，病原微生物培養(yǎng)和處理，基因擴(kuò)增，陽(yáng)性物質(zhì)培養(yǎng)分離等特殊生物加工技術(shù)的都必須有單獨(dú)的生產(chǎn)空間。4、潔凈室（1）進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的管道、進(jìn)回風(fēng)口布局應(yīng)當(dāng)合理，水、電、氣輸送線(xiàn)路與墻體接口處應(yīng)當(dāng)可靠密封，照明燈具不得懸吊（2）潔凈室（區(qū)）的門(mén)、窗及安全門(mén)應(yīng)當(dāng)密閉，潔凈室（區(qū)）的門(mén)應(yīng)當(dāng)向潔凈度高的方向開(kāi)啟（3）在同一潔凈度區(qū)域內(nèi)，人流和物流只能盡量做到單向流動(dòng)，是無(wú)法明確區(qū)分的，因此所謂的人物流區(qū)分

12、是指在人員和物料進(jìn)入、傳出的情況下盡量分隔潔凈區(qū)（4）有毒有害傳染性或污染性，具有活生物體的物料應(yīng)設(shè)專(zhuān)區(qū)（柜）保存（5）空氣潔凈級(jí)別不同的潔凈室（區(qū)）之間的靜壓差應(yīng)當(dāng)大于5帕，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕，并應(yīng)當(dāng)有指示壓差的裝置（6）相同級(jí)別潔凈室間的壓差梯度應(yīng)當(dāng)合理（7）潔凈室（區(qū)）的空氣如循環(huán)使用應(yīng)當(dāng)采取有效措施避免污染和交叉污染（8）潔凈室（區(qū)）內(nèi)的水池、地漏應(yīng)安裝防止倒灌的裝置（9）產(chǎn)塵操作間應(yīng)防止粉塵擴(kuò)散，避免交叉污染（10）污染性、傳染性和高生物活性的物料應(yīng)當(dāng)在受控條件下進(jìn)行處理，避免造成傳染、污染或泄漏等。（11）生產(chǎn)激素類(lèi)、操作有致病性病原體、芽胞菌制品的區(qū)域與其

13、他類(lèi)產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開(kāi)。如系多樓層建筑，在同一生產(chǎn)層面與其他一般品種的生產(chǎn)線(xiàn)不能共用物料通道、人員通道、包裝線(xiàn)等，防止產(chǎn)品交叉污染。（12）獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，排出的空氣不能循環(huán)使用。（13）危險(xiǎn)度二級(jí)及以上的病原體操作應(yīng)當(dāng)配備生物安全柜，空氣應(yīng)當(dāng)進(jìn)行過(guò)濾處理后方可排出。（14）應(yīng)當(dāng)對(duì)過(guò)濾器的性能進(jìn)行定期檢查（15）生產(chǎn)聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）試劑的，其生產(chǎn)和檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在獨(dú)立的建筑物或空間內(nèi)，保證空氣不直接聯(lián)通，防止擴(kuò)增時(shí)形成的氣溶膠造成交叉污染。生產(chǎn)聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）試劑的，其生產(chǎn)和質(zhì)檢的器具不得混用，用后應(yīng)嚴(yán)格清洗和消毒第三節(jié)：設(shè)備飛檢案例：1、企業(yè)未對(duì)空調(diào)凈化機(jī)組中效過(guò)濾器進(jìn)行壓差監(jiān)控

14、2、企業(yè)自校準(zhǔn)溫濕度計(jì)所采用的方法為非標(biāo)方法，未經(jīng)驗(yàn)證3、企業(yè)提供的210l移液器檢定報(bào)告顯示計(jì)量用具為萬(wàn)分之一天平；2l移液器實(shí)測(cè)值為1.8l，超過(guò)其誤差2%范圍規(guī)定，未對(duì)檢定報(bào)告有效性進(jìn)行確認(rèn)4、企業(yè)采用紫外燈對(duì)潔凈車(chē)間進(jìn)行消毒.未對(duì)消毐效果進(jìn)行有效驗(yàn)證5、企業(yè)生產(chǎn)體外診斷試劑產(chǎn)品具有不連續(xù)性，空氣凈化系統(tǒng)停機(jī)時(shí)間較長(zhǎng)，企業(yè)尚未對(duì)不同停機(jī)時(shí)間后再次開(kāi)啟空氣凈化系統(tǒng)所需采取的措施進(jìn)行相應(yīng)的驗(yàn)證和規(guī)定6、空調(diào)凈化系統(tǒng)清潔維修保養(yǎng)規(guī)定初效每個(gè)月清洗一次，中效三個(gè)月清洗一次，高效過(guò)濾器每年監(jiān)測(cè)完整性，但企業(yè)實(shí)際對(duì)初、中效每年更換，實(shí)際也未監(jiān)測(cè)高效過(guò)濾器的完整性7、企業(yè)生產(chǎn)體外診斷試劑具有不連續(xù)性，

15、空氣凈化系統(tǒng)停機(jī)時(shí)間較長(zhǎng)，企業(yè)尚未對(duì)不同停機(jī)時(shí)間后再次開(kāi)啟空氣凈化系統(tǒng)所需采取的措施進(jìn)行相應(yīng)的驗(yàn)證和規(guī)定8、空氣凈化系統(tǒng)未進(jìn)行確認(rèn)和驗(yàn)證，未進(jìn)行初中效壓差監(jiān)控；空調(diào)凈化系統(tǒng)不連續(xù)運(yùn)行，未對(duì)再次開(kāi)啟運(yùn)行條件進(jìn)行確認(rèn)9、純化水微生物檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的檢測(cè)量為0.1ml，藥典標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定檢測(cè)量為1ml。10、未對(duì)潔凈車(chē)間工藝用水儲(chǔ)水桶進(jìn)行清洗消毒記錄11、未對(duì)純化水的全性能檢測(cè)周期進(jìn)行規(guī)定關(guān)鍵點(diǎn)：設(shè)備是體外診斷試劑生產(chǎn)，必備的硬件要求，也是滿(mǎn)足生產(chǎn)質(zhì)量的基本條件。設(shè)備的特性和選型必須與產(chǎn)品特性，生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。便于清潔和日常維護(hù)。原則：設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、維修和維護(hù)必須符合預(yù)定的用途，應(yīng)盡可能降低產(chǎn)生污

16、染，交叉污染，混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作，清潔，維護(hù)，以及必要時(shí)消毒或滅菌。（1）與生產(chǎn)品種、生產(chǎn)規(guī)模匹配，符合預(yù)期用途（工藝要求，工藝參數(shù)&質(zhì)量控制，生產(chǎn)效率等）（2）與檢驗(yàn)項(xiàng)目要求相適應(yīng)，如原材料，中間產(chǎn)品，成品包括精度和數(shù)量（3）計(jì)量器具及其量程和精度（4）直接接觸物料或產(chǎn)品的設(shè)備、容器具及管道表面及其材質(zhì)（無(wú)毒、耐腐蝕、不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)/粘連、易于清潔，消毒/滅菌）（5）維護(hù)、維修（重大維修應(yīng)再確認(rèn)）（6）狀態(tài)標(biāo)示（名稱(chēng)、規(guī)格、批號(hào)），防止非預(yù)期使用；標(biāo)明清潔狀態(tài)等，包括主要固定管道表明內(nèi)容物名和流向第四節(jié)：文件管理飛檢案例：1、外來(lái)文件的收集和整理不及時(shí)，未收集新發(fā)布的法規(guī)

17、文件和標(biāo)準(zhǔn)，并作為外來(lái)受控文件進(jìn)行管理2、無(wú)文件分發(fā)、回收、銷(xiāo)毀記錄，或分發(fā)記錄與實(shí)際使用文件版本不一致，或未進(jìn)行版本控制3、記錄嚴(yán)重失實(shí)，檢查生產(chǎn)記錄發(fā)現(xiàn)，某休假人員在休假期間有簽字和日期4、記錄存在涂改，且未標(biāo)注更改者姓名和更改日期。5、查看企業(yè)提供的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)培訓(xùn)資料，發(fā)現(xiàn)紙張背面為質(zhì)檢室清潔衛(wèi)生記錄。6、原料入庫(kù)臺(tái)賬使用WPS文件，可任意修改，不符合記錄控制程序要求；未按風(fēng)險(xiǎn)管理控制程序的要求對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理文件進(jìn)行存檔。關(guān)鍵點(diǎn)文件是質(zhì)量保證體系的基本要素。為保證質(zhì)量體系的有效運(yùn)行，良好的文件系統(tǒng)及其記錄是不可或缺的。文件能夠有效的避免信息口頭交流可能引起的差錯(cuò)，記錄是確證產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量控制

18、的全過(guò)程的可追溯。1、文件（1）質(zhì)量管理體系文件：包括質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)、手冊(cè)、程序文件、技術(shù)文件、法規(guī)要求等（程序文件至少有 26 個(gè)）（2）文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或者撤銷(xiāo)、復(fù)制、保管和銷(xiāo)毀等應(yīng)當(dāng)按照控制程序管理，并有相應(yīng)的文件分發(fā)，替換或者撤銷(xiāo)，復(fù)制和銷(xiāo)毀記錄。（4）文件更新或者修訂時(shí)，應(yīng)當(dāng)按規(guī)定評(píng)審和批準(zhǔn)，能夠識(shí)別文件的更改和修訂狀態(tài)，防止舊版文件誤用。（5）分發(fā)和使用的文件應(yīng)當(dāng)為適宜的文本（批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本），已撤銷(xiāo)或者作廢的文件應(yīng)當(dāng)進(jìn)行標(biāo)識(shí)，防止誤用（除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)）2、記錄（1）記錄控制程序，包括記錄的標(biāo)識(shí)，保管，檢索，保存期限和處置等 4 個(gè)方面（2）

19、每批產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有記錄，包括批生產(chǎn)記錄，批包裝記錄，批檢驗(yàn)記錄和產(chǎn)品放行審核記錄等。批記錄應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門(mén)負(fù)責(zé)管理，至少保存至產(chǎn)品有效期后一年。（4）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，工藝規(guī)程，操作規(guī)程，穩(wěn)定性考察，確認(rèn)和驗(yàn)證，變更等企業(yè)重要文件應(yīng)長(zhǎng)期保存。（5）SOP 要保證操作者在依照實(shí)施時(shí)盡量少動(dòng)腦，記錄要盡量減少寫(xiě)字內(nèi)容，盡量打鉤（6）如果使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)，照相技術(shù)或其他可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應(yīng)當(dāng)有所有的系統(tǒng)的操作程序；（7）記錄的準(zhǔn)確性應(yīng)當(dāng)核對(duì)。且只有經(jīng)授權(quán)人員輸入或更改數(shù)據(jù)，更好和刪除應(yīng)當(dāng)有記錄（痕跡）；應(yīng)當(dāng)使用密碼或其他方式控制系統(tǒng)的登錄，關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應(yīng)當(dāng)由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核。（8）用電子方式保存記

20、錄，應(yīng)當(dāng)采用磁帶，微縮膠卷、紙質(zhì)副本或其他方法進(jìn)行備份。以確保記錄的安全，數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)便于查閱。第三節(jié)：產(chǎn)品設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)飛檢案例：1、無(wú)設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)輸入有關(guān)記錄，或輸入內(nèi)容與輸出不一致2、無(wú)設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)過(guò)程及各階段有關(guān)評(píng)審記錄3、在設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)策劃時(shí)，缺少設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)階段的評(píng)審和驗(yàn)證活動(dòng)4、生產(chǎn)用內(nèi)標(biāo)反復(fù)凍融使用，企業(yè)未對(duì)凍融次數(shù)進(jìn)行規(guī)定。5、依據(jù)6840體外診斷試劑分類(lèi)子目錄（2013版)，某產(chǎn)品由II 類(lèi)升為III類(lèi)，同時(shí)預(yù)期用途發(fā)生改變。企業(yè)進(jìn)行了說(shuō)明書(shū)變更及相關(guān)驗(yàn)證與確認(rèn)，但未進(jìn)行設(shè)計(jì)變更評(píng)審，也未對(duì)設(shè)計(jì)更改進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析關(guān)鍵點(diǎn)產(chǎn)品質(zhì)量源于設(shè)計(jì)，設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)是摸索、探究產(chǎn)品作用機(jī)理、工藝過(guò)程、預(yù)期用途

21、，風(fēng)險(xiǎn)分析、工藝技術(shù)轉(zhuǎn)化的過(guò)程，是產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過(guò)程中的關(guān)鍵環(huán)境，決定產(chǎn)品安全有效可靠的固有特性。研究對(duì)象包括新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)及老產(chǎn)品改進(jìn)，新工藝過(guò)程及老工藝過(guò)程高進(jìn)等1、設(shè)計(jì)控制程序應(yīng)包括設(shè)計(jì)輸入、設(shè)計(jì)輸出、設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換、設(shè)計(jì)評(píng)審、設(shè)計(jì)驗(yàn)證、設(shè)計(jì)確認(rèn)、設(shè)計(jì)更改等 7 個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行策劃2、策劃應(yīng)確定了設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)各階段，以及人員職責(zé)、評(píng)審、權(quán)限，以及適合于每個(gè)設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)階段的評(píng)審、驗(yàn)證、確認(rèn)和設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換活動(dòng)3、風(fēng)險(xiǎn)管理風(fēng)險(xiǎn)管理貫穿于產(chǎn)品生命周期，必須在產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)全過(guò)程進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)控制，風(fēng)險(xiǎn)分析。當(dāng)選用的材料、零件或者產(chǎn)品功能的改變可能影響到醫(yī)療器械產(chǎn)品安全性、有效性時(shí)，應(yīng)當(dāng)評(píng)價(jià)因改動(dòng)可能帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)管理文件和記錄，至

22、少符合以下要求： 風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)當(dāng)覆蓋企業(yè)開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)的全過(guò)程。 應(yīng)當(dāng)建立對(duì)醫(yī)療器械進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理的文件，保持相關(guān)記錄，以確定實(shí)施的證據(jù)。 應(yīng)當(dāng)將醫(yī)療器械產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)控制在可接受水平。（4）當(dāng)偏離計(jì)劃而需要修改計(jì)劃時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)計(jì)劃重新評(píng)審和批準(zhǔn)（5）研制現(xiàn)場(chǎng)考核，包括研制現(xiàn)場(chǎng)及條件設(shè)施，研制過(guò)程原材料選擇，來(lái)源，指標(biāo)，工藝參數(shù)，技術(shù)要求，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，使用說(shuō)明書(shū)，試驗(yàn)樣品等數(shù)據(jù)真實(shí)，完整，可溯源。4、設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)輸出資料至少符合以下要求： 采購(gòu)信息，如原材料、包裝材料、組件和部件技術(shù)要求； 生產(chǎn)和服務(wù)所需的信息，如產(chǎn)品圖紙（包括零部件圖紙）、工藝配方、作業(yè)指導(dǎo)書(shū)、環(huán)境要求等； 產(chǎn)品技術(shù)要求； 產(chǎn)品檢驗(yàn)規(guī)程或

23、指導(dǎo)書(shū)； 規(guī)定產(chǎn)品的安全和正常使用所必須的產(chǎn)品特性，如產(chǎn)品使用說(shuō)明書(shū)、包裝和標(biāo)簽要求等。產(chǎn)品使用說(shuō)明書(shū)是否與注冊(cè)申報(bào)和批準(zhǔn)的一致； 標(biāo)識(shí)和可追溯性要求； 提交給注冊(cè)審批部門(mén)的文件，如研究資料、產(chǎn)品技術(shù)要求、注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告、臨床評(píng)價(jià)資料（如有）、醫(yī)療器械安全有效基本要求清單等； 樣機(jī)或樣品； 生物學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)果和記錄，包括材料的主要性能要求5、變更（1）變更是研發(fā)過(guò)程中固有的部分，應(yīng)進(jìn)行記錄，變更管理的程度應(yīng)隨產(chǎn)品研發(fā)的不斷推進(jìn)而增強(qiáng)（2）任何可能影響產(chǎn)品質(zhì)量或重現(xiàn)性的變更都必須得到有效控制，包括但不限于： 原輔料、標(biāo)簽和包裝材料、配方或處方、生產(chǎn)工藝 生產(chǎn)環(huán)境、廠(chǎng)房設(shè)備公用系統(tǒng)、驗(yàn)證的計(jì)算機(jī)系統(tǒng) 質(zhì)

24、量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、產(chǎn)品有效期/貯存條件、 清潔和消毒方法。 產(chǎn)品品種及規(guī)格的增加或取消等第四節(jié)：采購(gòu)飛檢案例：1、未對(duì)原材料進(jìn)行分類(lèi)管理。2、未按企業(yè)自定的文件標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，或檢驗(yàn)記錄與標(biāo)準(zhǔn)不一致3、涉及文件與記錄中單位不一致的，未提供兩種單位轉(zhuǎn)換關(guān)系4、企業(yè)要求對(duì)供方進(jìn)行定期評(píng)價(jià)，但評(píng)價(jià)的頻率（時(shí)間間隔）未明確規(guī)定；5、對(duì)供方的評(píng)價(jià)內(nèi)容與文件規(guī)定要求的評(píng)估內(nèi)容不一致。6、標(biāo)準(zhǔn)品配制用主要原材料“AFU.無(wú)相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。7、企業(yè)在驗(yàn)收準(zhǔn)則中，未對(duì)原材料（要求儲(chǔ)存溫度為-205）收貨時(shí)的溫度進(jìn)行規(guī)定。關(guān)鍵點(diǎn)原材料的采購(gòu)是產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過(guò)程中的基本要素之一，原材料差異直接影響最終產(chǎn)品的性能，采購(gòu)活動(dòng)

25、控制，制約著原材料的質(zhì)量，尤其用于產(chǎn)品質(zhì)量控制的外購(gòu)校準(zhǔn)品、質(zhì)控品、質(zhì)控血清等，應(yīng)作為采購(gòu)控制的重點(diǎn)，供應(yīng)商穩(wěn)定，來(lái)源具有可追溯性1、采購(gòu)（1）采購(gòu)控制程序，明確采購(gòu)控制程度，包括：選擇/評(píng)價(jià)/再評(píng)價(jià)準(zhǔn)則，原材料供應(yīng)商審核等（2）供方選擇原則，控制職責(zé)，控制程度，控制方法等，如外購(gòu)組分如何控制，保證質(zhì)量，許愿墻約定。（3）鑒于采購(gòu)涉及諸多因素，采購(gòu)控制文件應(yīng)體現(xiàn)由設(shè)計(jì)來(lái)決定采購(gòu)；由資質(zhì)評(píng)估來(lái)選擇采購(gòu)；由信息統(tǒng)計(jì)來(lái)監(jiān)督采購(gòu)；由采購(gòu)文件來(lái)規(guī)范采購(gòu)，由質(zhì)量檢驗(yàn)來(lái)控制采購(gòu)（4）體外診斷試劑主要原材料，通常來(lái)源兩種方式：一種是企業(yè)自行制備，另一種是外購(gòu)。n 自制的，應(yīng)當(dāng)明確制備原理，簡(jiǎn)單描述指標(biāo)過(guò)程、質(zhì)

26、量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)數(shù)據(jù)，如單抗應(yīng)說(shuō)明生物源性與免疫原；核酸類(lèi)產(chǎn)品應(yīng)有引物、探針的合成、純化、驗(yàn)證及主要技術(shù)指標(biāo)的要求。n 外購(gòu)的，應(yīng)當(dāng)明確供應(yīng)商，一旦確定不得隨意更改。必須有明確的質(zhì)量要求和必要的驗(yàn)證。（5）企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立外購(gòu)物料清單，建立物料驗(yàn)收質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格按物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)、入庫(kù)（6）通常是倉(cāng)庫(kù)保管員進(jìn)行核對(duì)廠(chǎng)家（來(lái)自合格供方）、核對(duì)數(shù)量、品名、批號(hào)進(jìn)行外觀(guān)檢驗(yàn)，符合要求后填寫(xiě)請(qǐng)驗(yàn)單，質(zhì)檢部門(mén)按規(guī)定進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)，出具檢驗(yàn)報(bào)告。合格入庫(kù)，不合格按不合格程序處理。2、 供應(yīng)商審核，簽訂質(zhì)量協(xié)議總局 2015 年第 1 號(hào)通告醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)供應(yīng)商審核指南包括適用范圍，審核原則，審核程序，審核要

27、點(diǎn)，特殊采購(gòu)物品的審核及其他等六部分。審核原則：分類(lèi)管理，質(zhì)量合規(guī)審核程序：準(zhǔn)入審核，過(guò)程審核，評(píng)估管理審核要點(diǎn)：文件審核，進(jìn)貨查驗(yàn)，現(xiàn)場(chǎng)審核。3、 外購(gòu)標(biāo)準(zhǔn)品、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品、生產(chǎn)用或質(zhì)檢用血液（1）體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法，要求單獨(dú)銷(xiāo)售的標(biāo)準(zhǔn)品、質(zhì)控品需要注冊(cè)。自制標(biāo)準(zhǔn)品及質(zhì)控品要有配制規(guī)程及記錄。（2）國(guó)家食藥監(jiān)械函【2008】111 號(hào)；體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)向醫(yī)療機(jī)構(gòu)購(gòu)買(mǎi)血清，應(yīng)明確用于科研或?qū)φ掌?，并簽訂?yán)格的技術(shù)協(xié)議，明確購(gòu)買(mǎi)數(shù)量，付費(fèi)要求，簽署知情同意書(shū)，確保物料的質(zhì)量和穩(wěn)定性。（3）生產(chǎn)用陽(yáng)性血的問(wèn)題，法規(guī)雖然不許可，但實(shí)際實(shí)施過(guò)程中也都認(rèn)可。且在 2008 年 111 號(hào)文件

28、中做了明確規(guī)定，（4）衛(wèi)生部血制品管理辦法要求：血清的控制必須符合國(guó)家血制品管理規(guī)定。（5）注冊(cè)管理辦法規(guī)定：質(zhì)控品、標(biāo)準(zhǔn)品由中國(guó)建設(shè)鑒定。（6）危險(xiǎn)化學(xué)品安全管理?xiàng)l例：危險(xiǎn)化學(xué)品的采購(gòu)（7）麻醉藥品和精神藥品管理?xiàng)l例：易制毒化學(xué)品和精神麻醉類(lèi)藥物的采購(gòu)（8）菌毒株的采購(gòu)必須符合國(guó)家衛(wèi)生部相關(guān)規(guī)定4、 物料的貯存（1）按照物料本身性質(zhì)，如固體、液體原料應(yīng)分開(kāi)儲(chǔ)存或采取相應(yīng)的避免交叉污染的有效措施，揮發(fā)性物料是否有專(zhuān)庫(kù)，是否有排風(fēng)設(shè)施等，其他還應(yīng)考慮溫度、濕度，密閉、振動(dòng)、光線(xiàn)，堆高（3）一般應(yīng)當(dāng)遵循“先進(jìn)先出”的原則（4）復(fù)驗(yàn)是為了保證物料性能穩(wěn)定，如物料未規(guī)定使用期限，企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)物料的穩(wěn)定

29、性數(shù)據(jù)確定貯存期限，（5）貯存期內(nèi)發(fā)現(xiàn)貯存條件變化，可能影響產(chǎn)品質(zhì)量時(shí)，應(yīng)及時(shí)復(fù)驗(yàn)，明確復(fù)驗(yàn)的流程。（6）開(kāi)封進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)的物料，應(yīng)進(jìn)行標(biāo)識(shí)，及早使用。第五節(jié)：生產(chǎn)管理飛檢案例：1、 企業(yè)明確“真空包裝”為特殊過(guò)程，在過(guò)程確認(rèn)時(shí)考慮了時(shí)間等作為影響因素，但未考慮溫度（加熱電壓或電流）等參數(shù)作為過(guò)程能力的影響因素2、 AFU產(chǎn)品配制用桶未按企業(yè)編制的作業(yè)指導(dǎo)書(shū)規(guī)定干燥存放3、 企業(yè)文件規(guī)定部分中間品若暫存超過(guò)48小時(shí)則轉(zhuǎn)入-20保存。企業(yè)未對(duì)中間品存放時(shí)限進(jìn)行驗(yàn)證4、 未對(duì)各種關(guān)鍵物料平衡時(shí)的政策可接受范圍作出規(guī)定5、 企業(yè)未對(duì)使用近效期引物的影響進(jìn)行研究6、 企業(yè)對(duì)購(gòu)進(jìn)的dNTP原料進(jìn)行分裝后

30、儲(chǔ)存，但未進(jìn)行分裝過(guò)程記錄7、 企業(yè)文件規(guī)定已清潔和未清潔的容器具應(yīng)嚴(yán)格分開(kāi)，分區(qū)存放，并有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)企業(yè)并未對(duì)已清潔的容器具進(jìn)行標(biāo)識(shí)關(guān)鍵點(diǎn)生產(chǎn)過(guò)程是風(fēng)險(xiǎn)管理的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，過(guò)程控制是保證產(chǎn)品質(zhì)量的必要手段。規(guī)范 11 條，附錄 16 條，包含了生產(chǎn)過(guò)程控制的要求，特殊過(guò)程確認(rèn)的要求，標(biāo)識(shí)和可追溯性的要求，產(chǎn)品包裝及標(biāo)簽的要求和產(chǎn)品防護(hù)的要求等。1、 工藝規(guī)程&作業(yè)指導(dǎo)書(shū)（1）按照工藝流程圖，從源頭查詢(xún)生產(chǎn)全過(guò)程各工序，各環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制及凈化級(jí)別。如物料領(lǐng)用，如何進(jìn)入車(chē)間（潔凈）？成品如何運(yùn)出車(chē)間？人員如何進(jìn)出潔凈車(chē)間？工作服式樣如何？（2）生產(chǎn)過(guò)程，諸如工作液的配制，分裝和凍

31、干，固相載體的包被和組裝，顯色/發(fā)光系統(tǒng)以及包裝，貼簽等（3）中間產(chǎn)品控制，如何轉(zhuǎn)入下道工序等。（4）血清或血漿滅活的操作規(guī)程 SOP，滅活前后如何有效分隔，狀態(tài)標(biāo)識(shí)。2、 批號(hào)&編號(hào)（1）主要原材料、中間產(chǎn)品、試劑盒各組分批號(hào)不同&生產(chǎn)日期接近。（2）每個(gè)組分均應(yīng)有批號(hào)和有效期，試劑盒有效期以最先到的最短的為準(zhǔn)4、狀態(tài)標(biāo)識(shí)（1）生產(chǎn)期間使用的所有物料、中間產(chǎn)品，待包裝產(chǎn)品的容器，必要的操作室/生產(chǎn)工序，應(yīng)當(dāng)貼標(biāo)簽標(biāo)識(shí)或以其他方式標(biāo)明生產(chǎn)狀態(tài)或物料名稱(chēng)，規(guī)格，批號(hào)，有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)（2）容器、設(shè)備或設(shè)施、管路所用標(biāo)識(shí)應(yīng)當(dāng)醒目清晰，可采用不同顏色分區(qū)被標(biāo)識(shí)物 狀態(tài)，如待檢，合格，不合格或已清潔等

32、（3）不同品種產(chǎn)品的生產(chǎn)和有數(shù)條包裝線(xiàn)同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí)應(yīng)當(dāng)做到有效隔離，防止混淆的措施5、清場(chǎng)/清潔/消毒（1）生產(chǎn)結(jié)束（工序/產(chǎn)品）應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清場(chǎng)，確保設(shè)備和工作場(chǎng)所沒(méi)有遺留與本次生產(chǎn)相關(guān)的物料，產(chǎn)品和文件，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。下次生產(chǎn)開(kāi)始前，應(yīng)當(dāng)對(duì)前次清場(chǎng)情況進(jìn)行確認(rèn)。（2）清場(chǎng)記錄包括：操作間編號(hào)，產(chǎn)品名稱(chēng)，批號(hào)，生產(chǎn)工序、檢查項(xiàng)目及結(jié)果，清場(chǎng)負(fù)責(zé)人和復(fù)核人簽名，清場(chǎng)記錄納入批生產(chǎn)記錄。（3）生產(chǎn)設(shè)備、容器具、潔具及工作服清潔/消毒。清潔方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，證實(shí)其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。（4）清潔驗(yàn)證應(yīng)綜合考慮設(shè)備使用情況，所使用的清潔劑和消毒劑，取樣方法和取樣位置及相應(yīng)的

33、取樣回收率（5）殘留物的性質(zhì)和限度，殘留物檢驗(yàn)方法的靈敏度等因素。（6）清潔效果驗(yàn)證，需要建立數(shù)據(jù)支持的量化評(píng)判指標(biāo)6、包裝操作（1）包裝操作前，確認(rèn)操作場(chǎng)所，包裝生產(chǎn)線(xiàn)、印刷機(jī)及其他設(shè)備處于清潔或待用狀態(tài)，無(wú)上批次遺留的產(chǎn)品、文件或本批次產(chǎn)品包裝無(wú)關(guān)的物料。（2）檢查所領(lǐng)用的包裝材料正確無(wú)誤，核對(duì)待包裝產(chǎn)品和所用包裝材料的名稱(chēng)、規(guī)格，數(shù)量，質(zhì)量狀態(tài)等符合工藝規(guī)程要求。（3）待用分裝容器是清潔的，注射量器應(yīng)單獨(dú)使用。以減少清潔不徹底的污染。（4）產(chǎn)品分裝、封口后應(yīng)當(dāng)及時(shí)貼簽，避免發(fā)生混淆或貼錯(cuò)標(biāo)簽等差錯(cuò)。（5）單獨(dú)打印或包裝過(guò)程在線(xiàn)打印的信息（如產(chǎn)品批號(hào)、有效期）均應(yīng)當(dāng)檢查，確認(rèn)爭(zhēng)取無(wú)誤。如手

34、工打印，應(yīng)當(dāng)增加檢查頻次。檢查電子讀碼機(jī)，標(biāo)簽計(jì)數(shù)器等類(lèi)似裝置的性能，確保其準(zhǔn)確運(yùn)行。包裝結(jié)束時(shí)，已打印批號(hào)的剩余包裝材料應(yīng)有專(zhuān)人負(fù)責(zé)全部計(jì)數(shù)銷(xiāo)毀，如將未打印批號(hào)的印刷包裝材料退庫(kù)，應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程執(zhí)行。8、批記錄（1）每批產(chǎn)品的生產(chǎn)和包裝過(guò)程均應(yīng)有相應(yīng)記錄，以追溯該產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史和包裝操作以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。（2）批記錄應(yīng)當(dāng)依據(jù)現(xiàn)行批準(zhǔn)的工藝規(guī)程設(shè)計(jì)，避免填寫(xiě)差錯(cuò)，記錄每一頁(yè)應(yīng)當(dāng)標(biāo)注產(chǎn)品名稱(chēng)，規(guī)格和批號(hào)/+包裝形式。（3）原版空白批記錄應(yīng)當(dāng)經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。批記錄的復(fù)印和發(fā)放均應(yīng)按照操作規(guī)程進(jìn)行控制和記錄，每批產(chǎn)品的生產(chǎn)/包裝只能發(fā)放一份原版空白記錄復(fù)印件。（4）

35、批包裝記錄應(yīng)當(dāng)有待包裝產(chǎn)品的批號(hào)、數(shù)量以及成品批號(hào)和計(jì)劃數(shù)量。第六節(jié)：質(zhì)量控制飛檢案例：1、 現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)“檢定報(bào)告”出現(xiàn)測(cè)量范圍的使用錯(cuò)誤.應(yīng)為無(wú)效報(bào)告.但企業(yè)未對(duì)該報(bào)吿進(jìn)行確認(rèn)。2、 未能提供企業(yè)規(guī)定的公司質(zhì)量分析會(huì)、全廠(chǎng)專(zhuān)職質(zhì)檢員質(zhì)量分析會(huì)、車(chē)間質(zhì)量分析會(huì)有關(guān)記錄3、 檢測(cè)設(shè)備的檢定時(shí)間已過(guò)期4、 企業(yè)對(duì)檢驗(yàn)使用熒光PCR儀進(jìn)行適用性驗(yàn)證，但不在說(shuō)明書(shū)規(guī)定的儀器適用機(jī)型范圍。5、 生產(chǎn)批記錄中未包含進(jìn)行過(guò)程檢驗(yàn)記錄。6、 未能提供企業(yè)編制留樣管理制度中規(guī)定的留樣總結(jié)分析報(bào)告。7、 未建立量值溯源程序。8、 未建立檢驗(yàn)用質(zhì)控品臺(tái)賬及使用記錄.質(zhì)控品主要技術(shù)指標(biāo)缺失。9、 檢驗(yàn)記錄未記錄質(zhì)控品信

36、息；檢驗(yàn)用質(zhì)控品無(wú)復(fù)驗(yàn)規(guī)程。關(guān)鍵點(diǎn)質(zhì)量控制是規(guī)范實(shí)施的核心，質(zhì)量控制是產(chǎn)品方向的最后一道關(guān)口，必須設(shè)置獨(dú)立的制管理部門(mén)，配備足夠的夠資格的質(zhì)量管理人員和質(zhì)量檢驗(yàn)人員，配備與產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的場(chǎng)所、儀器、設(shè)備、對(duì)產(chǎn)品的生產(chǎn)質(zhì)量和檢驗(yàn)質(zhì)量進(jìn)行控制。1、批檢驗(yàn)記錄（1）包括進(jìn)貨檢驗(yàn)、過(guò)程檢驗(yàn)（中間品、待包裝產(chǎn)品）、成品質(zhì)量檢驗(yàn)記錄，以及檢驗(yàn)報(bào)告等，可追溯該批產(chǎn)品所有相關(guān)的質(zhì)量檢驗(yàn)情況。（2）除與批記錄相關(guān)的資料信息外，還應(yīng)當(dāng)保存其他原始資料或記錄，以便查閱。（3）檢驗(yàn)記錄包括： 產(chǎn)品或物料名稱(chēng)、規(guī)格、批號(hào)或供貨批號(hào)，必要時(shí)注明供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）名稱(chēng)或來(lái)源 依據(jù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)

37、操作規(guī)程 檢驗(yàn)所用一起或設(shè)備型號(hào)和編號(hào) 檢驗(yàn)所用試液和培養(yǎng)基的配制批號(hào)、對(duì)照品或標(biāo)準(zhǔn)品的來(lái)源和批號(hào)。 檢驗(yàn)過(guò)程，包括對(duì)照品溶液的配制，各項(xiàng)檢驗(yàn)操作，必要時(shí)的環(huán)境溫濕度； 檢驗(yàn)結(jié)果，包括觀(guān)察情況，計(jì)算和圖譜或曲線(xiàn)圖，以及依據(jù)的檢查報(bào)告編號(hào) 檢驗(yàn)日期 檢驗(yàn)人員簽字和日期 檢驗(yàn)、計(jì)算復(fù)核人簽字和日期2、產(chǎn)品放行（1）含批生產(chǎn)、批包裝、批檢驗(yàn)（2）超標(biāo)結(jié)果的處理：該批產(chǎn)品有關(guān)的偏差必須有明確的解釋/說(shuō)明，或已徹底調(diào)查處理，如偏差涉及其他批次產(chǎn)品，應(yīng)一并處理。質(zhì)量評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)有明確的結(jié)論，如批準(zhǔn)放行，不合格或其他決定。（3）檢驗(yàn)記錄滿(mǎn)足可可追溯的要求（中間品、半成品、成品），產(chǎn)品放行與合格證明3、校準(zhǔn)品、質(zhì)

38、控品（1）校準(zhǔn)品量值溯源，質(zhì)控品賦值準(zhǔn)確（2）建立臺(tái)帳，記錄來(lái)源，批號(hào)，溯源途徑，主要技術(shù)指標(biāo)，保存狀態(tài)等（3）鑒于企業(yè)采購(gòu)的校準(zhǔn)品，質(zhì)控品使用量較少，使用周期較長(zhǎng)，企業(yè)應(yīng)定期復(fù)驗(yàn)，做好復(fù)驗(yàn)及使用的臺(tái)帳及記錄（4）應(yīng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，內(nèi)容至少包括名稱(chēng)，批號(hào)，制備日期（如有），有效期（如有），首次開(kāi)啟日期，含量或效價(jià)，貯存條件等企業(yè)如需自制工作標(biāo)準(zhǔn)品或參考品，應(yīng)當(dāng)建立標(biāo)準(zhǔn)品或參考品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及制備、鑒別、檢驗(yàn)、批準(zhǔn)和貯存的操作規(guī)程，每批標(biāo)準(zhǔn)品或參考品應(yīng)用法定標(biāo)準(zhǔn)品或參考品進(jìn)行標(biāo)化，確定有效期。4、細(xì)胞庫(kù)/菌毒種生物制品 GMP 第三十四條至第四十二條（1）細(xì)胞庫(kù)系統(tǒng)：原始細(xì)胞庫(kù)，主代細(xì)胞庫(kù)，工作細(xì)胞

39、庫(kù)，按照藥典建立，維護(hù)，檢定（2）菌毒種系統(tǒng)：原始種子批，主代種子批，工作種子批，按照藥典建立，維護(hù)，保存和檢定。（3）種子批與細(xì)胞庫(kù)的來(lái)源、制備、貯存及其穩(wěn)定性和復(fù)蘇情況應(yīng)當(dāng)有記錄，液氮貯存條件應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)谋O(jiān)測(cè)。任何偏離貯存條件的情況及糾正措施都應(yīng)記錄。庫(kù)存臺(tái)帳應(yīng)長(zhǎng)期保存。（4）不同種子批或細(xì)胞庫(kù)的貯存方式應(yīng)當(dāng)能夠防止差錯(cuò)，混淆或交叉污染，生產(chǎn)用種子批，細(xì)胞庫(kù)應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的貯存條件下，分別存放在不同地方，避免丟失。（5）在貯存期間，主代種子批和工作種子批，主代細(xì)胞庫(kù)和工作細(xì)胞庫(kù)的貯存條件應(yīng)當(dāng)一致，一旦取出使用，不得再返回庫(kù)內(nèi)貯存。（6）自行制備抗原或抗體，應(yīng)當(dāng)對(duì)所用原料的來(lái)源和性質(zhì)詳細(xì)記錄，以

40、便于追溯。5、留樣（1）產(chǎn)品及重要的原輔材料，每批出廠(chǎng)產(chǎn)品均應(yīng)留樣（2）留樣數(shù)量應(yīng)與檢驗(yàn)要求相適應(yīng)，并能滿(mǎn)足復(fù)驗(yàn)及市場(chǎng)客戶(hù)反饋檢驗(yàn)的要求。（3）原輔材料留樣品種及數(shù)量，可根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)由企業(yè)自行決定（4）留言品應(yīng)以最終包裝形式或模擬包裝形式的條件下保存（5）留樣數(shù)據(jù)匯總、分析和歸檔6、偏差控制任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況；有效的偏差管理是建立在有效的、足以控制生產(chǎn)過(guò)程和產(chǎn)品質(zhì)量的程序或標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)之上第七節(jié)：銷(xiāo)售和售后服務(wù)飛檢案例：1、企業(yè)通過(guò)對(duì)經(jīng)銷(xiāo)商銷(xiāo)售產(chǎn)品，但未提供形成文件的要求，對(duì)選擇經(jīng)銷(xiāo)商應(yīng)對(duì)符合醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)和規(guī)范要求進(jìn)行規(guī)定。2、未按企業(yè)規(guī)定的

41、文件對(duì)顧客反饋信息進(jìn)行跟蹤分析關(guān)鍵點(diǎn)產(chǎn)品銷(xiāo)售和售后服務(wù)是規(guī)范不可缺少的部分，是生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量管理的延伸，建立完善銷(xiāo)售記錄及顧客服務(wù)流程，包裝在晉級(jí)情況時(shí)，將體外診斷試劑產(chǎn)品從銷(xiāo)售市場(chǎng)及時(shí)，順利召回，避免對(duì)患者造成不必要的傷害及對(duì)企業(yè)造成不必要的損失。1、 銷(xiāo)售記錄（1）每批產(chǎn)品均應(yīng)有銷(xiāo)售記錄，根據(jù)銷(xiāo)售記錄能追查每批產(chǎn)品的銷(xiāo)售情況（可追溯）（2）銷(xiāo)售記錄至少包括醫(yī)療器械的名稱(chēng)、規(guī)格，批號(hào)，數(shù)量，有效期，購(gòu)貨單位和地址，聯(lián)系方式，發(fā)貨日期，運(yùn)輸方式等內(nèi)容。2、 顧客反饋（1）企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立顧客反饋 SOP，涉及質(zhì)量問(wèn)題的信息不僅能夠早期報(bào)警，及時(shí)反饋，而且可以輸入糾正和預(yù)（2）防措施程序，作為對(duì)質(zhì)量管理體系業(yè)績(jī)的考核。（3）通過(guò)顧客和使用者調(diào)查結(jié)果，產(chǎn)品使用質(zhì)量的反饋，顧客投訴，顧客要求，合同信息，有關(guān)法規(guī)符合性，相關(guān)領(lǐng)域的刊物等多做渠道的信息來(lái)獲取，應(yīng)對(duì)顧客反饋意見(jiàn)的信