1、睪酮與前列腺疾病,蘇州九龍醫(yī)院 泌尿外科 王翌,4,雄激素使用的益處： 改善勃起功能 增加骨密度和瘦體量 血糖平衡、胰島素抵抗和身體結(jié)構(gòu)（改善II型糖尿病癥狀） 改善認(rèn)知功能 情緒和精神狀態(tài)（抑郁癥） 雄激素使用的風(fēng)險（不良反應(yīng)與安全性）： 前列腺 脂質(zhì)代謝與心血管系統(tǒng) 紅細(xì)胞壓積增加 偶見患者出現(xiàn)足部水腫 睡眠呼吸暫停綜合征患者癥狀加重 有增加血管栓塞的趨勢,1、雄激素與良性前列腺增生（BPH）,5,雄激素(安特爾治療)并不導(dǎo)致前列腺增大,資料來源發(fā)表年份例數(shù) 結(jié)果* Romanelli19776不增大 Franchi197834不增大 Klepsch19828有一例中度增大 Kretser

2、198321不增大 Grcic198451不增大 Gooren199433不增大 總例數(shù)153,* 檢查方法：直腸指檢,6,安特爾治療，未引起PSA及其他參數(shù)的變化,2000年后發(fā)表的一些文章,8,安特爾160毫克/天治療中年男性8個月對前列腺無影響,Holmng et al. Prostate 1993;23:99-106,9,安特爾治療12個月后對PSA和IPSS無影響,安特爾160毫克/天治療中老年性腺功能減退男性12個月,PSA水平變化 (ng/L),Wittert et al. J Gerontol 2003;58A:618-625,國際前列腺癥狀評分變化 (IPSS),7,抑制晚期

3、前列腺癌患者的雄激素水平,可控制甚至逆轉(zhuǎn)病情 1941年提出。 阻斷雄激素治療 手術(shù)去勢 藥物剝奪雄激素,Charles Brenton Huggins Nobel Prize in Medicine, 1966,T and pCA fuel for a fire and food for a hungry tumor.,12,1）內(nèi)源性T與前列腺癌的關(guān)系？,雄激素致 前列腺癌 假說,雄激素與 前列腺癌 無關(guān),Morgentalere A. Uropean Urology 2006; 50: 935939,17,低雄激素并不能降低前列腺癌患病風(fēng)險,普通雄激素組,低雄激素組,發(fā)病率14.3% 血

4、清PSA濃度 組織PSA密度 前列腺體積 Gleason評分,發(fā)病率15.2% 血清PSA濃度 組織PSA密度 前列腺體積 Gleason評分,N.S.,Morgentaler et al. JAMA. 1996;276:19041906,18,低雄激素并不能改善前列腺癌生存率,共有19271名前列腺癌患者 7867人接受雄激素剝奪療法（PADT） 11404人接受了保守治療 評估總體存活率 研究發(fā)現(xiàn)兩組的10年總體存活率分別為30.2%和30.3%，接受雄激素剝奪治療的患者生存率沒有提高。,Grace L. Lu-Yao et al. JAMA. 2008, 300(2):173-181,1

5、9,高血清T與患前列腺癌風(fēng)險假說（Andersson review 1993） 列舉了25項(xiàng)研究, 涉及1481病人和2767名對照 增加風(fēng)險: 4項(xiàng)研究 無差異: 15項(xiàng)研究 減低風(fēng)險: 6項(xiàng)研究,病例對照研究 （Stattin et al. Int J Cancer 2004） 708例男性前列腺癌患者 2242例正常對照 假說: 正常生理范圍內(nèi)的高血清T與患前列腺癌有關(guān) 結(jié)果未發(fā)現(xiàn)相關(guān)關(guān)系,前瞻隊(duì)列研究（Kaaks et al. Eur J Cancer Prev. 2003） 149名觀察對象 298名對照 在血清雄激素水平與前列腺癌風(fēng)險之間缺乏相關(guān)關(guān)系,20,血清和前列腺組織內(nèi)睪酮水

6、平的相關(guān)性,75位前列腺癌患者和51位BPH患者 前列腺癌患者組織內(nèi)雙氫睪酮水平顯著高于BPH患者 (8.9 ng/dL versus 6.4 ng/dL,) 前列腺癌患者組織內(nèi)睪酮水平高于BPH患者 (4.6 ng/dL versus 3.4 ng/dL) 兩組血清睪酮水平無差別 兩組患者組織內(nèi)和血清睪酮及雙氫睪酮無相關(guān)性 前列腺組織內(nèi)睪酮水平可能存在閾值，達(dá)到飽和濃度后，血清睪酮濃度升高也不會提高前列腺組織內(nèi)睪酮水平,Heracek J, et al. Steroids 2007;72:37580.,21,低T可能與前列腺癌有關(guān),前列腺癌很可能伴隨低T水平 T水平低于250 ng/dL患者

7、21%檢出前列腺癌，而高于250 ng/dL患者僅12%檢出 T水平低 (300 ng/dL)患者經(jīng)直腸超聲活檢有47% 患者診斷前列腺癌，而T水平正常者中28%患者診斷前列腺癌。 T水平低患者常伴有高級別及高浸潤性前列腺癌,Morgentaler A, et al. Urology, 2006;68:1263. Hoffman MA, et al. J Urol, 2000;163:824. Ribeiro M, et al. Am J Clin Oncol, 1997;20:605.,*Fowler JE, et. al, J Urol 1981;126:3725.,24,2) 外源性T與

8、前列腺癌的關(guān)系？,TRT用于性腺功能低下患者的3年治療隨訪,長期研究: 3年隨訪 N=165, 年齡: 19-67歲 PSA: 增加, 但在正常范圍之內(nèi) 3例病人(1.8%)出現(xiàn)升高的PSA和PCa 與PCa背景發(fā)生率相似,Swerdloff 6(3) 207-11,25,安特爾治療中老年性腺功能低下患者1年P(guān)SA變化,PSA 濃度變化 (ng/L),P=0.25,Wittert et al. J Gerontol 2003;58A:618-625,26,安特爾,長期觀察與隨訪：Gooren等人10年研究 33/35例數(shù) 沒有肝功能損傷 沒發(fā)現(xiàn)前列腺癌 PSA在正常范圍 峰值尿流量在正常范圍

9、T/DHT沒有變化,Gooren, J Androl 1994; 15: 212 5,27,隨機(jī)、雙盲、對照研究，40位雄激素缺乏癥患者肌肉注射十一酸睪酮150mg或安慰劑，每2周一次，共6個月 睪酮組血清睪酮水平從282 ng/dL 升高至 640 ng/dL 安慰劑組睪酮水平無顯著變化 (282 to 273 ng/dL). 兩組前列腺組織內(nèi)睪酮及雙氫睪酮水平無顯著變化 與睪酮治療相關(guān)的前列腺組織學(xué)、PSA水平、組織標(biāo)記物、基因及腫瘤發(fā)生率和程度變化不顯著,Marks LS, et al. JAMA 2006;296:2351.,28,Meta分析(2008),Roddam et al.J

10、 Natl Cancer Inst 2008, 100(3): 170,30,TRT 與前列腺癌,在美國32萬例診斷為PCa, 增加PSA與TRT無關(guān) 1997年后TRT前瞻性研究，發(fā)病率1.1% 在男性，高發(fā)PCa 但有低血清T 高級別PCa (Gleason score),有低血清FT PCa患病率隨著增齡而增加 (血清T水平下降) 高血清T和PCa之間沒有顯著性相關(guān),Rhoden 170:2348.,PCa,32,前列腺根治性切除術(shù)后TRT,17例 平均隨訪21個月 TRT開始后睪酮水平顯著升高 無1例PSA升高,Agarwal PK, et al. J Urol 2005;173:53

11、3. Kaufman JM, et al. J Urol 2004;172:920.,33,前列腺癌粒子植入放療后TRT,31位行粒子植入放療患者，TRT治療5年 睪酮水平顯著升高 患者未因腫瘤復(fù)發(fā)停藥 患者無腫瘤進(jìn)展,Sarosdy MF. Cancer 2007;109:53641.,34,總結(jié)：,目前尚無確切證據(jù)表明TRT會增加前列腺癌的風(fēng)險 也沒有證據(jù)表明雄激素治療會促使亞臨床前列腺癌轉(zhuǎn) 變?yōu)榕R床前列腺癌 但是，有確切的證據(jù)表明睪酮能促進(jìn)局部進(jìn)展及轉(zhuǎn) 移，促進(jìn)前列腺癌腫瘤的生長并加劇病情。 45歲以上遲發(fā)性雄激素缺乏癥患者治療前必須咨詢雄 激素治療的潛在風(fēng)險及益處，治療過程中需密切進(jìn)行安 全性監(jiān)測,Wang C, et al. International Journal of Andrology 2008, 1-10 European Urology 2009, 55: 121-130,23,內(nèi)源性: 很弱的流行病學(xué)證據(jù)表明： 高濃度循環(huán)睪酮與前列腺癌的病原學(xué)有關(guān)聯(lián) 前列腺癌的生長是雄激素依賴性的 外源性: 性腺功能低下患者TRT： 不顯著增加PSA和前列腺體積 增加前列腺體積至同年齡段的前列腺大小。 沒有研究顯示：外源